Конъюгированные молекулы на основе аптамеров в экспериментальных и клинических подходах к терапии глиобластомы

Глиобластома — самая частая из первичных злокачественных опухолей нервной системы и одна из самых инкурабельных опухолей человека. Медиана общей выживаемости при комплексном лечении составляет 16—17 мес. При поиске новых лекарственных подходов к лечению следует учитывать наличие гематоэнцефалического барьера, затрудняющего доставку противоопухолевых лекарств к опухоли и перифокальной зоне. Перспективным подходом представляется поиск аптамерных молекул — синтетических одноцепочечных олигонуклеотидов, способных взаимодействовать и регулировать активность мишеней-белков на основе их пространственных структурных взаимодействий. Аптамеры обладают высокой специфичностью и сродством к тем или иным рецепторам как на поверхности клетки, так и внутри ее структур, если способны проникать через мембрану клетки. В настоящем обзоре мы представляем варианты подходов к разработке лекарственных препаратов для лечения глиобластомы на основе аптамеров. А.М. Копылов и соавт. синтезировали серию аптамеров, тропных к эпидермальному фактору роста (EGFR) и способных быть транспортными системами для доставки токсических агентов в опухолевые клетки. Важными клиническими успехами можно считать результаты применения препарата NOX-A12 и данные исследований комбинированных препаратов на основе трастузумаба у пациенток с метастатическим раком молочной железы. Препарат NOX-A12 — это аптамер, который блокирует ген CXCL-12 и таким образом снижает развитие радиорезистености клеток глиобластомы при проведении лучевой терапии. Очень высокие результаты контроля метастазов в головной мозг рака молочной железы с наличием рецепторов HER-2 показаны при применении комбинированных препаратов трастузумаб-эмтанзин и трастузумаб-дерукстекан. Это определяет перспективность создания аптамера, тропного к опухолевым клеткам глиобластомы, в конъюгации с эмтанзином или дерукстеканом.