Влияние Мексидола на церебральный митохондриогенез при остром нарушении мозгового кровообращения
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(10):115-120.
DOI: 10.17116/jnevro2026126101115
Прочитано: 124 раза
Резюме
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить влияние Мексидола на церебральный митохондриогенез при окклюзии-реперфузии средней мозговой артерии (СМА).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследование выполнено на крысах-самцах Wistar. Фокальная церебральная ишемия воспроизводилась путем эндоваскулярной окклюзии-реперфузии правой СМА по методу J. Koizumi (1986). Длительность окклюзии составила 60 мин. Во время начала реперфузии животным однократно внутривенно вводились физиологический раствор или этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол) в дозе 50 мг/кг. Через 4, 8 и 24 ч после начала реперфузии в ишемизированном полушарии методом вестерн-блот оценивалось относительное количество ферментов дыхательной цепи митохондрий и транскрипционных факторов, регулирующих их образование.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Моделирование окклюзии-реперфузии СМА не влияло на уровень транскрипционных факторов Nrf1, TFAM и относительное количество белков NDUFV2, SDHA, MT-CYB, COX2 в ишемизированном полушарии головного мозга, при этом наблюдалось снижение относительного количества PGC-1α и ATP5A1 (p<0,05). Введение Мексидола через 4 ч после моделирования ишемии вызывало повышение уровня PGC-1α и ATP5A1, через 8 ч — PGC-1α, NDUFV2, SDHA и ATP5A1, через 24 ч — Nrf1, TFAM, PGC-1α, SDHA и ATP5A1 (p<0,05) по сравнению с группой контроля.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Однократное внутривенное введение Мексидола в дозе 50 мг/кг в начале реперфузии у крыс с 60-минутной окклюзией СМА сопровождается повышением PGC-1α, TFAM, Nrf1, NDUFV2, SDHA и ATP5A1 в очаге ишемии. Наблюдаемые сдвиги поддерживают гипотезу о влиянии Мексидола на маркеры, связанные с митохондриальным биогенезом.
Ключевые слова
- Мексидол
- этилметилгидроксипиридина сукцинат
- острое нарушение мозгового кровообращения
- митохондриогенез
Дата поступления: 08.10.2026
Дата принятия в печать: 13.10.2026
Дата публикации: 03.11.2026
- Sims NR, Muyderman H. Mitochondria, oxidative metabolism and cell death in stroke. Biochim Biophys Acta. 2010;1802(1):80-91. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2009.09.003
- An H, Zhou B, Ji X. Mitochondrial quality control in acute ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2021;41(12):3157-3170. https://doi.org/10.1177/0271678X211046992
- Shademan B, Avci CB, Karamad V, et al. The role of mitochondrial biogenesis in ischemic stroke. J Integr Neurosci. 2023;22(4):88. https://doi.org/10.31083/j.jin2204088
- Bai F, Long Z, Yang J, et al. Induction of mitochondrial biogenesis enhances neurogenesis and cognitive recovery following ischaemic stroke. Anesthesiol Perioper Sci. 2025;3:52. https://doi.org/10.1007/s44254-025-00135-0
- Воронина Т.А., Литвинова С.А., Гладышева Н.А. и др. Известные и новые представления о механизме действия и спектре эффектов Мексидола. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(5):22-33. https://doi.org/10.17116/jnevro202512505122
- Щулькин А.В., Черных И.В., Абаленихина Ю.В. и др. Влияние Мексидола на уровень маркеров нейрогенеза при остром нарушении мозгового кровообращения в эксперименте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(2):107-112. https://doi.org/10.17116/jnevro2025125021107
- Стаховская Л.В., Мхитарян Э.А., Ткачева О.Н. и др. Эффективность и безопасность Мексидола у пациентов разных возрастных групп в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (результаты субанализа рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-контролируемого в параллельных группах исследования ЭПИКА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8-2):49-57. https://doi.org/10.17116/jnevro202012008249
- Захаров В.В., Ткачева О.Н., Мхитарян Э.А. и др. Эффективность Мексидола у пациентов разных возрастных групп с хронической ишемией головного мозга с когнитивными нарушениями (результаты субанализа международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования МЕМО). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(11-2):73-80. https://doi.org/10.17116/jnevro202212211273
- Заваденко Н.Н., Суворинова Н.Ю., Батышева Т.Т. и др. Результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования по оценке эффективности и безопасности препарата Мексидол в лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей (МЕГА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(4):75-86. https://doi.org/10.17116/jnevro202212204175
- Deeb H, Perfilova VN. The role of mitochondria in the development of cardiovascular diseases. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2025;33(4):585-598. (In Russ.). https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ626203
- Марсянова Ю.А., Звягина В.И., Сучкова О.Н. Способ моделирования нормобарической хронической гипоксии у крыс-самцов стока Wistar. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2022;10(2):147-156. https://doi.org/10.23888/HMJ2022102147-156
- Кирова Ю.И., Шакова Ф.М., Германова Э.Л. и др. Влияние Мексидола на церебральный митохондриогенез в молодом возрасте и при старении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(1):62-69. https://doi.org/10.17116/jnevro202012001162
- Koizumi J, Yoshida Y, Nakazawa T. Experimental studies of ischemic brain edema. I. A new experimental model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area. Jpn J Stroke. 1986;8:1-8. https://doi.org/10.3995/jstroke.8.1
- Scarpulla RC, Vega RB, Kelly DP. Transcriptional integration of mitochondrial biogenesis. Trends Endocrinol Metab. 2012;23:459-466. https://doi.org/10.1016/j.tem.2012.06.006
- Shakova FM, Kirova YI, Silachev DN, et al. Protective effects of PGC-1α activators on ischemic stroke in a rat model of photochemically induced thrombosis. Brain Sci. 2021;11:325. https://doi.org/10.3390/brainsci11030325
- Jonckheere AI, Smeitink JAM, Rodenburg RJT. Mitochondrial ATP synthase: architecture, function and pathology. J Inherit Metab Dis. 2012;35:211-225. https://doi.org/10.1007/s10545-011-9382-9
- Wen Y, Hu Z, Tang X, et al. Overexpression of PGC-1α reduces inflammation and protects against focal cerebral ischaemia/reperfusion injury. Arch Med Sci. 2020;22(3):1849-1855. https://doi.org/10.5114/aoms.2020.99024
- Xu Y, Kabba JA, Ruan W, et al. The PGC-1α activator ZLN005 ameliorates ischemia-induced neuronal injury in vitro and in vivo. Cell Mol Neurobiol. 2018;38:929-939. https://doi.org/10.1007/s10571-017-0567-0
- Virbasius JV, Scarpulla RC. Activation of the human mitochondrial transcription factor A gene by nuclear respiratory factors: a potential regulatory link between nuclear and mitochondrial gene expression in organelle biogenesis. Proc Natl Acad Sci USA. 1994;91(4):1309-1313. https://doi.org/10.1073/pnas.91.4.1309
- Campbell CT, Kolesar JE, Kaufman BA. Mitochondrial transcription factor A regulates mitochondrial transcription initiation, DNA packaging, and genome copy number. Biochim Biophys Acta. 2012;1819(9-10):921-929. https://doi.org/10.1016/j.bbagrm.2012.03.002
Рекомендуем статьи по данной теме:
Церебропротективные возможности препарата Мексидол у пациентов с артериальной гипертензией.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(4):113-118
Межлекарственные взаимодействия при применении препарата Мексидол у пациентов с ишемическим инсультом: анализ данных рандомизированных клинических исследований.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(3):141-154
Влияние нейропротекторов на уровень BDNF, фактора некроза опухолей альфа и маркеров апоптоза при остром нарушении мозгового кровообращения.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(2):123-129
Мультимодальная антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте: от результатов исследования МИР к клинической практике.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(12-2):64-71
Старение мозга: молекулярные мишени геропротекции и стратегии профилактики.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(11):132-139
Исследование межлекарственного взаимодействия Мексидола и тромболитических лекарственных препаратов.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(9):139-144
Результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования оценки эффективности и безопасности последовательной терапии препаратом этилметилгидроксипиридина сукцината пациентов в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта (МИР).Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(8-2):40-53
Известные и новые представления о механизме действия и спектре эффектов Мексидола.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(5):22-33
Основные механизмы развития когнитивных нарушений.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(4-2):13-18
Влияние Мексидола на уровень маркеров нейрогенеза при остром нарушении мозгового кровообращения в эксперименте.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(2):107-112