Фортелизин в лечении ишемического инсульта в расширенном (от 4,5 до 24 ч от начала симптомов) терапевтическом окне: данные наблюдательного исследования ФОРПИ-регистр

Авторы:

Шамалов Николай Анатольевич,

Мартынов Михаил Юрьевич,

Гусев Евгений Иванович,

Марская Наталия Андреевна,

Хасанова Дина Рустемовна,

Яровая Елена Борисовна,

Чефранова Жанна Юрьевна,

Игорь Алексеевич Вознюк,

Андрей Марисович Алашеев,

Максим Викторович Сутормин,

Наталья Валерьевна Хало,

Мадина Джанбековна Богатырева,

Дмитрий Сукгитович Хан,

Лариса Леонидовна Корсунская,

Татьяна Витальевна Харитонова,

Ксения Вячеславовна Хорошавина,

Людмила Викторовна Тимченко,

Валентина Николаевна Нестерова,

Алексей Александрович Кулеш,

Наталья Владимировна Жуковская,

Ольга Владимировна Андрофагина,

Владимир Александрович Куценко,

Олег Евгеньевич Ивлев,

Анна Глебовна Сопленкова,

Мария Кирилловна Гусева,

Елена Анатольевна Карпова,

Андрей Михайлович Семенов,

Михаил Петрович Семенов,

Сергей Витальевич Иванов,

Юлия Александровна Ромашова,

Валерий Васильевич Береговых,

Сергей Сергеевич Маркин

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(1):82-91.

DOI: 10.17116/jnevro202612601182

Прочитано: 1675 раз

Резюме

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка безопасности и эффективности препарата Фортелизин (МНН/химическое наименование — рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы) у пациентов с ишемическим инсультом (ИИ) в расширенном терапевтическом окне — от 4,5 до 24 ч от начала симптомов по данным наблюдательного регистра ФОРПИ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Функциональные исходы и риск геморрагических осложнений при тромболитической терапии (ТЛТ) ИИ напрямую зависят от времени начала лечения. Несмотря на то что наиболее безопасное и эффективное время для проведения ТЛТ — первые 4,5 ч от начала симптомов, значительная часть пациентов госпитализируются позже 4,5 ч. Регистр ФОРПИ — открытое проспективное неинтервенционное наблюдательное исследование препарата Фортелизин у пациентов с ИИ в реальной клинической практике. Проведен сравнительный анализ результатов безопасности и эффективности в подгруппах пациентов, получивших тромболитическую терапию до 4,5 ч и в интервале от 4,5 ч до 24 ч от начала симптомов. Критерием безопасности являлось количество симптомных геморрагических трансформаций (СГТ) по ECASS III и SITS-MOST, а также смертность от всех причин на 90-й день. Критерием эффективности считалось хорошее функциональное восстановление, определяемое по МШР как 0—2 балла на 90-й день.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В анализ было включено 17 636 пациентов с ТЛТ, выполненной в первые 4,5 ч от начала симптомов, и 358 пациентов с ТЛТ за пределами терапевтического окна (4,5 ч) — до 24 ч. В группе пациентов с ТЛТ в интервале 4,5—24 ч были статистически значимо меньше лиц старше 80 лет (8% vs 16%, p=0,001) и более низкая медиана возраста (66 vs 68 лет, p=0,002), в сравнении с группой ТЛТ в пределах 4,5 ч. Медиана баллов по NIHSS была несколько выше в группе пациентов с ТЛТ в интервале 4,5—24 ч (11 (8—16) vs 11 (8—15), p=0,036). Частота СГТ (ECASS III) в пределах 4,5 ч составила 2% , по сравнению с 2,5% в интервале 4,5—24 ч (p=0,454). Смертность от всех причин на 90-й день у пациентов с ТЛТ в пределах 4,5 ч составила 9%, что сопоставимо с показателем смертности в группе 4,5—24 ч — 7% (p=0,160). Хорошее функциональное восстановление (МШР 0—2 балла) на 90-й день достигнуто у 61% пациентов в группе пациентов с ТЛТ в пределах 4,5 ч, в сравнении с 65% пациентов с ТЛТ в интервале 4,5—24 ч (p=0,227).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

По результатам наблюдательного исследования ФОРПИ получены сопоставимые данные по безопасности и эффективности проведения ТЛТ препаратом Фортелизин у пациентов с ИИ как до 4,5 ч, так и в интервале 4,5—24 ч от начала симптомов.

Ключевые слова

ишемический инсульт
тромболитическая терапия
расширенное терапевтическое окно
Фортелизин
неиммуногенная стафилокиназа

Дата поступления: 10.12.2025

Дата принятия в печать: 19.01.2026

Дата публикации: 09.02.2026

Литература / References

GBD 2021 US Burden of Disease Collaborators. The burden of diseases, injuries, and risk factors by state in the USA, 1990-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2024;404(10469):2314-2340. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01446-6
Lees KR, Emberson J, Blackwell L, et al. Time to treatment with intravenous alteplase and outcome in stroke: an updated pooled analysis of ECASS, ATLANTIS, NINDS, and EPITHET trials. Lancet. 2020;51(7):2178-2181. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60491-6
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых. Клинические рекомендации. М. 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/814_1
Маркин С.С., Иванов С.В., Белецкий И.П. и др. Оценка аллергизирующих и иммунотоксичных свойств рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы в доклинических и клинических исследованиях. Фармация и фармакология. 2025;13(1):31-44. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2025-13-1-31-44
Иванов С.В., Белецкий И.П., Захарова М.В. и др. Исследование фармакокинетики лекарственного препарата неиммуногенной стафилокиназы у пациентов с острым инфарктом миокарда и ишемическим инсультом. Фармация и фармакология. 2025;13(5):415-428. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2025-13-5-415-428
Кириенко А.И., Леонтьев С.Г., Яровая Е.Б. и др. Неиммуногенная стафилокиназа — тромболитический препарат в лечении массивной тромбоэмболии легочной артерии: результаты клинического исследования ФОРПЕ. Российский кардиологический журнал. 2024;9(11):6157. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6157
Gusev EI, Martynov MYu, Nikonov AA, et al. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4.5 h after symptom onset In Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021;20:721-728. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00210-6
Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Шамалов Н.А. и др. Неиммуногенная стафилокиназа — новый тромболитический препарат в лечении ишемического инсульта (результаты исследования ФРИДА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(7):56-65. https://doi.org/10.17116/jnevro202212207156
Yao X, Ma K, Zhao B, et al. Safety Outcomes Following Intravenous Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Network Meta-analysis. CNS Drugs. 2025. Sep 30. (Epub ahead of print.) https://doi.org/10.1007/s40263-025-01228-x
Алашеев А.М., Ланцова Е.В., Третьяков Д.А. Эффективность и безопасность применения неиммуногенной стафилокиназы в терапии пациентов с ишемическим инсультом в условиях реальной клинической практики в Свердловской области. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(7):74-79. https://doi.org/10.17116/jnevro202312307174
Shamalov NA, Martynov MYu, Yarovaya EB, et al. Thrombolysis with the non-immunogenic staphylokinase for acute ischaemic stroke in FORPI registry: an observational study. Stroke. 2026;57(2):394-403. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.125.051115
Ma H, Campbell BCV, Parsons MW, et al. Thrombolysis Guided by Perfusion Imaging up to 9 Hours after Onset of Stroke. N Engl J Med. 2019;380(19):1795-1803. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1813046
Wahlgren N, Ahmed N, Dávalos A, et al. Thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke in the Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study (SITS-MOST):an observational study. Lancet. 2007;369(9558):275-282. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)60149-4
Toni D, Lorenzano S, Puca E, et al. The SITS-MOST registry. Neurol Sci. 2006;27:S260-S262. https://doi.org/10.1007/s10072-006-0632-9
Шамалов Н.А., Мартынов М.Ю., Гусев Е.И. и др. Фортелизин в лечении ишемического инсульта: данные открытого проспективного неинтервенционного наблюдательного исследования ФОРПИ-регистр. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(12):1-17. https://doi.org/10.17116/jnevro202512512143
Hacke W, Kaste M, Bluhmki E, et al. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2008;359:1317-1329. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0804656
Масютина Д.Д., Алашеев А.М. Серия случаев успешной тромболитической терапии рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназой при ишемическом инсульте за пределами терапевтического окна. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(10):85-90. https://doi.org/10.17116/jnevro202512510185
Altersberger VL, Sibolt G, Enz SL, et al. Intravenous Thrombolysis 4.5-9 Hours After Stroke Onset: A Cohort Study from the TRISP Collaboration. Ann Neurol. 2023;94(2):309-320. https://doi.org/10.1002/ana.26669
Wang L, Dai YJ, Cui Y, et al. Intravenous Tenecteplase for Acute Ischemic Stroke Within 4.5-24 Hours of Onset (ROSE-TNK):A Phase 2, Randomized, Multicenter Study. J Stroke. 2023;25(3):371-377. https://doi.org/10.5853/jos.2023.00668
Xiong Y, Campbell BCV, Schwamm LH, et al. Tenecteplase for Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours without Thrombectomy. N Engl J Med. 2024;391(3):203-212. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2402980
Cheng X, Hong L, Lin L, et al. Tenecteplase Thrombolysis for Stroke up to 24 Hours After Onset With Perfusion Imaging Selection: The CHABLIS-T II Randomized Clinical Trial. Stroke. 2025;56(2):344-354. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.124.048375
Günkan A, Ferreira MY, Vilardo M, et al. Thrombolysis for Ischemic Stroke Beyond the 4.5-Hour Window: A Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Stroke. 2025;56(3):580-590. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.124.048536
Bacha Z, Javed J, Sheraz M, et al. Efficacy and Safety of Tenecteplase in Acute Ischemic Stroke: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Brain Behav. 2025;15(9):e70791. https://doi.org/10.1002/brb3.70791