ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Поиск информативных предикторов развития и прогрессирования рассеянного склероза

Поиск информативных предикторов развития и прогрессирования рассеянного склероза

Авторы:
Тимашева Я.Р.,
Насибуллин Т.Р.,
Туктарова И.А.,
Эрдман В.В.,
Ващенко В.И.,
Галиуллин Т.Р.,
Лютов О.В.,
Бахтиярова К.З.

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(9):124-130.

DOI: 10.17116/jnevro2025125091124

Прочитано: 1286 раз

Резюме

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявление информативных предикторов развития и прогрессирования рассеянного склероза (РС) на основании полигенного анализа ассоциаций полиморфных вариантов в генах IL1R1, IL10, IL12B, IL2, IL2RA и IL7R.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В группе исследования, состоявшей из 247 пациентов с РС и 1271 представителей группы контроля, выполнен анализ ассоциаций с развитием и прогрессированием РС полиморфных вариантов генов IL1R1, IL10, IL12B, IL2, IL2RA, IL7 и IL7R. Проведен поиск комбинаций аллельных вариантов, ассоциированных с заболеванием, с использованием программы APSampler, построены прогностические модели развития и прогрессирования РС при помощи метода многофакторной логистической регрессии с пошаговым включением переменных.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Повышенная вероятность РС связана с полиморфными вариантами IL1R1 rs2287047 (рецессивная модель, OR=2,2, pFDR=0,022), IL7R rs1494558 (лог-аддитивная модель, OR=1,49, pDR=0,003) и генотипом IL2RA rs12722580*I/D (кодоминантная модель, OR=1,67, pFDR=0,03). Сниженный риск РС ассоциирован с вариантами IL10 rs1800872 (рецессивная модель, OR=0,38, pFDR=0,044), IL7R rs10624573 (доминантная модель, OR=0,67, pFDR=0,022), IL7R rs6897932 (рецессивная модель, OR=0,21, pFDR=0,008) и генотипом IL2RA rs12722580* D/D (кодоминантная модель, OR=0,78, pFDR=0,03). Выявлены сочетания (IL7R rs1494558*T+IL7R rs6897932*T, IL1R1 rs2287047*C+IL12B rs3212227*C и IL7R rs1494558*T/C+IL12B rs3212227*A), обладающие синергетическим эффектом, и созданы предиктивные модели риска развития и прогрессирования РС с достаточно высокой прогностической значимостью.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты исследования подчеркивают важность полиморфных вариантов IL7R, IL1R1, IL2RA и IL10 в формировании наследственной предрасположенности к РС. Полученные модели требуют валидации и могут быть дополнены другими предикторами для повышения точности, однако демонстрируют важные патогенетические закономерности и направления для дальнейшего изучения.

Ключевые слова

  • рассеянный склероз
  • интерлейкины
  • генетический полиморфизм
  • анализ ассоциаций
  • прогностическая модель
  • предиктивная медицина

Дата поступления: 13.11.2024

Дата принятия в печать: 10.01.2025

Дата публикации: 06.10.2025

Литература / References
  1. Azizi G, Van den Broek B, Ishikawa LLW, et al. IL-7Rα on CD4(+) T cells is required for their survival and the pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroinflammation. 2024;21(1):253. https://doi.org/10.1186/s12974-024-03224-2
  2. Arbelaez CA, Glatigny S, Duhen R, et al. IL-7/IL-7 Receptor Signaling Differentially Affects Effector CD4+ T Cell Subsets Involved in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. J Immunol. 2015;195(5):1974-1983. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1403135
  3. Peerlings D, Mimpen M, Damoiseaux J. The IL-2 — IL-2 receptor pathway: Key to understanding multiple sclerosis. J Transl Autoimmun. 2021;4:100123. https://doi.org/10.1016/j.jtauto.2021.100123
  4. Lin M, Park S, Hayden A, et al. Clinical utility of soluble interleukin-2 receptor in hemophagocytic syndromes: a systematic scoping review. Ann Hematol. 2017;96(8):1241-1251. https://doi.org/10.1007/s00277-017-2993-y
  5. Klatzmann D, Abbas AK. The promise of low-dose interleukin-2 therapy for autoimmune and inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2015;15(5):283-294. https://doi.org/10.1038/nri3823
  6. Luís JP, Simões CJV, Brito RMM. The Therapeutic Prospects of Targeting IL-1R1 for the Modulation of Neuroinflammation in Central Nervous System Disorders. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1731. https://doi.org/10.3390/ijms23031731
  7. Lee Y, Awasthi A, Yosef N, et al. Induction and molecular signature of pathogenic TH17 cells. Nat Immunol. 2012;13(10):991-999. https://doi.org/10.1038/ni.2416
  8. Burman J, Zjukovskaja C, Svenningsson A, et al. Cerebrospinal fluid cytokines after autologous haematopoietic stem cell transplantation and intrathecal rituximab treatment for multiple sclerosis. Brain Communications. 2023;5(1):fcad011. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcad011
  9. Göbel K, Ruck T, Meuth SG. Cytokine signaling in multiple sclerosis: Lost in translation. Mult Scler. 2018;24(4):432-439. https://doi.org/10.1177/1352458518763094
  10. Kleiter I, Ayzenberg I, Araki M, et al. Tocilizumab, MS, and NMOSD. Mult Scler. 2016;22(14):1891-1892. https://doi.org/10.1177/1352458516643395
  11. Gilio L, Buttari F, Pavone L, et al. Fatigue in Multiple Sclerosis Is Associated with Reduced Expression of Interleukin-10 and Worse Prospective Disease Activity. Biomedicines. 2022;10(9):2058. https://doi.org/10.3390/biomedicines10092058
  12. Mandolesi G, Centonze D, Furlan R, et al. Interleukin-10 contrasts inflammatory synaptopathy and central neurodegenerative damage in multiple sclerosis. Front Mol Neurosci. 2024;17. https://doi.org/10.3389/fnmol.2024.1430080
  13. Gregory SG, Schmidt S, Seth P, et al. Interleukin 7 receptor alpha chain (IL7R) shows allelic and functional association with multiple sclerosis. Nat Genet. 2007;39(9):1083-1091. https://doi.org/10.1038/ng2103
  14. Beecham AH, Patsopoulos NA, Xifara DK, et al. Analysis of immune-related loci identifies 48 new susceptibility variants for multiple sclerosis. Nat Genet. 2013;45(11):1353-1360. https://doi.org/10.1038/ng.2770
  15. Hafler DA, Compston A, Sawcer S, et al. Risk Alleles for Multiple Sclerosis Identified by a Genomewide Study. New England Journal of Medicine. 2007;357(9):851-862. https://doi.org/10.1056/NEJMoa073493
  16. Sawcer S, Hellenthal G, Pirinen M, et al. Genetic risk and a primary role for cell-mediated immune mechanisms in multiple sclerosis. Nature. 2011;476(7359):214-219. https://doi.org/10.1038/nature10251
  17. De Jager PL, Jia X, Wang J, et al. Meta-analysis of genome scans and replication identify CD6, IRF8 and TNFRSF1A as new multiple sclerosis susceptibility loci. Nat Genet. 2009;41(7):776-782. https://doi.org/10.1038/ng.401
  18. Patsopoulos NA, Baranzini SE, Santaniello A, et al. Multiple sclerosis genomic map implicates peripheral immune cells and microglia in susceptibility. Science. 2019;365(6460):eaav7188. https://doi.org/10.1126/science.aav7188
  19. Bashinskaya VV, Kulakova OG, Kiselev IS, et al. GWAS-identified multiple sclerosis risk loci involved in immune response: validation In Russians. J Neuroimmunol. 2015;282:85-91. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2015.03.015
  20. Matesanz F, Fedetz M, Collado-Romero M, et al. Allelic expression and interleukin-2 polymorphisms in multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2001;119(1):101-105. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(01)00354-X
  21. Al-Naseri MAS, Ad’hiah AH, Salman ED. The association between multiple sclerosis and genetic variations of TGFβ1 and IL2 genes in Iraqi patients. Meta Gene. 2019;19:253-257. https://doi.org/10.1016/j.mgene.2019.01.001
  22. Martinelli-Boneschi F, Esposito F, Brambilla P, et al. A genome-wide association study in progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2012;18(10):1384-1394. https://doi.org/10.1177/1352458512439118
  23. Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17(2):162-173. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30470-2
  24. Timasheva Y, Zaplakhova O, Nasibullin T, et al. Association between allelic variants of IL2, IL2RA, and IL7R genes and multiple sclerosis. Russ J Genet. 2019;55:487-494. https://doi.org/10.1134/S1022795419030153
  25. Timasheva YR, Balkhiyarova ZR, Nasibullin TR, et al. Multilocus associations of inflammatory genes with the risk of type 1 diabetes. Gene. 2019;707:1-8. https://doi.org/10.1016/j.gene.2019.04.085
  26. Timasheva Y, Nasibullin TR, Tuktarova IA, et al. Multilocus evaluation of genetic predictors of multiple sclerosis. Gene. 2022;809:146008. https://doi.org/10.1016/j.gene.2021.146008
  27. González JR, Armengol L, Solé X, et al. SNPassoc: an R package to perform whole genome association studies. Bioinformatics. 2007;23(5):654-655. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btm025
  28. Favorov AV, Andreewski TV, Sudomoina MA, et al. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005;171(4):2113-2121. https://doi.org/10.1534/genetics.105.048090
  29. Benjamini Y, Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing. J R Stat Soc Ser B Stat Method. 1995;57:289-300. https://doi.org/10.1111/j.2517-6161.1995.tb02031.x
  30. Cortina-Borja M, Smith AD, Combarros O, Lehmann DJ. The synergy factor: a statistic to measure interactions in complex diseases. BMC Res Notes. 2009;2:105. https://doi.org/10.1186/1756-0500-2-105
  31. Winer H, Rodrigues GOL, Hixon JA, et al. IL-7: Comprehensive review. Cytokine. 2022;160:156049. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2022.156049
  32. Lundström W, Highfill S, Walsh STR, et al. Soluble IL7Rα potentiates IL-7 bioactivity and promotes autoimmunity. PNAS. 2013;110(19):E1761-E1770. https://doi.org/10.1073/pnas.1222303110
  33. Kiselev I, Bashinskaya V, Baulina N, et al. Genetic differences between primary progressive and relapsing-remitting multiple sclerosis: The impact of immune-related genes variability. Mult Scler Relat Disord. 2019;29:130-136. https://doi.org/10.1016/j.msard.2019.01.033
  34. Zhang R, Duan L, Jiang Y, et al. Association between the IL7R T244I polymorphism and multiple sclerosis: a meta-analysis. Mol Biol Rep. 2011;38(8):5079-5084. https://doi.org/10.1007/s11033-010-0654-5
  35. Wu S, Liu Q, Zhu JM, et al. Association between the IL7R T244I polymorphism and multiple sclerosis risk: a meta analysis. Neurol Sci. 2016;37(9):1467-1474. https://doi.org/10.1007/s10072-016-2608-8
  36. Lundtoft C, Seyfarth J, Jacobsen M. IL7RA genetic variants differentially affect IL-7Rα expression and alternative splicing: a role in autoimmune and infectious diseases? Genes Immun. 2020;21(2):83-90. https://doi.org/10.1038/s41435-019-0091-y
  37. Pietzner M, Wheeler E, Carrasco-Zanini J, et al. Mapping the proteo-genomic convergence of human diseases. Science. 2021;374(6569):eabj1541. https://doi.org/10.1126/science.abj1541
  38. Yılmaz V, Yentür SP, Saruhan-Direskeneli G. IL-12 and IL-10 polymorphisms and their effects on cytokine production. Cytokine. 2005;30(4):188-194. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2005.01.006
  39. Nemati M, Ebrahimi H, Hajghani H, et al. Association of Interleukin-12B Gene Polymorphism With Multiple Sclerosis in Patients From Southeast of Iran. Arch Neurosci. 2018;5(2):e63360. https://doi.org/10.5812/archneurosci.63360
  40. Benešová Y, Vašků A, Bienertová-Vašků J. Association of interleukin 6, interleukin 7 receptor alpha, and interleukin 12B gene polymorphisms with multiple sclerosis. Acta Neurol Belg. 2018;118(3):493-501. https://doi.org/10.1007/s13760-018-0994-9
  41. Miteva L, Trenova A, Slavov G, Stanilova S. IL12B gene polymorphisms have sex-specific effects in relapsing–remitting multiple sclerosis. Acta Neurol Belg. 2019;119(1):83-93. https://doi.org/10.1007/s13760-018-01066-3
  42. Huang J, Yang Y, Zhou F, et al. Meta-analysis of the IL23R and IL12B polymorphisms in multiple sclerosis. Int J Neurosci. 2016;126(3):205-212. https://doi.org/10.3109/00207454.2015.1007508
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Распространенность рассеянного склероза в Республике Дагестан.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.

Оптимизация дозирования системного изотретиноина у пациентов с акне с высокой вероятностью рецидива.Клиническая дерматология и венерология. 2026;25(4):576-582

Эффективность многофакторной регрессионной модели и клинических шкал в прогнозировании летального исхода на этапе поступления в отделение реанимации и интенсивной терапии у пациентов с инфарктом головного мозга.Анестезиология и реаниматология. 2026;(4):45-53

Итоги научно-практической конференции с международным участием «Неврология XXI века: актуальные вопросы, достижения и инновации». 26—27 марта 2026 года, Санкт-Петербург.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):133-137

Продленный сброс воздуха после лобэктомии и его влияние на 30- и 90-дневную летальность: ретроспективное многоцентровое исследование.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2026;(7):87-94

Оптимизация тактики ведения пациентов с изолированной травматической перфорацией барабанной перепонки.Вестник оториноларингологии. 2026;91(3):34-39

Разработка инструмента прогнозирования хронической послеоперационной боли в кардиохирургии.Российский журнал боли. 2026;24(2):62-67

Ассоциация полиморфизмов rs1042713 и rs1042714 гена ADRB2 с ответом на бета-адреноблокаторы при коррекции портальной гипертензии у пациентов с циррозом печени.Доказательная гастроэнтерология. 2026;15(2):5-12

Разработка и валидация моделей для прогнозирования летального исхода, сепсиса и септического шока у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19).Анестезиология и реаниматология. 2026;(3):25-25

Полиморфизм генов COMT, OPRM1, CYP2B6, CYP2D6, CYP2C9 и эффективность послеоперационного обезболивания открытых кардиохирургических вмешательств.Анестезиология и реаниматология. 2026;(3):6-16

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 428-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026