ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Выявление информативных предикторов развития и прогрессирования рассеянного склероза (РС) на основании полигенного анализа ассоциаций полиморфных вариантов в генах IL1R1, IL10, IL12B, IL2, IL2RA и IL7R.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В группе исследования, состоявшей из 247 пациентов с РС и 1271 представителей группы контроля, выполнен анализ ассоциаций с развитием и прогрессированием РС полиморфных вариантов генов IL1R1, IL10, IL12B, IL2, IL2RA, IL7 и IL7R. Проведен поиск комбинаций аллельных вариантов, ассоциированных с заболеванием, с использованием программы APSampler, построены прогностические модели развития и прогрессирования РС при помощи метода многофакторной логистической регрессии с пошаговым включением переменных.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Повышенная вероятность РС связана с полиморфными вариантами IL1R1 rs2287047 (рецессивная модель, OR=2,2, pFDR=0,022), IL7R rs1494558 (лог-аддитивная модель, OR=1,49, pDR=0,003) и генотипом IL2RA rs12722580*I/D (кодоминантная модель, OR=1,67, pFDR=0,03). Сниженный риск РС ассоциирован с вариантами IL10 rs1800872 (рецессивная модель, OR=0,38, pFDR=0,044), IL7R rs10624573 (доминантная модель, OR=0,67, pFDR=0,022), IL7R rs6897932 (рецессивная модель, OR=0,21, pFDR=0,008) и генотипом IL2RA rs12722580* D/D (кодоминантная модель, OR=0,78, pFDR=0,03). Выявлены сочетания (IL7R rs1494558*T+IL7R rs6897932*T, IL1R1 rs2287047*C+IL12B rs3212227*C и IL7R rs1494558*T/C+IL12B rs3212227*A), обладающие синергетическим эффектом, и созданы предиктивные модели риска развития и прогрессирования РС с достаточно высокой прогностической значимостью.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты исследования подчеркивают важность полиморфных вариантов IL7R, IL1R1, IL2RA и IL10 в формировании наследственной предрасположенности к РС. Полученные модели требуют валидации и могут быть дополнены другими предикторами для повышения точности, однако демонстрируют важные патогенетические закономерности и направления для дальнейшего изучения.
