В настоящее время в качестве первого шага терапии остеоартрита (ОА) рекомендуются симптоматические препараты замедленного действия (англ.: Symptomatic Slow ActingDrugs for OsteoArthritis, SYSADOA), которые экспертами Европейского альянса ассоциаций ревматологов (англ.: European Alliance of Associations for Rheumatology, EULAR) выделены в отдельную группу. Эксперты Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (англ.: European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis, ESCEO) [1] относят к SYSADOA препараты фармацевтического качества: глюкозамина сульфат (ГС), хондроитина сульфат (ХС), гиалуроновую кислоту для внутрисуставного (в/с) введения. Неомыляемые соединения авокадо и сои, диацереин не относятся к препаратам первого ряда, а их применение возможно только при неэффективности ГС, ХС и гиалуроновой кислоты [2].

В России для обозначения препаратов из группы SYSADOA ранее использовался термин «хондропротекторы» (ХП), с 2021 г. введена аббревиатура СЛСЗД (симптоматические лекарственные средства замедленного действия). В терапии и профилактике обострений ОА применение СЛСЗД рекомендуется с целью предотвращения разрушения хряща, замедления прогрессирования уже текущего заболевания, влияния на субхондральную кость и синовиальную выстилку сустава при условии их длительного курсового применения. Для обозначения группы препаратов, обладающих не только симптоматическим, но и структурно-модифицирующим эффектом введен термин «болезнь-модифицирующие ОА препараты» (англ.: Disease-Modifying OsteoArthritis Drugs, DMOADs), к данной группе относят: ХС, ГС, неденатурированный коллаген II типа (НК-II) [3, 4].

На российском фармацевтическом рынке в 2023 г. появился новый отечественный фармаконутрицевтик Хондрогард ТРИО (ООО «Артлайф», Россия; владелец товарного знака «Хондрогард ТРИО» ЗАО «Фарм-Фирма «Сотекс», Россия, свидетельство №831357) для профилактики заболеваний опорно-двигательного аппарата [5] и нутритивной поддержки суставов у пациентов с ОА и неспецифической болью в нижней части спины (БНЧС) [6]. В состав Хондрогард ТРИО входят три хорошо изученные молекулы активных действующих веществ: ГС (1500 мг), ХС (1200 мг) и НК-II (40 мг). Добавление НК-II является перспективным направлением нутритивной поддержки пациентов с ОА [7—10].

В 2023 г. был проведен Первый мультидисциплинарный экспертный совет [5], целями которого явились: 1) разработка алгоритма ведения пациентов со скелетно-мышечными болями, обусловленными ОА различной локализации; 2) создание рекомендаций по поддержанию функции здоровых суставов после интенсивных физических нагрузок; 3) разработка схемы поэтапного подхода к ведению пациентов — 1-й этап включает в себя курс инъекционной терапии ХС (Хондрогард), на 2-м этапе перорально (п/о) назначается фармаконутрицевтик Хондрогард ТРИО.

В 2024 г. был проведен мультидисциплинарный экспертный совет по определению места и роли болезнь-модифицирующей и вспомогательной терапии ОА фасеточных суставов у пациентов с БНЧС [6]. Проведена актуализация ключевых вопросов по ведению пациентов с хронической БНЧС с учетом новых данных действующих международных и российских клинических рекомендаций. Проведен анализ результатов доклинических и клинических исследований, в том числе выполненных в соответствии с принципами доказательной медицины, посвященных изучению эффективности и безопасности применения DMOADs у таких пациентов.

Советами экспертов представлены оптимизированные алгоритмы ведения пациентов с ОА и БНЧС с использованием курсов терапии парентеральной формой на основе высокоочищенного ХС (Хондрогард) и п/о применения фармаконутрицевтика для нутритивной поддержки (Хондрогард ТРИО). В резолюции консенсуса по ведению пациентов с БНЧС также отмечена необходимость включения активных молекул группы DMOADs в алгоритмы ведения пациентов с хронической БНЧС в качестве средств вспомогательной терапии (нутритивной поддержки) [6].

Наличие в составе Хондрогард ТРИО суточных доз ХС, ГС и НК-II позволяет рекомендовать трехкомпонентный фармаконутрицевтик для достижения хондропротективного эффекта за счет дополнительного воздействия на иммунный компонент воспаления при ОА в отличие от двух- и монокомпонентных п/о ХП на основе ХС, ГС и глюкозамина гидрохлорида (ГГ). Эффекты НК-II реализуются за счет взаимодействия с дискоидиновыми рецепторами 2-го типа (англ.: Discoidin Domain-containing Receptor, DDR2) коллагена внеклеточного матрикса на поверхности хондроцитов, подавления синтеза провоспалительных цитокинов — матриксные металлопротеиназы (ММП)-1, -13, интерлейкины (ИЛ)-1 и -6; воздействие через мезентериальные лимфатические узлы тонкой кишки системы GALT (англ.: Gut-Accotiation Lymphoid Tissue), в результате которого формируется иммунный ответ — активация противовоспалительных медиаторов (ИЛ-4, ИЛ-10, трансформирующий фактор роста β (ТФР-β), происходит восстановление хряща [11, 12]. Таким образом, при приеме внутрь экзогенного НК-II запускается защитный механизм «оральной толерантности», в результате которого иммунная система обучается не разрушать собственный хрящ. Применение нативного НК-II является инновационным решением для защиты суставов [13—19].

В проспективном двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании продемонстрировано, что эффекты при приеме препарата, содержащего НК-II, статистически значимо превосходят плацебо по всем исследуемым параметрам: уменьшается выраженность клинических проявлений (боль, скованность), улучшаются функциональное состояние суставов и качество жизни, НК-II обладает хорошим профилем безопасности [20].

На российском рынке представлены пероральные ХП, содержащие хорошо изученные молекулы ХС, ГС, ГГ, НК-II. Нами был проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт (а/к) пациентов (n=120) с БНЧС, находившихся под наблюдением в амбулаторно-поликлинических условиях по месту жительства в период с сентября 2024 г. по май 2025 г., которым назначали пероральные ХП с указанными действующими веществами.

Цель исследования — оценить эффективность трехкомпонентного фармаконутрицевтика Хондрогард ТРИО по влиянию на выраженность болевого синдрома в сравнении с двухкомпонентными ХП Артра (ГГ+ХС) и Терафлекс (ГГ+ХС) и однокомпонентным — Дона (ГС). Задача исследования — ретроспективное исследование эффективности п/о применения трехкомпонентного фармаконутрицевтика Хондрогард ТРИО в сравнении с моно- и двухкомпонентными пероральными ХП Артра, Терафлекс или Дона.

Материал и методы

В анализ были включены а/к 120 пациентов в возрасте от 35 до 75 (58,5±6,2) лет с подтвержденным диагнозом БНЧС. Пациенты были разделены на четыре группы в зависимости от назначаемого ХП: 1-я группа (n=30; возраст 59,3±7,2 года) получала Хондрогард ТРИО (порошок); 2-я группа (n=30; возраст 60,2±3,5 года) — ХП Артра (таблетки, покрытые пленочной оболочкой); 3-я группа (n=30; возраст 59,7±8,1 года) — Терафлекс (капсулы); 4-я группа (n=30; возраст 56,8±7,7 года) — ХП Дона (порошок).

Критерии включения: возраст больных от 18 до 75 лет; соответствие диагноза МКБ-10 (код М54.5) «неспецифический болевой синдром в поясничном отделе позвоночника»; жалобы на умеренно выраженный болевой синдром (<4 баллов по визуально-аналоговой шкале, ВАШ); назначение пациентам одного из анализируемых ХП (Хондрогард ТРИО, Артра, Терафлекс, Дона); заключение результатов визуализации (рентгенография, КТ или МРТ) поясничного отдела позвоночника, указывающих на дегенеративно-дистрофические изменения.

Критерии невключения: тяжелые формы поражения суставов (болезнь Бехтерева и др.); стойкий выраженный болевой синдром (>8 баллов по ВАШ) неуточненной этиологии; беременность; злокачественные новообразования любой локализации (учитывая признаки метастазирования в кости позвоночника, клиновидный перелом позвонка) или миеломная болезнь; психические расстройства; показания для экстренного хирургического вмешательства.

Выделенные для анализа группы пациентов были сопоставимы по полу, возрасту, выраженности болевого синдрома (табл. 1).

Таблица 1. Общая характеристика групп пациентов

Примечание. Тут и в табл. 3: ВАШ — визуально-аналоговая шкала, ОО — опросник Осветри.

Режим дозирования анализируемых ХП. В 1-й группе фармаконутрицевтик Хондрогард ТРИО назначался по 1 пакетику 1 раз в сутки, 2 мес; во 2-й группе: Артра — по 1 таблетке 2 раза в сутки первые 3 нед, далее по 1 таблетке 1 раз в сутки 3 мес; в 3-й группе: Терафлекс — по 1 капсуле 3 раза в сутки первые 3 нед, затем по 1 капсуле 2 раза в сутки 3 мес; в 4-й группе: Дона (порошок) — по 1 пакетику 1 раз в день 2 мес.

Основные характеристики назначенных п/о ХП (состав, режим дозирования, длительность курса) указаны в табл. 2.

Таблица 2. Общая характеристика пероральных ХП

Примечание. ХС — хондроитина сульфат, НК — неденатурированный коллаген, * — режим дозирования — по схеме, обозначенной в инструкции по медицинскому применению или в листке-вкладыше — информации для пациента.

Динамику состояния пациентов анализировали на основании зафиксированного уменьшения выраженности болевого синдрома — по ВАШ (в покое, при ходьбе), по опроснику функционального статуса Освестри (ОО). Также фиксировали записи о возможных нежелательных явлениях (НЯ) на фоне приема препаратов.

Статистическую обработку данных результатов из а/к осуществляли с помощью стандартного пакета SPSS v.17. При статистическом анализе использовали методы описательной статистики. Для анализа связи между количественными признаками применяли корреляционный анализ Спирмена. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

У большинства (n=103; 85,8%) пациентов в а/к имелись записи с указанием верифицированных коморбидных заболеваний: артериальная гипертензия — у 60,8% (n=73), сахарный диабет 2 типа — у 10% (n=12), алиментарное ожирение — у 24,2% (n=29), заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — хронический гастрит (n=32; 26,7%), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (n=20; 16,7%). Пациенты, имеющие сопутствующие заболевания, получали соответствующую терапию. В а/к всех пациентов, включенных в анализ, имелись данные результатов рентгенологического исследования поясничного отдела позвоночника: у 53,3% (n=64) — наблюдались легкие дегенеративные нарушения (сужение суставной щели до 2 мм, небольшие остеофиты, незначительная гипертрофия суставного отростка фасеточного сустава); у 46,7% (n=56) — умеренные дегенеративные нарушения (сужение суставной щели около 1 мм, умеренные остеофиты, единичные субхондральные эрозии).

Ни в одной из анализируемых а/к не отмечено серьезных НЯ или ухудшения течения сопутствующего заболевания при приеме указанных препаратов. Записи о нарушении со стороны ЖКТ отмечены у 2,5% (n=3) пациентов на фоне приема Терафлекса и у 1,67% (n=2) — препарата Артра. Состояние больных оценивалось до и после окончания приема препаратов. Изменения показателей выраженности болевого синдрома на фоне лечения представлены в табл. 3.

Таблица 3. Динамика показателей боли и функционального статуса на фоне лечения

Примечание. # — статистическая значимость различий внутри группы (до и после лечения), p<0,05; * — статистическая значимость различий между основной группой и группами сравнения, p<0,05.

Обсуждение

У пациентов, получавших ХП Хондрогард ТРИО, отмечаются лучшие результаты снижения боли от исходного уровня по ВАШ в покое и при ходьбе и восстановление функционального статуса по сравнению с группами 2, 3 и 4, получавшими двух- и монокомпонентные ХП Артра, Терафлекс, Дона. При приеме ХП Хондрогарда ТРИО не выявлено НЯ ни у одного из пациентов, отмечена хорошая переносимость ХП и высокая приверженность лечению пациентов. При оценке эффективности двух- и монокомпонентных ХП (Артра, Терафлекс, Дона) схожие результаты по динамике основных показателей были получены и другими авторами.

В одном из исследований дана оценка эффективности двухкомпонентного ХП Артра (ХС+ГГ) у пациентов (n=60; возраст 59 лет) с ОА коленных (гонартроз, ГА) и тазобедренных (коксартроз, КА) суставов (I—III ст. по Kellgren—Lawrence) при обострении [21]. Всем пациентам препарат Артра назначался по 2 таблетки в сутки в течение 3 нед, затем по 1 таблетке в сутки до 3 мес. В конце исследования были выявлены статистически значимые изменения показателей уровня боли по ВАШ при ходьбе (снижение на 48% при ГА, на 38% при КА). Постоянный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) сохранялся у 20% пациентов.

Проведено открытое многоцентровое проспективное неинтервенционное исследование по оценке эффективности двухкомпонентного ХП Терафлекс (ХС+ГГ) у пациентов (n=550; возраст 61,1±7,0 года) с ГА или КА (I—III ст. по Kellgren—Lawrence) [22]. По результатам промежуточного анализа, через 4—6 мес терапии препаратом Терафлекс установлена положительная динамика у более 20% пациентов в виде увеличения количества баллов по разным подшкалам шкалы оценки повреждения коленного сустава и исхода ОА KOOS (англ.: Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score) — от 42,6 до 67,4%, по шкале оценки ограничений функций тазобедренного сустава и исхода ОА HOOS (англ.: Hip injury and Osteoarthritis Outcome Score) — от 47,6 до 66,4%. Результаты проведенного исследования продемонстрировали умеренную эффективность ХП Терафлекс в терапии ГА и КА на протяжении длительного периода терапии.

В другом исследовании при оценке эффективности однокомпонентного ХП Дона в терапии пациентов (n=200; возраст от 18 до 70 лет) с ОА коленного сустава (I—III ст. по Kellgren—Lawrence) в течение 90 дней статистически значимые изменения были получены по показателям суммарного индекса Лекена (12,4±0,4 и 8,8±0,3 балла соответственно) и уровню снижения боли (5,6±0,2 и 4,2±0,2 балла соответственно) [23]. По другим показателям (средняя дистанция ходьбы, функциональные нарушения) статистически значимых различий не получено. ХП Дона (400 мг 3 раза в неделю в/м) назначали в течение первых 4 нед, на 3-й и 4-й неделях от начала терапии — п/о (1500 мг/сут) до окончания 8-й недели терапии. Данное исследование свидетельствует о недостаточно высокой эффективности однокомпонентного ХП при ОА коленного сустава (I—III ст.) даже при длительном приеме.

При оценке эффективности ХП Дона в комплексе с п/о приемом НПВП (ибупрофен) у пациентов (n=40; возраст 56,7±8,2 года) с ОА коленного сустава (II—III ст. по Kellgren—Lawrence) статистически значимые различия были получены через 8 нед терапии по показателям: боль по ВАШ (при ходьбе, при пальпации, при подъеме на лестницу), индекс WOMAC, время прохождения 15 м [24]. Через 1 мес приема ХП Дона 20% пациентов продолжали прием НПВП, что свидетельствует о недостаточном обезболивающем и противовоспалительном эффектах данного ХП.

Заключение

Новый пероральный ХП — фармаконутрицевтик Хондрогард ТРИО — содержит суточные дозы ХС, ГС и инновационный НК-II, что позволяет воздействовать на ключевые звенья патогенеза ОА, включая иммунный компонент. Хондрогард ТРИО имеет очевидные преимущества по составу над популярными пероральными двух- и монокомпонентными ХП, что позволяет рассматривать его как потенциально новую возможность для хондропротективной поддержки пациентов с ОА и БНЧС. Возможность широкого применения Хондрогард ТРИО у пациентов с ОА и БНЧС отражена в положениях резолюций советов экспертов [5, 6] и подтверждена результатами настоящего исследования.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.