Церебральная микроангиопатия (ЦМА), имеющая ряд сходных проявлений с хронической ишемией головного мозга, относится к цереброваскулярным заболеваниям, широко распространенным среди пациентов пожилого возраста. Особенностью пациентов данной возрастной категории является полиморбидность — представленность нескольких заболеваний, которые могут быть причиной развития цереброваскулярной патологии [1, 2]. В патогенезе ЦМА, помимо сосудистых факторов риска (артериальная гипертензия, сахарный диабет и др.), имеют значение генетические преморбидные, индивидуально-личностные и социальные факторы [3, 4].

У пациентов с ЦМА отмечаются психологические, социальные нарушения, а также высокий уровень ситуативной тревожности, эмоциональная неустойчивость, обидчивость, замкнутость, отгороженность [5]. Помимо неврологических проявлений, у пациентов с ЦМА распространены тревожно-депрессивные расстройства, которые выявляются у 25—75% больных [6]. Тревожные расстройства и когнитивные нарушения также могут рассматриваться как факторы риска развития ЦМА [7, 8]. Патогенетической основой развития тревожно-депрессивного симптомокомплекса при ЦМА является микроваскулярное поражение субкортикальных отделов лобных и теменных долей больших полушарий, которое сопровождается дисфункцией корково-субкортикальных невральных кругов, регулирующих эмоции [9, 10]. При проведении МРТ это проявляется гиперинтенсивностью белого вещества глубинных отделов полушарий и субкортикального белого вещества [11]. Эмоциональный стресс при субъективно тяжелом его переживании является не только доказанным фактором риска, но и триггером манифестации неврологических проявлений ЦМА [12, 13].

Эмоциональный стресс, сопровождающийся церебральной ишемией, способствует дезадаптации и прогредиентности сосудистого процесса, замыкая «порочный круг» [14]. Условно выделяют два типа течения ЦМА: внестрессовый, при котором эмоциональные нарушения возникают отсроченно вследствие первичного ухудшения церебральной гемодинамики, и стрессовый, характеризующийся эмоциональными расстройствами, возникающими с самого начала болезни при длительном воздействии на организм больного стрессогенных стимулов [15]. Длительный психологический дистресс повышает уровень инсулина, запускает оксидантный стресс, сопровождается развитием дислипидемии, артериальной гипертензии, церебрального атеросклероза [15]. Длительность работы в состоянии постоянного психоэмоционального напряжения может оказаться не менее значимым фактором риска сосудистых заболеваний головного мозга, чем возраст пациентов [16]. К факторам риска возникновения ЦМА также относят индивидуальные психологические особенности (личностный профиль), социальные факторы, неадаптивные защитно-компенсаторные механизмы, психотравмирующие влияния на личность больного [17].

При выборе патогенетической терапии пациентов с ЦМА необходимо делать выбор в пользу препаратов, которые воздействуют на основные патогенетические механизмы развития и прогрессирования неврологических расстройств. Одним из препаратов, наиболее полно отвечающих данным требованиям, является Мексидол (оригинальный этилметилгидроксипиридина сукцинат), сочетающий свойства антиоксиданта и энергокорректора [18—20]. Мексидол — противоишемический препарат с мультимодальным механизмом действия. В условиях гипоксии препарат стимулирует энергосинтезирующую функцию митохондрий, активируя цикл Кребса и второй комплекс митохондриальной дыхательной цепи, проявляя антигипоксантные свойства. Мексидол подавляет свободнорадикальное окисление липидов клеточных мембран, повышает активность эндогенных антиоксидантных ферментов, увеличивает концентрацию восстановленной формы глутатиона, предупреждает снижение активности глутатион-зависимых ферментов, в результате чего оказывает актиоксидантное действие. Мексидол положительно влияет на церебральный метаболизм, нормализует микроциркуляцию за счет улучшения реологических свойств крови и снижения агрегации тромбоцитов [21—23]. Мексидол обладает выраженным мембранопротективным эффектом, стабилизирует мембраны клеток крови, снижает риск развития гемолиза [24—26]. Мексидол способен индуцировать митохондриогенез в клетках головного мозга и тем самым устранять митохондриальную дисфункцию, ингибирует основные процессы деструкции клеточных структур, оказывает позитивное влияние на различные типы стрессорных ситуаций [27—30].

Цель исследования — изучить личностные характеристики пациентов с ЦМА и оценить влияние последовательной терапии препаратами Мексидол (инъекции 500 мг внутривенно капельно в течение 14 дней) и Мексидол ФОРТЕ 250 (таблетки 250 мг 3 раза в сутки в течение 60 дней) на показатели личностных характеристик пациентов с ЦМА.

Материал и методы

Обследованы 130 пациентов 55—70 лет (72 женщины и 58 мужчин) с ЦМА. Пациентам проведены клинико-неврологическое, нейропсихологическое, нейровизуализационное (МРТ) исследования.

Критерии включения: возраст 55—70 лет; верифицированный клинически и по данным МРТ диагноз ЦМА; наличие добровольного информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии невключения: перенесенный инсульт со стойким неврологическим дефицитом; тяжелая соматическая и эндокринная патология в стадии декомпенсации; гематологические и онкологические заболевания; перенесенная черепно-мозговая травма; инфекционные и воспалительные заболевания ЦНС; алкогольная и/или наркотическая зависимость; прием ноотропных препаратов и антиоксидантов не более чем за 2 мес до включения в исследование.

Нейропсихологическое исследование включало изучение особенностей личности с применением методик многофакторного личностного опросника Р. Кеттелла (форма C) и Фрайбургского личностного опросника (вариант B) [31—33]. Пациенты с ЦМА получали базовую терапию (антигипертензивные препараты, антиагреганты, при наличии показаний — сахароснижающие средства и статины). Кроме того, все больные получали Мексидол вначале по 500 мг (50 мг/мл) на физиологическом растворе 1 раз в сутки ежедневно внутривенно капельно в течение 14 сут с последующим переходом на пероральный прием препарата Мексидол ФОРТЕ 250 по 750 мг/сут (по 1 таблетке 250 мг 3 раза в сутки) в течение 2 мес. Обследование проводилось до начала терапии (визит 1), на 15-й (визит 2) и 75-й (визит 3) дни лечения. На всех визитах проводились опрос и клинико-нейропсихологическое обследование, выяснялась переносимость препарата, фиксировались побочные эффекты.

Статистическая обработка проводилась с использованием пакета программ IBM SPSS Statistics 22.0 for Windows. Для анализа достоверности различий использовали t-критерий Стьюдента. Результаты считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

При обследовании при помощи методики многофакторного исследования личности Р. Кеттелла установлено, что, независимо от пола, у большинства пациентов с ЦМА отмечались высокие (от 8 до 10 стандартных единиц, стенов) значения: фактора L («тревожная подозрительность»), свидетельствующего о наличии у пациентов таких личностных характеристик, как осторожность, эгоцентричность, настороженное отношение к окружающим, внутренняя напряженность, упрямство; фактора O («склонность к чувству вины»), свидетельствующего о ранимости больного, склонности к ипохондричности и самообвинению, чувствительности к мнению окружающих людей, неуверенности в себе, трудности контакта с окружающими; фактора F1 («тревожность»), подтверждающего наличие у обследованного выраженной тревожности и раздражительности.

У мужчин чаще, чем у женщин (33,3 и 5,8% соответственно, p<0,01), встречались низкие значения (от 1 до 3 стенов) фактора N («прямолинейность»), подтверждающего преобладание таких личностных характеристик, как прямолинейность, спонтанность, эмоциональность. У женщин статистически значимо чаще, чем у мужчин, отмечались высокие значения фактора «дипломатичность» (46,1 и 11,1% соответственно, p<0,01), свидетельствующие о высокой представленности таких черт, как расчетливость, осторожность, умение находить выход из сложных ситуаций, а также фактора Q4 («напряженность») (5,4 и 38,9% соответственно, p<0,05), свидетельствующего об эмоциональной напряженности, энергичности, фрустрированности, иногда агрессивности. У женщин чаще, чем у мужчин (61,5 и 8,3% соответственно, p<0,001), выявлялись низкие значения (от 1 до 3 стенов) фактора C («эмоциональная неуравновешенность»), свидетельствующие об эмоциональной неустойчивости, раздражительности, низком пороге в отношении фрустрации, утомляемости, нарушений сна, многочисленных фобий.

По мере прогрессирования ЦМА у пациентов обоих полов средние показатели факторов A («общительность») и B («интеллект») статистически значимо уменьшались, а фактора F1 (тревожности) — нарастали (p<0,05), что свидетельствовало о снижении общительности пациентов, уменьшении их приспособляемости к окружающей среде, развитии ригидности, отчужденности и эмоциональной дезорганизации мышления, а также о повышении уровня тревожности. При выраженной ЦМА у мужчин, в отличие от женщин, достоверно снижались показатели фактора C («эмоциональная нестабильность»), фактора E («подчиненность») и фактора I («чувствительность») (p<0,05), что могло указывать на нарастание у пациентов мужского пола эмоциональной неуравновешенности, раздражительности и утомляемости, переменчивости настроения, зависимости от окружающих, склонности к навязчивому соблюдению правил и инструкций.

У женщин при прогрессировании ЦМА статистически значимо (p<0,05), повышались показатели фактора L («тревожная подозрительность»), что свидетельствовало о нарастании подозрительности, завистливости, упрямства и раздражительности при прогрессировании заболевания. Динамика показателей шкал 16-факторного опросника Р. Кеттелла на фоне лечения представлена в табл. 1.

Таблица 1. Динамика показателей шкал 16-факторного опросника Р. Кеттелла на фоне лечения препаратом Мексидол (M±m)

Примечание. Здесь и в табл. 2: * — различия статистически значимы по сравнению с исходными показателями (p<0,05).

e-mail: slyusar.t@inbox.ru

Как следует из табл. 1, в процессе лечения достоверно менялись показатели по шкалам блока «Эмоциональные характеристики личности»: фактора C «эмоциональная устойчивость», фактора O «уверенность в себе — тревожность», фактора Q4 «расслабленность — напряженность», а также блока «Интегральные факторы»: фактора F1 («тревожность»). Отмечалась тенденция к улучшению интеллектуальных показателей личности — блок «Интеллектуальные характеристики личности» (фактор B «мышление — сообразительность»), коммуникативных характеристик — блок «Коммуникативные свойства» (фактор E «независимость — подчинение»), а также социально-психологических характеристик пациентов — блок «Социально-психологические особенности» (фактор A «замкнутость — общительность»).

По данным Фрайбургского многофакторного личностного опросника установлено, что у пациентов отмечались высокие значения (7—9 стенов) по шкалам «невротичность» (I), «депрессивность» (III), «раздражительность» (IV), «эмоциональная лабильность» (XI). Низкие оценки (1—3 стена) регистрировались по шкалам «общительность» (V), «уравновешенность» (VI), «открытость» (IX). При прогрессировании заболевания наблюдались снижение социальной адаптации, повышение требовательности к окружающим и неадекватная самооценка. Динамика показателей шкал Фрайбургского личностного опросника (вариант B) в процессе лечения препаратом Мексидол представлена в табл. 2.

Таблица 2. Динамика показателей шкал Фрайбургского личностного опросника на фоне лечения препаратом Мексидол (M±m)

Как следует из табл. 2, у пациентов с ЦМА после курса лечения Мексидолом отмечалось достоверное снижение показателей по шкалам «невротичность» (I), «депрессивность» (III), «раздражительность» (IV), «эмоциональная лабильность» (XI), достоверно повышались показатели по шкалам «общительность» (V) и «уравновешенность» (VI).

В процессе лечения отмечена высокая безопасность применения препарата Мексидол: за весь период наблюдения каких-либо нежелательных явлений у больных не зарегистрировано. Все пациенты переносили лечение удовлетворительно. Не было отмечено нежелательных взаимодействий с другими препаратами, а также клинически значимых изменений показателей артериального давления и частоты сердечных сокращений. Комплаентность к терапии препаратом у вошедших в исследование пациентов составила 100%.

Обсуждение

По данным тестирования зарегистрирован стресс-редуцирующий эффект препарата Мексидол на эмоционально-личностные расстройства у больных ЦМА. К концу курса лечения (75-й день) достоверно снижались показатели тревожности, напряженности, раздражительности, эмоциональной лабильности, невротичности, статистически значимо повышались показатели по шкалам «уравновешенность» и «общительность», что свидетельствует о преимущественном влиянии препарата Мексидол на эмоциональные характеристики личности и подтверждает стресс-протективный эффект препарата.

Тревожность при ЦМА значительно ухудшает психоэмоциональное состояние пациентов, способствует усугублению невротизации личности, усложняет психологическую адаптацию и способствует формированию психосоматического звена патогенеза ЦМА [32]. Соматические проявления тревоги реализуются в виде полиморфной вегетативной симптоматики и приобретают для больного высокую значимость [33]. У пациентов с ЦМА формируются алекситимические черты, являющиеся характерной психосоматической личностной особенностью [34]. С увеличением выраженности алекситимического компонента в структуре личности клинические проявления прогрессируют из-за развития тревожно-депрессивных нарушений [35]. Тревожная сосредоточенность на проблемах, связанных с заболеванием, приводит к нарастанию эмоционального напряжения, что в значительной мере обусловлено отсутствием четких представлений о степени угрозы для жизненного благополучия, о возможностях контроля и устранения патологических симптомов [36].

Полученные данные свидетельствуют, что для пациентов с ЦМА характерно наличие выраженных невротических расстройств с психосоматическими нарушениями, тревожностью, неуверенностью в себе, склонностью к стрессовому реагированию на обычные жизненные ситуации, протекающему по пассивно-оборонительному типу. Эти факторы диктуют необходимость системной психодиагностики лиц с ЦМА [37]. Полученные в результате исследования данные позволяют рассматривать Мексидол как эффективный и безопасный препарат с выраженным стресс-протективным эффектом.

Заключение

Пациенты с ЦМА характеризуются гетерогенностью личностных характеристик, выраженность и разнообразие которых могут меняться по мере прогрессирования заболевания. При анализе личностных характеристик пациентов с ЦМА выявлено сочетание высокой напряженности с тревожной подозрительностью и склонностью к чувству вины. Женщины с ЦМА отличались от мужчин более низкими показателями эмоциональной уравновешенности, но характеризовались более высокими уровнями возбуждения, напряжения и тревожности. При прогрессировании заболевания у пациентов женского пола наблюдалось нарастание подозрительности и раздражительности, а у мужчин — эмоциональной неуравновешенности и зависимости от окружающих.

В результате проведенного исследования выявлена положительная динамика показателей личностных характеристик у больных ЦМА, получавших Мексидол. Мексидол является препаратом выбора в терапии хронических форм цереброваскулярных заболеваний, особенно у лиц пожилого возраста. Доказаны высокая эффективность и безопасность длительного последовательного применения препаратов Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.