Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Гейнц А.А.

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Добрынина Л.А.

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Егерев И.М.

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Кремнева Е.И.

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Шамтиева К.В.

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Белоусов В.О.

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Экспериментальные модели животных в изучении возраст-зависимой церебральной микроангиопатии

Авторы:

Гейнц А.А., Добрынина Л.А., Егерев И.М., Кремнева Е.И., Шамтиева К.В., Белоусов В.О.

Подробнее об авторах

Прочитано: 1009 раз


Как цитировать:

Гейнц А.А., Добрынина Л.А., Егерев И.М., Кремнева Е.И., Шамтиева К.В., Белоусов В.О. Экспериментальные модели животных в изучении возраст-зависимой церебральной микроангиопатии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(3‑2):57‑68.
Geints AA, Dobrynina LA, Egerev IM, Kremneva EI, Shamtieva KV, Belousov VO. Animal experimental models in the study of age-dependent cerebral microangiopathy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2025;125(3‑2):57‑68. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202512503257

Рекомендуем статьи по данной теме:
Диф­фе­рен­ци­аль­ный ди­аг­ноз бо­лез­ни Альцгей­ме­ра и со­су­дис­тых ког­ни­тив­ных расстройств. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2025;(4-2):26-35
Лич­нос­тные ха­рак­те­рис­ти­ки па­ци­ен­тов с це­реб­раль­ной мик­ро­ан­ги­опа­ти­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(3):51-56
Це­реб­раль­ная мик­ро­ан­ги­опа­тия. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(7):15-24

Литература / References:

  1. Pantoni L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges. Lancet Neurol. 2010;9(7):689-701.  https://doi.org/10.1016/S1474-4422(10)70104-6
  2. Deramecourt V, Slade JY, Oakley AE, et al. Staging and natural history of cerebrovascular pathology in dementia. Neurology. 2012;78(14):1043-1050. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31824e8e7f
  3. Wardlaw JM, Smith C, Dichgans M. Mechanisms of sporadic cerebral small vessel disease: insights from neuroimaging. Lancet Neurol. 2013;12(5):483-497.  https://doi.org/10.1016/S1474-4422(13)70060-7
  4. Hainsworth AH, Markus HS, Schneider JA. Cerebral Small Vessel Disease, Hypertension, and Vascular Contributions to Cognitive Impairment and Dementia. Hypertension. 2024;81(1):75-86.  https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.19943
  5. Wardlaw JM, Sandercock PA, Dennis MS, et al. Is breakdown of the blood-brain barrier responsible for lacunar stroke, leukoaraiosis, and dementia? Stroke. 2003;34(3):806-812.  https://doi.org/10.1161/01.STR.0000058480.77236.B3
  6. Wong SM, Jansen JFA, Zhang CE, et al. Blood-brain barrier impairment and hypoperfusion are linked in cerebral small vessel disease. Neurology. 2019;92(15):e1669-e1677. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007263
  7. Liu Y, Braidy N, Poljak A, et al. Cerebral small vessel disease and the risk of Alzheimer’s disease: A systematic review. Ageing Res Rev. 2018;47:41-48.  https://doi.org/10.1016/j.arr.2018.06.002
  8. Toledo JB, Arnold SE, Raible K, et al. Contribution of cerebrovascular disease in autopsy confirmed neurodegenerative disease cases in the National Alzheimer’s Coordinating Centre. Brain. 2013;136(Pt 9):2697-2706. https://doi.org/10.1093/brain/awt188
  9. Wardlaw JM, Makin SJ, Valdés Hernández MC, et al. Blood-brain barrier failure as a core mechanism in cerebral small vessel disease and dementia: evidence from a cohort study. Alzheimer’s & Dementia. 2017;13(6):634-643.  https://doi.org/10.1016/j.jalz.2016.09.006
  10. Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, et al. STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013;12(8):822-838.  https://doi.org/10.1016/S1474-4422(13)70124-8
  11. Hainsworth AH, Allan SM, Boltze J, et al. Translational models for vascular cognitive impairment: a review including larger species. BMC Med. 2017;15(1):16.  https://doi.org/10.1186/s12916-017-0793-9
  12. Mustapha M, Nassir CMNCM, Aminuddin N, et al. Cerebral Small Vessel Disease (CSVD) — Lessons From the Animal Models. Front Physiol. 2019;10:1317. https://doi.org/10.3389/fphys.2019.01317
  13. Shibata M, Ohtani R, Ihara M, et al. White matter lesions and glial activation in a novel mouse model of chronic cerebral hypoperfusion. Stroke. 2004;35(11):2598-2603. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000143725.19053.60
  14. Washida K, Hattori Y, Ihara M. Animal Models of Chronic Cerebral Hypoperfusion: From Mouse to Primate. Int J Mol Sci. 2019;20(24):6176. https://doi.org/10.3390/ijms20246176
  15. Hainsworth AH, Markus HS. Do in vivo experimental models reflect human cerebral small vessel disease? A systematic review. J Cereb Blood Flow Metab. 2008;28(12):1877-1891. https://doi.org/10.1038/jcbfm.2008.91
  16. Kudo M, Aoyama A, Ichimori S, et al. An animal model of cerebral infarction. Homologous blood clot emboli in rats. Stroke. 1982;13(4):505-508.  https://doi.org/10.1161/01.str.13.4.505
  17. Toshima Y, Satoh S, Ikegaki I, et al. A new model of cerebral microthrombosis in rats and the neuroprotective effect of a Rho-kinase inhibitor. Stroke. 2000;31(9):2245-2250. https://doi.org/10.1161/01.str.31.9.2245
  18. Watson BD, Dietrich WD, Busto R, et al. Induction of reproducible brain infarction by photochemically initiated thrombosis. Ann Neurol. 1985;17(5):497-504.  https://doi.org/10.1002/ana.410170513
  19. Колтовер А.Н., Моргунов В.А., Людковская И.Г. и др. Гипертоническая ангиопатия головного мозга. Архив патологии. 1986;48(11):34-39. 
  20. Shi Y, Thrippleton MJ, Makin SD, et al. Cerebral blood flow in small vessel disease: A systematic review and meta-analysis. J Cereb Blood Flow Metab. 2016;36(10):1653-1667. https://doi.org/10.1177/0271678X16662891
  21. Добрынина Л.А., Гаджиева З.Ш., Ахметзянов Б.М. и др. Роль нарушений артериального, венозного кровотока и ликворотока в формировании когнитивных расстройств при возрастзависимой церебральной микроангиопатии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(12-2):81-88.  https://doi.org/10.17116/jnevro201911912281
  22. Farkas E, Luiten PG, Bari F. Permanent, bilateral common carotid artery occlusion in the rat: a model for chronic cerebral hypoperfusion-related neurodegenerative diseases. Brain Res Rev. 2007;54(1):162-180.  https://doi.org/10.1016/j.brainresrev.2007.01.003
  23. Hattori Y, Enmi J, Iguchi S, et al. Gradual Carotid Artery Stenosis in Mice Closely Replicates Hypoperfusive Vascular Dementia in Humans. J Am Heart Assoc. 2016;5(2):e002757. https://doi.org/10.1161/JAHA.115.002757
  24. Hattori Y, Enmi J, Kitamura A, et al. A novel mouse model of subcortical infarcts with dementia. J Neurosci. 2015;35(9):3915-3928. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3970-14.2015
  25. Kitagawa K, Yagita Y, Sasaki T, et al. Chronic mild reduction of cerebral perfusion pressure induces ischemic tolerance in focal cerebral ischemia. Stroke. 2005;36(10):2270-2274. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000181075.77897.0e
  26. Wakita H, Tomimoto H, Akiguchi I, et al. Glial activation and white matter changes in the rat brain induced by chronic cerebral hypoperfusion: an immunohistochemical study. Acta Neuropathol. 1994;87(5):484-492.  https://doi.org/10.1007/BF00294175
  27. Yoshizaki K, Adachi K, Kataoka S, et al. Chronic cerebral hypoperfusion induced by right unilateral common carotid artery occlusion causes delayed white matter lesions and cognitive impairment in adult mice. Exp Neurol. 2008;210(2):585-591.  https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2007.12.005
  28. Ahmad AS, Satriotomo I, Fazal J, et al. Considerations for the Optimization of Induced White Matter Injury Preclinical Models. Front Neurol. 2015;6:172.  https://doi.org/10.3389/fneur.2015.00172
  29. Boltze J, Förschler A, Nitzsche B, et al. Permanent middle cerebral artery occlusion in sheep: a novel large animal model of focal cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 2008;28(12):1951-1964. https://doi.org/10.1038/jcbfm.2008.89
  30. Fluri F, Schuhmann MK, Kleinschnitz C, et al. Animal models of ischemic stroke and their application in clinical research. Drug Des Devel Ther. 2015;9:3445-3454. https://doi.org/10.2147/DDDT.S56071
  31. Galasso JM, Bazzett TJ, Becker JB, et al. Synergistic effect of intrastriatal co-administration of L-NAME and quinolinic acid. Neuroreport. 1995;6(11):1505-1508. https://doi.org/10.1097/00001756-199507310-00010
  32. Horie N, Maag AL, Hamilton SA, et al. Mouse model of focal cerebral ischemia using endothelin-1. J Neurosci Methods. 2008;173(2):286-290.  https://doi.org/10.1016/j.jneumeth.2008.06.013
  33. Li Y, Zhang J. Animal models of stroke. Animal Model Exp Med. 2021;4(3):204-219.  https://doi.org/10.1002/ame2.12179
  34. Soria G, Tudela R, Márquez-Martín A, et al. The ins and outs of the BCCAo model for chronic hypoperfusion: a multimodal and longitudinal MRI approach. PLoS One. 2013;8(9):e74631. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0074631
  35. Wakita H, Tomimoto H, Akiguchi I, et al. Ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, protects against white matter damage under chronic cerebral hypoperfusion in the rat. Brain Res. 2003;992(1):53-59.  https://doi.org/10.1016/j.brainres.2003.08.028
  36. Lee D, Nakai A, Miwa Y, et al. Retinal Degeneration in a Murine Model of Retinal Ischemia by Unilateral Common Carotid Artery Occlusion. Biomed Res Int. 2021;2021:7727648. https://doi.org/10.1155/2021/7727648
  37. Quintana DD, Ren X, Hu H, et al. Gradual common carotid artery occlusion as a novel model for cerebrovascular Hypoperfusion. Metab Brain Dis. 2018;33(6):2039-2044. https://doi.org/10.1007/s11011-018-0312-5
  38. Zhang Z, Guo Z, Jin P, et al. Transcriptome Profiling of Hippocampus After Cerebral Hypoperfusion in Mice. J Mol Neurosci. 2023;73(6):423-436.  https://doi.org/10.1007/s12031-023-02123-0
  39. Ohtaki H, Fujimoto T, Sato T, et al. Progressive expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiogenesis after chronic ischemic hypoperfusion in rat. Acta Neurochir Suppl. 2006;96:283-287.  https://doi.org/10.1007/3-211-30714-1_61
  40. Lee NK, Kim H, Yang J, et al. Heterogeneous Disease Progression in a Mouse Model of Vascular Cognitive Impairment. Int J Mol Sci. 2020;21(8):2820. https://doi.org/10.3390/ijms21082820
  41. Toyama K, Koibuchi N, Uekawa K, et al. Apoptosis signal-regulating kinase 1 is a novel target molecule for cognitive impairment induced by chronic cerebral hypoperfusion. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(3):616-625.  https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.113.302440
  42. Nishio K, Ihara M, Yamasaki N, et al. A mouse model characterizing features of vascular dementia with hippocampal atrophy. Stroke. 2010;41(6):1278-1284. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.110.581686
  43. Yuan B, Shi H, Zheng K, et al. MCP-1-mediated activation of microglia promotes white matter lesions and cognitive deficits by chronic cerebral hypoperfusion in mice. Mol Cell Neurosci. 2017;78:52-58.  https://doi.org/10.1016/j.mcn.2016.08.003
  44. Urushihata T, Takuwa H, Seki C, et al. Water Diffusion in the Brain of Chronic Hypoperfusion Model Mice: A Study Considering the Effect of Blood Flow. Magn Reson Med Sci. 2018;17(4):318-324.  https://doi.org/10.2463/mrms.mp.2017-0149
  45. Liu Q, Bhuiyan MIH, Liu R, et al. Attenuating vascular stenosis-induced astrogliosis preserves white matter integrity and cognitive function. J Neuroinflammation. 2021;18(1):187.  https://doi.org/10.1186/s12974-021-02234-8
  46. Ben-Ari H, Lifschytz T, Wolf G, et al. White matter lesions, cerebral inflammation and cognitive function in a mouse model of cerebral hypoperfusion. Brain Res. 2019;1711:193-201.  https://doi.org/10.1016/j.brainres.2019.01.017
  47. Huang Y, Fan S, Li J, et al. Bilateral Common Carotid Artery Occlusion in the Rat as a Model of Retinal Ischaemia. Neuroophthalmology. 2014;38(4):180-188.  https://doi.org/10.3109/01658107.2014.908928
  48. Гулевская Т.С., Ануфриев П.Л., Евдокименко А.Н. Современное состояние проблемы церебральной микроангиопатии при артериальной гипертензии. Архив патологии. 2021;83(6):45-53.  https://doi.org/10.17116/patol20218306145
  49. Fisher CM. The arterial lesions underlying lacunes. Acta Neuropathol. 1968 Dec;12(1):1-15.  https://doi.org/10.1007/BF00685305
  50. Nabika T, Ohara H, Kato N, et al. The stroke-prone spontaneously hypertensive rat: still a useful model for post-GWAS genetic studies? Hypertens Res. 2012;35(5):477-484.  https://doi.org/10.1038/hr.2012.30
  51. Yamori Y, Horie R, Handa H, et al. Pathogenetic similarity of strokes in stroke-prone spontaneously hypertensive rats and humans. Stroke. 1976;7(1):46-53.  https://doi.org/10.1161/01.str.7.1.46
  52. Brittain JF, McCabe C, Khatun H, et al. An MRI-histological study of white matter in stroke-free SHRSP. J Cereb Blood Flow Metab. 2013;33(5):760-763.  https://doi.org/10.1038/jcbfm.2013.14
  53. Hannawi Y, Caceres E, Ewees MG, et al. Characterizing the Neuroimaging and Histopathological Correlates of Cerebral Small Vessel Disease in Spontaneously Hypertensive Stroke-Prone Rats. Front Neurol. 2021;12:740298. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.740298
  54. Schreiber S, Bueche CZ, Garz C, et al. The pathologic cascade of cerebrovascular lesions in SHRSP: is erythrocyte accumulation an early phase? J Cereb Blood Flow Metab. 2012;32(2):278-290.  https://doi.org/10.1038/jcbfm.2011.122
  55. Schreiber S, Bueche CZ, Garz C, et al. Blood brain barrier breakdown as the starting point of cerebral small vessel disease? — New insights from a rat model. Exp Transl Stroke Med. 2013;5(1):4.  https://doi.org/10.1186/2040-7378-5-4
  56. Гулевская Т.С., Людковская И.Г. Артериальная гипертония и патология белого вещества головного мозга. Архив патологии. 1992;54(2):53-59. 
  57. Гулевская Т.С., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина. 2009.
  58. Bailey EL, Wardlaw JM, Graham D, et al. Cerebral small vessel endothelial structural changes predate hypertension in stroke-prone spontaneously hypertensive rats: a blinded, controlled immunohistochemical study of 5- to 21-week-old rats. Neuropathol Appl Neurobiol. 2011;37(7):711-726.  https://doi.org/10.1111/j.1365-2990.2011.01170.x
  59. Rajani RM, Quick S, Ruigrok SR, et al. Reversal of endothelial dysfunction reduces white matter vulnerability in cerebral small vessel disease in rats. Sci Transl Med. 2018;10(448):eaam9507. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aam9507
  60. Nagaoka A, Iwatsuka H, Suzuki Z, et al. Proceedings: Cerebral lesions in the spontaneously hypertensive rats. Effects of NaCl-loading, sex-related difference and genetic analysis. Jpn Heart J. 1974;15(2):216-217. 
  61. Herisson F, Zhou I, Mawet J, et al. Posterior reversible encephalopathy syndrome in stroke-prone spontaneously hypertensive rats on high-salt diet. J Cereb Blood Flow Metab. 2019;39(7):1232-1246. https://doi.org/10.1177/0271678X17752795
  62. Bailey EL, Smith C, Sudlow CL, et al. Is the spontaneously hypertensive stroke prone rat a pertinent model of sub cortical ischemic stroke? A systematic review. Int J Stroke. 2011;6(5):434-444.  https://doi.org/10.1111/j.1747-4949.2011.00659.x
  63. Ogata J, Fujishima M, Tamaki K, et al. Vascular changes underlying cerebral lesions in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. A serial section study. Acta Neuropathol. 1981;54(3):183-188.  https://doi.org/10.1007/BF00687740
  64. Guerrini U, Sironi L, Tremoli E, et al. New insights into brain damage in stroke-prone rats: a nuclear magnetic imaging study. Stroke. 2002;33(3):825-830.  https://doi.org/10.1161/hs0302.104111
  65. Tu TW, Turtzo LC, Williams RA, et al. Imaging of spontaneous ventriculomegaly and vascular malformations in Wistar rats: implications for preclinical research. J Neuropathol Exp Neurol. 2014;73(12):1152-1165. https://doi.org/10.1097/NEN.0000000000000140
  66. Bailey EL, McBride MW, Beattie W, et al. Differential gene expression in multiple neurological, inflammatory and connective tissue pathways in a spontaneous model of human small vessel stroke. Neuropathol Appl Neurobiol. 2014;40(7):855-872.  https://doi.org/10.1111/nan.12116
  67. Wardlaw JM, Benveniste H, Williams A. Cerebral Vascular Dysfunctions Detected in Human Small Vessel Disease and Implications for Preclinical Studies. Annu Rev Physiol. 2022;84:409-434.  https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-060821-014521
  68. Maïer B, Kubis N. Hypertension and Its Impact on Stroke Recovery: From a Vascular to a Parenchymal Overview. Neural Plast. 2019;2019:6843895. https://doi.org/10.1155/2019/6843895
  69. Okamoto K, Aoki K. Development of a strain of spontaneously hypertensive rats. Jpn Circ J. 1963;27:282-293.  https://doi.org/10.1253/jcj.27.282
  70. Kaiser D, Weise G, Möller K, et al. Spontaneous white matter damage, cognitive decline and neuroinflammation in middle-aged hypertensive rats: an animal model of early-stage cerebral small vessel disease. Acta Neuropathol Commun. 2014;2:169.  https://doi.org/10.1186/s40478-014-0169-8
  71. Ritter S, Dinh TT, Stone S, et al. Cerebroventricular dilation in spontaneously hypertensive rats (SHRs) is not attenuated by reduction of blood pressure. Brain Res. 1988;450(1-2):354-359.  https://doi.org/10.1016/0006-8993(88)91574-0
  72. Zeng J, Zhang Y, Mo J, et al. Two-kidney, two clip renovascular hypertensive rats can be used as stroke-prone rats. Stroke. 1998;29(8):1708-1713; discussion 1713-1714. https://doi.org/10.1161/01.str.29.8.1708
  73. Fan Y, Lan L, Zheng L, et al. Spontaneous white matter lesion in brain of stroke-prone renovascular hypertensive rats: a study from MRI, pathology and behavior. Metab Brain Dis. 2015;30(6):1479-1486. https://doi.org/10.1007/s11011-015-9722-9
  74. Hainsworth AH, Yeo NE, Weekman EM, et al. Homocysteine, hyperhomocysteinemia and vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID). Biochim Biophys Acta. 2016;1862(5):1008-1017. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2015.11.015
  75. Joutel A, Monet-Leprêtre M, Gosele C, et al. Cerebrovascular dysfunction and microcirculation rarefaction precede white matter lesions in a mouse genetic model of cerebral ischemic small vessel disease. J Clin Invest. 2010;120(2):433-445.  https://doi.org/10.1172/JCI39733
  76. Rannikmäe K, Sivakumaran V, Millar H, et al. Stroke Genetics Network (SiGN), METASTROKE Collaboration, and International Stroke Genetics Consortium (ISGC). COL4A2 is associated with lacunar ischemic stroke and deep ICH: Meta-analyses among 21,500 cases and 40,600 controls. Neurology. 2017;89(17):1829-1839. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004560
  77. Quick S, Moss J, Rajani RM, et al. A Vessel for Change: Endothelial Dysfunction in Cerebral Small Vessel Disease. Trends Neurosci. 2021;44(4):289-305.  https://doi.org/10.1016/j.tins.2020.11.003
  78. Sander M, Hansen PG, Victor RG. Sympathetically mediated hypertension caused by chronic inhibition of nitric oxide. Hypertension. 1995;26(4):691-695.  https://doi.org/10.1161/01.hyp.26.4.691
  79. Bernátová I, Pechánová O, Simko F. Effect of captopril in L-NAME-induced hypertension on the rat myocardium, aorta, brain and kidney. Exp Physiol. 1999;84(6):1095-1105. https://doi.org/10.1111/j.1469-445X.1999.01890.x
  80. Pechánová O, Bernátová I, Pelouch V, Babál P. L-NAME-induced protein remodeling and fibrosis in the rat heart. Physiol Res. 1999;48(5):353-362. 
  81. Pechanova O, Vrankova S, Cebova M. Chronic L-Name-Treatment Produces Hypertension by Different Mechanisms in Peripheral Tissues and Brain: Role of Central eNOS. Pathophysiology. 2020;27(1):46-54.  https://doi.org/10.3390/pathophysiology27010007
  82. Ding-Zhou L, Marchand-Verrecchia C, Croci N, et al. L-NAME reduces infarction, neurological deficit and blood-brain barrier disruption following cerebral ischemia in mice. Eur J Pharmacol. 2002;457(2-3):137-146.  https://doi.org/10.1016/s0014-2999(02)02686-9
  83. Iida S, Baumbach GL, Lavoie JL, et al. Spontaneous stroke in a genetic model of hypertension in mice. Stroke. 2005;36(6):1253-1258.
  84. Liao FF, Lin G, Chen X, et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase-Deficient Mice: A Model of Spontaneous Cerebral Small-Vessel Disease. Am J Pathol. 2021;191(11):1932-1945. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2021.02.022
  85. Gödecke A, Decking UK, Ding Z, et al. Coronary hemodynamics in endothelial NO synthase knockout mice. Circ Res. 1998;82(2):186-194.  https://doi.org/10.1161/01.res.82.2.186
  86. Hassan A, Gormley K, O’Sullivan M, et al. Endothelial nitric oxide gene haplotypes and risk of cerebral small-vessel disease. Stroke. 2004;35(3):654-659.  https://doi.org/10.1161/01.STR.0000117238.75736.53
  87. Tan XL, Xue YQ, Ma T, et al. Partial eNOS deficiency causes spontaneous thrombotic cerebral infarction, amyloid angiopathy and cognitive impairment. Mol Neurodegener. 2015;10:24.  https://doi.org/10.1186/s13024-015-0020-0
  88. Craft S. The role of metabolic disorders in Alzheimer disease and vascular dementia: two roads converged. Arch Neurol. 2009;66(3):300-305.  https://doi.org/10.1001/archneurol.2009.27
  89. Le Gouill E, Jimenez M, Binnert C, et al. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) knockout mice have defective mitochondrial beta-oxidation. Diabetes. 2007;56(11):2690-2696. https://doi.org/10.2337/db06-1228
  90. Zintzaras E, Kitsios G, Stefanidis I. Endothelial NO synthase gene polymorphisms and hypertension: a meta-analysis. Hypertension. 2006;48(4):700-710.  https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000238124.91161.02
  91. Shih AY, Hyacinth HI, Hartmann DA, et al. Rodent Models of Cerebral Microinfarct and Microhemorrhage. Stroke. 2018;49(3):803-810.  https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.117.016995
  92. Luckhaus C, Flüß MO, Wittsack HJ, et al. Detection of changed regional cerebral blood flow in mild cognitive impairment and early Alzheimer’s dementia by perfusion-weighted magnetic resonance imaging. Neuroimage. 2008;40(2):495-503.  https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2007.11.053
  93. Uemura MT, Ihara M, Maki T, et al. Pericyte-derived bone morphogenetic protein 4 underlies white matter damage after chronic hypoperfusion. Brain Pathol. 2018;28(4):521-535.  https://doi.org/10.1111/bpa.12523
  94. Добрынина Л.А., Кремнева Е.И., Шамтиева К.В. и др. Нарушение микроструктурной целостности мозолистого тела по данным диффузионной МРТ как предиктор прогрессирования церебральной микроангиопатии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(11):95-104.  https://doi.org/10.17116/jnevro202312311195
  95. Добрынина Л.А., Гнедовская Е.В., Сергеева А.Н. и др. МРТ-изменения головного мозга при асимптомной впервые диагностированной артериальной гипертензии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2016;10(3):25-32. 
  96. Austin BP, Nair VA, Meier TB, et al. Effects of hypoperfusion in Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2011;26 Suppl 3 (Suppl 3):123-133.  https://doi.org/10.3233/JAD-2011-0010
  97. Hu WT, Wang Z, Lee VM, et al. Distinct cerebral perfusion patterns in FTLD and AD. Neurology. 2010;75(10):881-888.  https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181f11e35
  98. Chesnutt JK, Han HC. Tortuosity triggers platelet activation and thrombus formation in microvessels. J Biomech Eng. 2011;133(12):121004. https://doi.org/10.1115/1.4005478
  99. Garcia-Alloza M, Gregory J, Kuchibhotla KV, et al. Cerebrovascular lesions induce transient β-amyloid deposition. Brain. 2011;134(Pt 12):3697-3707. https://doi.org/10.1093/brain/awr300
  100. Hricisák L, Pál É, Nagy D, et al. NO Deficiency Compromises Inter- and Intrahemispheric Blood Flow Adaptation to Unilateral Carotid Artery Occlusion. Int J Mol Sci. 2024;25(2):697.  https://doi.org/10.3390/ijms25020697
  101. Tayebati SK, Tomassoni D, Amenta F. Spontaneously hypertensive rat as a model of vascular brain disorder: microanatomy, neurochemistry and behavior. J Neurol Sci. 2012;322(1-2):241-249.  https://doi.org/10.1016/j.jns.2012.05.047
  102. Fredriksson K, Nordborg C, Kalimo H, et al. Cerebral microangiopathy in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. An immunohistochemical and ultrastructural study. Acta Neuropathol. 1988;75(3):241-252.  https://doi.org/10.1007/BF00690532
  103. Xu X, Xiao C, Yi M, et al. Cerebral Perfusion Characteristics and Dynamic Brain Structural Changes in Stroke-Prone Renovascular Hypertensive Rats: A Preclinical Model for Cerebral Small Vessel Disease. Transl Stroke Res. Published online 2024 Mar 5.  https://doi.org/10.1007/s12975-024-01239-8
  104. Tomassoni D, Avola R, Di Tullio MA, et al. Increased expression of glial fibrillary acidic protein in the brain of spontaneously hypertensive rats. Clin Exp Hypertens. 2004;26(4):335-350.  https://doi.org/10.1081/ceh-120034138
  105. Chen X, Chen L, Lin G, et al. White matter damage as a consequence of vascular dysfunction in a spontaneous mouse model of chronic mild chronic hypoperfusion with eNOS deficiency. Mol Psychiatry. 2022;27(11):4754-4769. https://doi.org/10.1038/s41380-022-01701-9
  106. Austin SA, Santhanam AV, Hinton DJ, et al. Endothelial nitric oxide deficiency promotes Alzheimer’s disease pathology. J Neurochem. 2013;127(5):691-700.  https://doi.org/10.1111/jnc.12334
  107. Henning EC, Warach S, Spatz M. Hypertension-induced vascular remodeling contributes to reduced cerebral perfusion and the development of spontaneous stroke in aged SHRSP rats. J Cereb Blood Flow Metab. 2010;30(4):827-836.  https://doi.org/10.1038/jcbfm.2009.246
  108. Kimura S, Saito H, Minami M, et al. Pathogenesis of vascular dementia in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Toxicology. 2000;153(1-3):167-178.  https://doi.org/10.1016/s0300-483x(00)00312-7
  109. Jiwa NS, Garrard P, Hainsworth AH. Experimental models of vascular dementia and vascular cognitive impairment: a systematic review. J Neurochem. 2010;115(4):814-828.  https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2010.06958.x
  110. Russell VA, Sagvolden T, et al. Animal models of attention-deficit hyperactivity disorder. Behav Brain Funct. 2005;1:9.  https://doi.org/10.1186/1744-9081-1-9
  111. Cai Z, Wang C, He W, et al. Cerebral small vessel disease and Alzheimer’s disease. Clin Interv Aging. 2015;10:1695-1704. https://doi.org/10.2147/CIA.S90871
  112. Verhaaren BF, Debette S, Bis JC, et al. Multiethnic genome-wide association study of cerebral white matter hyperintensities on MRI. Circ Cardiovasc Genet. 2015;8(2):398-409.  https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.114.000858
  113. Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework. Clin Pharmacol Ther. 2001;69(3):89-95.  https://doi.org/10.1067/mcp.2001.113989
  114. van den Brink H, Doubal FN, Duering M. Advanced MRI in cerebral small vessel disease. Int J Stroke. 2023;18(1):28-35.  https://doi.org/10.1177/17474930221091879
  115. Jelescu IO, Zurek M, Winters KV, et al. In vivo quantification of demyelination and recovery using compartment-specific diffusion MRI metrics validated by electron microscopy. Neuroimage. 2016;132:104-114.  https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2016.02.004
  116. Kaden E, Kelm ND, Carson RP, et al. Multi-compartment microscopic diffusion imaging. Neuroimage. 2016;139:346-359.  https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2016.06.002
  117. Song SK, Yoshino J, Le TQ, et al. Demyelination increases radial diffusivity in corpus callosum of mouse brain. Neuroimage. 2005;26(1):132-140.  https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2005.01.028
  118. Nakaji K, Ihara M, Takahashi C, et al. Matrix metalloproteinase-2 plays a critical role in the pathogenesis of white matter lesions after chronic cerebral hypoperfusion in rodents. Stroke. 2006;37(11):2816-2823. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000244808.17972.55
  119. Seo JH, Miyamoto N, Hayakawa K, et al. Oligodendrocyte precursors induce early blood-brain barrier opening after white matter injury. J Clin Invest. 2013;123(2):782-786.  https://doi.org/10.1172/JCI65863
  120. Jalal FY, Yang Y, Thompson JF, et al. Hypoxia-induced neuroinflammatory white-matter injury reduced by minocycline in SHR/SP. J Cereb Blood Flow Metab. 2015;35(7):1145-1153. https://doi.org/10.1038/jcbfm.2015.21
  121. Pires PW, Rogers CT, McClain JL, et al. Doxycycline, a matrix metalloprotease inhibitor, reduces vascular remodeling and damage after cerebral ischemia in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011;301(1):H87-97.  https://doi.org/10.1152/ajpheart.01206.2010
  122. Cuadrado-Godia E, Dwivedi P, Sharma S, et al. Cerebral Small Vessel Disease: A Review Focusing on Pathophysiology, Biomarkers, and Machine Learning Strategies. J Stroke. 2018;20(3):302-320.  https://doi.org/10.5853/jos.2017.02922
  123. Held F, Morris AWJ, Pirici D, et al. Vascular basement membrane alterations and β-amyloid accumulations in an animal model of cerebral small vessel disease. Clin Sci (Lond). 2017;131(10):1001-1013. https://doi.org/10.1042/CS20170004
  124. Edrissi H, Schock SC, Cadonic R, et al. Cilostazol reduces blood brain barrier dysfunction, white matter lesion formation and motor deficits following chronic cerebral hypoperfusion. Brain Res. 2016;1646:494-503.  https://doi.org/10.1016/j.brainres.2016.06.036
  125. Lee JH, Park SY, Shin YW, et al. Neuroprotection by cilostazol, a phosphodiesterase type 3 inhibitor, against apoptotic white matter changes in rat after chronic cerebral hypoperfusion. Brain Res. 2006;1082(1):182-191.  https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.01.088
  126. Miyamoto N, Tanaka R, Shimura H, et al. Phosphodiesterase III inhibition promotes differentiation and survival of oligodendrocyte progenitors and enhances regeneration of ischemic white matter lesions in the adult mammalian brain. J Cereb Blood Flow Metab. 2010;30(2):299-310.  https://doi.org/10.1038/jcbfm.2009.210
  127. Omote Y, Deguchi K, Kono S, et al. Neurovascular protection of cilostazol in stroke-prone spontaneous hypertensive rats associated with angiogenesis and pericyte proliferation. J Neurosci Res. 2014;92(3):369-374.  https://doi.org/10.1002/jnr.23327
  128. Omote Y, Deguchi K, Tian F, et al. Clinical and pathological improvement in stroke-prone spontaneous hypertensive rats related to the pleiotropic effect of cilostazol. Stroke. 2012;43(6):1639-1646. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.111.643098
  129. Watanabe T, Zhang N, Liu M, et al. Cilostazol protects against brain white matter damage and cognitive impairment in a rat model of chronic cerebral hypoperfusion. Stroke. 2006;37(6):1539-1545. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000221783.08037.a9
  130. Yoshida H, Itoh S, Ferdousi F, et al. Post-stroke treatment with K-134, a phosphodiesterase 3 inhibitor, improves stroke outcomes in the stroke-prone spontaneously hypertensive rat model-A comparative evaluation of antiplatelet drugs. J Pharmacol Sci. 2022;148(2):229-237.  https://doi.org/10.1016/j.jphs.2021.12.001
  131. Annaházi A, Mracskó E, Süle Z, et al. Pre-treatment and post-treatment with alpha-tocopherol attenuates hippocampal neuronal damage in experimental cerebral hypoperfusion. Eur J Pharmacol. 2007;571(2-3):120-128.  https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.048
  132. Murad LB, Guimarães MR, Paganelli A, et al. Alpha-tocopherol in the brain tissue preservation of stroke-prone spontaneously hypertensive rats. J Physiol Biochem. 2014;70(1):49-60.  https://doi.org/10.1007/s13105-013-0279-y
  133. Tagami M, Ikeda K, Yamagata K, et al. Vitamin E prevents apoptosis in hippocampal neurons caused by cerebral ischemia and reperfusion in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Lab Invest. 1999;79(5):609-615. 
  134. Yamagata K, Tagami M, Yamori Y. Neuronal vulnerability of stroke-prone spontaneously hypertensive rats to ischemia and its prevention with antioxidants such as vitamin E. Neuroscience. 2010;170(1):1-7.  https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.07.013
  135. Lan C, Chen X, Zhang Y, et al. Curcumin prevents strokes in stroke-prone spontaneously hypertensive rats by improving vascular endothelial function. BMC Cardiovasc Disord. 2018;18(1):43.  https://doi.org/10.1186/s12872-018-0768-6
  136. Wang X, Li G, Shen W. Protective effects of D-Limonene against transient cerebral ischemia in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Exp Ther Med. 2018;15(1):699-706.  https://doi.org/10.3892/etm.2017.5509

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.