ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Роль полиморфизма rs1800795 гена интерлейкина-6 в формировании когнитивного дефицита, ассоциированного с шизофренией

Роль полиморфизма rs1800795 гена интерлейкина-6 в формировании когнитивного дефицита, ассоциированного с шизофренией

Авторы:
Алфимова М.В.,
Габаева М.В.,
Лежейко Т.В.,
Плакунова В.В.,
Голимбет В.Е.

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(10):113-120.

DOI: 10.17116/jnevro2025125101113

Прочитано: 1282 раза

Резюме

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить роль полиморфизма rs1800795 в гене IL6, кодирующем интерлейкин-6, в снижении когнитивного функционирования после начала шизофрении и в модификации связи между неблагоприятным детским опытом (НДО) и когнитивным дефицитом больных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Выборку составили 530 больных в возрасте 18—45 лет с диагнозами шизофрении, шизоаффективного и острого психотического расстройства, со средним или высоким когнитивным преморбидом. Все участники прошли когнитивное тестирование для оценки скорости обработки информации, эпизодической и рабочей вербальной памяти и регуляторных функций. У каждого был определен генотип в сайте rs1800795 гена IL6. Информация об НДО и преморбидном когнитивном уровне (ПКУ) пациентов была получена с помощью анализа историй болезни.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Обнаружен значимый эффект взаимодействия генотипа, НДО и пола на степень снижения текущего когнитивного функционирования от ожидаемого на основе ПКУ (F=8,44; p=0,004; η²p=0,02): в группе женщин с НДО когнитивное функционирование было ниже у носителей аллеля C по сравнению с гомозиготами GG.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты указывают на неблагоприятное влияние аллеля IL-6 C, ассоциированного с увеличением продукции интерлейкина-6, на когнитивные функции при шизофрении, что соответствует гипотезе о провоспалительном иммунном профиле как одном из компонентов патогенеза заболевания, и на важную модифицирующую роль пола и НДО в ассоциации гена IL6 с когнитивным дефицитом больных.

Ключевые слова

  • психоз
  • ассоциированные с шизофренией когнитивные нарушения
  • преморбидный интеллект
  • IL6
  • интерлейкин-6
  • неблагоприятный детский опыт

Дата поступления: 07.06.2025

Дата принятия в печать: 06.08.2025

Дата публикации: 19.11.2025

Литература / References
  1. McCutcheon RA, Keefe RSE, McGuire PK. Cognitive impairment in schizophrenia: aetiology, pathophysiology, and treatment. Molecular Psychiatry. 2023;28(5):1902-1918. https://doi.org/10.1038/s41380-023-01949-9
  2. Vita A, Nibbio G, Barlati S. Pharmacological Treatment of Cognitive Impairment Associated with Schizophrenia: State of the Art and Future Perspectives. Schizophrenia bulletin open. 2024;5(1):sgae013. https://doi.org/10.1093/schizbullopen/sgae013
  3. Иванова С.А., Бойко А.С., Бохан Н.А. Цитокины и их роль в патогенезе, клинической гетерогенности шизофрении и ответе на антипсихотическую терапию. Российский психиатрический журнал. 2024;(3):81-91.
  4. Carril Pardo C, Oyarce Merino K, Vera-Montecinos A. Neuroinflammatory Loop in Schizophrenia, Is There a Relationship with Symptoms or Cognition Decline? International journal of molecular sciences. 2025;26(1):310. https://doi.org/10.3390/ijms26010310
  5. Corley E, Patlola SR, Laighneach A, et al. Genetic and inflammatory effects on childhood trauma and cognitive functioning in patients with schizophrenia and healthy participants. Brain, behavior, and immunity. 2024;115:26-37. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2023.09.013
  6. Beatriz González-Castro T, Alfonso Tovilla-Zárate C, Esther Juárez-Rojop I, et al. The association of cytokines genes (IL-6 and IL-10) with the susceptibility to schizophrenia: A systematic review and meta-analysis. Brain Research. 2024;1822:148667. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2023.148667
  7. Patlola SR, Donohoe G, McKernan DP. The relationship between inflammatory biomarkers and cognitive dysfunction in patients with schizophrenia: A systematic review and meta-analysis. Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. 2023;121:110668. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2022.110668
  8. Morozova A, Zorkina Y, Abramova O, et al. Neurobiological Highlights of Cognitive Impairment in Psychiatric Disorders. International journal of molecular sciences. 2022;23(3):1217. https://doi.org/10.3390/ijms23031217
  9. Den Noortgate MV, Morrens M, Foiselle M, et al. Immune dysregulation in psychiatric disorders with and without exposure to childhood maltreatment: A transdiagnostic stratified meta-analysis. Brain, behavior, and immunity. 2025;127:193-204. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2025.03.002
  10. Schubach M, Maass T, Nazaretyan L, et al. CADD v1.7: using protein language models, regulatory CNNs and other nucleotide-level scores to improve genome-wide variant predictions. Nucleic acids research. 2024;52(D1):D1143-D1154. https://doi.org/10.1093/nar/gkad989
  11. Harun-Or-Roshid M, Nurul Haque Mollah M, Jesmin. Association of IL6 Gene Polymorphisms and Neurological Disorders: Insights from Integrated Bioinformatics and Meta-Analysis. Neuromolecular medicine. 2025;27(1):9. https://doi.org/10.1007/s12017-025-08831-7
  12. Rai H, Colleran R, Cassese S, et al. Association of interleukin 6 -174 G/C polymorphism with coronary artery disease and circulating IL-6 levels: a systematic review and meta-analysis. Inflammation research: official journal of the European Histamine Research Society. 2021;70(10-12):1075-1087. https://doi.org/10.1007/s00011-021-01505-7
  13. Frydecka D, Misiak B, Pawlak-Adamska E, et al. Interleukin-6: the missing element of the neurocognitive deterioration in schizophrenia? The focus on genetic underpinnings, cognitive impairment and clinical manifestation. European archives of psychiatry and clinical neuroscience. 2015;265(6):449-459. https://doi.org/10.1007/s00406-014-0533-5
  14. Алфимова М.В., Коровайцева Г.И., Кондратьев Н.В. и др. Исследование вклада генов цитокинов в нарушения вербальной беглости при шизофрении. Психическое здоровье. 2017;15(6):12-20.
  15. Watson AJ, Giordano A, Suckling J, et al. Cognitive function in early-phase schizophrenia-spectrum disorder: IQ subtypes, brain volume and immune markers. Psychological medicine. 2023;53(7):2842-2851. https://doi.org/10.1017/S0033291721004815
  16. Singh T, Walters JTR, Johnstone M, et al. The contribution of rare variants to risk of schizophrenia in individuals with and without intellectual disability. Nature genetics. 2017;49(8):1167-1173. https://doi.org/10.1038/ng.3903
  17. Armita A, Guivarch J, Dor E, et al. Neurocognitive dysfunctions in childhood-onset schizophrenia: A systematic review. Schizophrenia research. Cognition. 2025;40:100342. https://doi.org/10.1016/j.scog.2024.100342
  18. Yang YC, Walsh CE, Shartle K, et al. An Early and Unequal Decline: Life Course Trajectories of Cognitive Aging in the United States. Journal of aging and health. 2024;36(3-4):230-245. https://doi.org/10.1177/08982643231184593
  19. Alfimova MV, Korovaitseva GI, Gabaeva MV, et al. Genetic Polymorphism of Cytokines IL-1β, IL-4, and TNF-α as a Factor Modifying the Influence of Adverse Childhood Experiences on the Symptoms of Schizophrenia. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2023;53:524-530. https://doi.org/10.1007/s11055-023-01451-3
  20. Afifi TO, Salmon S, Garcés I, et al. Confirmatory factor analysis of adverse childhood experiences (ACEs) among a community-based sample of parents and adolescents. BMC Pediatrics. 2020;20(1):178. https://doi.org/10.1186/s12887-020-02063-3
  21. Golimbet V, Lezheiko T, Mikhailova V, et al. A study of the association between polymorphisms in the genes for interleukins IL-6 and IL-10 and negative symptoms subdomains in schizophrenia. Indian journal of psychiatry. 2022;64(5):484-488. https://doi.org/10.4103/indianjpsychiatry.indianjpsychiatry_212_22
  22. Logue E, Nemeroff CB. Sex Differences in the Associations Among Early Life Adversity, Inflammation, and Cognition. Biomolecules. 2025;15(2):161. https://doi.org/10.3390/biom15020161
  23. Pagoni P, Korologou-Linden RS, Howe LD, et al. Causal effects of circulating cytokine concentrations on risk of Alzheimer’s disease and cognitive function. Brain, behavior, and immunity. 2022;104:54-64. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2022.05.006
  24. Slaney C, Sallis HM, Jones HJ, et al. Association between inflammation and cognition: Triangulation of evidence using a population-based cohort and Mendelian randomization analyses. Brain, behavior, and immunity. 2023;110:30-42. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2023.02.010
  25. Mac Giollabhui N, Slaney C, Hemani G, et al. Role of inflammation in depressive and anxiety disorders, affect, and cognition: genetic and non-genetic findings in the lifelines cohort study. Translational psychiatry. 2025;15(1):164. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03372-w
  26. Fraga VG, Guimarães HC, Teixeira AL, et al. Genetic predisposition to higher production of interleukin-6 through -174 G > C polymorphism predicts global cognitive decline in oldest-old with cognitive impairment no dementia. Arquivos de neuro-psiquiatria. 2015;73(11):899-902. https://doi.org/10.1590/0004-282X20150137
  27. Lawrence KA, Gloger EM, Pinheiro CN, et al. Associations between IL-1β, IL-6, and TNFα polymorphisms and longitudinal trajectories of cognitive function in non-demented older adults. Brain, behavior, & immunity — health. 2024;39:100816. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100816
  28. Alley J, Gassen J, Slavich GM. The effects of childhood adversity on twenty-five disease biomarkers and twenty health conditions in adulthood: Differences by sex and stressor type. Brain, behavior, and immunity. 2025;123:164-176. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2024.07.019
  29. Ahluwalia TS, Prins BP, Abdollahi M, et al. Genome-wide association study of circulating interleukin 6 levels identifies novel loci. Human molecular genetics. 2021;30(5):393-409. https://doi.org/10.1093/hmg/ddab023
  30. Malashenkova IK, Ushakov VL, Krynskiy SA, et al. The association of inflammatory status and immunological parameters with single-nucleotide polymorphisms of cytokine and Toll-like receptor genes in patients with schizophrenia. Research Results in Biomedicine. 2022;8(2):148-163. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2022-8-2-0-2
  31. Yi E, Zhang J, Zheng M, et al. Long noncoding RNA IL6-AS1 is highly expressed in chronic obstructive pulmonary disease and is associated with interleukin 6 by targeting miR-149-5p and early B-cell factor 1. Clinical and translational medicine. 2021;11(7):e479. https://doi.org/10.1002/ctm2.479
  32. Kern RS, Nuechterlein KH, Green MF, et al. The MATRICS Consensus Cognitive Battery, part 2: co-norming and standardization. The American journal of psychiatry. 2008;165(2):214-220. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2007.07010043
  33. Willoughby K, Atallah S, Arbeau K, et al. An Examination of Underlying Domains in Childhood Adversity: A Scoping Review of Studies Conducting Factor Analyses on Adverse Childhood Experiences. International journal of environmental research and public health. 2024;21(11):1441. https://doi.org/10.3390/ijerph21111441
  34. Fisher HL, Craig TK, Fearon P, et al. Reliability and comparability of psychosis patients’ retrospective reports of childhood abuse. Schizophrenia bulletin. 2011;37(3):546-553. https://doi.org/10.1093/schbul/sbp103
  35. McGovern R, Gilvarry E, Addison M, et al. The Association Between Adverse Child Health, Psychological, Educational and Social Outcomes, and Nondependent Parental Substance: A Rapid Evidence Assessment. Trauma, violence & abuse. 2020;21(3):470-483. https://doi.org/10.1177/1524838018772850
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Послеродовые инфекционно-воспалительные заболевания: от факторов риска и классификации к персонализированному прогнозированию и лечению.Российский вестник акушера-гинеколога. 2026;26(3):74-79

Динамика уровня интерлейкина-6 и его растворимого рецептора в процессе 30-дневной реабилитации после пневмонии по программе аэробного тренинга.Профилактическая медицина. 2025;28(12):130-134

Интерлейкин-6, кортизол и нейротрофический фактор мозга как биомаркеры тяжести черепно-мозговой травмы и ее осложнений в остром и отдаленном периодах: результаты проспективного исследования.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(12):237-243

Роль воспаления в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и перспективы таргетной противовоспалительной терапии.Кардиологический вестник. 2025;20(4):5-9

Интерлейкин-6 как биохимический маркер несостоятельности швов кишечного анастомоза.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(9):87-93

Оценка уровня провоспалительных цитокинов и С-реактивного белка у пациентов с острым демиелинизирующим эпизодом.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(8):118-121

Влияние уролитина A на продукцию интерлейкинов 6 и 10 иммунными клетками пациентов с рассеянным склерозом и здоровых доноров.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(7-2):84-88

Опыт применения селективной плазмосорбции вДНК/NETs у пациента с тяжелым острым панкреатитом (клиническое наблюдение).Анестезиология и реаниматология. 2025;(4):87-94

Сравнительное исследование когнитивных нарушений при биполярном аффективном расстройстве I и II типа.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(3):7-11

Клинический эффект селективной гемосорбции цитокинов у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Систематический обзор.Анестезиология и реаниматология. 2024;(5):103-111

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026