Одним из основных проявлений COVID-19 являются неврологические расстройства. Высказано предположение, что вирус SARS-CoV-2 инфицирует сначала периферические нейроны, затем нейроны ЦНС [1, 2]. Происходит активация процессов перекисного окисления липидов, что провоцирует вторичную гипоксию, нарушение ауторегуляции мозгового обращения, усиление агрегации тромбоцитов и нарушение микроциркуляции [3]. Вирус SARS-CoV-2 активирует процессы нейровоспаления и нейродегенерации [4, 5], что проявляется повышением уровня провоспалительных цитокинов — интерлейкинов-1β, -6 и фактора некроза опухоли-α [6]. На фоне COVID-19 развиваются или прогрессируют острые и хронические цереброваскулярные расстройства, что связано с нарушениями реологических свойств крови и коагулопатией. Появление неврологической симптоматики возможно на любом этапе попадания вируса в организм [7—9]. Коморбидные пациенты во время пандемии COVID-19 оказались наиболее уязвимыми, у них имелся высокий риск неблагоприятных исходов [10].
В условиях воздействия вируса SARS-CoV-2 на организм своевременная и адекватная терапия имеющихся расстройств приобретает важное значение, поскольку COVID-19 может приводить к быстрому развитию и тяжелому течению церебральной ишемии [11]. При выборе патогенетической терапии пациентов с COVID-19 целесообразен выбор препаратов, воздействующих на основные патогенетические механизмы развития и прогрессирования неврологических расстройств при COVID-19. Одним из отвечающих данным требованиям препаратов является Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат), сочетающий свойства антиоксиданта и энергокорректора [12—14]. Мексидол — противоишемический препарат с мультимодальным механизмом действия, подавляет свободнорадикальное окисление липидов, повышает активность эндогенных антиоксидантных ферментов, увеличивает концентрацию восстановленной формы глутатиона. Мексидол усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза, снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий, в результате чего оказывает антигипоксическое действие. Мексидол положительно влияет на церебральный метаболизм и нормализует микроциркуляцию [15—17], обладает выраженным мембранопротективным эффектом, снижает риск развития гемолиза [18—20]. Мексидол способен индуцировать митохондриогенез в клетках головного мозга и тем самым устранять митохондриальную дисфункцию, ингибирует основные процессы деструкции клеточных структур, оказывает влияние на различные типы стрессорных реакций [21—24].
Цель исследования — изучить клинико-психологический профиль и качество жизни пациентов с постковидным синдромом (ПКС).
Материал и методы
Обследованы 162 пациента (76 мужчин и 86 женщин в возрасте 24—60 лет) с перенесенной инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2, и имеющих симптомы, которые явились основанием для диагностики ПКС. Пациенты проходили неврологическое исследование с выявлением соответствующих неврологических синдромов, соматическое обследование с участием врачей смежных специальностей (терапевт, кардиолог и др.).
Критерии включения: возраст от 24 до 60 лет; перенесенный подтвержденный COVID-19; подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии невключения: тяжелые соматические, эндокринные, гематологические, онкологические заболевания; деменция; перенесенные инсульты; применение в течение последних 6 мес препаратов, способных исказить результаты обследования (анксиолитики, антидепрессанты).
Интенсивность и характер боли оценивали по опроснику Мак-Гилла (англ.: McGill Pain Questionnaire) [25]. Вычисляли индекс количества выбранных дескрипторов (англ.: Number of Words Chosen, NWC) по сенсорной (S), аффективной (A) и эвалюативной (E) шкалам, а также ранговый индекс боли (англ.: Pain Rating Index, PRI). Каждый из показателей анализировали по всем шкалам суммарно (NWC-T и PRI-T) и отдельно для сенсорной (NWC-S и PRI-S), аффективной (NWC-A и PRI-A) и эвалюативной (NWC-E и PRI-E) шкал. Уровень психосоциального стресса (ПСС) исследовали по опроснику Холмса—Рея [26], наличие и выраженность астении определяли по шкале астении MFI-20 (англ.: Multidimensional Fatigue Inventiry) [27]. Уровень тревоги оценивали по опроснику Спилбергера—Ханина [28], депрессии — по шкале Бека [29]. Оценка качества жизни (КЖ) проводилась с использованием русскоязычной версии опросника SF-36 [30].
Для коррекции выявленных расстройств применяли Мексидол. Пациенты 1-й группы (n=42, 20 мужчин и 22 женщины, возраст 45,0±1,4 года) получали Мексидол по 500 мг 1 раз в сутки ежедневно в/в капельно в течение 14 дней с последующим переходом на пероральный прием Мексидола ФОРТЕ 250 по 750 мг/сут (по 250 мг 3 раза в сутки) в течение 2 мес. Также больным 1-й группы проводили симптоматическую терапию по поводу ПКС. Пациенты 2-й группы (n=34, 18 мужчин и 16 женщин, возраст 44,3±1,9 года) получали лишь симптоматическую терапию ПКС. Обследование пациентов проводили до начала терапии, на 15-й и 75-й дни лечения. Также регистрировали переносимость препаратов и нежелательные явления (НЯ).
Статистический анализ. Данные обрабатывали с помощью пакета программ SPSS 13.0. Анализ количественных показателей проводили с использованием критерия Стьюдента (t) для проверки гипотез значимости различия средних показателей. Для анализа непараметрических показателей использовали критерий Манна—Уитни χ2. Результаты считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты
Основными клиническими проявлениями ПКС оказались головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, эмоциональные расстройства, нарушения сна. Головная боль средней интенсивности имела место у 59,9% пациентов, преобладала двусторонняя лобно-височная локализация, боль носила давящий, сжимающий характер. Большинство пациентов связывали появление головных болей с перенесенным COVID-19, реже — с умственным и физическим переутомлением, длительным перенапряжением мышц шеи и глаз в связи с характером трудовой деятельности. Изучение болевых ощущений с использованием опросника MPQ показало, что для характеристики головной боли по сенсорной шкале предпочтение отдавалось таким дескрипторам, как «тупая», «тянущая», «распирающая». Значения по шкале NWC-S составили 5,9±0,7 балла, по шкале PRI-S — 6,8±0,7 балла. Аффективные характеристики боли описывались в терминах тревоги и вегетативных проявлений, которые входили в структуру болевого синдрома. Указанные показатели у больных с ПКС оказались выше значений по сенсорной шкале: NWC-A — 8,7±0,6 балла; PRI-A — 7,9±0,6 балла. Значения показателей по эвалюативной шкале, описывающей субъективную оценку боли в терминах ее интенсивности, составили 2,5±0,2 балла по NWC-E и 2,4±0,3 балла по PRI-E. Показатели боли по аффективной и эвалюативной шкалам как по ранговому индексу боли, так и по количеству выбранных дескрипторов оказались выше у женщин (NWC-A — 8,9±0,7 балла; PRI-A — 8,2±0,6 балла и NWC-E — 2,7±0,2 балла и PRI-E — 2,6±0,1 балла), чем у мужчин (NWC-A — 7,6±0,5 балла; PRI-A — 7,0±0,5 балла и NWC-E — 2,3±0,2 балла и PRI-E — 2,2±0,1 балла).
Головокружение имело место у 14,8% больных с ПКС, характеризовалось клинической гетерогенностью, чаще носило несистемный характер или являлось доброкачественным пароксизмальным позиционным головокружением. У женщин с ПКС имели место более высокие показатели частоты и продолжительности эпизодов головокружения.
Одним из частых (88,3% пациентов) субъективных симптомов ПКС оказалась астения, проявляющаяся снижением способности к продолжительному физическому и умственному напряжению, эмоциональной лабильностью, мотивационными расстройствами. Больные испытывали потребность в дополнительном отдыхе, у них снижался объем и эффективность привычной деятельности. Средние значения по разделу «общая астения» составляли 16,9±0,7 балла. У 87,7% пациентов с ПКС имелись нарушения сна в виде трудности засыпания, бессонницы, чувства усталости после сна, раннего пробуждения с ощущением тревоги, сонливости днем.
Высокий (>110 баллов) уровень ПСС по шкале Холмса—Рея был выявлен у 74,3% мужчин и 87,4% женщин с ПКС. Средний уровень ПСС составил 142,4±7,6 балла; уровень ПСС у женщин (151,4±12,4 балла) был выше, чем у мужчин (130,2±11,4 балла; p<0,05). Тревожные расстройства выявлены у 92,0% пациентов с ПКС. Уровень реактивной тревоги составил 48,1±2,2 балла, личностной — 53,6±3,4 балла. Женщины с ПКС отличались от мужчин более высокими уровнями возбуждения, напряжения, тревоги и более низкими показателями эмоциональной уравновешенности. У женщин имелись более высокие показатели как реактивной (50,3±1,8 балла), так и личностной (55,8±1,6 балла) тревожности, по сравнению с мужчинами (43,2±0,9 и 46,3±1,1 балла соответственно; p<0,05). Наличие депрессии выявлено у 61,1% пациентов с ПКС, депрессии легкой тяжести — у 64,2%, умеренной — у 35,8%. Средний уровень депрессии у пациентов с ПКС составил 17,1±4,2 балла.
При оценке показателей КЖ установлено, что 90,1% пациентов с ПКС низко оценивали его во всех сферах. Регистрировалось выраженное снижение общего здоровья и социального функционирования. Часто снижался физический компонент здоровья: 64,8% пациентов испытывали затруднения в выполнении привычной для них работы. У 80,3% больных с ПКС был снижен показатель психологического компонента КЖ, что подтверждало наличие у них не только физических, но и психологических нарушений. Часто регистрировались утомляемость, склонность к депрессивным состояниям. Суммарный показатель КЖ по шкале SF-36 у мужчин составил 464,9±25,6 балла, у женщин — 320,7±20,5 балла (p<0,05).
Установлено, что Мексидол положительно влиял на субъективные проявления ПКС, выраженность которых по стандартизированной рейтинговой 5-балльной шкале статистически значимо (p<0,05) снижалась к окончанию курса лечения. На фоне лечения Мексидолом достоверно уменьшалась выраженность жалоб на повышенную утомляемость (2,7±0,2 балла до и 1,0±0,2 балла после лечения), тревогу (2,8±0,1 и 1,2±0,1 балла соответственно), раздражительность (2,7±0,2 и 1,3±0,2 балла соответственно), пониженный фон настроения (2,6±0,2 и 1,3±0,2 балла соответственно), нарушения сна (2,9±0,1 и 1,9±0,2 балла соответственно), ощущение головокружения (1,9±0,2 и 1,1±0,1 балла соответственно). У пациентов 1-й группы статистически значимо уменьшалась интенсивность головной боли при оценке по аффективной и эвалюативной шкалам, а также по суммарному показателю к 75-му дню лечения (p<0,05). Динамика показателей интенсивности и качества болевого синдрома по шкалам опросника Мак-Гилла представлена в табл. 1.
Таблица 1. Динамика показателей интенсивности и характера боли у пациентов с ПКС (баллы, M±m)
| Показатель | 1-я группа (n=42) | 2-я группа (n=34) | |||||
| 1-й день | 15-й день | 75-й день | 1-й день | 15-й день | 75-й день | ||
| NWC-S | 5,9±0,7 | 5,7±0,5 | 5,4±0,5 | 5,8±0,6 | 5,7±0,6 | 5,5±0,6 | |
| PRI-S | 6,8±0,7 | 6,4±0,6 | 6,0±0,5 | 6,8±0,6 | 6,3±0,6 | 6,2±0,5 | |
| NWC-A | 8,7±0,6 | 8,1±0,6 | 7,2±0,6* | 8,6±0,6 | 8,4±0,6 | 8,2±0,6 | |
| PRI-A | 7,9±0,6 | 7,4±0,6 | 6,5±0,6* | 7,8±0,6 | 7,6±0,6 | 7,3±0,6 | |
| NWC-E | 2,5±0,2 | 2,4±0,2 | 2,0±0,1* | 2,5±0,2 | 2,5±0,2 | 2,3±0,2 | |
| PRI-E | 2,4±0,3 | 2,3±0,3 | 2,0±0,2* | 2,4±0,3 | 2,3±0,3 | 2,3±0,3 | |
| NWC-T | 17,1±1,8 | 16,0±1,4 | 14,1±1,3*, ° | 17,1±1,8 | 16,1±1,5 | 16,2±1,3 | |
| PRI-T | 16,9±1,8 | 15,8±1,3 | 14,9±1,1*, ° | 16,9±1,8 | 16,4±1,6 | 16,0±1,2 | |
Примечание. Здесь и в табл. 2 и 3: * — различия по сравнению с исходными показателями (* — p<0,05; ** — p<0,01); ° — различия между 1-й и 2-й группами (° — p<0,05).
Данные обследования по опроснику Мак-Гилла подтверждались результатами проведенного психологического тестирования, при котором выявлено положительнное влияние Мексидола на астенические и эмоциональные расстройства (депрессия, тревога) у больных с ПКС (табл. 2). У пациентов 1-й группы выявлено статистически значимое снижение уровней реактивной и личностной тревоги в 15-й день лечения (p<0,05). На 75-й день уровень тревоги еще более снижался (p<0,01), в том числе по сравнению со 2-й группой. Положительное влияние Мексидола на уровень астении и депрессии у пациентов с ПКС достигало статистической значимости к окончанию курса лечения (p<0,05).
Таблица 2. Динамика показателей астении, депрессии и тревоги у пациентов с ПКС (баллы, M±m)
| Показатель | 1-я группа (n=42) | 2-я группа (n=34) | |||||
| 1-й день | 15-й день | 75-й день | 1-й день | 15-й день | 75-й день | ||
| Опросник MFI-20 | 17,8±0,9 | 16,9±1,0 | 14,4±0,8* | 17,5±1,1 | 17,0±0,9 | 16,5±0,8 | |
| Шкала Бека | 17,5±0,9 | 16,2±0,5 | 12,7±0,9* | 17,4±0,8 | 16,9±0,7 | 15,8±0,8 | |
| Опросник тревожности Спилбергера—Ханина | |||||||
| реактивная | 49,2±1,8 | 41,0±1,8* | 35,7±2,3**, ° | 49,8±1,9 | 48,1±1,9 | 44,9±1,7* | |
| личностная | 53,8±1,5 | 42,3±1,9* | 37,6±1,6**, ° | 52,1±1,5 | 50,8±1,4 | 45,1±1,3* | |
После курса лечения Мексидолом повышались показатели КЖ по всем разделам опросника SF-36 (табл. 3), отражающим как физический, так и психологический компоненты здоровья. Наиболее выраженные изменения регистрировались к концу курса лечения.
Таблица 3. Динамика показателей КЖ у пациентов с ПКС (баллы, M±m)
| Шкала | 1-я группа (n=42) | 2-я группа (n=34) | |||||
| 1-й день | 15-й день | 75-й день | 1-й день | 15-й день | 75-й день | ||
| Физический компонент здоровья | |||||||
| физическое функционирование | 63,5±4,8 | 70,4±6,1 | 79,3±6,0* | 64,5±4,6 | 70,0±5,5 | 73,3±5,0* | |
| ролевое физическое функционирование | 42,8±2,1 | 58,4±4,8* | 70,8±6,3**, ° | 42,9±2,0 | 50,5±4,0 | 56,3±4,8* | |
| боль | 54,1±4,8 | 58,1±3,6 | 67,1±3,8* | 55,0±4,9 | 59,4±4,1 | 63,3±2,6* | |
| общее здоровье | 43,7±3,2 | 59,6±4,8* | 68,5±6,9** | 43,0±3,1 | 52,4±4,4 | 65,3±4,7* | |
| Психологический компонент здоровья | |||||||
| жизнеспособность | 43,7±3,9 | 55,3±5,7* | 61,4±6,0**, ° | 44,4±4,1 | 50,3±4,0 | 55,3±4,8* | |
| социальное функционирование | 43,2±3,5 | 49,4±4,1 | 62,1±5,0** | 43,0±3,8 | 45,4±4,3 | 57,3±4,2* | |
| ролевое эмоциональное функционирование | 44,5±3,1 | 48,5±4,3 | 60,3±4,8*, ° | 44,7±3,2 | 44,9±4,2 | 50,3±4,8* | |
| психологическое здоровье | 50,8±3,9 | 58,4±5,2 | 63,0±5,4* | 53,0±4,2 | 58,5±4,8 | 60,4±5,0 | |
После завершения курса лечения Мексидолом средний показатель клинической эффективности препарата по 9-балльной клинической шкале составил 2,2±0,6 балла, что соответствовало выраженному улучшению. В процессе лечения отмечена высокая безопасность Мексидола: за период наблюдения НЯ у больных не зарегистрированы. Все пациенты удовлетворительно переносили лечение. Не отмечалось нежелательных взаимодействий с другими препаратами, а также клинически значимых изменений показателей артериального давления и частоты сердечных сокращений. Комплаентность к терапии Мексидолом у вошедших в исследование пациентов составила 100%.
Заключение
Применение Мексидола у пациентов с ПКС приводит к значительному уменьшению выраженности субъективных симптомов, в том числе астенических, тревожных и депрессивных расстройств, что подтверждается результатами нейропсихологического тестирования, а также повышением всех компонентов КЖ.
Полученные результаты позволяют рассматривать Мексидол как препарат с мультимодальным механизмом действия с выраженным влиянием на астенические, тревожные и депрессивные проявления, значительно повышающим КЖ пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию. В исследовании подтверждены высокая эффективность и безопасность длительного лечения Мексидолом. Рекомендована последовательная схема терапии: в/в введение по 500 мг/сут в течение 14 дней с последующим переходом на таблетированную форму Мексидол ФОРТЕ 250 по 250 мг 3 раза в сутки в течение 2 мес.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.