ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценка модулирующего влияния сукцинат/SUCNR1-сигнализации на негеномные иммуносупрессивные и генно-опосредованные воспалительно-дегенеративные эффекты активации глюкокортикоидных рецепторов (ГР) в коре головного мозга (КГМ) старых крыс.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Методом вестерн-блот-анализа оценивали уровень экспрессии провоспалительных (TNF-α, IL-1β) и противовоспалительных (IL-10, TGF-β1) цитокинов, маркеров митохондриогенеза (PGC-1α, NDUFV2, SDHA, cyt c1, COX2, ATP5A), маркера ангиогенеза VEGF, нейротрофина BDNF, ГР, сукцинатного рецептора SUCNR1 в КГМ 18-месячных крыс при изолированном введении высокоспецифичного лиганда ГР дексаметазона (1 мг/кг, в/б, ежедневно, 10 дней) и его комбинированном введении с сукцинатсодержащим препаратом Мексидол (100 мг/кг, в/б, ежедневно, 10 дней).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Дексаметазон вызывал снижение содержания всех определяемых показателей в КГМ крыс, включая IL-10, TGF-β1, PGC-1α, VEGF, BDNF, которое прогрессировало к 10-м суткам, составив 40—60% от исходного уровня, что согласуется с данными литературы о трансрепрессии со стороны ГР ключевых провоспалительных (NFkB, AP1, STAT1), противовоспалительных (PPARγ, ERRα), проанаболических факторов транскрипции (эстрогеновые, андрогеновые рецепторы). Введение Мексидола ежедневно через 1 ч после инъекции дексаметазона не повлияло на дексаметазон-индуцированную супрессию провоспалительных цитокинов, но увеличило уровни экспрессии противовоспалительных цитокинов, белков-маркеров митохондрио-, ангио-, синаптогенеза.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты исследования впервые продемонстрировали перспективность и патогенетическую обоснованность комбинированного применения дексаметазона и Мексидола у старых крыс с целью минимизировать активность ГК, направленную на подавление проанаболических программ и механизмов разрешения воспаления.
