Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Минко А.И.

Институт неврологии, психиатрии и наркологии Национальной академии медицинских наук Украины, Харьков

Линский И.В.

Институт неврологии, психиатрии и наркологии Национальной академии медицинских наук Украины, Харьков

Кузьминов В.Н.

Институт неврологии, психиатрии и наркологии Национальной академии медицинских наук Украины, Харьков

Самойлова Е.С.

Институт неврологии, психиатрии и наркологии Национальной академии медицинских наук Украины, Харьков

Голощапов В.В.

Харьковская областная наркологическая больница, Харьков

Артемчук К.А.

Институт неврологии, психиатрии и наркологии Национальной академии медицинских наук Украины, Харьков

Цитофлавин в детоксикации зависимых от алкоголя больных

Авторы:

Минко А.И., Линский И.В., Кузьминов В.Н., Самойлова Е.С., Голощапов В.В., Артемчук К.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(6): 35‑40

Просмотров: 6845

Загрузок: 41

Как цитировать:

Минко А.И., Линский И.В., Кузьминов В.Н., Самойлова Е.С., Голощапов В.В., Артемчук К.А. Цитофлавин в детоксикации зависимых от алкоголя больных. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(6):35‑40.
Minko AI, Linskiĭ IV, Kuz'minov VN, Samoĭlova ES, Goloshchapov VV, Artemchuk KA. Cytoflavin in the detoxification of alcohol-dependent patients. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2013;113(6):35‑40. (In Russ.).

?>

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, более 90% взрослых жителей планеты употреб­ляют алкогольные напитки. При этом около 10% мужчин и 3-5% женщин употребляют алкоголь ежедневно. Поскольку чрезмерное употребление алкоголя вызывает многочисленные нарушения в работе практически всех органов и систем организма, приводят к возникновению полиорганной патологии, не удивительно, что в большинстве стран мира болезни, связанные с употреблением алкоголя, находятся на 3-4-м месте среди причин смерти [2, 9]. Актуальна проблема алкогольной зависимости и для Украины, где только на диспансерном наркологическом учете на 01.01.07 состояли 628 379 человек, или 1344,1 пациентов на 100 000 населения [5].

Синдром зависимости от алкоголя - это состояние, вызванное хронической интоксикацией. Не случайно лечение таких больных начинается с ликвидации метаболических последствий длительного воздействия этанола на организм. В связи с этим привлекает к себе внимание такой препарат, как цитофлавин, спектр действия которого адекватен задачам детоксикации. Выпускается цитофлавин в виде раствора для инъекционного внутривенного введения. В 1 мл раствора содержится 100 мг янтарной кислоты, 10 мг никотинамида, 20 мг рибоксина (инозин), 2 мг рибофлавина мононуклеотида (рибофлавин), а также вспомогательные вещества - N-метилглюкамин (меглумин), натрия гидроксид и вода для инъекций.

Фармакологические эффекты цитофлавина обусловлены комплексным влиянием веществ, которые входят в его состав. Препарат стимулирует клеточное дыхание и выработку энергии в клетках, улучшает процессы утилизации кислорода тканями, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты. Он активирует внутриклеточный синтез белка, оказывает содействие утилизации глюкозы, жирных кислот и ресинтезу в нейронах γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) через шунт Робертса. Он улучшает также коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает рефлекторные реакции, чувствительность и интеллектуально-мнестические функции мозга. Имеет пробуждающее действие при назначении пациентам с угнетенным вследствие наркоза сознанием. Внутриклеточное взаимодействие никотинамида, рибоксина и рибофлавина мононуклеотида стимулирует образование важных эндогенных окислительно-восстановительных ферментов - флавинадениннуклеотида (ФАД) и никотинамид-адениндинуклеотидфосфата (НАДФ), которые играют важную роль в клеточном и тканевом дыхании. При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчете на неразбавленный цитофлавин) янтарная кислота и рибоксин (инозин) утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются. Рибоксин (инозин) метаболизируется в печени с образованием глюкуроновой кислоты с последующим ее окислением. В незначительном количестве выделяется почками. Никотинамид быстро распределяется по всем тканям, проникает сквозь плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием никотинамида - метилникотинамида, выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 ч, стационарный объем распределения - около 60 л, общий клиренс - около 0,6 л/мин. Рибофлавин распределяется неравномерно - наибольшее количество в миокарде, печени, почках. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 ч, стационарный объем распределения - около 40 л, общий клиренс - около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в молоко матери. Связывание с белками плазмы составляет 60%. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах преимущественно в неизмененном виде.

Цитофлавин применяют в составе комплексной терапии при лечении острого нарушения мозгового крово­обращения, дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии 1-2-й стадии и последствий нарушений мозгового кровообращения (хроническая ишемия мозга), токсичной и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, а также после угнетения сознания вследствие наркоза. У взрослых он применяется исключительно внутривенно капельно в разведении на 100-200 мл 5-10% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида 1-2 раза в сутки, с интервалом между введениями 8-12 ч на протяжении 5 дней. При быстром капельном введении возможно появление нежелательных реакций, которые не требуют отмены препарата: гиперемии кожных покровов разной степени выраженности, ощущений жара, горечи и сухости во рту, першения в горле. При продолжительном приеме высоких доз возможно возникновение транзиторной гипогликемии, гиперурикемии, обострения подагры. Очень редко могут возникать кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области и области грудины, одышка, тошнота, головная боль, оглушенность, «пощипывание» в носу, побледнение кожных покровов разной степени выраженности, кожный зуд.

Противопоказаниями к назначению цитофлавина являются: индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, период кормления грудью. Больным, которые находятся на искусственной вентиляции легких, не рекомендуется введение препарата при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови менее 60 мм рт.ст. С осторожностью назначают препарат при нефролитиазе, подагре, гиперурикемии. В случае передозировки необходимо симптоматичное лечение, так как специ­фического антидота не существует. При критических состояниях препарат должен назначаться после нормализации показателей центральной гемодинамики. При назначении необходимо учитывать возможное снижение уровня глюкозы в крови; моча во время лечения препаратом может приобретать более интенсивную желтую окраску.

Такие ингредиенты цитофлавина, как янтарная кислота, инозин и никотинамид, вполне совместимы с другими лекарственными средствами. В то же время рибофлавин, входящий в состав препарата, уменьшает активность ряда антибиотиков: доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Кроме того, он несовместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имизин, амитриптилин за счет блокады флавинокиназы активируют включение рибофлавина в флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина. Он также уменьшает и пред­упреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоеза, неврит зрительного нерва). Цитофлавин совместим с препаратами, которые стимулируют гемопоез, антигипоксантами, анаболическими стероидами. Таким образом, фармакологические свойства цитофлавина позволяют предполагать, что он может быть полезен при назначении зависимым от алкоголя пациентам на этапе детоксикации.

Цель настоящей работы - оценка эффективности и безопасности цитофлавина в комплексной терапии больных алкоголизмом на этапе купирования синдрома отмены алкоголя.

Материал и методы

Было проведено открытое сравнительное клиническое исследование в параллельных группах (без плацебо-контроля). Общая продолжительность исследования составила 10 дней. На протяжении этого периода имели место 7 визитов пациента: визит 1 был посвящен скринингу (предварительному исследованию с назначением даты госпитализации); ежедневные визиты со 2-го по 6-й (1-5-й дни лечения соответственно) и завершающий визит 7 охватывали период купирования синдрома отмены алкоголя и острых постинтоксикационных расстройств[1].

Наблюдали 60 пациентов, которым в соответствии с критериями МКБ-10 был выставлен диагноз «синдром отмены алкоголя» (F-10.3). Все больные планово (после скринингового визита накануне) госпитализировались в отделения Харьковской городской клинической наркологической больницы №9, являющейся клинической базой Института неврологии, психиатрии и наркологии РАМН Украины.

Пациенты случайным образом были разделены на 2 группы: 30 пациентов составили основную группа и 30 - контрольную. Больные контрольной группы получали стандартную терапию без цитофлавина. Средние значения возраста, массы тела и некоторых показателей алкогольного анамнеза у больных основной и контрольной групп на момент начала исследования представлены в табл. 1.

Эти данные указывают на то, что выделенные группы являлись вполне сопоставимыми по основным указанным параметрам и, следовательно, подходящими для анализа результатов стандартного и исследуемого видов лечения.

Схема детоксикационной терапии больных, зависимых от алкоголя, носила комплексный характер (табл. 2).

Как в основной, так и в контрольной группах проводилась следующая базисная терапия: внутривенно капельно: NaCl 0,9% до 1200 мл + MgSO4 25% до 30 мл + витамины B1/B6 до 10 мл + KCl 10% до 10 мл; внутримышечно пирогенал - 25-100 мкг и унитиол 5% - 5,0 мл; пер­орально: пирроксан - по 0,03 (2 таблетки) 4 раза в день; нейровитан - по 1 таблетке 3 раза в день, гидазепам - по 0,05 утром и по 0,1 днем и вечером, карбамазепин по 200 мг 2 раза в день); рациональная психотерапия (по 20 мин ежедневно). Кроме этого в основной группе в соответствии с целью работы использовался внутривенно капельно цитофлавин по 10 мл, разведенный в 200 мл NaCl 0,9% 1 раз в день.

В ходе исследования для оценки текущего состояния пациентов и, соответственно, эффективности и переносимости применявшегося лечения применялся комплекс клинических, психометрических и лабораторных методов исследования.

Клинико-психопатологический метод был основным в оценке состояния больных на протяжении исследования. Интерпретация данных, полученных с помощью любых других методов, осуществлялась в процессе сопоставления с результатами клинико-психопатологического исследования, которое проводилось в соответствии с критериями МКБ-10 [8].

На протяжении лечения больные обеих групп ежедневно проходили тест на присутствие паров алкоголя в выдыхаемом воздухе (алко-тест). Для мониторинга синдрома отмены алкоголя на протяжении лечения осуществлялся ежедневный контроль витальных показателей (АД, ЧСС, температура тела и т.д.) и 4-кратная (при поступлении, а также на 3-й, 5-й и 10-й дни лечения) оценка выраженности абстинентных явлений при помощи скрининг-теста CIWA-Ar (The Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised) [4, 6]. Дважды, при поступ­лении и на 10-й день наблюдения, оценивалась интенсивность и структура патологического влечения к алкоголю (ПВА) при помощи глоссария Н.В. Чередниченко-В.Б. Альтшулера [7].

Статистическая обработка полученных данных велась методами математической статистики (дисперсионный, корреляционный, регрессионный анализ) [1, 3] с помощью программ SPSS 15.0 и Excel 2003.

Результаты и обсуждение

Изменения показателей гемодинамики - систолического и диастолического АД, ЧСС, а также температуры тела являются важнейшими объективными проявлениями того мощного гомеостатического стресса, которым, по сути, всегда является переход от систематической алкоголизации к трезвости. По этой причине данным показателям уделялось пристальное внимание (рис. 1, 2).

Рисунок 1. Динамика усредненных величин систолического и диастолического АД у больных основной (А) и контрольной (Б) групп. Здесь и на рис. 2: * - статистически достоверные различия между группами (p<0,05).
Рисунок 2. Динамика усредненных величин ЧСС и температуры тела у больных основной (А) и контрольной (Б) групп.

Не сложно заметить, что изменения всех упомянутых физиологических параметров носят однотипный характер. Сначала (с 1-го по 3-5-й визиты) наблюдается их возрастание, затем (с 3-го по 7-й визиты) - снижение. Обращает на себя внимание то обстоятельство, что на этапе купирования синдрома отмены у пациентов, получавших стандартную терапию вместе с терапией цитофлавином (основная группа), нормализация показателей гемодинамики наступала существенно раньше, чем у пациентов контрольной группы.

В результате, с 3-го по 7-й визиты (2-10-й дни с момента начала терапевтической программы) показатели гемодинамики (систолическое и диастолическое АД, ЧСС) оказались в основной группе достоверно (p<0,05) ниже, чем в контрольной группе (см. рис. 1 и 2). По показателю температуры тела достоверных различий между основной и контрольной группами на всем протяжении исследования не наблюдалось. Из приведенных данных следует, что цитофлавин на этапе купирования синдрома отмены алкоголя существенно уменьшает силу гомеостатического стресса, связанного с переходом от систематической алкоголизации к трезвости, что проявляется ускоренной нормализацией показателей гемодинамики.

Динамика усредненных результатов скрининг-теста для оценки тяжести алкогольного абстинентного синдрома CIWA-Ar на протяжении купирования синдрома отмены алкоголя у больных основной и контрольной групп представлена в табл. 2. Было установлено, что различные проявления синдрома отмены алкоголя, учитываемые CIWA-Ar (тошнота и/или рвота, тактильные, зрительные, слуховые расстройства, тремор, пароксизмальный пот, тревога, головная боль и/или тяжесть в голове, возбуждение, нарушение ориентировки и помрачение сознания), достигают максимальной степени выраженности на момент визита 4 (3-й день прекращения алкоголизации), а затем начинают уменьшаться.

В основной группе больных редукция некоторых симптомов синдрома отмены наступала быстрее, чем в контрольной, что выразилось в достоверно меньших степенях выраженности тошноты или рвоты (визит 4), тремора (визиты 4-6), пароксизмального пота (визиты 4-6), тяжести в голове или головной боли (визиты 4-6), и, как следствие, тяжести синдрома отмены алкоголя в целом (визиты 4-6).

ПВА является стержневым симптомом синдрома зависимости от алкоголя. Именно ПВА становится основной причиной алкогольных эксцессов во время лечения и рецидивов алкоголизации в посттерапевтическом периоде. Динамика усредненной выраженности ПВА, его компонентов и их составляющих у обследованных основной и контрольной групп на протяжении лечения представлена в табл. 3.

Из нее видно, что на протяжении 10 дней наблюдения интенсивность ПВА заметно снизилась, что легко объяснить купированием тягостных явлений синдрома отмены алкоголя.

Наряду с общими чертами в характере редукции ПВА были обнаружены достоверные различия между группами. При покомпонентном сравнительном анализе было установлено, что в основной группе выраженность расстройства аппетита, сновидений, мимических реакций, вегетативного компонента ПВА на 10-й день лечения оказалась достоверно меньше, чем в контрольной группе.

Поскольку основная группа отличалась от контрольной только тем, что в ней помимо базисной терапии применялся цитофлавин, то все вышеприведенные различия следует считать результатом действия данного препарата.

Соблюдение режима трезвости пациентами оценивали при каждом их визите по результатам алко-теста, а также путем ретроспективного анамнестического анализа периода, прошедшего с предыдущего визита. Динамика числа лиц, имевших алкогольные эксцессы на протяжении лечения, по данным положительных результатов алко-теста во время визитов, представлена на рис. 3.

Рисунок 3. Число лиц, имевших алкогольные эксцессы по данным положительных результатов алко-теста в абсолютных (I) и относительных (II) величинах на протяжении лечения (при вычислении относительных величин учитывалось уменьшение численности групп в ходе лечения). * - различия между основной (А) и контрольной (Б) группами достоверны (p<0,05).

Можно видеть, что первые алкогольные эксцессы начались еще на этапе купирования синдрома отмены, в госпитальных условиях (визит 6 или 5-й день с момента начала лечения). При этом частота алкогольных эксцессов в контрольной группе была несколько выше, чем в основной, что, возможно, объясняется способностью цитофлавина подавлять вегетативный компонент ПВА (о чем было сказано выше). Впрочем, различия между группами сравнения в частоте алкогольных эксцессов не были статистически значимыми, поэтому данное предположение нуждается в дальнейшей проверке.

Полученные в настоящем исследовании результаты позволяют сделать следующие выводы: цитофлавин ускоряет обратное развитие таких проявлений синдрома отмены алкоголя, как артериальная гипертензия, тахикардия, тошнота, рвота, тремор, потливость, тяжесть в голове и головная боль. При этом достоверно (p<0,05) снижается интегральный показатель тяжести алкогольной абстиненции по шкале CIWA-Ar (к 5-му дню лечения - на 31,35% по сравнению с той же комплексной фармакотерапией, но без цитофлавина); 2) цитофлавин способствует редукции ПВА за счет достоверного (p<0,01) снижения интенсивности его вегетативного компонента, оцененного при помощи глоссария Н.В. Чередниченко-В.Б. Альтшулера (к 5-му дню лечения - на 45,64% по сравнению с той же комплексной психофармакотерапией, но без цитофлавина); 3) введение цитофлавина в комплексную фармакотерапию не сопровождается нежелательными явлениями, что позволяет считать этот препарат не только эффективным, но и безопасным средством при комплексной детоксикации больных, зависимых от алкоголя.

[1]Следует заметить, что термин «визит» в данной работе используется условно, так как все пациенты, принимавшие участие в исследовании, находились в стационаре.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail