Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Изучение нейродегенерации при рассеянном склерозе с помощью оптической когерентной томографии сетчатки и магнитно-резонансной морфометрии головного мозга
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(7‑2): 66‑72
Прочитано: 1460 раз
Как цитировать:
Рассеянный склероз (РС) — это аутоиммунное воспалительно-демиелинизирующее, нейродегенеративное заболевание ЦНС [1]. Доказано, что нейродегенеративное поражение мозга развивается уже на ранних стадиях РС, а на более поздних этапах определяет развитие нарастающей инвалидизации больных. Современное понимание фенотипических изменений на протяжении всего течения заболевания и перехода ремиттирующего РС (РРС) во вторично-прогрессирующую фазу необходимо в целях оптимизации модифицирующей терапии РС [2].
На сегодняшний день отсутствует общепринятый набор клинических, лучевых, лабораторных и иных критериев, которые могли бы точно идентифицировать прогрессирование РС, особенно на ранних этапах заболевания. В качестве таких маркеров помимо нейропсихологических и лабораторных тестов активно изучаются анатомо-патологическая структура сетчатки и головного мозга (ГМ) [3]. Считается, что региональная атрофия серого вещества, выявляемая с помощью МРТ-морфометрии, при РС может предоставить объективную информацию о прогрессировании заболевания и эффективности применяемой терапии [4]. В многочисленных исследованиях продемонстрирована связь волюметрических изменений ГМ с показателями инвалидизации, когнитивных функций, усталостью, тревожно-депрессивными расстройствами у больных с прогрессирующим РС [5, 6]. Если при РРС развивается распространенная атрофия ГМ, то при вторично-прогрессирующем РС (ВПРС) паттерн атрофии более выражен в таламусе, подкорковых ганглиях, сенсомоторной, зрительной, слуховой коре, а при первично-прогрессирующем РС (ППРС) нейродегенеративные изменения захватывают еще и мозжечок [7, 8]. Предполагается, что при РС происходит также ретроградная и транссинаптическая атрофия сетчатки [9]. При этом страдают как макула, так и область диска зрительного нерва (ДЗН). Оптическая когерентная томография (ОКТ) позволяет неинвазивно сканировать сетчатку глаза в поперечном срезе. При РС атрофии подвергаются задние отделы сетчатки: слой ганглиозных клеток (англ.: Ganglion Cell Layer, GCL), внутренний плексиформный слой (англ.: Inner Plexiform Layer, IPL), перипапиллярный слой нервных волокон (англ.: Peripapillary Retinal Nerve Fiber Layer, pRNFL), макулярный слой нервных волокон (англ.: Macular Retinal Nerve Fiber Layer, mRNFL) [10].
Цель исследования — поиск и изучение взаимосвязи между изменением толщины слоев ганглионарного комплекса сетчатки и волюметрическими показателями ГМ у больных с РС.
В исследование было включено 57 пациентов с РС, подтвержденным по критериям Мак-Дональда 2017 г., без ранее перенесенного оптического неврита в возрасте от 18 до 65 лет. Из них 66,67% (n=38) женщин и 33,33% (n=19) мужчин. Средний возраст больных составил 36,2±12,34 года. Всем пациентам выполнены МРТ-морфометрия ГМ и ОКТ сетчатки. Исследование одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России №02-23 от 20.02.2023.
МРТ-морфометрия ГМ проводилась на высокопольном МР-томографе Magnetom Trio A Tim (Siemens, Германия) с силой индукции магнитного поля 3,0 Тл. Протокол исследования включал в себя следующие импульсные последовательности с заданными параметрами: T2-blade — поле обзора 320×320 мм, время повторения (TR) 4710 мс, время эхо (TE) 93 мс.; MPRAGE — Magnetization Prepared Rapid Acquired Gradient Echoes — градиентное эхо с подготовкой магнетизации и быстрым сбором данных (поле обзора 256×240 мм, время повторения (TR) 2300 мс, время эхо (TE) 2,98 мс.); T2 TIRM — поле обзора 256×232 мм, время повторения (TR) 8000 мс, время эхо (TE) 93 мс. Толщина срезов для всех импульсных последовательностей составляла 4,0 мм, для MPRAGE — 0,8 мм. Постпроцессинговая обработка полученных данных МРТ проводилась с использованием программного пакета volBrain, позволяющего точно картировать и количественно оценить объемы структур ГМ.
ОКТ сетчатки проводилась непосредственно при визите к офтальмологу, включавшему рутинные исследования: авторефрактометрию, визометрию, тонометрию, биомикроскопию переднего отрезка глаза и осмотр глазного дна с высокодиоптрийными линзами в условиях медикаментозной циклоплегии. Для выполнения ОКТ использован прибор TOPCON 3D-OCT 2000 (Япония, программное обеспечение v. 8.42.003.01). Пациенты с наличием видимой при отфальмоскопии патологии макулярной области исключению не подлежали. ОКТ ДЗН выполнялось в режиме 3D Disk размером 6,0×6,0 мм правого и левого глаза с мануальной центровкой ДЗН в кадре. Оценке подлежала общая толщина pRNFL с анализом по 4 квадрантам (верхний, нижний, височный и носовой), с формированием круговой на 360 градусов диаграммы, рассчитанной по стандартной программе ОКТ-анализа ПО ретинального томографа. При работе с полученным изображением, при необходимости, производилась дополнительная корректировка по границе ДЗН и по центровке ДЗН. ОКТ макулярной области выполнялась по 2 стандартным программам: 3D Macula и 3D Macula (V). В режиме 3D Macula 6,0×6,0 мм на правом и левом глазу оценке подвергались общая и центральная толщина сетчатки и общий объем макулярной области (англ.: Macular Volume, MV) 6,0×6,0 мм. В режиме 3D Macula (V) 7,0×7,0 мм программному анализу подвергалась толщина mRNFL, GCL и IPL, с сегментарной (верхняя и нижняя зоны) оценкой и общей оценкой. Ввиду низкой контрастности между GCL и IPL, толщина последнего слоя оценивалась в комплексе слоя ганглиозных клеток и внутреннего плексиформного слоя (англ.: Ganglion Cell+Inner Plexiform Layer, GCIPL).
Все пациенты оценивались по расширенной шкале оценки инвалидности (Expand Disability Status Scale — EDSS).
Статистический анализ проводился с помощью программного пакета GraphPad Prism 9.5.1. Для вычисления средней арифметической, стандартного отклонения, медианы и интерквартильного размаха применялись методы описательной статистики. С помощью тестов Колмогорова—Смирнова и Шапира—Уилка определяли соответствие переменных нормальному распределению. В случае нормального распределения данных вычисляли t-критерий Стьюдента для сравнения двух независимых групп и коэффициент корреляции Пирсона для поиска линейной зависимости между двумя наборами данных. Непараметрические методы (U-критерий Манна—Уитни, коэффициент корреляции Спирмена) использовались при несоответствии распределения переменных нормальному. Результаты корреляционного анализа интерпретировались в соответствии со шкалой Чеддока. Во всех случаях полученные значения считались статистически значимыми при p<0,05.
В исследуемой когорте пациентов РРС диагностирован у 64,91% (n=37), ВПРС — у 19,3% (n=11), ППРС — у 15,79% (n=9). Диагноз высокоактивного РС установлен у 12,28% (n=7) пациентов. Медиана (Me) продолжительности заболевания =4 [1; 1,5] г. Препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС) 1 линии получали 31,58% (n=18) пациентов, ПИТРС 2 линии — 21,05 % (n=12). Структура сетчатки правого (англ.: Oculus Dextra, OD) и левого (англ.: Oculus Sinistra, OS) глаза не имела значимых различий. По данным МРТ-морфометрии ГМ выявлена следующая межполушарная волюметрическая асимметрия: правое и левое полушария (522,3±59,18 и 521±60,21; p=0,042), правое и левое прилежащие ядра (Me=0,2888 [0,2404; 0,3136] и 0,3210 [0,2776; 0,3494]; p<0,0001), правая и левая теменные доли (4,111±0,2431 и 4,043±0,2109;p=0,033), правый и левый вентральный промежуточный мозг (Me=0,3316 [0,3126; 0,3459] и 0,3392 [0,3245; 0,3609]; p<0,0001).
Выявлена прямая корреляционная связь объема белого вещества ГМ и общей толщины сетчатки OD (r=0,423; p=0,001) и OS (r=0,455; p=0,000); макулярного объема (MV) OD (r=0,421; p=0,001) и OS (r=0,454; p=0,000); GCL OD (r=0,546; p<0,000), OS (r=0,564; p<0,000); GCIPL OD (r=0,381; p=0,003), OS (r=0,439; p=0,006); pRNFL OD (r=0,419; p=0,001), OS (r=0,411; p=0,001). Объем серого вещества ГМ положительно коррелировал с общей толщиной сетчатки OD (r=0,301; p=0,022), OS (r=0,277; p=0,043); MV OD (r=0,301; p=0,024), OS (r=0,275; p=0,041); mRNFL OS (r=0,294; p=0,024); GCL OD (r=0,359; p=0,006), OS (r=0,426; p=0,001); GCIPL OD (r=0,311; p=0,012), OS (r=0,389; p=0,002).
Обратная корреляция толщины сетчатки верифицирована с объемом цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), размерами боковых и III желудочков, субкаллезной зоны правого и левого полушарий (табл. 1).
Таблица 1. Взаимосвязь толщины сетчатки с объемными показателями ЦСЖ и желудочковой системы головного мозга
| Слои сетчатки | ЦСЖ, % | Боковые желудочки, % | III желудочек, % | Субкаллезная полость, % | ||||
| r | p | r | p | r | p | r | p | |
| Толщина сетчатки OD | –0,441 | 0,000 | –0,237 | 0,081 | –0,387 | 0,003 | –0,378 | 0,004 |
| Толщина сетчатки OS | –0,467 | 0,000 | –0,335 | 0,012 | –0,423 | 0,001 | –0,395 | 0,003 |
| MV OD | –0,441 | 0,000 | –0,236 | 0,082 | –0,384 | 0,003 | –0,378 | 0,004 |
| MV OS | –0,448 | 0,000 | –0,336 | 0,015 | –0,421 | 0,001 | –0,395 | 0,003 |
| mRNFL OD | –0,211 | 0,091 | –0,192 | 0,178 | –0,255 | 0,062 | –0,224 | 0,095 |
| mRNFL OS | –0,325 | 0,012 | –0,335 | 0,012 | –0,360 | 0,005 | –0,295 | 0,028 |
| GCL OD | –0,546 | 0,000 | –0,441 | 0,000 | –0,496 | 0,000 | –0,443 | 0,000 |
| GCL OS | –0,601 | 0,000 | –0,537 | 0,000 | –0,575 | 0,000 | –0,515 | 0,000 |
| GCIPL OD | –0,421 | 0,001 | –0,355 | 0,006 | –0,397 | 0,002 | –0,363 | 0,005 |
| GCIPL OS | –0,517 | 0,000 | –0,491 | 0,000 | –0,526 | 0,000 | –0,446 | 0,000 |
| pRNFL OD | –0,368 | 0,004 | –0,242 | 0,062 | –0,312 | 0,012 | –0,292 | 0,027 |
| pRNFL OS | –0,383 | 0,003 | –0,345 | 0,008 | –0,386 | 0,003 | –0,371 | 0,004 |
Примечание. Здесь и в табл. 2: r — коэффициент корреляции; p — уровень значимости; OD — правый глаз; OS — левый глаз; MV — макулярный объем; mRNFL — общая толщина макулярного слоя нервных волокон; GCL — общая толщина слоя ганглиозных клеток; GCIPL — общая толщина комплекса ганглиозного и внутреннего плексиформного слоев; pRNFL — общая толщина перипапиллярного слоя нервных волокон.
При оценке взаимосвязей волюметрических показателей базальных ганглиев и поперечного размера сетчатки выявлены прямая корреляция объемов обоих прилежащих ядер, преимущественно с толщиной GCL, GCIP, pRNFL, при этом объем правого прилежащего ядра и размеры нижних сегментов GCL OD имели выраженную положительную корреляционную связь. Также отмечена умеренная прямая корреляция волюметрических параметров паллидума и поперечного размера макулопапиллярной зоны сетчатки и менее существенная связь обнаружена между объемом бледного шара с толщиной GCL и GCIPL (табл. 2). Объем хвостатого ядра коррелировал исключительно с толщиной pRNFL OD (r=0,305; p=0,024) в носовых квадрантах. Найдена положительная корреляционная связь между объемом таламуса и толщиной всех слоев сетчатки, кроме mRNFL OD, при этом наиболее отчетливая взаимосвязь наблюдалась между правым таламусом и нижними сегментами GCL OS (r=0,542; p=0,000) и pRNFL OS (r=0,396; p=0,002), левым таламусом и GCIPL OS (r=0,447; p=0,000).
Таблица 2. Взаимосвязь волюметрических показателей базальных ганглиев и поперечного размера сетчатки
| Слои сетчатки | Прилежащее ядро, % | Паллидум, % | Бледный шар, % | |||||||||
| правое | левое | правый | левый | правый | левый | |||||||
| r | p | r | p | r | p | r | p | r | p | r | p | |
| Толщина сетчатки OD | 0,351 | 0,008 | 0,291 | 0,032 | 0,299 | 0,025 | 0,281 | 0,032 | 0,206 | 0,128 | 0,196 | 0,112 |
| Толщина сетчатки OS | 0,302 | 0,025 | 0,187 | 0,175 | 0,252 | 0,064 | 0,229 | 0,099 | 0,167 | 0,122 | 0,178 | 0,128 |
| MV OD | 0,351 | 0,008 | 0,290 | 0,034 | 0,296 | 0,02 | 0,278 | 0,038 | 0,203 | 0,113 | 0,192 | 0,112 |
| MV OS | 0,302 | 0,026 | 0,189 | 0,169 | 0,256 | 0,062 | 0,231 | 0,097 | 0,169 | 0,245 | 0,182 | 0,167 |
| mRNFL OD | 0,191 | 0,145 | 0,331 | 0,012 | 0,296 | 0,024 | 0,253 | 0,061 | 0,216 | 0,142 | 0,179 | 0,124 |
| mRNFL OS | 0,218 | 0,134 | 0,349 | 0,007 | 0,292 | 0,025 | 0,254 | 0,062 | 0,236 | 0,071 | 0,232 | 0,081 |
| GCL OD | 0,488 | 0,000 | 0,436 | 0,000 | 0,439 | 0,001 | 0,408 | 0,001 | 0,305 | 0,028 | 0,267 | 0,042 |
| Inferior GCL OD | 0,841 | 0,000 | 0,432 | 0,000 | 0,448 | 0,001 | 0,415 | 0,001 | 0,313 | 0,012 | 0,278 | 0,036 |
| GCL OS | 0,463 | 0,001 | 0,387 | 0,003 | 0,388 | 0,002 | 0,355 | 0,006 | 0,243 | 0,068 | 0,242 | 0,061 |
| Inferior GCL OS | 0,512 | 0,000 | 0,432 | 0,000 | 0,455 | 0,001 | 0,414 | 0,001 | 0,267 | 0,045 | 0,270 | 0,044 |
| GCIPL OD | 0,356 | 0,006 | 0,366 | 0,005 | 0,383 | 0,003 | 0,349 | 0,007 | 0,274 | 0,037 | 0,233 | 0,083 |
| GCIPL OS | 0,463 | 0,000 | 0,387 | 0,003 | 0,406 | 0,001 | 0,374 | 0,004 | 0,274 | 0,031 | 0,275 | 0,038 |
| pRNFL OD | 0,409 | 0,001 | 0,267 | 0,041 | 0,377 | 0,003 | 0,378 | 0,003 | 0,213 | 0,122 | 0,215 | 0,123 |
| pRNFL OS | 0,421 | 0,001 | 0,254 | 0,602 | 0,323 | 0,012 | 0,314 | 0,012 | 0,157 | 0,131 | 0,201 | 0,1 |
Примечание. Inferior GCL — толщина нижнего сегмента слоя ганглиозных клеток.
Гипоталамус, маммиллярные тела, субталамические ядра, черная субстанция, красные ядра, латеральное и медиальное коленчатые тела оценивались совместно как структуры вентрального промежуточного мозга. Установлена положительная корреляционная зависимость объема вентрального промежуточного мозга и общей толщины сетчатки OD (r=0,357; p=0,007) и OS (r=0,318; p=0,001); MV OD (r=0,355; p=0,007) и OS (r=0,322; p=0,001); mRNFL OD (r=0,302; p=0,025), OS (r=0,355; p=0,006); GCL OD (r=0,408; p=0,001), OS (r=0,368; p=0,004), нижних сегментов GCL OS (r=0,464; p=0,000); GCIPL OD (r=0,387; p=0,002), OS (r=0,444; p=0,006); pRNFL OD (r=0,339; p=0,009), OS (r=0,318; p=0,015). Существенной разницы корреляции толщины сетчатки с волюметрическими параметрами правого и левого вентрального промежуточного мозга не обнаружено.
Объем правой верхней лобной извилины прямо коррелировал с толщиной GCIPL OS (r=0,351; p=0,007) и pRNFL OS (r=0,338; p=0,011). Аналогичная связь наблюдалась между объемом левой верхней лобной извилины и параметрами GCIPL OS (r=0,341; p=0,005) и pRNFL OS (r=0,333; p=0,012). Обнаружена слабая обратная корреляционная зависимость объема правой верхней височной извилины с размерами pRNFL OD (r=–0,289; p=0,028) и OS (r=–0,267; p=0,042).
Толщина pRNFL в носовых квадрантах коррелировала с объемом средних сегментов постцентральных извилин (OD — r=0,501, p<0,000; OS — r=0,393; p=0,001). При этом правая постцентральная извилина имела связь только с OD (r=0,315; p=0,021), а у левой наблюдалась слабая корреляционная связь с OD (r=0,298, p=0,025) и OS (r=0,267; p=0,045). Волюметрические показатели правой теменной доли коррелировали с толщиной GCL (OD — r=0,356, p<0,006; OS — r=0,385; p=0,003) и общей толщиной сетчатки OD (r=0,345; p=0,009). Объем правой верхней теменной дольки имел отчетливую взаимосвязь с толщиной всех исследуемых слоев сетчатки (GCL OD (r=0,409; p=0,001), OS (r=0,411; p=0,001); GCIPL OD (r=0,301; p=0,023), OS (r=0,321; p=0,01); pRNFL OD (r=0,392; p=0,002), OS (r=0,3417;p=0,009)). Волюметрические значения верхней теменной дольки имели аналогичные связи с поперечным размером сетчатки, но корреляция была слабой (GCL OD (r=0,298; p=0,041), OS (r=0,295; p=0,024); GCIPL OD (r=0,274; p=0,034), OS (r=0,253; p=0,049); pRNFL OD (r=0,289; p=0,025), височный квадрант OS (r=0,325; p=0,018)). Установлена положительная связь объемных показателей правой надкраевой извилины и общей толщины сетчатки OD (r=0,367; p=0,005), OS (r=0,306; p=0,028). Объемные показатели поясных извилин коррелировали только с аксиальным размером GCL OS: справа наблюдалась умеренная прямая связь (r=0,304; p=0,021), а слева — слабая (r=0,262; p=0,046).
Волюметрические значения правой затылочной доли показали слабую прямую связь только с толщиной GCL OS (r=0,293; p=0,028). Найдена слабая корреляционная взаимосвязь объемных показателей левой затылочной доли и поперечного размера GCL OD (r=0,288; p=0,036) и умеренная — с OS (r=0,337; p=0,015). Объем правой верхней затылочной извилины коррелировал с толщиной сетчатки OD (r=0,344; p=0,012) и OS (r=0,396; p=0,003); GCL OD (r=0,306; p=0,022), OS (r=0,327; p=0,016); GCIPL OS (r=0,289; p=0,029); височных квадрантов pRNFL OD (r=0,313; p=0,018) и OS (r=0,311; p=0,021). Волюметрическая величина левой верхней затылочной извилины была связана с поперечными размерами сетчатки следующим образом: с общей толщиной сетчатки OD (r=0,449; p=0,000) и OS (r=0,411; p=0,002); GCL OD (r=0,412; p=0,001), OS (r=0,399; p=0,002); GCIPL OD (r=0,362; p=0,004), OS (r=0,357; p=0,006). Слабая корреляция найдена между толщиной pRNFL OD (r=0,276; p=0,038) и OS (r=0,292; p=0,029) и объемом левой верхней затылочной извилины.
Объем гиппокампа правого и левого полушарий имел положительную связь с толщиной сетчатки только в области ДЗН, которая наблюдалась преимущественно с аксиальными размерами верхних квадрантов перипапиллярной зоны сетчатки: найдена слабая корреляция размера правого гиппокампа с толщиной pRNFL OD (r=0,281; p=0,035) и OS (r=0,273; p=0,031) и умеренная положительная связь — с pRNFL OD (r=0,3229;p=0,01) и OS (r=0,3985;p=0,002).
Общий объем мозжечка коррелировал исключительно с толщиной mRNFL OS (r=0,305; p=0,023). Волюметрические показатели белого вещества мозжечка имели прямую взаимосвязь только поперечным размером макулярной зоны сетчатки: mRNFL OS (r=0,3494;p=0,007); GCIPL OD (r=0,305; p=0,02), OS (r=0,331; p=0,012). Аналогичная корреляция, но относительно слабая, наблюдалась между значением объема белого вещества мозжечка и толщиной GCL OD (r=0,282; p=0,036) и OS (r=0,288; p=0,032). Обратная корреляционная связь наблюдалась между общим объемом очагов поражения ГМ и общей толщиной сетчатки OD (r=–0,359; p=0,011), GCL OD (r=–0,378; p=0,006). В OS наблюдалась аналогичная взаимосвязь с толщиной всех слоев ганглионарного комплекса сетчатки, кроме mRNFL (рисунок см. на цв. вклейке).
Взаимосвязь объема очагов поражения головного мозга и толщины сетчатки OS.
r — коэффициент корреляции; p — уровень значимости; total mRNFL — общая толщина макулярного слоя нервных волокон; total GCL — общая толщина слоя ганглиозных клеток; total GCIPL — общая толщина комплекса ганглиозного и внутреннего плексиформного слоев; total pRNFL — общая толщина перипапиллярного слоя нервных волокон.
При РС развивается диффузная и региональная атрофия ГМ [11]. Если распространенная нейродегенерация ЦНС проявляется уменьшением объема больших полушарий, а на более поздних стадиях заболевания — еще и серого вещества мозжечка, расширением субарахноидальных и конвекситальных пространств и желудочковой системы ГМ, увеличением объема ЦСЖ, то локальные изменения затрагивают в основном подкорковое серое вещество, особенно зрительные бугры и прилежащие ядра, височно-теменно-затылочную кору, поясную извилину [12, 13]. Также определена закономерность атрофии сетчатки: истончение GCL и IPL, преимущественно сосредоточенного в перифовеальной области при всех фенотипах заболевания, указывает на избирательную уязвимость ганглиозных клеток сетчатки и их аксонов и, наоборот, степень истончения RNFL, по-видимому, связана с прогрессированием РС [14].
В нашем исследовании общий объем белого и серого вещества конечного мозга, размеры желудочковой системы, объемы ЦСЖ и очагов поражения ГМ имели корреляционную связь практически со всеми слоями и общей толщиной сетчатки. При этом показатели полостных структур ГМ обратно коррелировали с толщиной всех слоев сетчатки, за исключением mRNFL. Это позволяет полагать, что распространенная атрофия сетчатки является маркером диффузной нейродегенерации, которая развивается на развернутых стадиях РС. Значения объема мозжечка имели положительную корреляцию только с толщиной RNFL в области желтого пятна, что, по мнению ряда авторов, также отражает прогрессирование РС [5].
Волюметрические показатели прилежащих ядер, паллидума, вентрального промежуточного мозга, верхней теменной дольки продемонстрировали прямую взаимосвязь с толщиной всех исследуемых слоев сетчатки, но относительно большая корреляция обнаружена с GCL и GCIPL. Это дает основание расценивать дегенерацию ганглиозных клеток в качестве раннего маркера региональной атрофии ГМ. Подобные данные содержатся и в зарубежных источниках [15]. Большое внимание в изучении нейродегенерации при РС уделяется размерам прилежащих ядер. Считается, что избирательная атрофия этой структуры напрямую связана с иммунным воспалением в ЦНС. C. Menard и соавт. в экспериментальном исследовании in vivo выявили, что поражение прилежащего ядра связано с нарушением целостности гемато-энцефалического барьера и повышенной локальной экспрессией воспалительного цитокина интерлейкина-6 в ЦНС [16]. Это объясняет развитие хронического нейровоспаления и прогрессирующей дегенерации прилежащих ядер при РС. В свою очередь, мы выявили выраженную положительную корреляцию между толщиной GCL OD и объемом гомолатерального прилежащего ядра. Такая находка снова подчеркивает диагностическую значимость истончения GCL в верификации селективной атрофии ГМ.
Еще одним высокочувствительным радиологическим маркером прогрессирования РС является уменьшение объема таламуса [8]. По результатам нашего исследования, морфометрические параметры зрительного бугра имели прямую взаимосвязь с толщиной CGL, GCIPL и pRNFL. Ряд авторов рассматривает атрофию таламуса и сетчатки глаза как проявление транссинаптической нейродегенерации, при которой повреждение зрительной коры, зрительной лучистости и ядер таламуса влечет за собой истончение сетчатки, особенно в pRNFL [9, 11].
Объем латеральных коленчатых тел оценивался совместно со структурами вентрального промежуточного мозга. Известно, что большинство субпопуляций ганглиозных клеток сетчатки проецируется в латеральных коленчатых телах, где происходит этапная обработка зрительной афферентации [17]. Выявленная умеренная корреляция толщины GCL и GCIPL и объемных показателей вентрального промежуточного мозга, по-видимому, объясняет их функциональную взаимосвязь и позволяет расценивать указанные ретинальные изменения в качестве маркера дегенерации подкорковых образований зрительного анализатора. В свою очередь, атрофия латеральных коленчатых тел может индуцировать ретроградную дегенерацию ганглиозных клеток сетчатки, и многие исследователи поддерживают теорию двунаправленной транссинаптической нейродегенерации при РС [9, 14, 18].
Выявлены межполушарные различия объема прилежащих ядер, теменных долей, правого и левого полушарий, вентрального промежуточного мозга. Найденные особенности билатеральной корреляционной связи объемных показателей структур ГМ и толщины сетчатки правого и левого глаза связаны с межполушарной волюметрической асимметрией, поскольку поперечный размер сетчатки глаз не имел статистически значимой разницы. В целом толщина CGL в большей степени коррелировала с объемными показателями ГМ, менее отчетливая взаимосвязь прослеживается у GCIPL и pRNFL. Подобные находки описаны в ряде публикаций [19—21]. На наш взгляд, это в очередной раз определяет атрофию GCL в качестве оптимального маркера нейродегенерации при РС. Тем не менее имеются данные о большей корреляционной связи толщины GCIPL и pRNFL с морфометрическими показателями ГМ, а именно с объемами таламуса, зрительной коры, лейко- и интракортикальных очагов поражения [21].
В ходе нашего исследования обнаружены структуры, объемные показатели которых имели избирательную корреляционную связь с толщиной GCL — затылочные доли, поясная извилина, правая теменная доля. На основании этого можно предположить, что изменения ганглиозных клеток отражают поражение функционально связанных между собой зрительной коры и поясной извилины. Толщина mRNFL, особенно сетчатки правого глаза, имела слабую взаимосвязь с морфометрическими значениями ГМ по сравнению с pRNFL. Размеры RNFL увеличиваются по направлению от фовеолы к ДЗН, и pRNFL страдает уже на ранних стадиях РС. Это объясняет больший интерес к изучению толщины RNFL в перипапиллярной области как потенциального маркера прогрессирования РС. В нашем исследовании поперечный размер pRNFL имел отчетливую связь с морфометрическими параметрами большинства исследуемых структур ГМ. Также мы выявили образования, объемные значения которых коррелировали исключительно с толщиной pRNFL — гиппокамп, средние сегменты постцентральной извилины, хвостатые ядра, правая верхняя височная извилина. Сведения о системной таламо-стриарно-кортикальной атрофии при РС содержатся и в литературных источниках [11]. Таким образом, толщина pRNFL, наряду с поперечными размерами GCL и IPL, являются важными диагностическими маркерами подкорково-корковой нейродегенерации при РС.
На сегодняшний день крайне мало литературных данных о соотношении значений ОКТ сетчатки и морфометрических показателей ГМ. Тем не менее в доступных источниках описаны подобные взаимосвязи ретинальных изменений и объемных показателей структур мезолимбической системы, подкорковых ядер и затылочно-теменной коры ГМ, участвующих в зрительно-пространственной производительности, которые выявлены и в нашем исследовании [3, 18, 22, 23].
При РС развивается распространенная и региональная атрофия вещества ГМ, которая охватывает преимущественно зрительную кору и базальные ганглии: височно-теменно-затылочная область больших полушарий, поясная извилина, прилежащее ядро, таламус, структуры стриопаллидарной системы, вентральный промежуточный мозг. Существует тесная связь толщины задних отделов сетчатки глаза и объемных показателей ЦНС даже при отсутствии анатомической или функциональной связи между ними. Это позволяет полагать, что при РС развивается антеретроградная транссинаптическая нейродегенерация, а анатомо-патологическая структура сетчатки глаза отражает состояние ЦНС в целом. Полезными маркерами диффузной и региональной атрофии серого вещества ГМ, по нашим данным, являются толщина макулы в GCL и GCIPL и RNFL в области ДЗН, а дегенерация mRNFL, по-видимому, развивается на более поздних стадиях заболевания.
Таким образом, ОКТ позволяет изучать не только структуру сетчатки, но и является ценным и относительно дешевым инструментом для выявления атрофии ЦНС. Тем не менее требуется организация дальнейших продолжительных и крупномасштабных исследований с целью выявления пороговых значений толщины макулопапиллярной зоны сетчатки и объемных показателей ГМ, которые могли бы свидетельствовать о прогрессировании РС, и внедрения ОКТ сетчатки и МРТ-морфометрии ГМ в клиническую практическую ведения больных с РС.
Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 23-25-00419, https://rscf</em>.ru/project/23-25-00419/
The study was supported by a Russian Science Foundation Grant No. 23-25-00419, https://rscf.ru/project/23-25-00419/
Авторы заявляют о наличии потенциального конфликта интересов в связи с поддержкой гранта.
The authors declare a potential conflict of interest due to the grant support.
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.