Рассеянный склероз (РС) представляет собой хроническое заболевание, характеризующееся демиелинизацией нервных волокон в ЦНС [1]. Важная роль в развитии РС отводится взаимодействию аутореактивных T-лимфоцитов с молекулами адгезии, что способствует их миграции через гематоэнцефалический барьер [2]. Накопление этих лимфоцитов в ЦНС вызывает секрецию провоспалительных цитокинов и активацию матриксных металлопротеиназ, разрушающих базальную мембрану и внеклеточный матрикс, что усугубляет демиелинизацию.

Современные исследования подчеркивают важность B-лимфоцитов в патогенезе РС [3, 4]. Это понимание открыло новые горизонты для разработки терапевтических стратегий. Одним из наиболее перспективных направлений является разработка препаратов, нацеленных на поверхностный антиген CD20, и вызывающих B-клеточную деплецию [5]. Такие методы терапии демонстрируют значительное снижение активности заболевания и повышение качества жизни пациентов с РС, а недавние успехи проведенных исследований таких препаратов, как окрелизумаб, офатумумаб и ублитуксимаб, подчеркивают значительную роль B-клеток в развитии этой патологии [6] и интерес к разработке препаратов, направленных на данное звено патогенеза. В связи с появлением новых представителей класса анти-CD20 препаратов, а также увеличением информации о долгосрочной безопасности первых зарегистрированных препаратов этого класса, возникает вопрос мониторинга на фоне назначения терапии на длительный срок.

Дивозилимаб (BCD-132) является новым терапевтическим моноклональным антителом (МАТ) против антигена CD20. Он представляет собой гуманизированное МАТ I типа с модифицированным профилем гликозилирования, принадлежащее к классу IgG1 [7, 8]. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации для лечения РС с обострениями. Эффективность и безопасность дивозилимаба для лечения пациентов с РС с обострениями изучена в клинических исследованиях (КИ) II фазы №BCD-132-2 (NCT04056897) — 24 недели [8], и III фазы №BCD-132-4/MIRANTIBUS (NCT05385744) — 100 недель [9]. Однако более длительные данные по эффективности и безопасности оставались нерешенным вопросом.

Для получения дополнительных долгосрочных данных по эффективности и безопасности терапии препаратом дивозилимаб было принято решение продлить наблюдение за пациентами и провести КИ №BCD-132-EXT, в котором приняли участие пациенты с РС с обострениями, ранее последовательно получавшие дивозилимаб в исследованиях №BCD-132-2 и №BCD-132-4/MIRANTIBUS. С учетом участия пациентов в предыдущих КИ, общая продолжительность терапии составила 4 года, включая 2 года участия в исследовании №BCD-132-EXT. В настоящей статье представлены результаты оценки долгосрочной эффективности и безопасности терапии препаратом дивозилимаб в течение 4 лет.

Цель исследования — изучение эффективности и безопасности препарата дивозилимаб при его длительном применении у пациентов с РС с обострениями.

Материал и методы

Исследование №BCD-132-EXT представляло собой открытое несравнительное продленное исследование, проводимое после завершения субъектами терапии препаратом дивозилимаб в дозе 500 мг в рамках исследований №BCD-132-2 и №BCD-132-4/MIRANTIBUS (рис. 1). Исследование проводилось в 15 клинических центрах на территории Российской Федерации. До начала исследования все документы КИ были рассмотрены и одобрены Советом по этике и локальными этическими комитетами всех исследовательских центров.

Рис. 1. Терапия пациентов, включенных в КИ №BCD-132-EXT.

Н — неделя; * — в/в инфузия препарата дивозилимаб 250 мг; ** — в/в инфузия препарата дивозилимаб 500 мг.

Основные критерии включения: пациенты, получавшие дивозилимаб в дозировке 500 мг 1 раз в 6 мес. в рамках КИ II фазы №BCD-132-2 (NCT04056897) и III фазы №BCD-132-4/MIRANTIBUS (NCT05385744). В соответствии с критериями отбора в предыдущих клинических исследованиях препарата дивозилимаб [10], исследуемая популяция включала пациентов с диагнозом РС, установленным в соответствии с критериями диагностики МакДональда (модификация 2017 г.); с количеством обострений не менее одного в течение предшествующих 12 мес., или не менее двух в течение 24 мес., или одного обострения в течение 24 мес. в сочетании с выявленным хотя бы 1 очагом, накапливающим гадолиний в T1-режиме (T1 Gd+); с общим баллом по шкале EDSS 0–5,5 включительно.

Основные критерии невключения в исследование №BCD-132-EXT: применение других препаратов анти-B-клеточной терапии (ритуксимаб, окрелизумаб, офатумумаб и др.) и других препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), в период между переходом из КИ №BCD-132-2 и №BCD-132-4/MIRANTIBUS в продленное КИ №BCD-132-EXT. Также в исследование не включались пациенты с выявленной ВИЧ-инфекцией, гепатитами B и C, сифилисом; злокачественными новообразованиями; беременные и кормящие грудью пациентки. В период участия в исследовании запрещалось использование живых вакцин. В течение исследования допускалась вакцинация инактивированными вакцинами, включая вакцинацию от гриппа и COVID-19 (не позднее 4 нед до и не ранее 12 нед после инфузии).

Исследуемая терапия

В рамках продленного КИ №BCD-132-EXT пациенты получали внутривенные инфузии препарата дивозилимаб 500 мг каждые 24 нед в течение 2 лет. В рамках предыдущих КИ препарата дивозилимаб пациенты получали препарат в дозе 500 мг каждые 24 нед, при этом первая (начальная) доза препарата была разделена на 2 внутривенные инфузии по 250 мг (вторая инфузия вводилась через 2 нед после первого введения). С учетом участия пациентов в предыдущих исследованиях, общая продолжительность терапии препаратом дивозилимаб составила 4 года.

Перед каждым введением препарата дивозилимаб применялась премедикация, состоявшая из пероральных блокаторов H1- и H2-гистаминовых рецепторов накануне вечером и утром в день введения препарата дивозилимаб, а также за 30—60 мин до инфузии внутривенного введения глюкокортикостероида, внутримышечного введения блокатора H1-гистаминовых рецепторов и антипиретика перорально.

Оцениваемые параметры и конечные точки

В отношении имеющегося риска активации латентных инфекций на скрининге выполнялось обязательное обследование в отношении ВИЧ, хронических вирусных гепатитов, туберкулезной и герпетической инфекций. На протяжении периода терапии препаратом дивозилимаб осуществлялся мониторинг безопасности, включавший в том числе оценку клинического и биохимического анализа крови, регистрацию инфекционных заболеваний. По усмотрению исследователя пациента приглашали для проведения внепланового визита для выполнения дополнительных исследований для оценки безопасности, включая повторные лабораторные анализы.

Оценка долгосрочной эффективности препарата дивозилимаб проводилась по параметрам, связанным с обострениями (среднегодовая частота обострений (СЧО), время до первого обострения), параметрам МРТ головного мозга, а также включала оценку неврологического дефицита, когнитивных функций и качества жизни по шкалам и тестам. В качестве основной шкалы для оценки неврологического дефицита использовалась расширенная шкала оценки степени инвалидизации (англ.: Expanded Disability Status Scale, EDSS). Оценка по шкале EDSS проводилась независимым неврологом, который не участвовал в терапии данного пациента. Значения, полученные при оценке EDSS использовали для расчета подтвержденного прогрессирования инвалидизации (определялось как увеличение значений по шкале EDSS по сравнению с исходным значением минимум на 1,5 балла у субъектов с исходным баллом, равным 0, минимум на 1,0 балл у субъектов с исходным баллом >0 и ≤5,5 и минимум на 0,5 балла у пациентов с исходным баллом ≥6,0, сохранявшееся в течение как минимум 6 мес. от даты его регистрации). Кроме того, рассчитывали долю пациентов с улучшением (снижением) показателя оценки неврологического дефицита по шкале EDSS не менее, чем на 0,5 в сравнении с исходным уровнем. Исходным баллом EDSS являлся балл, полученный на последнем измерении до первого введения препарата дивозилимаб.

МРТ головного мозга проводилась с контрастированием, описание полученных данных проводилось центральным независимым специалистом лучевой диагностики. Параметры МРТ головного мозга включали оценку общего количества T1 Gd+очагов per scan; количество новых или увеличившихся очагов в T2-режиме; совокупное количество новых накапливающих контраст очагов на МРТ в T1-режиме и новых очагов в T2-режиме или случаев увеличения очагов в T2-режиме, без двойного сложения (Combined Unique Active, CUA) per scan. Рассчитывалась доля пациентов без очагов, накапливающих контраст и доля пациентов без новых или увеличившихся очагов в T2-режиме.

Оценка безопасности включала мониторинг и регистрацию нежелательных явлений, степень тяжести которых оценивалась в соответствии с классификацией CTCAE v.5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, общие терминологические критерии оценки нежелательных явлений).

Статистические методы

Расчет размера выборки не проводился, поскольку в исследование BCD-132-EXT включались только пациенты с РС, получавшие препарат дивозилимаб в дозе 500 мг в рамках клинического исследования №BCD-132-2, переведенные в исследование №BCD-132-4/MIRANTIBUS и завершившие его по протоколу (прошедшие все запланированные визиты исследования).

Статистический анализ данных проводился с использованием программной среды SAS 9.4. Поскольку исследование являлось несравнительным, тестирование гипотезы не было предусмотрено. Количественные конечные точки МРТ per scan корректировались (скорректированные показатели) с учетом исходного состояния пациентов, а также числа МРТ-сканов: анализ проводился с помощью пуассоновской регрессии с offset-параметром — натуральный логарифм числа МРТ-сканов у каждого пациента и эффектами: исходное значения числа T1 Gd+очагов (только для параметра «количество T1 Gd+очагов per scan»), категория исходного балла EDSS (<4,0 или ≥4,0) в модели. Время до события представлено в виде кривой Каплана–Мейера.

Среднегодовая частота обострений (СЧО) рассчитывалась с помощью пуассоновской регрессии с эффектом группы в модели и логарифмом времени наблюдения за субъектом в качестве offset-параметра. В качестве исходных значений параметров использовались значения до первого применения препарата дивозилимаб в рамках клинического исследования BCD-132-2.

Результаты

Исследование BCD-132-EXT длилось с марта 2022 г. по май 2024 г. Учитывая участие пациентов в предыдущих клинических исследованиях препарата дивозилимаб, весь период наблюдения длился с июня 2019 г. по май 2024 г.

Всего в исследование было включено 44 пациента, из которых 93,2% (n=41) завершили полный период наблюдения, и 6,8% (n=3) завершили участие в исследовании досрочно в связи с отзывом ИС (других причин досрочного выбывания не было) (рис. 2). Основные исходные характеристики участников представлены в табл. 1. Возраст включенных пациентов варьировал от 18 до 54 лет (медиана 34,0 г.). Все пациенты были европеоидной расы.

Рис. 2. Распределение субъектов.

Таблица 1. Демографические и основные исходные характеристики РС у 44 пациентов, которые наблюдались в течение 4 лет

Примечание. ^a — включали следующие препараты: глатирамера ацетат (ГА), интерферон бета-1a (ИФН бета-1a), интерферон бета-1b (ИФН бета-1b), лаквинимод, другие исследуемые препараты. ^b — включали следующие препараты: ГА и ИФН бета-1a, ГА и ИФН бета-1b, ИФН бета-1a и ИФН бета-1b, ИФН бета-1a и пэгинтерферон бета-1a (пэгИФН бета-1a), ИФН бета-1b и пэгИФН бета-1a. ^с — ИФН бета-1a и моноклональное антитело, а также другой исследуемый препарат, ИФН бета-1a и лаквинимод, а также натализумаб. Здесь и в табл. 2: СО — стандартное отклонение.

У 93,2% (n=41) пациентов течение РС было ремиттирующим, у 6,8% (n=3) пациентов диагностирован вторично-прогрессирующий РС. Медиана длительности заболевания (от первого симптома) была примерно 5 лет (60,4 мес.). Большинство пациентов до включения в исследования препарата дивозилимаб получали ПИТРС.

Оценка эффективности

На протяжении 4 лет наблюдения на терапии дивозилимабом у большинства пациентов не было зарегистрировано обострений. Всего было зарегистрировано 10 обострений у 44 пациентов. Большая часть обострений регистрировалась в первые 2 года терапии (4 и 3 обострения в первый и второй годы терапии соответственно), снижаясь впоследствии (2 обострения было зарегистрировано в период между проводимыми исследованиями, на третий год наблюдения; 1 обострение на четвертый год наблюдения). В период исследования №BCD-132-EXT доля пациентов без обострений составляла 97,7%.

В течение периода терапии дивозилимабом СЧО оставалась стабильно низкой: СЧО составила 0,091 (95% ДИ 0,034; 0,242) в течение первого года терапии, 0,068 (95% ДИ 0,022; 0,211) во второй год, 0,045 (95% ДИ 0,011; 0,182) в третий и 0,023 (95% ДИ 0,003; 0,161) в четвертый годы (рис. 3). СЧО за весь 4-летний период терапии составила 0,052 (95% ДИ 0,028; 0,097).

Рис. 3. Среднегодовая частота обострений за весь период терапии.

Анализ основных МРТ-параметров представлен в табл. 2. До первого применения препарата дивозилимаб доля субъектов без T1 Gd+очагов составляла 61,4% (27/44), тогда как на момент завершения наблюдения через 4 года накапливающие очаги не определялись у 93,2% (n=41) пациентов. Скорректированное количество T1 Gd+очагов (per scan) за весь период терапии составило 0,011 (95% ДИ 0,004; 0,035). Доля пациентов без новых или увеличившихся очагов в T2-режиме при оценке через 4 года от начала терапии составляла 93,2% (n=41). Скорректированное количество очагов CUA (per scan) составило 0,018 (0,006; 0,052).

Таблица 2. Данные МРТ-показателей

Примечание. CUA — совокупное количество новых T1 Gd+очагов и новых очагов в Т2-режиме или случаев увеличения очагов в T2-режиме, без двойного сложения, per scan.

При оценке по расширенной шкале инвалидизации EDSS на протяжении всего периода наблюдения значения показателя оставались стабильными: M±SD до начала терапии составляло 3,0±1,20 балла, при оценке через 4 года от начала терапии — 2,9±1,25 балла. При этом у части пациентов к моменту завершения было отмечено улучшение показателя оценки неврологического дефицита по EDSS относительно исходного уровня (до начала терапии): доля пациентов с улучшением показателя по EDSS составила 27,3% (n=12). За весь период терапии препаратом дивозилимаб у 4,5% (n=2) пациентов было зарегистрировано подтвержденное через 6 мес. прогрессирование инвалидизации. Вероятность отсутствия подтвержденного прогрессирования инвалидизации составила 95,5%, графическое представление вероятности отсутствия события показана на рис. 4.

Рис. 4. Время до подтвержденного через 6 месяцев прогрессирования инвалидизации.

ППИ через 6 месяцев — подтвержденное прогрессирование инвалидизации.

Оценка безопасности

В течение четырех лет наблюдения нежелательные реакции (НР) были зарегистрированы у 59,1% (n=26) пациентов. Большая часть выявленных НР в основном была легкой и умеренной степени тяжести (1—2 степени по CTCAE версии 5.0). Доля пациентов с тяжелыми НР (3 и более степень тяжести) составляла 11,4% (n=5), все подобные НР, наблюдаемые в исследовании, были транзиторными и относились к отклонениям лабораторных показателей — лейкоцитов, лимфоцитов и нейтрофилов. Серьезных НР, включая смерти, зарегистрировано не было.

В течение всего периода наблюдения случаев досрочного прекращения исследования в связи с развитием НР не было. Случаев выявления злокачественных новообразований не было. Наиболее частыми (зарегистрированными у 5% пациентов и более) НР были снижение числа лимфоцитов, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, а также инфузионные реакции.

Снижения числа лейкоцитов наблюдалось у 9/44 (20,5%) пациентов, снижение числа лимфоцитов определялось у 16 (36,4%), снижение числа нейтрофилов было зарегистрировано у 7 (15,9%). В подавляющем большинстве случаев степень тяжести этих нежелательных явлений была легкой или умеренной (степень тяжести 1—2 по CTCAE версии 5.0). Все случаи лимфопении и нейтропении тяжелой степени не требовали терапии и были транзиторными. Снижение числа лимфоцитов и нейтрофилов не было связано с развитием серьезных инфекций.

Инфузионные реакции отмечались у 5 (11,4%) пациентов, во всех случаях они были легкими или умеренными (степень тяжести 1—2 по CTCAE версии 5.0). Инфузионные реакции регистрировали после первого введения препарата дивозилимаб, а также у одного пациента реакции повторно наблюдали после второго введения и у одного пациента — дополнительно после второго и седьмого введения. Все инфузионные реакции разрешались без последствий в течение одного дня, лишь один случай разрешился в течение двух дней.

Общая частота инфекций составила 3 (6,8%) случая. Среди инфекций, развитие которых было расценено исследователями как связанное с применяемой терапией, были зарегистрированы: бронхит у 4,5% (n=2), а также единичные случаи инфекции дыхательных путей, назофарингит и тонзиллит. Все перечисленные НР были 2 степени тяжести по CTCAE версии 5.0.

Обсуждение

Продленное исследование №BCD-132-EXT позволило оценить эффективность и безопасность терапии препаратом дивозилимаб в течение 4 лет у 44 пациентов с РС с обострениями. В продолжении периода наблюдения у пациентов отмечались стабильно низкие значения СЧО, признаки воспалительной активности, по данным МРТ (наличие T1 Gd+очагов, новых или увеличивающихся T2-очагов, CUA) отмечалось у незначительного количества пациентов, подтвержденное через 6 мес. прогрессирование инвалидизации зарегистрировано у минимальной доли пациентов. Полученные данные подтверждают результаты эффективности дивозилимаба в рамках предшествующих КИ дивозилимаба №BCD-132-2 и №BCD-132-4/MIRANTIBUS у пациентов с РС с обострениями и позволяют говорить об устойчивой эффективности дивозилимаба в течение 4 лет.

Совокупные данные по безопасности свидетельствуют о том, что терапия препаратом дивозилимаб хорошо переносится пациентами с РС с обострениями. Характерными нежелательными явлениями были инфузионные реакции, инфекции, снижение уровня лейкоцитов, лимфоцитов и нейтрофилов. В рамках данного исследования не зарегистрировано случаев развития оппортунистических инфекций, прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, злокачественных новообразований. Случаев беременности не было. Таким образом, профиль нежелательных лекарственных реакций совпадает с наблюдавшимся в предыдущих исследованиях дивозилимаба №BCD-132-2 и №BCD-132-4/MIRANTIBUS и не противоречит ожидаемому для группы препаратов анти-CD20 [11]. Исследование не выявило новых рисков, связанных с долгосрочной терапией дивозилимабом.

Исходя из механизма действия препаратов группы анти-CD20 на иммунную систему, основные два типа нежелательных реакций, которые требуют тщательного мониторинга у пациентов на фоне терапии — это инфекции и злокачественные новообразования. Как в КИ, так и в наблюдательных исследованиях анти-CD20 препаратов, наиболее распространенными инфекционными НЯ являются инфекции дыхательных путей и мочевыводящих путей [12]. Тем не менее в исследованиях препаратов группы анти-CD20 II фазы не было показано статистически значимого различия заболеваемости инфекциями в группе ритуксимаба по сравнению с плацебо (HERMES), и в группе окрелизумаба по сравнению с плацебо (NCT00676715) [13,14]. В КИ III фазы также не было показано существенного превалирования частоты инфекций в группах окрелизумаба (OPERA I/II), офатумумаба (ASCLEPIOS I/II), ублитуксимаба (ULTIMATE I/II) в сравнении с компараторами [15—17]. Долгосрочное наблюдение за пациентами, получающими анти-B-клеточную терапию — наиболее длительные данные доступны для окрелизумаба (10 лет) — не выявило повышения общей частоты инфекций, однако при снижении уровня IgG ниже уровня нижней границы нормы отмечалось увеличение частоты серьезных инфекций [18].

В исследованиях дивозилимаба частота инфекций была относительно низкой и также сопоставимой с группами сравнения. В рамках настоящего 4-летнего наблюдения в рамках исследований дивозилимаба увеличения заболеваемости инфекциями не выявлено. Несмотря на относительно низкую частоту инфекций, связанных с применяемой терапией, выявленную в рамках данного долгосрочного наблюдения, и принимая во внимание риски, связанные с потенциальным развитием серьезных инфекционных осложнений, необходимо тщательно подходить к вопросу мониторинга состояния пациентов на фоне терапии.

Решающее значение для смещения фокуса с устранения инфекционных осложнений на внедрение профилактических стратегий, имеет вакцинация [12]. Гуморальный ответ на вакцинацию у пациентов, получающих анти-CD20 терапию, практически отсутствует, после проведения инфузии препарата он постепенно восстанавливается, но может не достичь уровня здоровых субъектов даже через 12 мес. после терапии [19]. Поэтому до назначения терапии лечащий врач должен уточнить статус вакцинации пациента и рекомендовать в соответствии с этим вакцинопрофилактику. Согласно консенсусу ECTRIMS/EAN, при необходимости провести вакцинацию во время терапии препаратами группы анти-CD20, пациенты должны быть проинформированы о возможном риске неудовлетворительного ответа на вакцинацию и необходимости соблюдать другие меры предосторожности в отношении инфекций. Вакцинацию во время терапии можно проводить только инактивированными вакцинами, оптимально — не ранее, чем через 3 мес. после предыдущей инфузии и не позднее, чем за 4—6 нед до следующей [19]. В рамках исследования №BCD-132-EXT допускалось применение инактивированных вакцин, но с указанными ограничениями относительно времени инфузии препарата и не допускалось применение живых вакцин на фоне терапии препаратом дивозилимаб, в связи с чем, как и в случае других препаратов группы анти-CD20, до восстановления пула B-клеток использования живых вакцин следует избегать в связи с риском развития инфекций, связанных с вакциной.

На фоне терапии препаратами группы анти-CD20 при РС и других заболеваниях были зарегистрированы случаи реактивации вирусных гепатитов, туберкулеза [20, 21], из чего следует, что для пациентов с данными заболеваниями, а также с тяжелой иммуносупрессией (например, значительно сниженное количество клеток CD4 или CD8) применение анти-B-клеточной терапии, в том числе дивозилимаба, противопоказано. В рамках проведенных исследований препарата дивозилимаб изучаемая популяция не включала ВИЧ-инфицированных пациентов, пациентов с вирусными гепатитами, а также туберкулезом. Поэтому для исключения противопоказаний и оценки рисков, связанных с назначением терапии, рекомендуется провести скрининг на наличие этих состояний.

В популяции исследования №BCD-132-EXT большинство пациентов ранее получали терапию ПИТРС 1 линии, 1 пациент – терапию 2 линии (натализумаб). Наличие предшествующей терапии ПИТРС не влияло на параметры безопасности. Переключение с других ПИТРС на дивозилимаб должно проводиться с соблюдением рекомендованных периодов переходов и планов управления рисками при смене терапии.

Иммуносупрессия на фоне терапии может приводить к снижению иммунного надзора за опухолями, поэтому важным вопросом в аспекте мониторинга до назначения препарата и на фоне терапии является выявление злокачественных новообразований, в частности, рака молочной железы (РМЖ). За период наблюдения пациентов в рамках исследования №BCD-132-EXT и предшествующих исследований дивозилимаба не было зарегистрировано ни одного случая злокачественного новообразования. Однако случаи возникновения злокачественных новообразований были зарегистрированы в КИ других препаратов анти-CD20. Так, в исследованиях окрелизумаба OPERA-I и ORATORIO наблюдалось численное превосходство пациентов, у которых возникли новообразования — в частности, РМЖ — в группе пациентов, получавших окрелизумаб [15, 22]. Но при долгосрочном (до 10 лет) наблюдении когорты пациентов, принимавших участие в исследованиях OPERA I/II, а также по данным реальной клинической практики для других препаратов анти-B клеточных препаратов, заболеваемость опухолями на фоне терапии была сопоставимой с наблюдаемой в общей популяции согласно эпидемиологическим данным [23, 24]. Тем не менее на фоне терапии анти-CD20, включая дивозилимаб, крайне важно, чтобы пациентки следовали стандартному скринингу новообразований, в первую очередь РМЖ в соответствии с местными рекомендациями, особенно уделяя внимание самостоятельному осмотру груди [25].

Следует отметить ограничения, связанные с проведенным исследованием №BCD-132-EXT: относительно небольшой размер выборки, что было обусловлено включением только пациентов, ранее участвовавших в клинических исследованиях препарата дивозилимаб; отсутствие группы препарата сравнения для прямого сравнения оцениваемых параметров. Тем не менее, несмотря на перечисленные ограничения, полученные данные обладают высокой ценностью, так как представляют собой первые данные о долгосрочной безопасности препарата дивозилимаб, а также позволяют оценить сохранение эффективности при его длительном применении.

Можно отметить, что лечение препаратом дивозилимаб в течение 4 лет обеспечивает устойчивую долгосрочную эффективность у пациентов с РС с обострениями в отношении воспалительной активности заболевания. Профиль безопасности препарата дивозилимаб был благоприятным и соответствовал предыдущим исследованиям и другим препаратам данного класса. Поэтому мониторинг безопасности должен включать контроль и мероприятия, направленные на снижение вероятности развития инфекционных заболеваний и рекомендации проведение стандартных скринингов на злокачественные новообразования, в том числе программы скрининга РМЖ.

Дивозилимаб включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и Перечень лекарств для лечения болезней из списка «14 высокозатратных нозологий» согласно распоряжению Правительства Российской Федерации от 16 апреля 2024 г. №938-р. В 2025 году по Программе 14 ВЗН дивозилимабом обеспечено более 2 000 пациентов с РС. Дивозилимаб представляет собой одну из наиболее доступных опций лечения РС, включенных в программу 14 ВЗН.

Заключение

Полученные результаты свидетельствуют о сохранении эффективности в течение 4 лет терапии препаратом дивозилимаб. Профиль безопасности препарата дивозилимаб был благоприятным и соответствовал полученным ранее данным.

Исследование проведено при поддержке АО Биокад.

The study was conducted with the support of the company Biocad.