Деменция обусловливает тяжелое личное, семейное и социальное бремя, и число пациентов с деменцией с годами неуклонно возрастает. Один из основных факторов, ведущих к этому, — увеличение продолжительности жизни, наблюдаемое во многих регионах мира [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2018 г. число пациентов с деменцией оценивалось примерно в 50 млн, к 2030 г. предполагается его увеличение до 82 млн, к 2050 г. — до 152 млн [2]. Наиболее распространенной причиной является болезнь Альцгеймера (БА), на долю которой приходится 60—70% всех деменций. Распространенность БА в Европе 5,05% (95% ДИ 4,73—5,39), среди мужчин 3,31% (95% ДИ, 2,85—3,80), среди женщин 7,13% (95% ДИ, 6,56—7,72). Заболеваемость БА в Европе 11,08 на 1000 населения в год (95% ДИ 10,30—11,89), величина показателя увеличивается с возрастом [3]. Статистические расчеты, проведенные еще в 2009 г., демонстрируют, что к 2020 г. предполагаемое число пациентов с БА в России ожидалось в районе 1 млн 354 тыс. [4]. Однако, согласно отчетной документации, выявляемость БА в России оказывается <1% от ожидаемого показателя. К примеру, за 2014 г. зарегистрирован всего 8831 случай БА при ожидаемой численности более 1 млн 200 тыс. [5].
Большинство случаев деменции диагностируется на поздней стадии, когда возможность помощи пациентам сведена к минимуму. Причинами поздней диагностики называют недостаточную настороженность врачей, позднюю обращаемость пациентов, боязнь врачей, пациентов и их родственников перед диагнозом деменции («дементофобия») вследствие стигматизирующего характера данного диагноза, низкую чувствительность наиболее популярных нейропсихологических тестов для выявления болезни на ранней стадии, а также отсутствие общепринятого набора скрининговых инструментов, которые бы позволили выявить ранние формы когнитивных нарушений (КН) [5].
БА диагностируется на основании КН, однако патофизиологический процесс начинается за несколько лет до дебюта клинической симптоматики [6—8]. Наибольший интерес вызывает выявление умеренных КН в связи с тем, что ежегодно от 6 до 25% людей, страдающих умеренными КН, прогрессируют до деменции при БА [9]. Если бы пациентам удалось поставить диагноз на ранней стадии, своевременное медицинское вмешательство, вероятно, могло бы замедлить прогрессирование заболевания. Современные методы нейровизуализации и лабораторная диагностика все больше входят в клиническую практику при обследовании пациентов с КН. Так, МРТ демонстрирует значительное уменьшение объема медиальной височной доли и гиппокампа у пациентов с БА по сравнению с контрольной группой [10, 11], а также атрофию теменной коры (задняя поясная извилина и предклинье) [11]. Функциональная МРТ (фМРТ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) демонстрируют снижение корковой активности в аналогичных височно-теменных областях [11]. При оценке изменений серого вещества при БА методом воксел-ориентированной морфометрии была выявлена атрофия серого вещества, наиболее выраженная в лимбических областях (левая парагиппокампальная извилина и левая задняя поясная извилина) [12]. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) может выявить патологические изменения при БА in vivo, в том числе на ранних стадиях заболевания [13—15]. Люмбальная пункция с определением содержания β-амилоида, тау-протеина и фосфорилированного тау-протеина в цереброспинальной жидкости проводится с дифференциально-диагностической целью у пациентов с ранним началом или атипичным течением БА [4].
Большинство диагностических исследований требует много времени и имеет высокую стоимость, что лимитирует возможность их использования в качестве скрининга у большого числа пациентов с объективными КН из-за ограниченных финансовых ресурсов служб общественного здравоохранения [6, 16]. При этом электроэнцефалография (ЭЭГ) представляет собой неинвазивную, безопасную, недорогостоящую стандартизированную процедуру, которую можно быстро выполнить в амбулаторных условиях. Регистрация ЭЭГ в состоянии покоя не вызывает усталости или беспокойства пациентов, а также может повторяться необходимое количество раз по мере прогрессирования заболевания [6]. Кроме того, ЭЭГ может быть зарегистрирована в сопоставимых условиях у людей без КН, пациентов с субъективными жалобами на снижение памяти, объективными умеренными КН и с установленным диагнозом деменции при БА [16]. Вышеперечисленные особенности вызывают интерес специалистов в рамках возможного проведения исследования в качестве скрининга у пациентов с КН.
В настоящее время анализ биоэлектрической активности головного мозга с помощью ЭЭГ превратился из метода, основанного исключительно на визуальном просмотре, в количественный [17]. Применение компьютерных методов анализа позволяет значительно снизить степень субъективности анализа ЭЭГ [18]. Спектральный анализ ЭЭГ позволяет определить количественные характеристики частотных диапазонов путем компьютерной математической обработки. ЭЭГ-ритмы в состоянии покоя широко изучались как возможный инструмент для оценки нейрофизиологических коррелятов деменции [6]. Данные литературы демонстрируют, что ЭЭГ больных БА характеризуется высокой мощностью дельта- и тета-ритмов, а также низкой мощностью альфа- и/или бета-ритмов в задних отделах [6, 16, 19, 20]. Отмечается корреляция между тяжестью деменции и степенью выраженности изменений на ЭЭГ в виде снижения частоты основного ритма и увеличения индекса медленноволновой активности [21]. Было показано, что спектр мощности затылочного альфа-ритма коррелировал с когнитивным статусом пациентов, измеренным с помощью шкалы ADAS-cog: чем ниже мощность альфа-диапазона, тем хуже когнитивный статус [6]. Эти результаты позволяют предположить, что спектральный анализ ЭЭГ может использоваться отдельно или в сочетании с МРТ, ОФЭКТ и ПЭТ для обследования пациентов с деменцией при БА и умеренными КН [6].
Кроме того, данные литературы демонстрируют снижение индекса медленноволновой активности при введении антихолинэстеразных средств [19, 22—24], которые в настоящее время используются для терапии пациентов с БА [4]. Некоторые авторы предлагают использовать снижение индекса тета-активности в качестве предиктора ответа на терапию антихолинэстеразными препаратами [25]. В 2009 г. были проведены обзор и анализ 46 статей, посвященных диагностической значимости ЭЭГ при различных формах деменции. Наиболее часто при БА и деменции с тельцами Леви на ЭЭГ регистрировалось замедление основной активности. В случае лобно-височной деменции на ранних стадиях заболевания отмечалось сохранение нормального фонового ритма. Авторы пришли к выводу, что в настоящее время недостаточно доказательств диагностической ценности ЭЭГ для использования в качестве скринингового метода диагностики у пациентов с КН [26].
Также высказываются предположения, что БА отражает нарушение нейронных связей между различными областями мозга, в связи с чем ЭЭГ позволяет предоставить полезную информацию о синхронизации и связи корковых нейронов в нейронных сетях в сравнении с классическими методами нейровизуализации, что потенциально может обеспечить выявление патологии на более ранних стадиях, включая доклиническую и стадию умеренных КН. Участие дисфункции нейрональных сетей в основе когнитивных и функциональных нарушений подтверждается стереотипным прогрессированием симптомов в типичных случаях БА: нарушение кратковременной памяти (гиппокамп, медиальная височная область, задняя поясная извилина) → потеря семантической памяти (латеральная височная область) → афазия, апраксия, зрительно-пространственная агнозия (лобный, височный, теменной неокорртекс) → двигательный и зрительный дефицит (сенсомоторная и затылочная кора) [6].
Одним из методов оценки связей отдельных областей коры является когерентный анализ ЭЭГ. Когерентность — количественный показатель синхронности вовлечения различных корковых зон при их функциональном взаимодействии. Для оптимального выполнения определенных функций уровень интеграции корковых областей должен быть адекватным стоящей задаче. Но при изменении функциональной активности определенных зон коры он может оказаться сниженным или избыточным, что отражает измененное взаимодействие мозговых структур [27]. Метод когерентного анализа ЭЭГ позволяет обнаружить нарушения и перестройку интегративной работы мозга, связанной с выполнением когнитивных задач [28]. Большинство когнитивных процессов является высокораспределенным и динамическим, зависящим от взаимодействия между нейронами, расположенными по нескольким корковым и подкорковым областям [6]. Увеличение значений когерентности ЭЭГ интерпретируется как усиление функциональных связей, что отражает взаимодействие различных корковых структур для выполнения какой-либо задачи [20]. Обнаружение изменений показателей когерентности может быть использовано для раннего выявления КН и, соответственно, своевременного назначения адекватной терапии [29].
Данные литературы демонстрируют снижение альфа-когерентности при БА в сравнении с пациентами контрольной группы, что отражает нарушения функциональной связи и передачи информации между различными областями коры [30—36]. Что касается дельта- и тета-когерентности, то данные литературы разнятся, демонстрируя ее увеличение [37, 38] или снижение [31, 32]. В исследовании G. Adler и соавт. [39], помимо снижения альфа-когерентности и увеличения индекса тета-активности в левых височных отделах, было отмечено снижение межполушарной тета-когерентности у пациентов с БА в сравнении с контрольной группой. Эти изменения связываются авторами с разрушением аксонов и холинергическим дефицитом. Исследование позволило идентифицировать пациентов с БА с чувствительностью 87% и специфичностью 77%. В 2022 г. были опубликованы результаты исследования ЭЭГ в состоянии покоя у 113 субъектов с нормальным когнитивным функционированием, 116 — с умеренными КН и 72 — с деменцией при БА. Был проведен спектральный анализ полученных данных, подтвердивший тенденцию к замедлению основной активности, а также выявлено снижение функциональной связности, ассоциированной с прогрессированием БА. Авторы предполагают, что ЭЭГ с дальнейшим компьютерным анализом позволит провести дифференциальную диагностику данных трех состояний [16].
При спектральном и когерентном анализе ЭЭГ у пациентов с БА в сравнении с контрольной группой было выявлено повышение относительной плотности спектра мощности в дельта-диапазоне частот и его снижение в бета-диапазоне [20]. При анализе когерентности в бета-диапазоне было отмечено значительное снижение связей между различными областями мозга в сравнении с контрольной группой. Хотя авторы и отмечают, что спектральный и когерентный анализ может служить для дифференциальной диагностики БА, они подчеркивают, что в исследование были включены лишь пациенты с тяжелой формой заболевания, поэтому данные результаты являются предварительными.
В настоящее время проведены многочисленные исследования функциональных нейронных сетей и их нарушений при БА с использованием нейрофизиологических сигналов [20, 40]. Проведена оценка состояния нейронных сетей покоя у пациентов с БА с помощью электромагнитной томографии головного мозга с низким разрешением (eLORETA-ICA) и ЭЭГ. Была проведена реконструкция электрической активности коры по данным ЭЭГ и ее визуализация на реалистичной модели головы. Специалисты выявили значительное снижение затылочной альфа-активности по сравнению со здоровыми субъектами, снижение активности сети памяти по сравнению со здоровыми субъектами, что коррелировало с нарушением когнитивных функций, выявленных по результатам тестов MMSE и ADAS-J cog. Авторы делают вывод, что eLORETA-ICA является полезным инструментом для оценки активности функциональных сетей ЭЭГ и обеспечивает лучшее понимание нейрофизиологических механизмов, лежащих в основе заболевания [11].
Таким образом, в настоящее время имеется обширный спектр данных литературы об изменении ЭЭГ у пациентов с КН, в частности с БА. Полученные результаты позволяют рассматривать ЭЭГ с компьютерной обработкой как перспективный метод скрининга и выявления БА на ранних стадиях заболевания. С учетом ограничений и противоречивости результатов ряда исследований необходимы дальнейшее изучение и анализ ЭЭГ у пациентов с различными формами деменции, а также у пациентов с различными стадиями КН, чтобы сделать окончательные выводы и установить потенциал выявляемых особенностей в распознавании и прогнозировании клинического течения БА и более полно разобраться в патогенетических особенностях данного заболевания.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.