Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Абдурасулова И.Н.

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Москва

Тарасова Е.А.

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»;
ООО Научно-исследовательская лаборатория «Диагностика»

Никифорова И.Г.

Институт мозга человека имени Н.П. Бехтеревой РАН, Санкт-Петербург

Ильвес А.Г.

Ивашкова Е.В.

Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН, Санкт-Петербург

Мацулевич А.В.

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, Россия

Татаринов А.Е.

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, Россия

Шангина Л.В.

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, Россия

Ермоленко Е.И.

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Клименко В.М.

Столяров И.Д.

Суворов А.Н.

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины» ФАНО, Санкт-Петербург, Россия 197376

Особенности состава микробиоты кишечника у пациентов с рассеянным склерозом, получающих препараты, изменяющие течение рассеянного склероза

Авторы:

Абдурасулова И.Н., Тарасова Е.А., Никифорова И.Г., Ильвес А.Г., Ивашкова Е.В., Мацулевич А.В., Татаринов А.Е., Шангина Л.В., Ермоленко Е.И., Клименко В.М., Столяров И.Д., Суворов А.Н.

Подробнее об авторах

Просмотров: 4147

Загрузок: 77


Как цитировать:

Абдурасулова И.Н., Тарасова Е.А., Никифорова И.Г., и др. Особенности состава микробиоты кишечника у пациентов с рассеянным склерозом, получающих препараты, изменяющие течение рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(8‑2):62‑69.
Abdurasulova IN, Tarasova EA, Nikiforova IG, et al. The intestinal microbiota composition in patients with multiple sclerosis receiving different disease-modifying therapies DMT. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018;118(8‑2):62‑69. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro201811808262

Рекомендуем статьи по данной теме:
Роль вза­имос­вя­зей по оси мозг—ки­шеч­ник—мик­ро­би­ом в ре­гу­ля­ции цир­ка­ди­ан­ных рит­мов, ме­ха­низ­мах сна и их на­ру­ше­ний. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(5-2):79-86
Биобан­ки­ро­ва­ние в кли­ни­чес­ких ис­сле­до­ва­ни­ях с учас­ти­ем па­ци­ен­тов с рас­се­ян­ным скле­ро­зом. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(7-2):7-15
Диаг­нос­ти­чес­кая эф­фек­тив­ность кри­те­ри­ев за­бо­ле­ва­ний спек­тра оп­ти­ко­ней­ро­ми­ели­та в рос­сий­ской кли­ни­чес­кой прак­ти­ке. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(7-2):16-25
При­вер­жен­ность ле­че­нию в ве­де­нии па­ци­ен­тов с рас­се­ян­ным скле­ро­зом. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(7-2):26-32
Роль це­реб­ро­вас­ку­ляр­ных за­бо­ле­ва­ний в прог­рес­си­ро­ва­нии рас­се­ян­но­го скле­ро­за. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(5):53-57
Оп­ти­чес­кая ко­ге­рен­тная то­мог­ра­фия в ди­аг­нос­ти­ке рас­се­ян­но­го скле­ро­за. Вес­тник оф­таль­мо­ло­гии. 2024;(3):59-68
Из­ме­не­ния мик­ро­би­оце­но­за ки­шеч­ни­ка у де­тей школь­но­го воз­рас­та, ас­со­ци­иро­ван­ные с на­ли­чи­ем блас­то­цист (Blastocistis homi­nis). Ла­бо­ра­тор­ная служ­ба. 2024;(2):20-29
Оп­рос­ни­ки для оцен­ки фун­кции ру­ки у па­ци­ен­тов с рас­се­ян­ным скле­ро­зом. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):36-42
Осо­бен­нос­ти пер­вич­ных форм го­лов­ной бо­ли при рас­се­ян­ном скле­ро­зе. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):70-73
Ней­ро­фи­ла­мент лег­ких це­пей: ди­аг­нос­ти­чес­кие воз­мож­нос­ти при рас­се­ян­ном скле­ро­зе. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(6):115-119

Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное заболевание, характеризующееся демиелинизацией, разрушением аксонов и гибелью нервных клеток [1]. Увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера при РС позволяет большому числу миелинспецифических Тh-клеток проникать в ЦНС, где они активируются антигенпредставляющими клетками и способствуют развитию воспаления и нейродегенерации [2]. За последние 20 лет разработаны и внедрены в клиническую практику более 10 препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), более 50 новых препаратов находятся на разных стадиях клинических исследований [3]. Все имеющиеся в арсенале неврологов ПИТРС направлены на подавление аутоиммунного воспаления в ЦНС, воздействуя на различные звенья иммунопатогенеза Р.С. Отличия препаратов заключаются как в механизмах действия, так и в путях введения. Если первые ПИТРС (интерфероны-β, глатирамера ацетат — ГА) вводились парентерально (подкожно или внутримышечно), то в последние годы зарегистрировано несколько препаратов, принимаемых перорально, что значительно повышает удобство применения и комплаентность пациентов. Необходимо отметить, что все ПИТРС обладают ограниченной эффективностью, лишь снижая частоту обострений заболевания, но не способны полностью остановить развитие патологического процесса. Это связано с многофакторностью развития РС, а также с большим количеством механизмов аутоиммунитета, вовлеченных в патогенез заболевания, что требует поиска новых патогенетических мишеней и разработки методов терапевтического воздействия.

Важную роль в патогенезе РС может играть изменение состава кишечной флоры пациентов. Интерес к изучению состава микробиоты при аутоиммунных заболеваниях связан с исследованиями [4, 5], результаты которых выявили возможность ее влияния на иммунные функции организма хозяина. В частности, было обнаружено, что отдельные представители микробиоты направляют дифференцировку наивных Т-клеток в Th17 [6, 7], а Bacteroides spp. и некоторые клостридии, в том числе Faecalibacterium prausnitzii — в регуляторные Т-лимфоциты [8, 9]. Известно также действие микробиоты на эндокринную и нервную системы [10, 11]. В ряде исследований [12—15] показано, что состав микробиоты кишечника пациентов с РС отличается от такового у здоровых, и эти изменения характеризуются как дисбиоз.

Актуальность проблемы заключается в том, что наличие дисбиоза, с одной стороны, может провоцировать развитие аутоиммунных реакций или усугублять тяжесть заболевания, а с другой — сопровождается нарушениями функций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у 70—90% больных РС [12, 16] и проявляется в виде кишечных симптомов (запоры или недержание кала), которые снижают качество жизни пациентов [17, 18]. В то же время предполагается, что на состав микробиоты кишечника у пациентов с РС могут оказывать влияние как парентеральные препараты, в частности ГА [14, 19], так и препараты для приема внутрь, например финголимод (ФГ) [20]. Однако до настоящего времени не ясно, что является первичным — воздействие препарата на состояние иммунной системы и последующее влияние на состояние кишечной микробиоты или, наоборот, изменение иммунного статуса пациентов, обусловленное непосредственным воздействием ПИТРС на микробиоту.

Цель исследования — выявление особенностей состава микробиоты кишечника у пациентов с РС, получающих терапию ГА или ФГ, для уточнения вопроса причинно-следственных связей между кишечной флорой и аутоиммунными процессами у этих пациентов.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 34 пациента с РС, наблюдающиеся в ИМЧ им. Н.П. Бехтеревой (Санкт-Петербург), подписавшие информированное согласие на участие. Больные были разделены на равночисленные группы в зависимости от принимаемого ПИТРС. Пациенты 1-й группы получали в качестве ПИТРС ГА (копаксон, «Тева», Израиль), 2-й группы — ФГ (гилениа, «Новартис», Швейцария). Препараты использовали согласно инструкциям производителей: ГА 20 мг/кг вводился подкожно 1 раз в сутки, ФГ 0,5 мг принимали внутрь ежедневно.

На момент обследования все больные находились в стадии ремиссии. Характеристика обследуемых представлена в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика пациентов Примечание. * — различия между группами достоверны (p<0,05; t-критерий Стьюдента для независимых групп).
Все заполняли разработанную авторами настоящего исследования анкету на основе опросников K. Krogh и соавт. [21] и The Neurogenic Bowel Dysfunction score, в которой отмечали имеющиеся жалобы на функционирование ЖКТ.

Для оценки состава кишечной микробиоты образцы фекалий исследовали бактериологическим методом, по ранее описанной методике [22] и при помощи полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Для проведения ПЦР-РВ из фекалий выделяли ДНК с помощью набора ДНК-ЭКСПРЕСС Литех, а затем использовали набор Колонофлор-16 (ООО «АльфаЛаб», Россия).

Статистический анализ проводили с помощью t-теста Стьюдента для независимых выборок в программе Statistica 8. Нормальность распределения проверяли, используя тест Шапиро—Уилка. Для сравнения долей применяли тест χ2. Достоверными считали различия при p<0,05.

Результаты

Оценка функций ЖКТ

По результатам анкетирования у 87% обследованных пациентов выявлены расстройства функций ЖКТ (табл. 2).

Таблица 2. Расстройства функций ЖКТ у пациентов с РС (%) Примечание. * — отличия от группы ГА достоверны (p<0,05; χ2).
У 67% пациентов имелось от 2 до 5 симптомов расстройств функций ЖКТ, которые, по их утверждению, сильно влияли на качество их жизни. Необходимо отметить, что большее количество жалоб на расстройство ЖКТ предъявляли пациенты, получающие инъекционный ГА, а не пероральный Ф.Г. Среди наиболее частых жалоб отмечались проблемы со стулом, однако пациенты, получающие ГА, жаловались на запоры, а пациенты, принимающие ФГ — на диарею. Из других превалирующих жалоб пациенты, получающие ГА, отмечали вздутие живота, урчание и тяжесть в животе, изжогу. Около 1/3 пациентов обеих групп жаловались на боли в разных отделах ЖКТ и тошноту. Так как выявленные жалобы часто встречаются при дисбиозах, был исследован состав кишечной микробиоты.

Оценка кишечной микробиоты бактериологическим методом

Культуральным методом в образцах фекалий пациентов выявлялись симбиотические (Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., Escherichia coli, Enterococcus spp.) и оппортунистические виды бактерий (атипичные E. coli, Enterobacter spp., Staphylococcus aureus, Clostridium spp., Klebsiella spр. и грибы Candida spp.). При этом были обнаружены характерные изменения состава микробиоты кишечника на фоне применения разных ПИТРС. Содержание Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp. и Enterococcus spp. существенно не различалось между группами и соответствовало норме (рис. 1).

Рис. 1. Содержание симбиотических (а) и оппортунистических (б) видов бактерий в составе микробиоты кишечника пациентов с РС, получающих разные ПИТРС (M±m). По оси ординат — количество бактерий в lg/колониеобразующих единиц (КОЕ) на 1 г фекалий; по оси абсцисс — бактерии: Lac. spp. — Lactobacillus spp; Bif. spp. — Bifidobacterium spp.; Ent. spp. — Enterococcus spp; N E. coli — Escherichia coli c нормальной ферментативной активностью; A E. coli — атипичные Escherichia coli; Enterobac. spp. — Enterobacter spp.; St. aur. — Staphylococcus aureus; Clostr. spp. — Clostridium spp; Klebs. spp. — Klebsiella spp; Cand. spp. — Candida spp.
Не различался также уровень грибов рода Candida, которые определялись в образцах фекалий у 35—40% пациентов обеих групп.

Уровень E. coli с нормальной ферментативной активностью был ниже нормальных показателей (7,0 lg/КОЕ/г) в обеих группах. Однако в группе ФГ отмечалась более выраженная тенденция к снижению среднего уровня (до 2,3 lg/КОЕ/г), чем в группе ГА (до 4,5 lg/КОЕ/г) (р=0,07), поскольку у 71,0% пациентов, получающих ФГ, эти микроорганизмы вообще не выявлялись или определялись на низком уровне (4,0 lg/КОЕ/г), а в группе, получающей ГА, таких пациентов было в 2 раза меньше —35,0% (р=0,039).

На фоне уменьшения E. coli с нормальной ферментативной активностью у пациентов увеличивалась представленность атипичных форм, преимущественно со сниженной ферментативной активностью: у 82,3% пациентов из группы ФГ и у 47,1% — из группы ГА (р=0,037). Средние значения составили 5,7 lg/КОЕ/г и 3,1 lg/КОЕ/г в группах ФГ и ГА соответственно (см. рис. 1, а).

Кроме того, на фоне лечения ФГ увеличивалась частота выявления другого представителя условно-патогенных энтеробактерий — Enterobacter spp. Доля пациентов группы ФГ, имеющих Enterobacter spp. в составе микробиоты кишечника, составила 64,7% против 11,8% пациентов, получающих ГА (р=0,0015) (см. рис. 1, б).

Таким образом, пероральный препарат ФГ в большей степени, чем инъекционный ГА, влиял на соотношение симбиотических и патогенных энтеробактерий.

Клебсиеллы, клостридии и стафилококки высевались у отдельных пациентов каждой группы, но не было выявлено статистически значимых различий.

Оценка кишечной микробиоты методом ПЦР-РВ

Методом ПЦР-РВ подтверждено отсутствие различий в уровне Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp. и Enterococcus spp., достоверно не различалось и количество Faecalibacterium prausnitzii у пациентов, получавших ГА или ФГ (рис. 2, а).

Рис. 2. Уровень симбиотических (а) и условно-патогенных (б) бактерий, выявленных методом ПЦР-РВ у пациентов с РС, получающих разные ПИТРС (M±m). По оси ординат — количество бактерий в lg/колониеобразующих единиц (КОЕ) на 1 г фекалий; по оси абсцисс: Тоtal — общая бактериальная масса; Lac. spp. — Lactobacillus spp.; Bif. spp. — Bifidobacterium spp.; B. fr. —Bacteroides fragilis; B. theta — Bacteroides thetaiotaomicron; F. pr. — Faecalibacterium prausnitzii; Ent. spp. — Enterococcus spp; Pr. spp. — Proteus spp; Kl. spp. — Klebsiella spp.; Cl. spp. — Clostridium spp., St. aur. — Staphylococcus aureus; F. nucl. — Fusobacterium nucleatum; P. mic. — Parvimonas micra; Cand. spp. — Candida spp.
Для пациентов, получающих ГА, было характерно уменьшение уровня Bacteroides fragilis, который был значительно ниже (11,0 lg/КОЕ/г), чем у пациентов, получающих ФГ (12,0 lg/КОЕ/г) (р=0,023). Кроме того, при лечении ГА у пациентов увеличивалась вероятность обнаружения Proteus spp. и Parvimonas micra, но реже выявлялись грибы рода Candida. Напротив, у пациентов, принимающих ФГ, чаще, чем в группе ГА, выявлялись F. nucleatum и грибы рода Candida, что отразилось на среднегрупповом уровне микроорганизмов (см. рис. 2, б).

У пациентов обеих групп соотношение B. fragilis и F. prausnitzii превышало 100 относительных единиц, что характеризуется как анаэробный дисбаланс. Хотя в группе ФГ значение этого показателя превышало таковой в группе, получавшей ГА (354 против 135), это различие не достигало уровня статистической значимости (р=0,1).

Таким образом, рассматриваемые ПИТРС при терапии РС вызывали специфические дисбиотические нарушения, характеризовавшиеся чрезмерным ростом различных микроорганизмов: Proteus spp. и Parvimonas spp. (ГА), Enterobacter spp., атипичных E. coli и Candida spp. (ФГ) на фоне сохранения количественного содержания облигатных представителей микробиоты лактобацилл, бифидобактерий, энтерококков и фекалибактерий.

Обсуждение

В настоящее время интенсивно изучается роль резидентных микроорганизмов, населяющих кишечник, в патогенезе многих заболеваний ЦНС (заболевания аутистического спектра, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, аутоиммунные демиелинизирующие заболевания, в том числе РС) [5, 23—25]. Опубликованные данные показывают, что при РС состав микробиоценоза кишечника существенно отличается от такового у здоровых. Выявлены увеличение актинобактерий и уменьшение доли продуцентов бутирата и бактероидов, возрастание представительства видов бактерий, продуцирующих метан [14]. Что приводит к таким изменениям состава микробиоты кишечника у данной категории пациентов и как это связано с течением РС, не известно.

Установленными факторами, влияющими на состав микробиоты кишечника, являются тип питания, а также использование антибиотиков [26, 27]. Имеются единичные работы [19], указывающие, что иммуномодулирующие препараты также могут обладать таким действием. Обнаружено, что у пациентов с РС, получающих терапию ГА, микробиоценоз кишечника отличается от пациентов, не получающих терапии. При сравнении состава микробиоты больных с РС, получающих в качестве ПИТРС ГА или интерферон-β, у последних выявлен более высокий уровень Prevotella spp. [28].

Это позволяет предположить, что разные иммуномодулирующие препараты могут иметь свои бактерии-мишени. В частности, показано [29], что ГА in vitro проявляет антимикробное действие по отношению к грамотрицательным бактериям E. coli и Pseudomonas aeruginosa.

В настоящем исследовании выявлено сниженное содержание E. coli у части пациентов, получающих ГА, что может быть связано с вышеописанным феноменом. Однако механизмы этого влияния не известны, тем более что пациенты получали препарат подкожно, следовательно непосредственного контакта препарата с бактериями, населяющими кишечник, как это происходит в системе in vitro или при пероральном способе поступления препарата, не возникало.

По-видимому, ФГ также обладает выраженным действием против E. coli, поскольку в группе ФГ было наиболее сильно снижено содержание этих микроорганизмов. Тем не менее почему именно E. coli с нормальной ферментативной активностью оказались наиболее чувствительны к действию препарата — не ясно. Возможно, использование ФГ приводит к нарушению адаптивного иммунного ответа в толстой кишке и создает условия для персистенции в кишечнике Enterobacter spp., как это происходит у мышей, инфицированных другим представителем семейства EnterobacteriaceaeCitrobacter rodentium [30]. Нельзя исключить, что увеличение популяции Enterobacter spp., конкурирующих с эшерихиями за питательные ресурсы, приводит к частичному вытеснению популяции E. coli из кишечного микробиоценоза.

Интересно, что при воспалительных заболеваниях кишечника отмечается увеличение численности E. coli [31], поскольку в присутствии оксида азота, продукта процессов воспаления, эти факультативно-анаэробные бактерии получают преимущество перед анаэробными, используя оксид азота в качестве терминального акцептора анаэробного дыхания [32].

Так как эшерихии способны синтезировать ряд колицинов, антибиотикоподобных веществ, конкурировать за сайты прикрепления и метаболиты, обеспечивая тем самым колонизационную резистентность [32], вполне логично, что на фоне их уменьшения ЖКТ пациентов с РС заселяются другими грамотрицательными энтеробактериями, такими как атипичные E. coli, Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp. Причем у больных с РС, получающих ФГ, дефицит нормальных E. coli замещается атипичными формами и Enterobacter spp., а у пациентов, получающих ГА, — атипичными формами и Proteus spp. Видимо, с различием этих микроорганизмов связано то, что при приеме ФГ у пациентов отмечается диарея, а при использовании ГА — запор.

Преобладание в составе кишечного микробиоценоза грамотрицательных бактерий, в клеточной стенке которых содержатся липополисахариды, частично выделяющиеся в окружающую среду даже неповрежденными бактериальными клетками, может вызывать как локальное воспаление, ограниченное слизистой оболочкой кишечника, так и оказывать системное воздействие на организм.

В экспериментальных исследованиях показано, что C. albicans способствуют более тяжелому течению заболевания у животных [33]. Появление грибов рода Candida у пациентов с РС в ЦСЖ может также свидетельствовать о влиянии этих микроорганизмов на течение заболевания [34].

Поскольку в настоящем исследовании эти грибы были обнаружены в составе кишечной микробиоты пациентов с РС, можно предположить, что в ЦСЖ они попадают из кишечника вследствие транслокации из-за повышения проницаемости кишечного барьера [35]. Тяжелое инфицирование кожных покровов Candida spp. у пациентов с РС отмечено при лечении натализумабом [36].

B. fragilis и В. thetaiotaomicron способствуют дифференцировке регуляторных Т-клеток, являющихся продуцентами противовоспалительных медиаторов, в том числе интерлейкина-10 [37], поэтому при снижении их количества может отмечаться смещение иммунного ответа в сторону Тh1/Тh17, создающего благоприятные условия для развития воспаления и аутоиммунных процессов. Кроме того, В. thetaiotaomicron способствует поддержанию целостности кишечного барьера и стимулирует продукцию антимикробных пептидов клетками Паннета [38].

В исследовании не выявлено уменьшения уровня F. p. у пациентов с РС по сравнению с нормальными показателями и различий в их содержании при лечении разными ПИТРС. Относительно содержания фекалибактерий в составе кишечной микробиоты при РС имеются противоречивые данные. Ряд авторов, как и мы, не обнаружили снижения уровня F. prausnitzii [14, 15, 39], другие — отмечали их уменьшение [13, 19], что может быть обусловлено различиями используемых методов определения [39].

P. micra, как и F. nucleatum часто рассматриваются в качестве маркеров колоректального рака [40]. Выявление этих бактерий у пациентов с РС позволяет предположить, что эти микроорганизмы могут быть показателем иммунодисфункции. F. nucleatum относятся к филу Fusobacteria. Показано, что уровень фузобактерий положительно коррелирует с увеличением регуляторных Th-клеток и уменьшение общего содержания фузобактерий в составе кишечной микробиоты ассоциируется с риском обострения РС у детей [41]. Интересно, что наличие Fusobacterium spp. отмечалось в биоптатах мозга, полученных от пациентов с ремиттирующим течением РС [42], хотя не ясно, какое отношение они имели к патогенезу РС, а также является ли обнаружение F. nucleatum у пациентов с РС особенностью лечения именно ФГ.

Поскольку P. micra выявлялись преимущественно у пациентов с недостаточной эффективностью лечения ГА, возможно, эти бактерии стимулируют аналогичные иммунорегуляторные пути, что и Enterococcus faecium L-3, ингибируя протективное действие Г.А. Ранее подобный эффект наблюдали в экспериментальной модели у животных при совместном использовании ГА и пробиотических энтерококков [43].

Наличие более выраженных изменений микробиоценоза кишечника у пациентов, получающих в качестве терапии ГА, соответствует большему числу жалоб на дисфункции ЖКТ.

В целом настоящее исследование подтвердило ранее выявленное наличие дисбиоза разной выраженности у пациентов с РС с уменьшением симбиотических видов и увеличением условно-патогенных и патогенных микроорганизмов [12]. Поскольку современными учеными [44] признается наличие оси микробиоты кишечника — мозга с двунаправленными влияниями. Нельзя также исключить вклад патологических процессов в ЦНС, которые запускаются в ходе РС, в изменения видового состава и разнообразия микроорганизмов, населяющих кишечник.

Таким образом, у пациентов с РС на фоне приема ПИТРС с разными механизмами действия и способами введения выявлены общие и специфические изменения состава кишечной микробиоты, которые могут быть связаны с особенностями течения основного заболевания (РС), а также симптомами нарушений функций ЖКТ. Следует отметить, что помимо разных лекарственных средств при РС, на состав кишечной микробиоты могут влиять пищевой рацион, употребление антибиотиков и другие факторы [26, 27], что лимитирует интерпретацию полученных данных.

В настоящее время представляет большой практический интерес исследование микробиоты кишечника при РС, поскольку измененное сообщество микроорганизмов в кишечнике может не только способствовать дисфункции ЖКТ, но и влиять на клиническое течение заболевания и эффективность проводимой терапии. В представленной работе исследовано влияние ГА и ФГ на клинико-лабораторные особенности дисбиотических нарушений у пациентов при терапии Р.С. Результаты показали, что при использовании этих иммуномодулирующих препаратов у пациентов с РС отмечаются специфические изменения состава кишечного микробиоценоза и нарушения функций ЖКТ. Особенности действия ГА и ФГ, а также других ПИТРС на кишечную микробиоту целесообразно исследовать более подробно с помощью метагеномных и метаболомных подходов и в дальнейшем учитывать при терапии РС.

В целом мониторирование и коррекция микробиоты может представлять новую терапевтическую стратегию при ведении пациентов с РС, имеющих нарушения ЖКТ и получающих пероральные ПИТРС.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

*e-mail: i_abdurasulova@mail.ru

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.