Связь интратекальной продукции свободных легких цепей иммуноглобулинов с прогрессированием рассеянного склероза

Авторы:
  • Г. С. Макшаков
    Городской центр рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний ГБУЗ «Городская клиническая больница №31», Санкт-Петербург, Россия; ФБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • В. Д. Назаров
    ФБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • Н. А. Тотолян
    ФБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • С. В. Лапин
    ФБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • А. В. Мазинг
    ФБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • В. Л. Эмануэль
    ФБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • В. С. Краснов
    ФБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • М. В. Шумилина
    Городской центр рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний ГБУЗ «Городская клиническая больница №31», Санкт-Петербург, Россия; ФБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • А. А. Скоромец
    ФБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
  • Е. П. Евдошенко
    Городской центр рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний ГБУЗ «Городская клиническая больница №31», Санкт-Петербург, Россия
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(10): 4-10
Просмотрено: 1678 Скачано: 730
Цель исследования. Оценка влияния концентрации свободных легких цепей (СЛЦ) иммуноглобулинов на прогноз рассеянного склероза (РС) по клинической и радиологической активности, а также тяжести инвалидизации больных. Материал и методы. Выборка из 381 пациента с достоверным РС была разделена на две группы. В 1-й группе — группе краткосрочного прогноза, было 97 больных, люмбальная пункция у которых проводилась на стадии клинически изолированного синдрома (КИС); и у всех пациентов был установлен достоверный РС по результатам проспективного 2-летнего наблюдения. Во 2-й группе — группе долгосрочного прогноза было 284 больных был проведен ретроспективный анализ данных не менее чем за 5 лет, у пациентов, которым диагноз РС был установлен сразу после взятия ЦСЖ. Для оценки состояния больных использовались шкалы Kurtzke’s Expanded Disability Status Scale (EDSS) Multiple Sclerosis Severity Score (MSSS). У всех пациентов было проведено определение концентрации каппа и лямбда СЛЦ в ЦСЖ (К-СЛЦЦСЖ, Л-СЛЦЦСЖ) и в сыворотке крови (К-СЛЦСЫВ, Л-СЛЦСЫВ), определены коэффициенты концентраций. Для оценки разницы клинико-радиологических показателей в зависимости от выраженности продукции СЛЦ пациенты были разделены на подгруппы с высокой и низкой продукцией СЛЦ. В качестве порога повышения К-СЛЦЦСЖ было определено значение концентрации в 0,595 мкг/мл, а для повышения Л-СЛЦЦСЖ — 0,127 мкг/мл по результатам предыдущих исследований. Результаты. В 1-й группе через 2 года от дебюта заболевания с баллом EDSS значимо коррелировали показатели К-СЛЦЦСЖ. Не было получено значимых корреляций с количеством обострений и новых очагов на МРТ. Возраст больных к периоду первого обострения и балл EDSS при первом обострении значимо не отличались между группами с высокими и низкими К-СЛЦЦСЖ и Л-СЛЦЦСЖ. После первого обострения отмечен регресс балла EDSS во всех подгруппах, кроме пациентов с высокими К-СЛЦЦСЖ, следовательно через 2 года от дебюта заболевания пациенты с высокой концентрацией К-СЛЦЦСЖ имели значимо более высокий балл EDSS, чем с низкой. В 2-й группе только для концентрации К-СЛЦЦСЖ были получены статистически значимые корреляции с баллом EDSS и индексом прогрессирования MSSS. Не было выявлено корреляций с количеством обострений за первые 5 лет заболевания. По данным анализа выживаемости, концентрация К-СЛЦЦСЖ была статистически значимо связана с высоким риском прогрессирования заболевания. Обсуждение. Исследование СЛЦ на ранних этапах заболевания поможет оценить прогноз течения РС. Пациенты с высокой исходной концентрацией СЛЦ представляются отдельной подгруппой, характеризующейся более быстрым достижением глубокой инвалидизации и, возможно, нарушенными процессами репарации нервной ткани. Выявление повышенного уровня СЛЦ в ЦСЖ на раннем этапе диагностики РС может помочь правильно подобрать терапевтическую тактику ведения пациентов данной группы.
Ключевые слова:
  • рассеянный склероз
  • свободные легкие цепи иммуноглобулинов
  • В-лимфоциты
  • инвалидизация

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Макшаков Г.С., Назаров В.Д., Тотолян Н.А., Лапин С.В., Мазинг А.В., Эмануэль В.Л., Краснов В.С., Шумилина М.В., Скоромец А.А., Евдошенко Е.П. Связь интратекальной продукции свободных легких цепей иммуноглобулинов с прогрессированием рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(10):4-10. https://doi.org/10.17116/jnevro20171171024-10

Список литературы:

  1. Kutzelnigg A. Cortical demyelination and diffuse white matter injury in multiple sclerosis. Brain. 2005;128(11):2705-2712. https://doi.org/10.1093/brain/awh641
  2. Confavreux C. Natural history of multiple sclerosis: a unifying concept. Brain. 2006;129(3):606-616. https://doi.org/10.1093/brain/awl007
  3. Friese M, Schattling B, Fugger L. Mechanisms of neurodegeneration and axonal dysfunction in multiple sclerosis. Nature Reviews Neurology. 2014;10(4):225-238. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2014.37
  4. Trapp B, Nave K. Multiple Sclerosis: An Immune or Neurodegenerative Disorder? Annual Review of Neuroscience. 2008;31(1):247-269. https://doi.org/10.1146/annurev.neuro.30.051606.094313
  5. Hauser S, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung H, Hemmer B, Lublin F, Montalban X, Rammohan K, Selmaj K, Traboulsee A, Wolinsky J, Arnold D, Klingelschmitt G, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Chin P, Mairon N, Garren H, Kappos L. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. New England Journal of Medicine. 2017;376(3):221-234. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1601277
  6. Hassan-Smith G, Durant L, Tsentemeidou A, Assi L, Faint J, Kalra S, Douglas M, Curnow S. High sensitivity and specificity of elevated cerebrospinal fluid kappa free light chains in suspected multiple sclerosis. Journal of Neuroimmunology. 2014;276(1-2):175-179.
  7. Desplat-Оégo S, Feuillet L, Pelletier J, Bernard D, Chérif A, Boucraut J. Quantification of Immunoglobulin Free Light Chains in CerebroSpinal Fluid by Nephelometry. Journal of Clinical Immunology. 2005;25(4):338-345. https://doi.org/10.1007/s10875-005-5371-9
  8. Makshakov G, Nazarov V, Kochetova O, Surkova E, Lapin S, Evdoshenko E. Diagnostic and Prognostic Value of the Cerebrospinal Fluid Concentration of Immunoglobulin Free Light Chains in Clinically Isolated Syndrome with Conversion to Multiple Sclerosis. PLOS ONE. 2015;10(11):0143375. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143375
  9. Senel M, Tumani H, Lauda F, Presslauer S, Mojib-Yezdani R, Otto M, Brettschneider J. Cerebrospinal Fluid Immunoglobulin Kappa Light Chain in Clinically Isolated Syndrome and Multiple Sclerosis. PLoS ONE. 2014;9(4):88680. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0088680
  10. Назаров В.Д., Лапин С.В., Суркова Е.А., Евдошенко Е.П., Макшаков Г.С., Тотолян А.А. Диагностическая информативность показателей интратекального синтеза свободных легких цепей иммуноглобулинов при рассеянном склерозе. Медицинская иммунология. 2015;17:3:241-250. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-3-241-250
  11. Назаров В.Д., Макшаков Г.С., Мазинг А.В., Суркова Е.А., Краснов В.С., Шумилина М.В., Тотолян Н.А., Евдошенко Е.П., Лапин С.В., Эмануэль В.Л., Скоромец A.A. Роль определения свободных легких цепей иммуноглобулинов в диагностике дебюта рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Спецвыпуски). 2017;117(2):60-65. https://doi.org/10.17116/jnevro20171172260-65
  12. Lisak R, Benjamins J, Nedelkoska L, Barger J, Ragheb S, Fan B, Ouamara N, Johnson T, Rajasekharan S, Bar-Or A. Secretory products of multiple sclerosis B cells are cytotoxic to oligodendroglia in vitro. Journal of Neuroimmunology. 2012;246(1-2):85-95. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2012.02.015
  13. Montalban X, Hauser S, Kappos L, Arnold D, Bar-Or A, Comi G, de Seze J, Giovannoni G, Hartung H, Hemmer B, Lublin F, Rammohan K, Selmaj K, Traboulsee A, Sauter A, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Garren H, Mairon N, Chin P, Wolinsky J. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. New England Journal of Medicine. 2017;376(3):209-220. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606468
  14. Hawker K, O’Connor P, Freedman M, Calabresi P, Antel J, Simon J, Hauser S, Waubant E, Vollmer T, Panitch H, Zhang J, Chin P, Smith C. Rituximab in patients with primary progressive multiple sclerosis: Results of a randomized double-blind placebo-controlled multicenter trial. Annals of Neurology. 2009;66(4):460-471. https://doi.org/10.1002/ana.21867
  15. Izquierdo G, Angulo S, Garcia-Moreno J, Gamero M, Navarro G, Gata J, Ruiz-Pena J, Paramo M. Intrathecal IgG synthesis: marker of progression in multiple sclerosis patients. Acta Neurologica Scandinavica. 2002;105(3): 158-163. https://doi.org/10.1034/j.1600-0404.2002.1o009.x
  16. Zeman AZJ, Kidd D, McLean BN, et al. A study of oligoclonal band negative multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1996;60:27-30.
  17. Goodin D, Reder A, Bermel R, Cutter G, Fox R, John G, Lublin F, Lucchinetti C, Miller A, Pelletier D, Racke M, Trapp B, Vartanian T, Waubant E. Relapses in multiple sclerosis: Relationship to disability. 2017. https://doi.org/10.1016/j.msard.2015.09.002
  18. Fisniku L, Brex P, Altmann D, Miszkiel K, Benton C, Lanyon R, Thompson A, Miller D. Disability and T2 MRI lesions: a 20-year follow-up of patients with relapse onset of multiple sclerosis. Brain. 2008;131(3):808-817. https://doi.org/10.1093/brain/awm329
  19. Presslauer S, Milosavljevic D, Huebl W, Parigger S, Schneider-Koch G, et al. Kappa Free Light Chains: Diagnostic and Prognostic Relevance in MS and CIS. PLoS ONE. 2014;9(2):89945. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0089945
  20. Thio M, Groot Kormelink T, Fischer M, Blokhuis B, Nijkamp F, Redegeld F. Antigen Binding Characteristics of Immunoglobulin Free Light Chains: Crosslinking by Antigen is Essential to Induce Allergic Inflammation. PLoS ONE. 2012;7:40986. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040986
  21. Rudick R, Cookfair D, Simonian N, Ransohoff R, Richert J, Jacobs L, Herndon R, Salazar A, Fischer J, Granger C, Goodkin D, Simon J, Bartoszak D, Bourdette D, Braiman J, Brownscheidle C, Coats M, Cohan S, Dougherty D, Kinkel R, Mass M, Munchsauer F, O’Reilly K, Priore R, Pullicino P, Scherokman B, Wende K, Weinstock-Guttman B, Whitham R. Cerebrospinal fluid abnormalities in a phase III trial of Avonex® (IFNβ-1a) for relapsing multiple sclerosis1Studies supported by the National Multiple Sclerosis Society (grants RG2019, RG2827); the NINDS (NS26321); and Biogen Inc. 1. Journal of Neuroimmunology. 1999;93(1-2):8-14. https://doi.org/10.1016/s0165-5728(98)00174-x
  22. Rinker J, Trinkaus K, Cross A. Elevated CSF free kappa light chains correlate with disability prognosis in multiple sclerosis. Neurology. 2006;67(7):1288-1290. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000238107.31364.21