Лечение алкогольной зависимости продолжает оставаться одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем в большинстве стран мира. Алкогольная зависимость остается доминирующим наркологическим заболеванием и в нашей стране [6]. В структуре аддиктивной патологии в настоящее время по-прежнему преобладают алкогольные расстройства: число зарегистрированных лиц с такими расстройствами составляет около 2% от общей численности населения страны [2, 3, 6].
Лечение алкогольной зависимости, осложненной психическими заболеваниями, представляет большие трудности. Одной из причин недостаточной эффективности существующих подходов к терапии в этих случаях является недооценка роли, а порой и игнорирование патогенетических методов терапии алкогольной зависимости. Актуальность этой задачи, ее теоретическая и практическая значимость, а также недостаточная разработанность в клинической практике обусловили выбор темы, объекта, предмета, цели и задач настоящего исследования.
Цель работы - оценка специфики терапевтического эффекта адъювантной терапии синдрома алкогольной зависимости с использованием препарата из группы антигипоксантов и антиоксидантов - цитофлавина.
Материал и методы
Решение поставленных в работе задач осуществлялось путем проведения комплексного исследования, включавшего клинико-психопатологическое обследование 47 пациентов, 33 мужчин и 14 женщин, средний возраст которых был 40,4±8,5 года. Во всех этих случаях по критериям МКБ-10 был установлен диагноз психических расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Клинические проявления заболевания соответствовали синдрому зависимости (F10.2), в том числе синдрому отмены, т.е. абстиненции (F10.3). Больные лечились в дневном стационаре наркологического отделения поликлиники №91 Санкт-Петербурга.
Критериями включения больных в выборку были отсутствие коморбидности и органической «почвы» заболевания, а также длительность наблюдения не менее 3 лет, что давало возможность наблюдать динамику психопатологической и патопсихологической сфер. Из обследования были исключены больные с наследственным отягощением, перенесшие экзогенно-органические воздействия и заболевания с сопутствующей психической и соматической патологией, не являющейся следствием длительной хронической алкогольной интоксикации.
Общая выборка пациентов с диагнозом алкогольной зависимости была разделена на две группы. Пациенты 1-й, контрольной группы - 17 человек (средний возраст 39,0±7,3 года) получали стандартную терапию алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств. Эта терапия включала коррекцию водно-электролитных нарушений, витаминотерапию и симптоматическую терапию, направленную на коррекцию гемодинамических и метаболических нарушений и профилактику повышенной судорожной готовности при наличии сосудистой энцефалопатии в анамнезе, индивидуальную рациональную психотерапию.
Пациентам 2-й, основной группы (30 человек, средний возраст 41,0±8,7 года) дополнительно к стандартной терапии был назначен цитофлавин. Цитофлавин применялся в составе детоксикационно-инфузионной терапии за 30-40 мин перед началом инфузии кристаллоидных растворов в объеме 10 мл на 400 мл 5% раствора глюкозы. Этот период времени был необходим для включения субстратов в метаболические реакции клеток.
При построении исследования обеспечивалась однородность контрольной и опытной выборок по полу и возрастному диапазону в группах, а также по этапам развития болезни.
Обследование больных с изучением динамики купирования психопатологической и соматоневрологической абстинентной симптоматики осуществлялось в день поступления (1-я контрольная точка), в дальнейшем - на 20-й день лечения (2-я контрольная точка - день выписки из дневного стационара под наблюдение участкового нарколога) и спустя 35 дней после выписки из дневного стационара (3-я контрольная точка).
Клинико-психопатологическое обследование больных, включавшее изучение субъективного и объективного анамнеза, метод экспертных оценок, особенности развития и динамики болезни, проводилось в соответствии с принципами, разработанными в клинической психиатрии. Наряду с этим для количественного измерения состояния пациентов и результатов терапии использовались следующие психометрические шкалы: шкала Гамильтона для оценки депрессии - HAM-D, шкала астенического состояния - ШАС Л.Д. Майкова и Т.Г.Чертова, опросник астении В.Г. Белова, описание которых имеется в отечественной литературе [1, 5].
Экспериментальные материалы, полученные в ходе исследования, подвергались статистической обработке с применением стандартных программ SPSS и Statistica 6 [4].
Результаты и обсуждение
По суммарному баллу по ШАС, т.е. по уровню редукции астенической симптоматики, после окончания терапии в общей группе больных, получавших психофармакотерапию, были выделены две подгруппы: 28 (60%) пациентов были включены в подгруппу респондеров, 19 (40%) пациентов - в подгруппу нонреспондеров.
С целью анализа полученных результатов мы использовали статистическую процедуру, позволяющую оценить значимость различий частот наблюдения по четырехпольной таблице по критерию &khgr;2 Пирсона [4]. При сравнении двух независимых групп по альтернативному признаку, принимающему два значения (в нашем случае контрольная и опытная группы - с редукцией астенической симптоматики, респондеры, и без редукции астенической симптоматики, нонреспондеры), исходные данные о числе наблюдений сводились в четырехпольную таблицу (табл. 1).
Из приведенных данных видно, что снижение балльной оценки по ШАС в процессе терапии достоверно преобладало в основной группе пациентов, получавших цитофлавин. Данный показатель при итоговом тестировании в основной группе составил менее 50 баллов, что свидетельствует о достоверной редукции симптомов астении.
Для оценки феноменологии астении и ее динамики использовали опросник В.Г. Белова, позволяющий дать объективную оценку изменений симптомов астении (опросник дает возможность определить 5 показателей по 5 градациям) (табл. 2).
Таким образом, спустя 1 мес после выписки в клинической картине у пациентов контрольной группы оставались такие симптомы, как вялость, сниженная работоспособность, беспокойство с чувством витальной тоски и внутреннего напряжения, ангедонические жалобы, нарушения сна с ранними пробуждениями.
Анализ динамики аффективной симптоматики у обследуемых пациентов позволил установить ее редукцию в обеих группах пациентов на момент завершения терапии. Динамика выраженности аффективной симптоматики по этой шкале представлена на рис. 1.
Заметим, что при первом обследовании выраженность психопатологической симптоматики в основной группе была несколько больше, чем в контрольной, но эти различия не были достоверными. Таким образом, коррекция психопатологических проявлений с использованием цитофлавина позволила достичь редукции как астенических проявлений синдрома зависимости от алкоголя, так и аффективной патологии, сопряженной с аддиктивным поведением.
Следует отметить, что в обеих группах пациентов вслед за снижением уровня аффективной патологии плавно редуцировались и другие симптомы зависимости - достаточно быстро (ко 2-й неделе лечения) купировались нарушения сна, повышалась активность пациентов, выравнивалось настроение, хотя сохранялись жалобы на ангедонию, сниженную работоспособность, плохую концентрацию внимания. У больных сохранялись общесоматические расстройства, расстройства сексуальной сферы и снижение массы тела. Эта симптоматика оказалась более резистентной к проводимой терапии и редуцировалась лишь при обследовании спустя 35 дней после выписки (3-я контрольная точка). В этом периоде больные начинали строить планы на будущее, включались в активное социальное функционирование и семейную жизнь.
Показатели HAM-D в целом отражали статистически достоверное (p<0,001) снижение психопатологических проявлений аддиктивного поведения.
При структурном анализе субшкал шкалы HAM-D при обследовании в 3-й контрольной точке отмечена тенденция к большей эффективности терапии в основной группе пациентов, что проявилось в достоверных различиях по шкалам, характеризующим астению, депрессию и соматические нарушения (рис. 2).
Динамика показателей экспертных оценок эффективности терапии (от 1 до 10 баллов) в изученных группах пациентов представлена на рис. 3.
Приведенные данные свидетельствуют о том, что использование цитофлавина вносит достоверный вклад в эффективность терапии связанных с употреблением алкоголя психических и поведенческих расстройств. Оно обеспечивает достоверно более эффективную редукцию психопатологических проявлений алкогольной зависимости.
Действие цитофлавина, по-видимому, связано с тем, что, поддерживая определенный уровень возбуждения в коре больших полушарий, он обеспечивает оптимальное состояние бодрствования, и пациент может наилучшим образом принимать и перерабатывать информацию, вызывать в памяти нужные системы связей, программировать деятельность, осуществлять контроль над ней. Таким образом, цитофлавин принимает участие, во-первых, в обеспечении регуляции процессов активации, в поддержании общего тонуса ЦНС, необходимого для нормативной психической деятельности (активирующая функция); во-вторых, в передаче регулирующего саногенетического влияния коры головного мозга на нижележащие стволовые образования (модулирующая функция). За счет нисходящих волокон ретикулярной формации высшие отделы коры управляют работой нижележащих аппаратов ЦНС, модулируя их работу и обеспечивая сложные формы сознательной деятельности, регулируя эмоциональные и мотивационные состояния, препятствующие манифестации психопатологической симптоматики, сопряженной с алкогольной зависимостью.