Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Геппе Н.А.

Общероссийская общественная организация «Педиатрическое респираторное общество»;
Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Карпова Е.П.

Дронов И.А.

Общероссийская общественная организация «Педиатрическое респираторное общество»;
Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Коваленко Е.А.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России;
ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» Федерального медико-биологического агентства России

Ботнева А.В.

Общероссийская общественная организация «Педиатрическое респираторное общество»;
Сеть медицинских центров «Новые медтехнологии»

Терентьев В.А.

Общероссийская общественная организация «Педиатрическое респираторное общество»;
ГБУЗ Севастополя «Городская инфекционная больница»

Великорецкая М.Д.

Общероссийская общественная организация «Педиатрическое респираторное общество»;
Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Колосова Н.Г.

Общероссийская общественная организация «Педиатрическое респираторное общество»;
Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Топические препараты для лечения нестрептококкового острого тонзиллофарингита у детей: результаты многоцентрового исследования

Авторы:

Геппе Н.А., Карпова Е.П., Дронов И.А., Коваленко Е.А., Ботнева А.В., Терентьев В.А., Великорецкая М.Д., Колосова Н.Г.

Подробнее об авторах

Просмотров: 1617

Загрузок: 117


Как цитировать:

Геппе Н.А., Карпова Е.П., Дронов И.А., и др. Топические препараты для лечения нестрептококкового острого тонзиллофарингита у детей: результаты многоцентрового исследования. Вестник оториноларингологии. 2020;85(6):84‑89.
Geppe NA, Karpova EP, Dronov IA, et al. Topical drugs for the treatment of non-streptococcal acute tonsillopharyngitis in children: results of a multicenter study. Russian Bulletin of Otorhinolaryngology. 2020;85(6):84‑89. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/otorino20208506184

Рекомендуем статьи по данной теме:
Хоаноп­лас­ти­ка у де­тей пер­во­го го­да жиз­ни: но­вые воз­мож­нос­ти и ре­аби­ли­та­ция без стен­тов. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2024;(2):40-45
Кли­ни­ко-ла­бо­ра­тор­ные осо­бен­нос­ти суб­кли­ни­чес­ко­го ги­по­ти­ре­оза у де­тей 7—12 лет. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(5):53-59
Га­ло­те­ра­пия в ме­ди­цин­ской ре­аби­ли­та­ции де­тей. Вос­ста­но­ви­тель­ные би­отех­но­ло­гии, про­фи­лак­ти­чес­кая, циф­ро­вая и пре­дик­тив­ная ме­ди­ци­на. 2024;(1):37-44
Эн­до­ти­пы хро­ни­чес­ко­го ри­но­си­ну­си­та у де­тей. Рос­сий­ская ри­но­ло­гия. 2024;(2):82-88
Ро­бот-ас­сис­ти­ро­ван­ная фун­доп­ли­ка­ция по Нис­се­ну у ре­бен­ка с гас­тро­эзо­фа­ге­аль­ным реф­люк­сом. Эн­дос­ко­пи­чес­кая хи­рур­гия. 2024;(3):41-47
Фак­то­ры рис­ка раз­ви­тия же­ле­зо­де­фи­цит­ной ане­мии у мла­ден­цев: пи­лот­ное ис­сле­до­ва­ние. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(6):53-59
Се­ро­во­до­род­ная баль­не­оте­ра­пия в ком­плексном са­на­тор­но-ку­рор­тном ле­че­нии пос­ле­ожо­го­вых руб­цов у де­тей. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(3):32-40
Эн­до­мет­ри­оз и по­ро­ки раз­ви­тия по­ло­вых ор­га­нов у де­тей и под­рос­тков. Что об­ще­го?. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(3):14-22
На­чаль­ный опыт ла­па­рос­ко­пи­чес­ких неф­рэк­то­мий и ре­зек­ций по­чек у де­тей. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(7):61-72
Эф­фек­тив­ность ин­тен­сив­ной те­ра­пии мас­сив­ной ин­тра­опе­ра­ци­он­ной кро­во­по­те­ри у де­тей: опыт Мо­ро­зов­ской боль­ни­цы. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(7):103-110

Тонзиллофарингит — инфекционное воспаление слизистой оболочки и лимфаденоидных структур ротоглотки [1]. Согласно Международной классификации болезней, фарингит (воспаление глотки) и тонзиллит (воспаление небных миндалин) выделяются отдельно, но в большинстве случаев отмечается сочетанное поражение, поэтому в рекомендациях и руководствах широко используется термин «тонзиллофарингит» [1, 2].

Острый тонзиллофарингит (ОТФ) является очень частым заболеванием в детском возрасте, при этом пациенты обращаются к врачам разных специальностей — педиатрам, оториноларингологам, инфекционистам. От врача требуется быстрое определение тактики ведения пациента с ОТФ, прежде всего, оценить необходимость применения антибактериальной терапии (АБТ). При этом необходимо учитывать ряд факторов:

— бактерии не являются основной причиной ОТФ, среди них ключевую роль играет бета-гемолитический стрептококк группы A (БГСА), доля которого в этиологической структуре болезни у детей составляет около 20%;

— другие бактериальные возбудители (стрептококки групп B и C, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium diphtheriae, Francisella tularensis);

— основные возбудители ОТФ — вирусы (риновирусы, коронавирусы, аденовирусы, энтеровирусы, вирус Эпштейна—Барр и др.) [1—5].

Учитывая этиологию, применение системных антибактериальных препаратов при ОТФ в большинстве случаев не обосновано, однако частота их назначения при данном заболевании в Российской Федерации достигает 95% [6]. Следует отметить, что высокая частота назначения АБТ связана с опасностью развития серьезных осложнений стрептококкового ОТФ (ранних — паратонзиллярного абсцесса и др., поздних — ревматической лихорадки и др.) и невозможностью верифицировать этиологию заболевания при визуальном осмотре. Поэтому первоочередной задачей для практического врача является выявление ОТФ стрептококковой этиологии, которая решается при помощи микробиологического исследования — культурального или экспресс-теста на БГСА [1—2, 4, 7].

При подтверждении стрептококковой этиологии ОТФ необходимо назначение системной АБТ, в остальных случаях рекомендуется симптоматическая терапия, которая направлена на уменьшение болевых ощущений и лихорадки [1]. Уменьшение боли в горле достигается за счет приема прохладных напитков, рассасывания леденцов, что увеличивает слюноотделение, полоскания горла, применения местных анестетиков или местных и системных нестероидных противовоспалительных препаратов [8]. Также используется орошение горла солевыми растворами (в том числе на основе морской воды) с целью механического удаления со слизистой оболочки патологического секрета [2].

Независимо от этиологии заболевания пациенту рекомендуются ограничительный режим на время лихорадки, обильное питье, исключение воздействия табачного дыма и раздражающих напитков, употребление мягкой по консистенции пищи [2, 8—9].

Длительность боли в горле при ОТФ в 60% случаев лимитируется 3 сут, но может достигать 7 дней и более, в том числе при вирусной этиологии заболевания [10]. В случае ухудшения состояния или персистирования боли >3 сут следует провести ревизию диагноза и исключить развитие осложнений [11].

В последнее время большое внимание уделяется топической антимикробной терапии при нестрептококковых ОТФ, которая может помочь уменьшить длительность жалоб пациента, в частности боли в горле [2].

В настоящее время на фармацевтическом рынке доступно большое количество препаратов для местного применения при заболеваниях ротоглотки.

Большой интерес представляют препараты, способные воздействовать на различные возбудители ОТФ — бактерии, вирусы и грибы, т.е. фактически оказывающие этиотропное действие и снижающие вероятность развития осложнений заболевания. Одним из таких средств является антисептик цетилпиридиния хлорид, применяющийся в клинической практике около 75 лет. К настоящему времени в системе PubMed имеется более 1800 публикаций, упоминающих цетилпиридиния хлорид, в том числе, опубликовано 10 метаанализов, самый недавний — в декабре 2020 года [12]. В многочисленных исследованиях была показана его высокая активность в отношении бактерий, грибов и вирусов, а также бактериальных и грибковых биопленок [13].

В Российской Федерации зарегистрирован ряд лекарственных средств, содержащих цетилпиридиния хлорид и предназначенных для лечения тонзиллофарингита, которые представлены в виде монопрепаратов или комбинаций (с другими антимикробными препаратами и/или обезболивающими средствами) в различных лекарственных формах. Один из препаратов, Граммидин, содержит комбинацию цетилпиридиния хлорида с грамицидином C (Граммидин нео, Граммидин детский) и опционально с оксибупрокаина гидрохлоридом (Граммидин с анестетиком). Грамицидин C — циклический пептид, обладающий широким спектром бактерицидного действия. Применение такой комбинации действующих веществ снижает вероятность развития вторичной бактериальной инфекции при ОТФ вирусной этиологии. Препарат Граммидин выпускается в форме таблеток для рассасывания и спрея, которые используются у детей с 3 лет [13, 14].

Эффективность и безопасность применения комбинации цетилпиридиния хлорида с грамицидином C у детей была оценена в ряде клинических исследований [13]. Однако в этих исследованиях применялся препарат в форме таблеток для рассасывания. В то же время в научной литературе на сегодняшний день фактически отсутствуют публикации с результатами исследования комбинации цетилпиридиния хлорида с грамицидином C в форме спрея у детей с ОТФ.

Цель исследования — оценить эффективность применения комбинированного препарата цетилпиридиния хлорид и грамицидин C (Граммидин детский) в форме спрея по сравнению с солевым раствором у детей в возрасте 6—15 лет с ОТФ в ходе проспективного многоцентрового неинтервенционного исследования.

Пациенты и методы

Исследование проводилось в мае—ноябре 2018 г. в 4 центрах среди детей, которые обратились к педиатру амбулаторно и соответствовали критериям включения и не имели критериев невключения (табл. 1).

Таблица 1. Критерии включения и невключения в исследование

Критерии включения

Критерии невключения

Пациенты в возрасте от 6 до 15 лет обоих полов,

диагноз «острый тонзиллит» или «острый фарингит», установленный на основании жалоб на боль в горле и выявления воспалительных изменений при фарингоскопии,

длительность заболевания <24 ч,

согласие законных представителей ребенка на включение в исследование

Повышенная чувствительность к компонентам препарата Граммидин в анамнезе,

лечение системным или местным антибактериальным препаратом на момент обращения,

положительный результат экспресс-теста на БГСА,

участие пациента в другом клиническом исследовании на момент обращения или в течение последних 30 дней

В последующем пациенты могли быть исключены из исследования в случаях развития состояний, которые требовали отмены или изменения терапии, значительных нарушений протокола исследования, отказа законного представителя пациента от дальнейшего участия.

Из 111 детей в возрасте 6—15 лет, обратившихся с ОТФ, у 17 (15,3%) был положительный результат экспресс-теста на БГСА. Таким образом, в исследование были включены 94 пациента.

Диагностика проводилась с соответствии с клиническими рекомендациями «Острый тонзиллофарингит» [1]: сбор жалоб и анамнеза, термометрия, физикальный осмотр, экспресс-диагностика на БГСА (Стрептатест). Дополнительно у пациентов, включенных в исследование, проводились оценка интенсивности боли в горле по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), выявление жалобы на боль в горле при глотании и оценка основных объективных проявлений ОТФ (гиперемия слизистой оболочки глотки, отек слизистой оболочки глотки, лимфоидные гранулы задней стенки глотки, налет на миндалинах и/или задней стенке глотки, регионарный лимфаденит) по балльной шкале: симптом отсутствует — 0, симптом умеренно выражен — 1, симптом сильно выражен — 2.

Пациенты, включенные в исследование, разделялись на две группы:

— основная группа — 68 пациентов, которые получали Граммидин детский в форме спрея по 4 впрыска 3 раза в сутки в течение 7 дней;

— контрольная группа — 26 пациентов, которые получали солевой раствор (на основе морской воды) в форме, предназначенной для распыления в горле, в соответствии с инструкцией по применению в течение 7 дней. Выбор солевого раствора в качестве препарата для контрольной группы связан с его широким профилактическим и лечебным применением, обусловленным высоким профилем безопасности.

По показаниям допускалось использование жаропонижающих средств (при температуре тела выше 38,5 ° C).

Эффективность и безопасность лечения оценивались через 1 день (по телефону) и при осмотре через 4 и 8 дней (±1 день) от начала терапии.

Статистический анализ проведен в программе SPSS 22.0. Для нормально распределенных величин использовали дисперсионный анализ и t-критерий Стьюдента, в остальных случаях — критерий Вилкоксона—Манна—Уитни. Для анализа качественных величин применяли критерии χ2 и Фишера. Различия считали статистически достоверными при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Все 94 пациента завершили исследование согласно протоколу и были включены в анализ эффективности и безопасности. Пациенты основной и контрольной групп не имели различий по демографическим показателям и исходным клиническим проявлениям заболевания (табл. 2).

Таблица 2. Демографические и клинические показатели пациентов

Показатель

Все пациенты (n=94)

Основная группа (n=68)

Контрольная группа (n=26)

Различия между группами

Возраст, годы

9,69±2,79

9,71±3,04

9,65±2,13

p=0,936

Пол, м/ж, абс.

41/53

30/38

11/15

p=0,874

Температура тела, °C

38,2±0,7

38,1±0,77

38,3±0,51

p=0,449

Выделения из носа

59,6%

63,2%

50,0%

p=0,242

Кашель

34%

39,7%

19,2%

p=0,061

Температура тела пациентов в группах исходно не отличалась. Через 1 и 4 дня показатель в основной группе был существенно ниже. Через 8 дней температура тела нормализовалась у всех пациентов (см. рис. 1 на цв. вклейке). В целом у пациентов, получавших комбинированный препарат цетилпиридиния хлорид и грамицидин C, отмечалось более быстрое купирование лихорадки. Необходимо отметить, что жаропонижающие препараты использовались лишь в единичных случаях в обеих группах.

Рис. 1. Динамика температуры тела на фоне терапии.

Средняя температура тела (°C) — Mean temperature (°C). Исходно — Initial; Через 1 день — After 1 day; Через 4 дня — After 4 day; Через 8 дней — After 8 day; Основная группа — Main group; Контрольная группа — Control group.

Интенсивность боли в горле исходно составила в основной группе 5,07±1,56 балла, в контрольной группе 5,85±1,49 балла (p=0,04). В динамике оценивалось изменение интенсивности боли (Δ). Через 1 день показатель в основной группе практически троекратно превосходил показатель в контрольной группе. Преимущество в основной группе сохранялось и через 4 дня (табл. 3). Через 8 дней боль в горле отсутствовала у подавляющего большинства пациентов. Таким образом, у детей, получавших цетилпиридиния хлорид с грамицидином C, быстрее купировалась боль в горле по сравнению с детьми, получавшими орошение солевым раствором.

Таблица 3. Изменение интенсивности боли (Δ) по ВАШ по сравнению с исходным значением (баллы)

Основная группа (n=68)

Контрольная группа (n=26)

Различия между группами

Через 1 день

–1,99±1,58

–0,69±1,12

p<0,001

Через 4±1 день

–4,00±1,68

–2,54±1,65

p<0,001

Через 8±1 день

–4,98±1,59

–5,46±1,33

p=0,16

Отдельно была оценена частота такого симптома ОТФ, как усиление боли в горле при глотании. Исходно данную жалобу предъявляли все пациенты. На 2-й день боль при глотании отсутствовала у 11,8% пациентов в основной группе, но сохранялась у всех пациентов в контрольной группе (p=0,068). Через 4 дня боль в горле при глотании в основной группе продолжала отмечаться у 33,8%, а в контрольной группе — у 96,2% пациентов (p<0,001). Через 8 дней жалоба сохранялась только у 1 (1,5%) пациента в основной группе (p=0,535). В целом среди пациентов, получавших комбинированный препарат цетилпиридиния хлорид и грамицидин C, наблюдалось более быстрое купирование усиления боли в горле при глотании.

При оценке объективных данных по балльной шкале исходно состояние лимфоидных гранул задней стенки глотки и выраженность налета на миндалинах и/или задней стенке глотки не имели достоверной разницы между группами, гиперемия и отек слизистой оболочки глотки были более выражены в контрольной группе, а регионарный лимфаденит — в основной. Суммарная оценка объективных признаков исходно не имела различий между группами, а через 4 и 8 дней была достоверно ниже в основной группе (см. рис. 2 на цв. вклейке). Таким образом, у пациентов, получавших цетилпиридиния хлорид с грамицидином C, наблюдалось более быстрое уменьшение выраженности объективных признаков ОТФ.

Рис. 2. Динамика балльной оценки объективных признаков ОТФ на фоне терапии.

Нежелательные явления фармакотерапии в ходе исследования зарегистрированы не были, что свидетельствовало о безопасности применения комбинации цетилпиридиния хлорида с грамицидином C у детей.

В ранее опубликованных работах оценивалась комбинация цетилпиридиния хлорида с грамицидином C у детей с ОТФ в форме таблеток для рассасывания. В исследовании, включавшем 90 детей в возрасте 4—9 лет, препарат сравнивали с топическим средством, содержащим лизоцим. При использовании комбинации цетилпиридиния хлорида с грамицидином C достоверно быстрее купировались боль в горле и другие симптомы ОТФ [15]. В мультицентровом исследовании, включавшем 196 детей в возрасте от 4 до 12 лет с нестрептококковым ОТФ, пациенты были разделены на 5 групп в зависимости от применяемого топического препарата — амбазон, грамицидин C и цетилпиридиния хлорид, амилметакрезол и дихлорбензиловый спирт, лизоцим и пиридоксин, бактериальный лизат. Положительная динамика была отмечена во всех группах, но у пациентов, получавших цетилпиридиния хлорид с грамицидином C, наблюдалось более быстрое уменьшение лихорадки, боли в горле и изменений фарингоскопической картины. В ходе данного исследования не было выявлено нежелательных эффектов, требовавших прекращения терапии [16]. Таким образом, полученные нами данные сопоставимы с результатами исследования препарата у детей с ОТФ в форме таблеток для рассасывания.

Выводы

Проведенное исследование показало, что топическое применение комбинированного препарата цетилпиридиния хлорид и грамицидин C (Граммидин детский) в форме спрея для терапии нестрептококкового ОТФ у детей в возрасте 6—15 лет превосходит по эффективности орошение горла солевым раствором, а также обладает высоким профилем безопасности. Полученные данные позволяют рекомендовать этот препарат для широкого применения в педиатрической практике.

Исследование проведено при спонсорской поддержке АО «Валента Фарм». Спонсор не участвовал в определении структуры исследования, сборе, анализе и интерпретации данных, а также принятии решения опубликовать полученные результаты.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.