Байдик О.Д.

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет», Томск, Россия

Сысолятин П.Г.

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет», Новосибирск, Россия

Логвинов С.В.

Сибирский государственный медицинский университет, Томск

Клеточные и тканевые реакции слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи при одонтогенном аспергиллезном гайморите

Авторы:

Байдик О.Д., Сысолятин П.Г., Логвинов С.В.

Подробнее об авторах

Просмотров: 1094

Загрузок: 47


Как цитировать:

Байдик О.Д., Сысолятин П.Г., Логвинов С.В. Клеточные и тканевые реакции слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи при одонтогенном аспергиллезном гайморите. Вестник оториноларингологии. 2012;77(1):17‑19.
Baydik OD, Sysolyatin PG, Logvinov SV. Cellular and tissue reactions of the mucous membrane of the maxillary sinus in the patients presenting with odontogenic aspergillous maxillary sinusitis. Russian Bulletin of Otorhinolaryngology. 2012;77(1):17‑19. (In Russ.)

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ме­то­ды ак­тив­но­го дре­ни­ро­ва­ния вер­хне­че­люс­тной па­зу­хи. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2024;(3):57-63
Мор­фо­ло­ги­чес­кая оцен­ка ре­па­ра­тив­ных про­цес­сов сли­зис­той обо­лоч­ки в ло­ка­ли­за­ции ла­зер­ной и тра­ди­ци­он­ной ри­но­ан­трос­том. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2025;(3):40-45
Мор­фо­ло­ги­чес­кие осо­бен­нос­ти пе­ри­ос­та пе­ред­ней стен­ки вер­хней че­люс­ти у па­ци­ен­тов с одон­то­ген­ным вер­хне­че­люс­тным си­ну­си­том. Рос­сий­ская ри­но­ло­гия. 2024;(3):174-180
Мик­со­ма сер­дца: би­оло­ги­чес­кие осо­бен­нос­ти, мор­фо­ло­гия, диф­фе­рен­ци­аль­ная ди­аг­нос­ти­ка. Ар­хив па­то­ло­гии. 2024;(6):74-81
Оцен­ка эф­фек­тив­нос­ти ком­би­ни­ро­ван­но­го на­заль­но­го спрея, со­дер­жа­ще­го ги­алу­ро­но­вую кис­ло­ту и аль­фа-то­ко­фе­рол, в пос­ле­опе­ра­ци­он­ном пе­ри­оде пос­ле эн­до­на­заль­ных хи­рур­ги­чес­ких вме­ша­тельств. Рос­сий­ская ри­но­ло­гия. 2024;(4):283-295
Пер­вый опыт при­ме­не­ния аутот­рансплан­та­та из ши­ро­кой фас­ции бед­ра при ус­тра­не­нии оро­ан­траль­ных сви­щей. Сто­ма­то­ло­гия. 2025;(1):17-22
Ре­зуль­та­ты при­ме­не­ния эн­дос­ко­па 90 гра­ду­сов при уда­ле­нии ино­род­ных и гриб­ко­вых тел из труд­но­дос­туп­ных от­де­лов вер­хне­че­люс­тной па­зу­хи. Рос­сий­ская ри­но­ло­гия. 2025;(1):27-35
Ска­ни­ру­ющая элек­трон­ная мик­рос­ко­пия в ге­ма­то­ло­гии. Ла­бо­ра­тор­ная служ­ба. 2025;(1):38-47
Ме­ла­но­ма сли­зис­той обо­лоч­ки вер­хне­че­люс­тной па­зу­хи. Сто­ма­то­ло­гия. 2025;(2):82-85
Со­ли­тар­ная фиб­роз­ная опу­холь поч­ки. Ар­хив па­то­ло­гии. 2025;(3):77-81

В последние годы проблема грибковых заболеваний человека приобрела социальное значение в связи с увеличением их частоты и распространения. По данным ВОЗ (1995), примерно 20% людей планеты поражены грибковой инфекцией. Но все больше настораживает микологов, инфекционистов и врачей других специальностей рост числа больных с глубокими микозами, к которым относятся и микозы ЛОР-органов [1]. По данным Московского научно-практического центра оториноларингологии грибковые поражения носа и околоносовых пазух (ОНП) составляют 14% от всех больных микозами ЛОР-органов [2]. В развитии грибковых заболеваний человека к предрасполагающим факторам относят тяжелую соматическую патологию (болезни крови, сахарный диабет, иммунодефициты), длительный прием антибиотиков, цитостатиков, кортикостероидных препаратов. Важное значение в развитии микозов придается попаданию пломбировочных материалов в верхнечелюстную пазуху [3]. По современной классификации выделяют 5 форм грибковых заболеваний ОНП: острый инвазивный риносинусит, хронический инвазивный риносинусит, гранулематозный инвазивный риносинусит, грибковый шар (мицетома, или аспергиллема), неинвазивный (аллергический) грибковый синусит [4]. Наиболее распространенной формой микоза верхнечелюстных пазух является грибковое тело [5]. Возбудителями этой группы заболеваний являются условно-патогенные плесневые грибы рода Aspergillus. Данному роду грибов присущи адгезивная активность к клеткам эпителия, способность к внутриклеточному паразитированию, продукция токсинов и протеолитических ферментов [6]. Известно, что оксид цинка и сульфат бария, содержащиеся в корневых эндогерметиках, снижают функцию ресничек мерцательных клеток, нарушают мукоцилиарный клиренс и являются питательной средой для пролиферации и метаболизма грибов рода Aspergillus [5, 7]. Несмотря на отдельные публикации, касающиеся микозов одонтогенного происхождения, вопросы патоморфоза остаются малоизученными. Особую актуальность приобретает комплексное морфологическое исследование слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи (СО ВЧП), способное обеспечить диагностику типа воспаления и прогноз течения одонтогенных грибковых неинвазивных и инвазивных синуситов.

Цель исследования — оценить клеточные и тканевые реакции СО ВЧП при грибковом шаре и хроническом инвазивном аспергиллезном гайморите.

Пациенты и методы

С 2000 по 2010 г. обследованы 116 больных с диагнозом «хронический одонтогенный грибковый синусит» в возрасте от 18 до 42 лет (средний возраст 29,18±3,42 года). У всех пациентов в пазухах обнаружен пломбировочный материал. Больные были объединены в 2 группы: 1-я — 93 пациента с аспергиллемой ВЧП в возрасте от 21 до 42 лет (средний возраст — 28,8±2,25 года); 2-я группа — 23 пациента с хроническим инвазивным аспергиллезным гайморитом в возрасте от 43 до 55 лет (средний возраст — 48,3±3,42 года). Во 2-й группе больных выявлены предрасполагающие факторы: у 11 пациентов в анамнезе отмечен длительный прием антибиотиков (в течение 7—9 лет), 12 человек имели сопутствующие заболевания: сахарный диабет I типа (6 человек), бронхиальную астму тяжелой степени (6 человек). При культуральном исследовании у всех пациентов этой группы выделен гриб рода Aspergillus. IgE-антитела к A. fumigates в сыворотке крови обнаружены у всех больных в диапазоне от 1,3 до 14,6 ЕД RAST; наличие галактоманнана в сыворотке крови (оптическая плотность более 1,0) выявлено у 21 (91,3%) пациента. Всем больным была проведена радикальная операция на ВЧП в модификации Кондуэлла—Люка.

Морфологическое исследование СО ВЧП проведено у 14 пациентов с обнаруженным в пазухе грибковым телом (1-я группа) и у 8 пациентов с хроническим инвазивным аспергиллезным гайморитом (2-я группа). Для световой микроскопии и иммуногистохимического исследования фрагмент СО фиксировали в 10% нейтральном формалине в течение 1 сут и заливали в парафин. Срезы толщиной 5—7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, выполняли PAS-реакцию. Изучали состояние эпителия, измеряли толщину базальной мембраны, определяли численную плотность клеточных элементов собственной пластинки СО ВЧП (содержание лимфоцитов, макрофагов, плазмоцитов, тучных клеток в 1 мм3). Иммуногистохимическое исследование проводили непрямым стрептовидин-биотиновым методом. В качестве хромогена применяли диаминобензидин и докрашивали гематоксилином. В исследовании с использованием моно- и поликлональных антител («Dako», Дания) выявляли CD3, CD4, CD8, CD20 и определяли степень экспрессии к муромидазе (Mur) в СО ВЧП. Высчитывали содержание клеток (%) CD3, CD4, CD8, CD20 по отношению к окрашенным клеткам в собственной пластинке СО ВЧП. Экспрессию рецепторов к Mur оценивали по 3-балльной шкале (слабая, средняя и выраженная степень) с определением показателя экспрессии [8].

Статистическую обработку проводили при помощи пакета программ Statistica 6.0 for Windows. Данные анализировали с использованием непараметрического критерия Манна—Уитни. Анализ взаимосвязей проводили с помощью коэффициента корреляции Спирмена.

Результаты и обсуждение

При исследовании биоптатов 1-й группы с помощью световой микроскопии обращали на себя внимание атрофия, гидропическая дистрофия эпителиоцитов, выраженные плазморрагии, отек и истончение собственной пластинки СО ВЧП. Отмечалось уменьшение высоты эпителиоцитов или их уплощение. Зачастую эпителий не представлял единого пласта. На некоторых участках эпителий имел типичное строение. У пациентов 1-й группы при микологическом исследовании грибковое тело идентифицировано как род гриба Aspergillus (рис. 1 на цв. вклейке).

Рисунок 1. Фрагмент грибкового шара верхнечелюстной пазухи (Ц — центральная часть, П — периферическая часть). Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 400.
Особенностями биоптатов 2-й группы явились выраженная клеточная инфильтрация собственной пластинки, обширные геморрагии, зоны фокального некроза и грибковый мицелий, образующий веерообразные разрастания (рис. 2 на цв. вклейке).
Рисунок 2. Собственная пластинка слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи пациентки с хроническим инвазивным аспергиллезным гайморитом. Грибковый мицелий (Мц), окруженный лимфоплазмоцитарным валом (КИ — клеточная инфильтрация) и зоной фокального некроза (Н). PAS-реакция с окраской гематоксилином. Ув. 400.
Мицелий членистый, септированный, дихотомический, делящийся под углом 40—45°, толщиной 3—5 мкм. На концах его видны вздутия — везикулы (рис. 3 на цв. вклейке).
Рисунок 3. Мицелий аспергиллов в слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи пациента с хроническим инвазивным аспергиллезным гайморитом. PAS-реакция с окраской гематоксилином. Ув. 400.
СО ВЧП выстлана однослойным кубическим или призматическим эпителием. Базальная мембрана в обеих группах извилистая, местами гиалинизирована, на всем протяжении неравномерно утолщена (в 1-й группе — 11,34±2,17 мкм, во 2-й — 8,04±0,96 мкм (p>0,05)).

У больных 1-й группы в собственной пластинке СО ВЧП преобладали макрофаги, лимфоциты и плазмоциты (см. таблицу).

Макрофаги и их модифицированные формы — эпителиоидные клетки рассредоточены по всей строме, интра- и периваскулярно образовывали небольшие агрегаты. Лимфоциты в 100% случаев формировали крупные инфильтраты, расположенные вокруг подэпителиальных венозных сосудов. Анализ субпопуляций лимфоцитов показал преобладание CD3 над CD20 и CD4+-клеток над CD8+-лимфоцитами. Соотношение CD4:CD8 составило 2,05:1 (в норме — 2,5:1 [9]), что свидетельствует о снижении защитной функции СО. Между Т-лимфоцитами и макрофагами существуют реципрокные связи. Т-хелперы способны вырабатывать интерферон-γ, который активирует макрофаги [10]. Взаимодействие между макрофагами и лимфоцитами нашло свое отражение в повышении содержания числа этих клеток в собственной пластинке СО ВЧП и наличии положительной корреляционной связи между содержанием этих клеточных популяций (r=0,52, p=0,0007). Активированные макрофаги обладают цитотоксическими свойствами за счет выброса фактора некроза опухоли α, протеаз и муромидазы [10]. В доказательство этого экспрессия муромидазы выявлялась преимущественно в макрофагах и эпителиоидных клетках (рис. 4 на цв. вклейке).
Рисунок 4. Экспрессия муромидазы в слизистой оболочке верхнечелюстного синуса пациента с грибковым шаром гайморовой пазухи. Окраска диаминобензидином и гематоксилином с использованием анти-Mur-антител. Ув. 630.

Во 2-й группе строма густо инфильтрирована преимущественно лимфоцитами, плазмоцитами, тучными клетками, а также макрофагами. Исследование субпопуляций лимфоцитов выявило незначительное увеличение CD3 над CD20 и CD4+ над CD8+-клетками. Соотношение CD4:CD8 составило 1,2:1. Мананновые компоненты клеточной стенки грибов обладают иммуномодулирующим действием и способны угнетать функцию лимфоцитов [10]. Высокое содержание CD8 свидетельствует о снижении местного иммунитета СО ВЧП и способствует тканевой диссеминации грибов. Как указывают K. Clemons и соавт. [11], развитие инвазивных форм аспергиллеза связано с недостаточной активацией Т-хелперов 1-го типа и доминированием Т-хелперов 2-го типа. Последние, в свою очередь, вызывают дегрануляцию тучных клеток, что приводит к высвобождению вазоактивных веществ (гистамина, гепарина, лейкотриенов и др.) [10]. С одной стороны, это способствует усилению клеточной инфильтрации собственной пластинки СО ВЧП, с другой — повышению тромбообразования и выходу форменных элементов крови за пределы сосудистой стенки. Подтверждением этого явились свежие геморрагии и плазморрагии в собственной пластинке СО ВЧП (рис. 5 на цв. вклейке)

Рисунок 5. Слизистая оболочка верхнечелюстной пазухи пациентки с хроническим инвазивным аспергиллезным гайморитом. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 400.
и положительная корреляционная зависимость между содержанием CD 4+ и тучных клеток (r=0,57, p=0,009).

Выводы

1. Структурно-функциональные изменения в СО ВЧП при аспергиллеме и хроническом инвазивном аспергиллезе верхнечелюстных пазух имеют различные морфологические фенотипы.

2. При грибковом шаре в СО ВЧП присутствуют признаки гранулематозного воспаления, определяющими факторами которого являются экзотоксины грибов и реакции на повреждение эпителия в виде однослойной метаплазии.

3. Для хронического инвазивного аспергиллезного гайморита характерны воспалительно-некротические процессы с признаками аллергического воспаления и интенсивной инфильтрацией СО ВЧП антигенпредставляющими и эффекторными клетками.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.