Введение

Современные хирургические вмешательства на структурах полости носа и околоносовых пазухах у взрослых и детей носят преимущественно функциональный органосохраняющий характер [1, 2]. Количество выполняемых хирургических вмешательств такого рода достаточно высоко, что подтверждают как зарубежные, так и отечественные источники [3—7].

Интраоперационное повреждение слизистой оболочки носа неизбежно сопровождается развитием послеоперационной реакции, включающей отек, фиброзную гиперплазию, образование корок, формирование мини-полипов, которая сохраняется до 10 нед после операции [8]. В послеоперационном периоде также имеет место нарушение мукоцилиарного клиренса слизистой оболочки носа [9]. Таким образом, важным условием повышения эффективности хирургического лечения являются обеспечение быстрого регресса симптомов посттравматического ринита и восстановление функциональной активности слизистой оболочки носа уже на ранних этапах послеоперационного периода [10].

В связи с этим актуален поиск препаратов, способствующих ускорению восстановления слизистой оболочки носа и цилиарной активности ее эпителия в послеоперационном периоде.

Перспективным средством топической терапии заболеваний слизистой оболочки носа является гиалуроновая кислота [11], применение которой сопровождается снижением выраженности воспалительной реакции, нормализацией мукоцилиарного клиренса, а также тормозящим влиянием на образование бактериальных биопленок [12]. Проведенное ранее исследование показало эффективность применения топического спрея, содержащего гиалуроновую кислоту, при острых риносинуситах у взрослых и детей [13]. Данные литературы свидетельствуют о положительном влиянии гиалуроновой кислоты на слизистую оболочку носа после эндоскопических риносинусохирургических вмешательств [14, 15]. В то же время в отдельных исследованиях не было выявлено положительного влияния спрея, содержащего гиалуроновую кислоту с декспантенолом, на функциональное состояние полости носа в послеоперационном периоде в сравнении со стандартной терапией [16]. Однако, по другим данным, применение спрея с гиалуроновой кислотой после хирургического лечения хронического риносинусита сопровождалось существенным уменьшением выраженности оценки по опроснику Sino-nasal outcome test 22 (SNOT-22) через 2 нед после операции, что свидетельствует об ускорении восстановления слизистой оболочки носа [17].

Топическое применение альфа-токоферола после функциональной эндоскопической риносинусохирургии также способствует ускорению заживления слизистой оболочки носа и снижению риска рецидива [18, 19]. При этом эффективность комбинации гиалуроновой кислоты и альфа-токоферола остается малоизученной.

Цель исследования — изучение влияния комбинированного назального спрея, содержащего гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, на динамику жалоб, объективных признаков синоназальной патологии после плановых эндоскопических эндоназальных вмешательств в полости носа и околоносовых пазух.

Пациенты и методы

Исследование было выполнено согласно этическим стандартам Хельсинкской декларации (1964 г.) с учетом последних действующих поправок. Протокол исследования одобрен локальным Этическим комитетом ФГБУ СПб НИИ ЛОР Минздрава России. Перед включением в исследование было получено письменное информированное согласие от пациентов и (или) их законных представителей.

В исследование вошли 40 взрослых пациентов и подростков (возраст 16—55 лет) и 40 детей (3—15 лет), перенесших эндоназальное эндоскопическое вмешательство на структурах полости носа и (или) околоносовых пазухах. Пациенты были разделены случайным образом на 2 группы (по 20 взрослых и 20 детей в каждой).

В основную группу (Стандарт+Олифрин) вошли пациенты, которым проводили стандартную послеоперационную терапию (промывание полости носа изотоническим раствором натрия хлорида, нестероидные противовоспалительные препараты в стандартных рекомендованных дозах, а также системную антибактериальную терапию (цефтриаксон 20—80 мг/кг/сут 1 раз в сутки в течение 7 сут по показаниям)) с дополнительным интраназальным применением препарата, содержащего гиалуроновую кислоту, альфа-токоферол, масло лимона и другие компоненты (Олифрин, «Solopharm», Россия).

Группу сравнения (Стандарт) составили пациенты, в послеоперационном лечении которых применяли только стандартную терапию.

В ходе проведения исследования были предусмотрены следующие контрольные точки:

— визит 1 (до оперативного вмешательства), в ходе которого проводили регистрацию жалоб, ЛОР-обследование, взятие браш-биоптата слизистой оболочки полости носа с последующим выполнением видеоцитоморфометрии;

— визит 2 (6—7-е сутки после оперативного вмешательства), во время которого осуществляли регистрацию жалоб, ЛОР-обследование, регистрацию побочных эффектов;

— визит 3 (28—30-е сутки после оперативного вмешательства), во время которого проводили регистрацию жалоб, ЛОР-обследование, регистрацию побочных эффектов, взятие браш-биоптата слизистой оболочки полости носа с выполнением видеоцитоморфометрии.

Критериями исключения из исследования являлись: гиперчувствительность пациентов к гиалуроновой кислоте, витамину E, эфирному маслу лимона, другим компонентам, содержащимся в препаратах; тяжелые, декомпенсированные или нестабильные соматические и психические заболевания; наличие алкогольной, лекарственной и/или наркотической зависимости; беременность или кормление грудью; участие в каком-либо клиническом исследовании в течение 1 мес до скрининга или одновременное участие пациента в другом клиническом исследовании; невозможность/неспособность пациента (и (или) законных представителей ребенка) выполнять процедуры исследования; отсутствие готовности к сотрудничеству со стороны пациента (и/или законных представителей ребенка).

Оценку жалоб пациентом проводили с учетом выраженности симптомов заболевания по 10-балльной визуальной аналоговой шкале (ВАШ), где 0 баллов соответствует оценке «очень хорошо», а 10 баллов — «очень плохо». На основании полученных данных о субъективной оценке жалоб на слабость, недомогание, интенсивность головной боли, нарушения сна, нарушение носового дыхания, выделения из носа, постназальные выделения, нарушение обоняния, кашель, сухость в горле, нарушения качества жизни, сухость в носу, а также образование корок рассчитывали суммарную выраженность жалоб.

Оценку объективных признаков синоназальной патологии у пациентов проводил оториноларинголог по балльной системе, где отсутствию симптомов соответствовала оценка 0 баллов, а максимальной выраженности нарушений — 3 балла. При этом оценивали интенсивность ринореи, степень затруднения носового дыхания, характер носового секрета, выраженность гиперемии слизистой оболочки, степень сужения носовых ходов, характер отека слизистой оболочки носа. На основании полученных баллов проводили расчет суммарной выраженности симптомов синоназальной патологии.

Исследование функции мукоцилиарного транспорта выполняли по методу видеоцитоморфометрии нативных препаратов браш-биопсий слизистой оболочки полости носа с использованием прямого светового исследовательского микроскопа Nikon Eclipse E200 («Nikon», Япония) в режимах светлого поля и фазового контраста. Для регистрации использовали высокоскоростную цифровую цветную видеокамеру Basler («Basler AG», Германия) с функцией Image ROI и частотой записи не менее 150 кадров в 1 с в 5 разных зонах интереса. Обработку видеофайлов и микрофотографий осуществляли с использованием программного пакета MMCSoft (Россия). Морфометрический анализ объектов включал анализ характера расположения клеток в образце, длительности двигательной активности цилиарного аппарата, выживаемости клеток (определение признаков цитолиза в >15—30% клеток), оценку сохранения цилиарного аппарата на клетках, измерение длины цилий и частоты биения цилий. Всего получено более 320 образцов нативного цитологического материала с последующим нанесением на предметные стекла в виде монослоя, окрашиванием по стандартным методикам для последующей световой микроскопии.

Полученные данные подвергали статистической обработке с использованием программного пакета Statistica 10.0 («Statsoft», США). В свете отсутствия гауссова распределения по результатам теста Шапиро—Уилка медиана и соответствующие границы межквартильного интервала использовали в качестве описательных статистик. Достоверность изменения исследуемых параметров у пациентов в динамике оценивали с использованием критерия знаков. В свою очередь групповое сравнение показателей групп наблюдения и сравнения в соответствующих контрольных точках осуществляли с использованием U-критерия Манна—Уитни. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Результаты проведенного исследования продемонстрировали, что суммарная выраженность субъективных жалоб у пациентов детского возраста существенно различалась среди групп (табл. 1). Несмотря на более низкую исходную (визит 1) суммарную оценку выраженности жалоб, на момент 2-го визита у детей, получающих в послеоперационном периоде стандартное лечение, отмечалось увеличение суммарной выраженности жалоб на 21% относительно предоперационных значений. В то же время к концу периода наблюдения имело место более чем 3-кратное снижение этого показателя относительно исходных значений. Напротив, у пациентов, использующих дополнительно препарат, содержащий гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, на всем протяжении наблюдения отмечалось снижение суммарной выраженности жалоб. Так, на момент визитов 2 и 3 величина этого показателя была более чем в 3 и 24 раза соответственно ниже исходных значений. Как следствие, суммарная выраженность жалоб у детей, получающих в послеоперационном периоде препарат, содержащий гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, была достоверно ниже таковой в группе стандартного лечения более чем в 3 и 6 раз на момент визитов 2 и 3 соответственно.

Таблица 1. Суммарная оценка выраженности жалоб (в баллах) пациентов детского и взрослого возраста в зависимости от проводимого лечения в послеоперационном периоде

Примечание. Здесь и в табл. 2: данные представлены в виде медианы и межквартильного интервала (Me [Q₁; Q₃]); значения p_1—2 и p_1—3 отражают достоверность изменений при визитах 2 и 3 относительно визита 1; значения p отражают различия между группами исследования в каждый из периодов наблюдения (критерий Манна—Уитни).

При анализе выраженности жалоб пациентов взрослого возраста установлено, что, в отличие от пациентов детского возраста, у взрослых пациентов, получающих в послеоперационном периоде стандартное лечение, не произошло значимого изменения суммарной выраженности жалоб на момент визита 2. При этом к концу периода наблюдения значения этого показателя в группе стандартного лечения были в 4 раза ниже предоперационных величин. У пациентов, использующих в послеоперационном периоде препарат, содержащий гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, суммарная выраженность жалоб к моменту визитов 2 и 3 была ниже исходных показателей практически в 3 и 21 раз соответственно. В связи с этим у пациентов группы применения Олифрина к моменту окончания наблюдения значения анализируемого параметра были в 5,5 раза ниже соответствующих показателей в группе стандартного лечения.

Таким образом, применение интраназального спрея, содержащего гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, в послеоперационном периоде существенно снижало выраженность жалоб у пациентов как детского, так и взрослого возраста. Более того, у пациентов детского возраста применение комбинированного препарата, содержащего гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, предотвращало послеоперационное ухудшение субъективной оценки состояния и жалоб пациентов.

Наряду с фиксацией субъективных жалоб пациентов при обследовании также регистрировали суммарную выраженность объективных признаков синоназальной патологии (табл. 2). Как и в случае изменений выраженности жалоб, суммарная оценка признаков синоназальной патологии у пациентов детского возраста, получавших стандартное послеоперационное лечение, на момент визита 2 превышала исходные значения на 44%. При этом к визиту 3 у детей этой группы имело место статистически значимое 45% снижение суммарной оценки признаков синоназальной патологии, по сравнению с предоперационными значениями. У детей, получающих в послеоперационном периоде назальный спрей, содержащий гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, на момент визитов 2 и 3 отмечалось снижение данного параметра на 30 и 85% соответственно, по сравнению с исходными значениями. Таким образом, к концу периода наблюдения у пациентов группы применения Олифрина регистрировались более чем в 3 раза меньшие значения суммарной оценки признаков синоназальной патологии, по сравнению с группой, получавшей только стандартное послеоперационное лечение.

Таблица 2. Влияние лечения с применением препарата Олифрин в сравнении со стандартным послеоперационным лечением на суммарную оценку (в баллах) объективных признаков синоназальной патологии у пациентов детского и взрослого возраста

Как и в случае обследуемых детского возраста, у взрослых пациентов отмечалось статистически значимое по сравнению с исходными значениями увеличение (на 44%) суммарной оценки признаков синоназальной патологии к моменту визита 2. К окончанию периода наблюдения (визит 3) значения этого параметра характеризовались достоверным (на 39%) снижением относительно предоперационных значений. В группе применения Олифрина наблюдалось устойчивое снижение суммарной оценки признаков синоназальной патологии при визитах 2 и 3, составившее 30 и 80% от исходных значений. В связи с этим при визите 3 пациенты, использующие в послеоперационном периоде Олифрин, характеризовались в 2,75 раза меньшими значениями данного параметра, по сравнению с группой стандартного лечения.

В ходе изучения морфологических характеристик браш-биоптатов слизистой оболочки носа значимых различий между группами пациентов как у детей, так и у взрослых на момент первичного обследования выявлено не было (рис. 1).

Рис. 1. Микрофотографии браш-биоптатов слизистой оболочки носа у пациента в дооперационном периоде.

а — ряд эпителиальных клеток сниженной высоты с плотными межклеточными контактами и хорошо сохраненными цилиями на ровном и четком апикальном крае (черные стрелки), с зернистостью цитоплазмы до выраженной степени. Присутствует большое количество клеток переходного и метаплазированного типа без цилий (красные треугольники); б — пласты из низких кубических и метаплазированных полигональных клеток с плотными межклеточными контактами, выраженной зернистостью и оптическим уплотнением цитоплазмы, без цилиарного аппарата (красные стрелки).

Результаты изучения морфологических характеристик браш-биоптатов слизистой оболочки носа у детей (табл. 3) на фоне применения стандартной послеоперационной терапии продемонстрировали достоверное уменьшение высоты клеток (рис. 2), тогда как другие исследуемые показатели оставались относительно стабильными.

Таблица 3. Влияние применения комбинированного назального спрея Олифрин на морфологическую структуру слизистой оболочки носа в послеоперационном периоде у пациентов детского возраста

Примечание. Здесь и в табл. 4: данные представлены в виде относительного количества случаев от общей когорты, характеризующихся соответствующими показателями признака (%); значения p_1—2, отражающие достоверность изменений относительно визита 1, представлены в соответствии с критерием знаков; значения p, отражающие различия между группами исследования в каждый из периодов наблюдения, указаны в соответствии с критерием Манна—Уитни.

Рис. 2. Микрофотографии браш-биоптатов слизистой оболочки носа в послеоперационном периоде у детей, получавших стандартную терапию.

а — преобладают пласты низких кубических и метаплазированных полигональных клеток с плотными межклеточными контактами, зернистостью и оптическим уплотнением цитоплазмы клеток (красные стрелки), тотальной десквамацией цилий; б — отдельные пласты из низких кубических и метаплазированных полигональных клеток с зернистой и плотной цитоплазмой с частичным сохранением цилиарного аппарата на куполообразном апикальном крае (черные стрелки).

Применение в послеоперационном периоде комбинированного назального спрея, содержащего гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, приводило к достоверному увеличению количества клеток с цилиями и высоты клеток, а также к уменьшению выраженности дистрофии эпителия и количества нейтрофилов в биоптате (рис. 3).

Рис. 3. Микрофотографии браш-биоптатов слизистой оболочки носа в послеоперационном периоде у детей, получавших стандартную терапию и препарат Олифрин.

а — ряды умеренно высоких призматических клеток с умеренной зернистостью цитоплазмы, четким и ровным апикальным краем с хорошо сохраненным цилиарным аппаратом (красные стрелки); б — небольшой ряд умеренно высоких призматических клеток с плотными межклеточными контактами, зернистой цитоплазмой, с сохранением цилиарного аппарата нормальной длины на четком и ровном апикальном крае (красные стрелки). На отдельных клетках апикальный край размыт, с десквамацией цилиарного аппарата; в — небольшие скопления нейтрофильных лейкоцитов (красные треугольники) на фоне небольшого количества эритроцитов (черные треугольники); г — плотные скопления нейтрофильных лейкоцитов в экссудате с частичным распадом клеток (красные треугольники).

Слизистая оболочка носа пациентов детского возраста, применявших в послеоперационном периоде препарат, содержащий гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, характеризовалась достоверно большей высотой клеток и более высоким количеством клеток с цилиями, а также меньшей выраженностью дистрофии эпителия и нейтрофильной инфильтрации слизистой оболочки носа, по сравнению с пациентами, получавшими стандартное послеоперационное лечение (см. табл. 3).

Морфологический анализ браш-биоптатов слизистой оболочки носа взрослых пациентов показал, что статистически значимые изменения таких показателей, как характер расположения клеток и количество лимфоцитов и нейтрофилов, на этапах наблюдения отсутствовали, независимо от послеоперационного лечения. Обращает на себя особое внимание отсутствие в браш-биоптатах изменений и различий в количестве нейтрофилов (рис. 4). Это существенно отличает взрослых пациентов от пациентов детского возраста, у которых применение Олифрина достоверно снижало значение этого показателя. В группе пациентов, получавших стандартное послеоперационное лечение, значимых изменений количества клеток с цилиями, высоты клеток, а также дистрофии эпителия выявлено не было (рис. 5).

Рис. 4. Микрофотография браш-биоптата слизистой оболочки носа в послеоперационном периоде у взрослых при стандартной терапии с добавлением Олифрина.

Скопления нейтрофильных лейкоцитов в экссудате (красные треугольники).

Рис. 5. Микрофотография браш-биоптата слизистой оболочки носа в послеоперационном периоде у взрослых при стандартной терапии.

Крупные пласты метаплазированных клеток с плотными межклеточными контактами, выраженной зернистостью и оптически плотной цитоплазмой, без цилиарного аппарата (красные стрелки).

Как и у пациентов детского возраста, применение комбинированного назального спрея, содержащего гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, в послеоперационном периоде у взрослых приводило к достоверному увеличению количества клеток с цилиями и высоты клеток, а также к снижению выраженности дистрофических изменений эпителиоцитов слизистой оболочки носа относительно предоперационных значений (рис. 6).

Рис. 6. Микрофотография браш-биоптата слизистой оболочки носа в послеоперационном периоде у взрослых при стандартной терапии с препаратом Олифрин.

а — ряд умеренно высоких призматических клеток с сохранением плотных межклеточных связей, зернистой цитоплазмой и цилиарным аппаратом нормальной длины (черные стрелки) на фоне небольшого количества нейтрофильных лейкоцитов (красные треугольники); б — ряды и небольшие пласты низких и умеренно высоких призматических клеток с сохранением плотных межклеточных связей, цилий на ровном апикальном крае (красные стрелки). Определяются группы метаплазированных полигональных клеток без цилиарного аппарата (черные стрелки).

Следовательно, независимо от возраста пациентов, применение препарата, содержащего гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, в послеоперационном периоде приводило к существенному улучшению морфологических характеристик слизистой оболочки носа, что характеризовалось увеличением количества клеток с цилиями и высоты эпителия, а также снижением степени его дистрофии (табл. 4). Применение назального спрея в группе пациентов детского возраста приводило к снижению в браш-биоптатах количества нейтрофилов, что указывает на реализацию противовоспалительного эффекта препарата у пациентов детского возраста.

Таблица 4. Динамика изменения морфологических характеристик слизистой оболочки носа у взрослых пациентов в зависимости от лечения в послеоперационном периоде

В ходе дальнейшего исследования выявлены значительные различия в функционировании цилиарного аппарата в зависимости от проводимого лечения в послеоперационном периоде (табл. 5). В частности, в группе пациентов детского возраста, получающих стандартную терапию, в послеоперационном периоде отмечалось достоверное снижение доли клеток с подвижными цилиями относительно предоперационных значений. Напротив, у детей, использующих в послеоперационном периоде спрей Олифрин, значения этого параметра характеризовались более чем 3-кратным увеличением. Также у пациентов, получающих в послеоперационном периоде стандартную терапию, имело место статистически значимое уменьшение частоты биения цилий на 10% и длины цилий на 12% относительно исходных (визит 1) значений, тогда как выживаемость клеток достоверно не изменялась, хотя и отмечалась тенденция к ее снижению на 39%. Применение назального спрея, содержащего гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, в послеоперационном периоде не только предотвращало снижение показателей цилиарной активности, но и приводило к статистически значимому увеличению частоты биения цилий и их длины на 13 и 20% соответственно, а также к повышению выживаемости эпителиоцитов в 2 раза, по сравнению с предоперационными показателями. К моменту визита 2 в слизистой оболочке полости носа пациентов, применявших в послеоперационном периоде Олифрин, увеличились доля клеток с подвижными цилиями (в 5 раз), частота биения цилий (на 30%), выживаемость клеток (трехкратно) и длина цилий (на 32%), что указывает на более эффективное восстановление и повышение активности цилиарного аппарата под влиянием Олифрина.

Таблица 5. Влияние применения Олифрина на активность цилиарного аппарата мерцательного эпителия и его выживаемость в послеоперационном периоде у пациентов детского и взрослого возраста

Примечание. Данные представлены в виде медианы и соответствующих значений межквартильного интервала; значения р_1—2 отражают достоверность изменений относительно визита 1 в соответствии с критерием знаков; значения р, отражающие различия между группами исследования в каждый из периодов наблюдения, указаны в соответствии с критерием Манна—Уитни.

У взрослых пациентов, получавших стандартные назначения в послеоперационном периоде, отмечалось более выраженное (в 4 раза) по сравнению с предоперационными показателями уменьшение доли клеток с подвижными цилиями. В свою очередь применение Олифрина приводило к более чем двукратному увеличению данного показателя. У пациентов, получавших стандартную терапию в послеоперационном периоде, отмечалось достоверное снижение частоты биения цилий, их длины, а также выживаемости клеток относительно предоперационных показателей на 12, 7 и 33% соответственно.

Напротив, на фоне применения препарата Олифрин имело место увеличение данных показателей на 16, 17 и 50%, по сравнению с исходными значениями. Сравнительный анализ показал, что, как и в слизистой оболочке носа пациентов детского возраста, доля клеток с подвижными цилиями и выживаемость клеток на фоне применения назального спрея была более чем в 3,7 и 3 раза выше соответствующих показателей в группе пациентов, получавших стандартное лечение. При этом значения частоты биения цилий и длина цилий мерцательного эпителия в слизистой оболочке пациентов, получавших в послеоперационном периоде Олифрин, были больше таковых в группе сравнения на 36 и 13% соответственно.

Таким образом, в слизистой оболочке пациентов детского возраста и у взрослых применение препарата, содержащего гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, приводило к существенному улучшению показателей цилиарной активности мерцательного эпителия, предотвращая послеоперационное снижение активности цилиарного аппарата.

Следует отметить отсутствие каких-либо нежелательных негативных явлений при применении комбинированного спрея, содержащего гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, в течение всего периода наблюдения как у взрослых, так и у детей.

Обсуждение

Данные литературы свидетельствуют о снижении образования корок в полости носа и отсутствии неблагоприятных эффектов при применении гиалуроновой кислоты в послеоперационном периоде [20]. Орошение полости носа растворами, содержащими гиалуроновую кислоту, в послеоперационном периоде существенно снижало оценку жалоб по ВАШ и суммарную выраженность эндоскопических признаков синоназальной патологии у пациентов с хроническим риносинуситом, перенесших эндоскопическое риносинусохирургическое вмешательство, хотя и отмечается существенное влияние способа подачи лекарственного средства на его эффективность [21]. Подчеркивается, что наряду с клинической эффективностью применение гиалуроновой кислоты обладало положительным эффектом в отношении мукоцилиарного аппарата слизистой оболочки носа. В частности, применение гиалуроната и топических кортикостероидов, как и их сочетания, приводило к достоверному снижению длительности сахаринового теста, выраженности симптомов, а также эндоскопических и радиологических признаков синоназальной патологии у пациентов с хроническим риносинуситом с назальными полипами уже через 1 мес после начала лечения [22]. Отмечается, что интраназальное применение пациентами с назальным полипозом в послеоперационном периоде гиалуроновой кислоты в течение 1 мес приводило к достоверному снижению выраженности ринореи, назальной обструкции и количества экссудата при эндоскопическом исследовании, а также времени сахаринового теста [23]. Более того, применение гиалуроната натрия после функциональной эндоскопической риносинусохирургии приводило к существенному улучшению мукоцилиарного клиренса, а также к восстановлению морфологической структуры слизистой оболочки носа за счет увеличения количества клеток с цилиями [24]. Также применение в послеоперационном периоде гиалуроновой кислоты в комбинации с физиологическим раствором было связано с меньшей выраженностью нарушения носового дыхания и повышением подвижности цилий, по сравнению с применением лишь физиологического раствора [25].

Представленные результаты согласуются с данными, полученными при исследовании эффективности применения препаратов, содержащих гиалуроновую кислоту, у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями слизистой оболочки носа. В частности, результаты проведенного метаанализа продемонстрировали, что топическое применение гиалуроновой кислоты при воспалительных заболеваниях полости носа сопровождается достоверным уменьшением заложенности носа и ринореи, улучшением состояния слизистой оболочки носа при эндоскопии, восстановлением мукоцилиарного клиренса и уменьшением нейтрофильной инфильтрации [26]. Также отмечается, что применение у пациентов с полипозным риносинуситом мометазона в сочетании с гиалуроновой кислотой приводило к более выраженному снижению оценок по шкале Лунда—Кеннеди, SNOT-22, а также ВАШ, по сравнению с монотерапией мометазоном [27]. Важно отметить, что орошение носовой полости раствором, содержащим гиалуроновую кислоту, у детей с хроническими рецидивирующими воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей не только приводило к повышению цилиарной активности, но и сопровождалось снижением количества бактерий и биопленок [28].

Результаты экспериментальных исследований также подтверждают положительное влияние гиалуроновой кислоты на состояние слизистой оболочки носа и параназальных синусов. В частности, исследования in vitro с использованием модели MucilAir, представляющей собой назальный мерцательный эпителий человека, продемонстрировали, что воздействие гиалуроновой кислоты в комбинации с ксилометазолином существенно повышает частоту биения цилий по сравнению с использованием ксилометазолина и не обладает цитотоксическим эффектом [29]. Результаты другого экспериментального исследования, проведенного с использованием мерцательного эпителия верхних дыхательных путей овцы, продемонстрировали увеличение частоты биения цилий лишь через 7 сут воздействия гиалуроновой кислоты [30]. Наряду с активацией мукоцилиарного транспорта под влиянием гиалурона также отмечалось улучшение барьерной функции эпителия за счет стимуляции экспрессии белка плотных контактов zonula occludens 1 [31]. Предполагается, что стимулирующее влияние гиалуроновой кислоты на мукоцилиарную дифференцировку эпителия и плотность межклеточных контактов клеток назального эпителия может быть обусловлено ингибированием экспрессии рецептора 1-го типа трансформирующего фактора роста β1 [32]. Применение гиалуроновой кислоты способствовало уменьшению времени сахаринового теста для двух сторон полости носа через 15 сут после хирургического вмешательства в полости носа (септопластики) [33].

Кроме гиалуроновой кислоты, эффективность применяемого в настоящем исследовании спрея Олифрин также может быть обусловлена наличием в его составе альфа-токоферола. Результаты ранее проведенного исследования продемонстрировали, что топическое применение альфа-токоферола пациентами с хроническим риносинуситом после функционального эндоскопического риносинусохирургического вмешательства способствовало ускорению заживления слизистой оболочки носа и снижению риска рецидива [34]. Отмечается, что топическое применение альфа-токоферола при атрофическом рините приводило к уменьшению жалоб пациентов на сухость в носу, восстановлению проходимости дыхательных путей, а также к снижению времени сахаринового теста [35]. Результаты экспериментальных исследований продемонстрировали протективный эффект витамина E в отношении гипероксия-индуцированной децилиации эпителия верхних дыхательных путей за счет уменьшения выраженности окислительного стресса [19]. Также отмечается, что альфа-токоферол способен тормозить экспрессию гена муцина Muc5ac в модели озон-индуцированного обострения аллергического ринита, что может обусловливать нормализацию мукоцилиарного транспорта [36].

Заключение

Результаты проведенного исследования продемонстрировали статистически значимую эффективность применения комбинированного средства Олифрин, содержащего гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, в ускорении восстановления пациентов после проведения эндоназальных эндоскопических вмешательств. В пользу данного заключения свидетельствует более выраженное уменьшение субъективных жалоб пациентов и объективных признаков синоназальной патологии при осмотре, а также ускорение нормализации цилиарной активности слизистой оболочки носа на фоне применения исследуемого средства. В связи с этим комбинированный назальный спрей Олифрин, содержащий гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, может рассматриваться в качестве эффективного компонента комплексной терапии после эндоназальных хирургических вмешательств у взрослых и детей.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Дворянчиков В.В., Янов Ю.К., Рязанцев С.В., Алексеенко С.

Сбор и обработка материала — Алексеенко С., Барашкова С.В.

Написание текста — Алексеенко С., Барашкова С.В., Туриева В.В.

Редактирование — Кривопалов А.А.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.