ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Субретинальный фиброз при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации: факторы риска, механизмы развития, современные возможности профилактики и терапии

Субретинальный фиброз при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации: факторы риска, механизмы развития, современные возможности профилактики и терапии

Авторы:
Анжелла Жановна Фурсова,
Мария Андреевна Васильева,
Анна Сергеевна Дербенева,
Инна Максимовна Амир,
Михаил Сергеевич Тарасов,
Ида Фаритовна Никулич,
Юлия Александровна Карлаш,
Екатерина Рубеновна Агамян

Журнал: Вестник офтальмологии. 2026;142(5):122-132.

DOI: 10.17116/oftalma2026142051122

Прочитано: 84 раза

Резюме

Результаты многочисленных рандомизированных клинических исследований и клиническая практика продемонстрировали влияние ингибиторов ангиогенеза (анти-VEGF) на активность и рост неоваскулярного комплекса при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД). При этом доказано снижение риска развития макулярного фиброза, частота которого уменьшилась с 39-100% в «доантиангиогенную эру» до 20,4—61,4% на фоне анти-VEGF-терапии. Основными факторами, определяющими риск развития субретинального фиброза, являются активность заболевания, сроки начала терапии, режим лечения, его регулярность, вид препарата. Колебания толщины сетчатки, волатильность специфических жидкостных компартментов приводят к увеличению объема субретинального гиперрефлективного материала (СГРМ) и препятствует полноценному восстановлению целостности эллипсоидной зоны. Активное изучение роли ангиопоэтина-2 (Ang-2) в развитии фиброза показало, что он выступает не только кофактором ангиогенеза, но и самостоятельным модератором фиброгенеза через дестабилизацию сосудов с усилением VEGF-опосредованной проницаемости и экссудации, активацию макрофагов и микроглии с продукцией TGF-β и CTGF, а также через перекрестное взаимодействие с классическими фибротическими путями. Синергизм Ang-2 и VEGF-A стимулирует субретинальное рубцевание и подчеркивают высокий потенциал биспецифической терапии для улучшения клинических исходов у пациентов с нВМД. Компенсаторная активация Ang-2 на фоне анти-VEGF-монотерапии может поддерживать ремоделирование тканей, способствуя развитию резистентности к лечению. Доклинические исследования на моделях хориоидальной неоваскуляризации и клинические данные эффективности фарицимаба 6 мг за счет реализованной стратегии двойного ингибирования Ang-2/VEGF-A показали не только превосходство в контроле экссудации и разрешении отека сетчатки, но и целенаправленное воздействие на профилактику пролиферации и развития субретинального фиброза, что подтверждается значимым снижением объема СГРМ — ключевого предшественника фиброзных изменений.

Ключевые слова

  • субретинальный фиброз
  • неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация
  • фарицимаб
  • ангиопоэтин-2
  • субретинальная жидкость
  • VEGF-A

Участие авторов

Концепция и дизайн исследования — Фурсова А.Ж., Васильева М.А.
Сбор и обработка материала — Фурсова А.Ж., Васильева М.А., Никулич И.Ф., Амир И.М., Дербенева А.С., Тарасов М.С.
Написание текста — Фурсова А.Ж., Васильева М.А., Карлаш Ю.А.
Редактирование — Агамян Е.Р., Дербенева А.С., Никулич И.Ф., Карлаш Ю.А.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 23.03.2026

Дата принятия в печать: 09.07.2026

Дата публикации: 16.10.2026

Литература / References
  1. Зайцева О.В., Нероева Н.В., Охоцимская Т.Д., Бобыкин Е.В. Современный взгляд на проблему недостаточной эффективности антиангиогенной терапии возрастной макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии. 2022;138(1):90-99. https://doi.org/10.17116/oftalma202213801190
  2. Фурсова А.Ж., Никулич И.Ф., Дмитриева Е.И., и др. Прогностические критерии оптической когерентной томографии-ангиографии в оценке долгосрочной эффективности анти-VEGF-терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации сетчатки. Вестник офтальмологии. 2023;139(6):50-58. https://doi.org/10.17116/oftalma202313906150
  3. Dervenis N, Dervenis P, Agorogiannis E. Neovascular age-related macular degeneration: disease pathogenesis and current state of molecular biomarkers predicting treatment response-a scoping review. BMJ Open Ophthalmol. 2024 Feb 10;9(1):e001516. https://doi.org/10.1136/bmjophth-2023-001516
  4. Wang H, Wittchen ES, Hartnett ME. Breaking barriers: insight into the pathogenesis of neovascular age-related macular degeneration. Eye Brain. 2011;3:19-28. https://doi.org/10.2147/EB.S24951
  5. Daniel E, Pan W, Ying GS, et al. Development and course of 009. scars in the Comparison of Age-related macular degeneration Treatments Trials. Ophthalmology. 2018;125:1037-1046. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2018.01.004
  6. Evans RN, Reeves BC, Phillips D, et al. Long-term visual outcomes after release from protocol in patients who participated in the Inhibition of VEGF in Age-related choroidal Neovascularisation (IVAN) trial. Ophthalmology. 2020;127:1191-1200. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2020.03.020
  7. Rofagha S, Bhisitkul RB, Boyer DS, Sadda SR, Zhang K. Seven- year outcomes in ranibizumab-treated patients in ANCHOR, MARINA, and HORIZON. Ophthalmology. 2013;120:2292-2299. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2013.03.046
  8. Cheong KX, Cheung CMG, Teo KYC. Review of Fibrosis in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Am J Ophthalmol. 2023 Feb;246:192-222. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2022.09.008
  9. Teo KYC, Joe AW, Nguyen V, et al. Prevalence and risk fac- tors for the development of physician-graded subretinal fibro- sis in eyes treated for neovascular age-related macular degen- eration. Retina. 2020;40(12):2285-2295. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000002779
  10. Ishikawa K, Kannan R, Hinton DR. Molecular mechanisms of subretinal fibrosis in age-related macular degeneration. Exp Eye Res. 2016;142:19-25. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.03
  11. Kaiser PK, Blodi BA, Shapiro H, Acharya NR. Angiographic and optical coherence tomographic results of the MARINA study of ranibizumab in neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2007;114: 1868-1875 e4. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2007.04.030
  12. Bachmeier I, Armendariz BG, Yu S et al. Fibrosis in neo- vascular age-related macular degeneration: a review of defini- tions based on clinical imaging. Surv Ophthalmol. 2023; 68:835-848. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2023.03.004
  13. Daniel E, Toth CA, Grunwald JE, et al. Risk of scar in the Comparison of Age-related macular degeneration Treatments Trials. Ophthalmology. 2014;121:656-666. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2013.10.019
  14. Casalino G, Bandello F, Chakravarthy U. Changes in neovascular lesion hyperreflectivity after anti-VEGF treatment in age-related macular degeneration: an integrated multimodal imaging analysis. Investig Ophthalmol Vis Sci. 2016;57:OCT288. https://doi.org/10.1167/iovs.15-18753
  15. Keane PA, Patel PJ, Liakopoulos S, Heussen FM, Sadda SR, Tufail A. Evaluation of age-related macular degeneration with optical coherence tomography. Surv Ophthalmol. 2012;57:389-414. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2012.01.006
  16. Ryu CL, Al-humaid S, Rampakakis E, Galic IJ, Chen JC. Correlation of visual acuity with fibrotic scar location in treated neovascular age-related macular degeneration eyes. Retina. 2016;36:1324-1330. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000000877
  17. Spaide RF, Jaffe GJ, Sarraf D, et al. Consensus nomenclature for reporting neovascular age-related macular degeneration data. Ophthalmology. 2020; 127:616-636. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2019.11.004
  18. Ohayon A, De Rosa I, Semoun O, et al. Subretinal pigment epithelium fibrotic tissue morphological changes after a single anti-vascular endothelial growth factor injection in age- related macular degeneration. Br J Ophthalmol. 2020;104:1085-1088. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2019-314923
  19. Shah VP, Shah SA, Mrejen S, Freund KB. Subretinal hyperreflective exudation associated with neovascular age- related macular degeneration. Retina. 2014;34:1281-1288. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000000166
  20. Shu DY, Butcher E, Saint-Geniez M. EMT and EndMT: emerging roles in age-related macular degeneration. Int J Mol Sci. 2020; 21:4271. https://doi.org/10.3390/ijms21124271
  21. Liu D, Zhang C, Zhang J, Xu GT, Zhang J. Molecular pathogenesis of subretinal fibrosis in neovascular AMD focusing on epithelial-mesenchymal transformation of retinal pigment epi- thelium. Neurobiol Dis. 2023; 185: 106250. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2023.106250
  22. Motschi AR, Roberts PK, Desissaire S, et al. Identification and quantification of fibrotic areas in the human retina using polarization-sensitive OCT. Biomed Opt Express. 2021;12:4380-4400. https://doi.org/10.1364/BOE.426650
  23. Tenbrock L, Wolf J, Boneva S et al. Subretinal fibrosis in neovascular age-related macular degeneration: current concepts, therapeutic avenues, and future perspectives. Cell Tissue Res. 2022; 387:361-375. https://doi.org/10.1007/s00441-021-03514-8
  24. Little K, Ma JH, Yang N, Chen M, Xu H. Myofibroblasts in macular fibrosis secondary to neovascular age-related macular degeneration — the potential sources and molecular cues for their recruitment and activation. E Bio Medicine. 2018; 38:283-291. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.11.029
  25. Heloterä H, Kaarniranta K. A Linkage between Angiogenesis and Inflammation in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Cells. 2022 Nov 1;11(21):3453. https://doi.org/10.3390/cells11213453
  26. Welch-Reardon KM, Wu N, Hughes CC. A role for partial endothelial-mesenchymal transitions in angiogenesis? Arterio-scler Thromb Vasc Biol. 2015; 35:303-308. https://doi.org/10.1161/atvbaha.114.303220
  27. Rossato FA, Su Y, Mackey A, Ng YSE. Fibrotic changes and endothelial-to-mesenchymal transition promoted by VEGFR2 antagonism alter the therapeutic effects of VEGFA pathway blockage in a mouse model of choroidal neovasculariza- tion. Cells. 2020; 9:2057. https://doi.org/10.3390/cells9092057
  28. Romano F, Cozzi E, Airaldi M et al. Ten-year incidence of fibrosis and risk factors for its development in neovascular age- related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2023; 252:170-181. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2023.03.033
  29. Serrano-Gomez SJ, Maziveyi M, Alahari SK. Regulation of epithelial-mesenchymal transition through epigenetic and post-translational modifications. Mol Cancer. 2016; 15:18. https://doi.org/10.1186/s12943-016-0502-x
  30. Medici D, Kalluri R. Endothelial-mesenchymal transition and its contribution to the emergence of stem cell phenotype. Semin Cancer Biol. 2012; 22:379-384. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2012.04.004
  31. Van Geest RJ, Lesnik-Oberstein SY, Tan HS et al. A shift in the balance of vascular endothelial growth factor and connec- tive tissue growth factor by bevacizumab causes the angiofibrotic switch in proliferative diabetic retinopathy. Br J Ophthalmol. 2012; 96:587-590. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2011-301005
  32. He S, Chen Y, Khankan R et al. Connective tissue growth factor as a mediator of intraocular fibrosis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008; 49:4078-4088. https://doi.org/10.1167/iovs.07-1302
  33. Sonoda S, Nagineni CN, Kitamura M, Spee C, Kannan R, Hinton DR. Ceramide inhibits connective tissue growth factor expression by human retinal pigment epithelial cells. Cytokine. 2014; 68:137-140. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2014.03.011
  34. Hinton DR, He S, Jin ML, Barron E, Ryan SJ. Novel growth factors involved in the pathogenesis of proliferative vit- reoretinopathy. Eye (Lond). 2002; 16:422-428. https://doi.org/10.1038/sj.eye.6700190
  35. Gillies M, Arnold J, Bhandari S et al. Ten-year treatment outcomes of neovascular age-related macular degeneration from two regions. Am J Ophthalmol. 2020; 210:116-124. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2019.10.007
  36. Casalino G, Stevenson MR, Bandello F, Chakravarthy U. Tomographic biomarkers predicting progression to fibrosis in treated neovascular age-related macular degeneration: a multi- modal imaging study. Ophthalmol Retina. 2018; 2:451-461. https://doi.org/10.1016/j.oret.2017.08.019
  37. Finn AP, Pistilli M, Tai V, et al. Localized optical coherence tomography precursors of macular atrophy and fibrotic scar in the comparison of age-related macular degeneration treat- ments trials. Am J Ophthalmol. 2021:338-347. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2020.11.002
  38. Adrean SD, Morgenthien E, Ghanekar A, Ali FS. Subretinal fibrosis in HARBOR varies by choroidal neovascularization subtype. Ophthalmol Retina. 2020;4(7):752-754. https://doi.org/10.1016/j.oret.2020.02.012
  39. Saenz-de-Viteri M, Recalde S, Fernandez-Robredo P, et al. Role of intraretinal and subretinal fluid on clinical and anatomical outcomes in patients with neovascular age-related macular degeneration treated with bimonthly, treat-and-ex- tend and as-needed ranibizumab in the In-Eye study. Acta Ophthalmol. 2021;99(8):861-870. https://doi.org/10.1111/aos.14786
  40. Cheung CMG, Grewal DS, Teo KYC, et al. The evolution of fibrosis and atrophy and their relationship with visual out- comes in Asian persons with neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmol Retina. 2019;3(12): 1045-1055. https://doi.org/10.1016/j.oret.2019.06.002
  41. Llorente-González S, Hernandez M, González-Zamora J, et al. The role of retinal fluid location in atrophy and fibrosis evo- lution of patients with neovascular age-related macular de- generation long-term treated in real world. Acta Ophthalmol. 2022;100(2):e521-e531. https://doi.org/10.1111/aos.14905
  42. Roberts PK, Schranz M, Motschi A, et al. Baseline predictors for subretinal fibrosis in neovascular age-related macular de- generation. Sci Rep. 2022;12(1):88. https://doi.org/10.1038/s41598-021-03716-8
  43. Ersoz MG et al. Retinal pigment epithelium tears: classification, pathogenesis, predictors, and management. Surv Ophthalmol. 2017; 62(4):493-505. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2017.03.004
  44. Chakravarthy U, Foss AJE, Panos GD, et al. Management of fibrosis in neovascular age-related macular degeneration. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2026 Jan;264(1):19-34. https://doi.org/10.1007/s00417-025-06890-x
  45. Justis P. Ehlers, Nikhil Patel, Peter K. Kaiser et al. The Association of Fluid Volatility With Subretinal Hyperreflective Material and Ellipsoid Zone Integrity in Neovascular AMD. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2022;63(6):17. https://doi.org/10.1167/iovs.63.6.17
  46. Feo A, Stradiotto E, Sacconi R, et al. Subretinal hyperreflective material in retinal and chorioretinal disorders: A comprehensive review. Surv Ophthalmol. 2024 May-Jun;69(3):362-377. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2023.10.013
  47. Liu Shihan et al. Analysis of factors affecting prognosis of the visual acuity and baseline risk factors for subretinal fibrosis in neovascular age-related macular degeneration patients. Front Med (Lausanne). 2024 Nov 28;11: 1451726 https://doi.org/10.3389/fmed.2024.1451726
  48. Pauleikhoff D, Yu S, Bachmeier I, Armendariz BG, et al. Hyperreflective material evolution patterns during long term anti-VEGF therapy in neovascular age-related macular degeneration. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2025 Apr;263(4):957-964. https://doi.org/10.1007/s00417-024-06712-6
  49. Willoughby AS, Ying GS, Toth CA, et al. Subretinal hyperreflective material in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology. 2015;122(9):1846-1853. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2015.05.042
  50. Casalino G, Introini U, Querques G, et al. Utility of the “fuzzy area” for active myopic choroidal neovascularization detection by spectral-domain optical coherence tomography. Ophthalmologica. 2015;233(1):56-57. https://doi.org/10.1159/000367633
  51. Charafeddin W, Nittala MG, Oregon A, et al. Relationship between subretinal hyperreflective material reflectivity and volume in patients with neovascular age- related macular degeneration following anti-vascular endothelial growth factor treatment. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retin. 2015;46(5): 523-530. https://doi.org/10.3928/23258160-20150521-03
  52. Ores R, Puche N, Querques G, et al. Gray hyper-reflective subretinal exudative lesions in exudative age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2014;158 (2):354-361. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2014.04.025
  53. Kawashima Y, Hata M, Oishi A, et al. Association of vascular versus avascular subretinal hyperreflective material with aflibercept response in age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2017;181:61-70. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2017.06.015
  54. Roberts PK, Zotter S, Montuoro A, et al. Identification and quantification of the angiofibrotic switch in neovascular AMD. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019;60(1):304-311. https://doi.org/10.1167/iovs.18-25189
  55. Szeto SKH, Tsang CW, Mohamed S, et al. Displacement of Submacular Hemorrhage Using Subretinal Cocktail Injection versus Pneumatic Displacement: A Real-World Comparative Study. Ophthalmologica. 2024;247(2): 118-132. https://doi.org/10.1159/000537953
  56. Fajnkuchen F, Cohen SY, Thay N, et al. Bridge arch-shaped serous retinal detachment in age-related macular degeneration. Retina. 2016 Mar;36(3): 476-482. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000000746
  57. Kim I, Ryu G, Sagong M. Morphological features and prognostic significance of multilayered pigment epithelium detachment in age-related macular degeneration. Br J Ophthalmol. 2022 Aug;106(8):1073-1078. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2020-318616
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Современные возможности диагностики перипапиллярных неоваскулярных мембран. Сообщение 1. ОКТ-диагностические признаки.Вестник офтальмологии. 2026;142(4):26-36

Антиангиогенная терапия после хирургии катаракты при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (клиническое наблюдение).Вестник офтальмологии. 2026;142(2):57-62

Молекулярно-диагностические биомаркеры субретинальной жидкости в оценке тяжести и прогноза регматогенной отслойки сетчатки.Вестник офтальмологии. 2025;141(6):119-126

Применение фарицимаба при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации и диабетическом макулярном отеке в России. Результаты ретроспективного анализа FARWATER.Вестник офтальмологии. 2025;141(6):82-91

Алгоритм прогнозирования результатов лечения васкулярных отслоек пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации.Вестник офтальмологии. 2025;141(4):12-18

Новые возможности, определяющие успех лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации.Вестник офтальмологии. 2025;141(3):71-78

Оценка выраженности экспресии VEGF-A, SP-D и MUC-1 при отравлении баклофеном и его сочетании с этанолом.Судебно-медицинская экспертиза. 2025;68(2):45-49

Взаимосвязь между сохранностью фовеальных фоторецепторов и остротой зрения в конечном исходе неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации.Вестник офтальмологии. 2025;141(1):32-36

Использование двойного ингибирования VEGF-A и ангиопоэтина-2 в лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации и диабетического макулярного отека.Вестник офтальмологии. 2024;140(6):100-106

Непрямое сравнение применения антиангиогенных препаратов при диабетическом макулярном отеке.Вестник офтальмологии. 2024;140(6):69-79

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026