Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Фурсова А.Ж.

ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»;
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Никулич И.Ф.

ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»;
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Васильева М.А.

ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»;
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Дербенева А.С.

ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»;
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Карлаш Ю.А.

ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»;
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Новые возможности, определяющие успех лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

Авторы:

Фурсова А.Ж., Никулич И.Ф., Васильева М.А., Дербенева А.С., Карлаш Ю.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Вестник офтальмологии. 2025;141(3): 71‑78

Прочитано: 181 раз


Как цитировать:

Фурсова А.Ж., Никулич И.Ф., Васильева М.А., Дербенева А.С., Карлаш Ю.А. Новые возможности, определяющие успех лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии. 2025;141(3):71‑78.
Fursova AZh, Nikulich IF, Vasilyeva MA, Derbeneva AS, Karlash YuA. New options determining the success of treatment for neovascular age-related macular degeneration. Russian Annals of Ophthalmology. 2025;141(3):71‑78. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/oftalma202514103171

Рекомендуем статьи по данной теме:
Эф­фек­тив­ность и бе­зо­пас­ность бро­лу­ци­зу­ма­ба в ле­че­нии не­овас­ку­ляр­ной воз­рас­тной ма­ку­ляр­ной де­ге­не­ра­ции. Вес­тник оф­таль­мо­ло­гии. 2024;(4):40-48
Эф­фек­тив­ность бро­лу­ци­зу­ма­ба в ле­че­нии ре­ти­наль­ной па­то­ло­гии: об­зор пос­тмар­ке­тин­го­вых ис­сле­до­ва­ний. Вес­тник оф­таль­мо­ло­гии. 2024;(5):154-161
Ана­лиз эф­фек­тив­нос­ти хи­рур­ги­чес­ко­го ле­че­ния ка­та­рак­ты при не­овас­ку­ляр­ной воз­рас­тной ма­ку­ляр­ной де­ге­не­ра­ции. Вес­тник оф­таль­мо­ло­гии. 2024;(6):7-14
Ис­поль­зо­ва­ние двой­но­го ин­ги­би­ро­ва­ния VEGF-A и ан­ги­опоэти­на-2 в ле­че­нии не­овас­ку­ляр­ной воз­рас­тной ма­ку­ляр­ной де­ге­не­ра­ции и ди­абе­ти­чес­ко­го ма­ку­ляр­но­го оте­ка. Вес­тник оф­таль­мо­ло­гии. 2024;(6):100-106
Вза­имос­вязь меж­ду сох­ран­нос­тью фо­ве­аль­ных фо­то­ре­цеп­то­ров и ос­тро­той зре­ния в ко­неч­ном ис­хо­де не­овас­ку­ляр­ной воз­рас­тной ма­ку­ляр­ной де­ге­не­ра­ции. Вес­тник оф­таль­мо­ло­гии. 2025;(1):32-36

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является одной из основных причин нарушения зрения и при отсутствии лечения — необратимой слепоты [1]. Доказана роль сосудистого эндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor, VEGF) как модератора и триггера патофизиологических процессов, лежащих в основе развития болезни [2]. Современные фармакотерапевтические стратегии, направленные на подавление активности этого цитокина, произвели революцию в лечении VEGF-ассоциированных заболеваний и в настоящее время позволяют добиться сохранения или улучшения зрительных функций, что доказано результатами рандомизированных клинических исследований (РКИ). Назначение анти-VEGF-препаратов у пациентов с влажной формой неоваскулярной ВМД (нВМД) (а также с диабетическим макулярным отеком (ДМО) и диабетической ретинопатией (ДР)) стало «золотым стандартом» в реальной клинической практике. При этом в качестве потенциальной причины субоптимальных терапевтических результатов по сравнению с оптимистичными и обнадеживающими соответствующими показателями в ходе РКИ чаще всего рассматривается недостаточное лечение. Способствующими этому факторами являются потребность в большом количестве инъекций и частых контрольных визитах, отсутствие возможностей адекватного финансирования из системы государственного здравоохранения, скептические настроения в офтальмологическом сообществе ввиду трудной достижимости устойчивого и длительного контроля активности заболевания (АЗ). Все перечисленное определяет актуальность проблемы недостаточного лечения, связанного с несоблюдением лечебного режима в долгосрочном периоде и приводящего к развитию грубых необратимых изменений нейросенсорной сетчатки, а в конечном счете — к дискредитации возможностей антиангиогенной терапии.

Хорошо и надежно зарекомендовала себя концепция «устойчивого контроля заболевания», основанная на трех основных постулатах: поддержании достигнутого улучшения зрительных функций, быстро достигаемом и устойчивом контроле объема интраретинальной/субретинальной жидкости (ИРЖ/СРЖ) без клинически значимых его колебаний и увеличении интервалов лечения. Взаимосвязь между этими факторами особенно очевидна при нВМД, когда систематическая и полная резорбция ИРЖ/СРЖ поддерживает значимое улучшение (повышение остроты) зрения и позволяет последовательно сокращать интервалы лечения с постепенным достижением возможности завершения терапии без риска реактивации заболевания.

Афлиберцепт в дозе 2 мг, ставший эталоном для сравнения эффективности и безопасности новых выводимых на фармацевтический рынок терапевтических молекул, на протяжении 10-летнего периода успешного применения занимает лидирующие позиции по объемам назначения в структуре антиангиогенной терапии во всем мире [3]. Несмотря на доказанные эффективность и безопасность назначения афлиберцепта 2 мг, возможность улучшения и поддержания зрительных функций, а также значимое снижение инъекционной нагрузки при реализации проактивного режима «treat and extend» (T&E, «лечи и продлевай») [4], бремя лечения может оставаться высоким. Так, согласно результатам исследований ALTAIR и ARIES, 33—38% пациентов получали инъекции афлиберцепта 2 мг с интервалом ≤8 нед и лишь у 42—46% больных удалось добиться увеличения МИ до 16 нед к концу 2-го года терапии [5].

Поиск новых способов повышения эффективности антиангиогенных препаратов, основанных на увеличении их концентрации, показал возможность улучшения анатомических результатов и удлинения межинъекционных интервалов (МИ) (для ранибизумаба в дозе 2 мг относительно дозы 0,5 и для афлиберцепта 4 мг в сравнении с 2 мг) [6, 7].

Цель данного анализа — обзор имеющихся результатов РКИ по изучению эффективности и безопасности препарата афлиберцепт в дозе 8 мг при нВМД.

Афлиберцепт 8 мг — новая формула препарата (с более высокой концентрацией и улучшенной стабильностью молекулы), позволяющая доставлять в стекловидное тело в 4 раза бόльшую молярную дозу действующего вещества по сравнению с формой афлиберцепта в дозе 2 мг. С учетом высокой аффинности препарата к VEGF и значительного интравитреального периода полувыведения прогнозировалось, что увеличение молярной дозы позволит проводить лечение пациентов с МИ до 16 нед сразу после загрузочной фазы лечения. Эффективность афлиберцепта 8 мг впервые оценена при нВМД во II фазе исследования CANDELA у 106 пациентов. Уже на 16-й неделе бόльшая доля глаз (51 против 34%) в группе афлиберцепта 8 мг не содержала жидкости в центральном подполе по сравнению с группой афлиберцепта 2 мг; при этом профили безопасности независимо от дозы были сопоставимы [8]. Основными РКИ, подтвердившими эти данные и продемонстрировавшими преимущества использования афлиберцепта 8 мг, стали PULSAR при нВМД, PHOTON при ДМО и QUASAR — при макулярном отеке вследствие ретинальной венозной окклюзии. Далее приведены результаты РКИ.

PULSAR (NCT04423718) — рандомизированное двойное слепое активно контролируемое трехгрупповое 96-недельное исследование III фазы, оценивавшее эффективность и безопасность афлиберцепта в дозе 8 мг в сравнении с афлиберцептом 2 мг у пациентов с нВМД, ранее не получавших лечения. Исследование проводилось в 223 клинических центрах 27 стран (в том числе в 4 исследовательских центрах Российской Федерации) в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации, рекомендациями Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения (ISH -International Council on Harmonisation), Руководства ISH по надлежащей клинической практики и местным законодательством [9].

Показаниями к включению в протокол стали активная субфовеолярная хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ) (включая юкстафовеолярные поражения с вовлечением фовеа), значение максимальной корригированной остроты зрения (МКОЗ) 24−78 букв (что соответствует эквиваленту индекса Снеллена ~20/320‒20/32 и общепринятому в РФ показателю 0,06‒0,63), величина общей площади ХНВ более 50% от общей площади поражения. Пациенты не включались в исследование при общем размере поражения >12 диаметров диска зрительного нерва (ДЗН) (30,5 мм2), полный список критериев включения и исключения доступен на сайте clinicaltrials.com.

Всего в исследовании было 1011 участников в возрасте старше 50 лет, у каждого из которых был определен один исследуемый глаз. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в одну из трех параллельных групп лечения: интравитреальное введение афлиберцепта 2 мг каждые 8 нед (2q8), афлиберцепта 8 мг каждые 12 нед (8q12) или афлиберцепта 8 мг каждые 16 нед (8q16) после трех начальных ежемесячных загрузочных инъекций. Количество пациентов в каждой группе составило 337, 336 и 338 соответственно. Дозы 2 мг и 8 мг вводились из стерильных одноразовых флаконов с содержанием препарата 40 и 114,3 мг/мл в объеме 0,05 и 0,07 мл соответственно. Следует обратить внимание на частоту скрининговых визитов, определявших объективные характеристики контроля активности ХНВ. В течение первого года запланированные визиты выполнялись пациентами каждые 4 нед независимо от группы исследования. Пациенты, рандомизированные в группу афлиберцепта 2 мг, после трех ежемесячных инъекций получали введение препарата каждые 8 нед до 48-й нед. В группах, получавших афлиберцепт 8 мг (8q12 и 8q16), начиная с 16-й недели оценивали критерии АЗ. Последние были определены при участии экспертного совета, состоявшего из внешних независимых специалистов, и разрабатывались с целью обнаружения наиболее ранних сигналов связанного с недостаточной супрессией VEGF ухудшения зрения. Показанием для сокращения МИ было снижение МКОЗ на >5 букв, сопровождавшееся увеличением толщины центральной зоны сетчатки (ТЦЗС) на >25 мкм и/или появлением новых признаков неоваскуляризации или кровоизлияния. Таким образом, на протяжении первого года терапии у участников из групп афлиберцепта 8 мг было четыре возможности для адаптации МИ. В случае принятия решения о его сокращении на 16-й или 20-й неделе пациенты получали препарат в дозе 8 мг каждые 8 нед. Пациентам группы 8q16, которые не соответствовали критериям АЗ на 16-й или 20-й неделе, при появлении признаков АЗ на 24-й неделе сокращали МИ до 12 нед. После 24-й недели возможность модифицирования и гибкого пересмотра продолжительности МИ зависела от критериев АЗ и предшествующего интервала (интервал 12 нед сокращали до 8 нед, а интервал 16 нед до 12 нед). Минимальный МИ для всех участников составлял 8 нед и не мог быть увеличен в первый год лечения. У пациентов групп 8q12 и 8q16 на 2-м году протокола имелась возможность удлинения МИ до 24 нед при отсутствии признаков АЗ. Одним из важнейших составляющих исследования был контроль внутриглазного давления (ВГД), которое измерялось при каждом визите по одной и той же методике (тонометрия по Гольдману, тонометр iCare или Tonopen) в обоих глазах до введения препарата и через 30—60 мин после введения.

Первичной конечной точкой было изменение МКОЗ от исходного уровня на 48-й нед, измеренное по буквенному эквиваленту ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study, исследовательская группа по изучению раннего лечения диабетической ретинопатии), а ключевой вторичной конечной точкой эффективности — число глаз пациентов с отсутствием жидкости, определяемым как отсутствие ИРЖ/СРЖ в центральном подполе на 16-й нед. Дополнительными вторичными конечными точками для определения эффективности афлиберцепта в дозе 8 мг (по сравнению с 2 мг) при оценке динамики функциональных и анатомических показателей были: 1) доля пациентов, у которых МКОЗ увеличилась от исходного уровня к 48-й неделе на ≥15 букв по шкале ETDRS; 2) доля пациентов, достигших величины МКОЗ ≥69 букв по этой шкале на 96-й неделе; 3) изменение площади ХНВ от исходного уровня к 48-й неделе; 4) изменение общей площади поражения от исходного уровня к 48-й неделе; 5) доля пациентов без ИРЖ/СРЖ в центральном подполе к 48-й неделе; 6) изменение ТЦЗС от исходного уровня к 48-й неделе.

Дополнительными исследовательскими конечными точками протокола стали: 1) доля пациентов, получавших афлиберцепт в дозе 8 мг, у которых поддерживались 12- или 16-недельные МИ до 96-й недели, и 2) частота нежелательных явлений (офтальмологических и неофтальмологических), возникших при лечении на протяжении до 96-й недели.

Статистическая значимость устанавливалась на уровне p<0,025 (односторонний тест) для оценки первичной и ключевых вторичных конечных точек. Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения SAS версии 9.4 или выше.

Функциональные результаты. Во всех группах исследования достигнуто повышение МКОЗ. На 48-й нед ее прирост составил 6,7 буквы в группе 8q12, 7,2 буквы в группе 8q16 и 7,6 буквы — в группе 2q8 (p=0,001). На 96-й неделе положительная динамика сохранялась; МКОЗ повысилась на 5,6 буквы в группе 8q12, на 5,5 буквы в группе 8q16 и на 6,6 буквы — в группе 2q8 (p=0,001). Динамика МКОЗ представлена на рис. 1.

Рис. 1. Динамика максимально корригированной остроты зрения PULSAR (NCT04423718)..

Анатомические результаты. Афлиберцепт в дозе 8 мг продемонстрировал преимущество сокращения временнόго периода до полного отсутствия жидкости (ИРЖ/СРЖ) в центральном подполе — до 4 нед для групп 8q12 и 8q16 — перед афлиберцептом 2 мг (8 нед в группе 2q8). Аналогичным образом на 16-й нед количество глаз с отсутствием какого-либо вида жидкости в центральном подполе составило 422 (63%) из 667 в группах афлиберцепта 8 мг против 173 (52%) из 335 в группах афлиберцепта 2 мг соответственно (95% ДИ: 5—18; p=0,0002) [10].

Количественное распределение (в процентах) пациентов с отсутствием ИРЖ/СРЖ представлено на рис. 2. Сравнительный анализ динамики ТЦЗС показал аналогичное превосходство афлиберцепта в дозе 8 мг над афлиберцептом 2 мг. Изменение ТЦЗС от исходного уровня на 48-й неделе составило −147 мкм в группах 8q12 и 8q16 и −136 мкм — в группе 2q8, а на 96-й неделе −152, ‒149 и −147 мкмв группах 8q12, 8q16 и 2q8 соответственно [11]. Динамика показателя ТЦЗС представлена на рис. 3.

Рис. 2. Количественное распределение пациентов (в %) с отсутствием интра- или субретинальной жидкости PULSAR (NCT04423718).

Рис. 3. Динамика толщины центральной зоны сетчатки PULSAR (NCT04423718).

Преимущества в достижении функциональных и анатомических результатов закономерно сопровождались удлинением МИ. На 96-й неделе 88% пациентов, получавших афлиберцепт 8 мг, достигли величины МИ ≥12 нед, 71% пациентов — ≥16 нед и 47% — ≥20 нед; при этом в группе 8q16 у 53% пациентов это значение составило ≥20 нед и у 31% — 24 нед. На протяжении периода до 96-й нед терапии участники группы 8q16 суммарно получили ~8 инъекций препарата против ~13 в группе 2q8 [12, 13]. Динамика распределения пациентов, рандомизированных в группу 8q16, представлена на рис. 4.

Рис. 4. Динамика распределения пациентов, рандомизированных в группу 8q16 PULSAR (NCT04423718).

За 2 года лечения афлиберцептом 8 мг пациенты получили менее 10 инъекций: 9,7 в группе 8q12 и 8,2 — в группе 8q16 по сравнению с 12,8 инъекциями в группе 2q8.

В рамках исследования PULSAR проведен субанализ результатов терапии афлиберцептом 2 мг и 8 мг у больных (n=141) с полипоидной хориоидальной васкулопатией (ПХВ). Участники достигли сопоставимого и несколько большего по сравнению с общей популяцией пациентов данного исследования улучшения МКОЗ к 48-й неделе: +9,3 буквы в группе 8q12, +8,5 буквы в группе 8q16 и +9,5 буквы— в группе 2q8. Среднее изменение ТЦЗС к 48-й неделе составило −171 мкм для группы 8q12, −146 мкм для группы 8q16 и −148 мкм — для группы 2q8 (p=0,001), причем у 86% пациентов (по сравнению с 83% в общей популяции) поддерживался МИ ≥12 нед. Эти результаты демонстрируют схожесть показателей эффективности афлиберцепта 8 мг у страдающих различными подтипами нВМД [14].

Достижение в исследовании PULSAR основной конечной точки продемонстрировало, что у пациентов, получавших интравитреальную терапию афлиберцептом 8 мг, достигнуто улучшения МКОЗ и поддержание ее до 96-й недели при клинически значимом увеличении МИ по сравнению с больными, которым назначался афлиберцепт в дозе 2 мг. При этом ~80% рандомизированных в группы афлиберцепта 8 мг участников сохранили установленные 12- и 16-недельные МИ. Кроме того, афлиберцепт 8 мг к 16-й неделе исследования показал значимые преимущества перед дозой 2 мг по доле пациентов с отсутствием ИРЖ/СРЖ и сохранением этого показателя до 96-й недели лечения. Следует подчеркнуть, что в ходе исследования не выявлено никаких новых сигналов по безопасности по сравнению с афлиберцептом 2 мг, несмотря на 4-кратное повышение вводимой дозы активного вещества. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что при назначении афлиберцепта 8 мг с увеличенными МИ достигнуты функциональные и анатомические результаты, аналогичные таковым при использовании дозы 2 мг, на фоне сопоставимого профиля безопасности.

Интравитреальная анти-VEGF-терапия — признанный, эффективный и безопасный метод лечения для пациентов с нВМД, однако сложность достижения оптимальных показателей в обычной клинической практике определяется высокой инъекционной нагрузкой и несоблюдением пациентами режима терапии (т. е. низкой комплаентностью). В целях решения этой проблемы разработаны индивидуализированные режимы введения препаратов, направленные на снижение бремени лечения при сохранении функциональных и анатомических результатов. Согласно рекомендациям относительно интервалов дозирования афлиберцепта 2 мг в режиме T&E, острота зрения и анатомические результаты должны оцениваться при всех визитах после трех начальных ежемесячных (загрузочных) инъекций для оценки продолжительности следующего МИ. В соответствии с этими рекомендациями для получения оптимальных терапевтических результатов у каждого пациента, а также во избежание искусственно смоделированной недолеченности в исследовании PULSAR интервалы дозирования у пациентов групп афлиберцепта 8 мг могли быть сокращены четырежды на протяжении первого года терапии при наличии критериев АЗ. Необходимо отметить, что 523 (83%) из 628 пациентов, получавших афлиберцепт 8 мг, поддерживали установленную на 16-й неделе длительность МИ до конца первого года, несмотря на регулярный мониторинг критериев активности АЗ и потенциальные возможности сокращения этого интервала. При этом к концу 2-го года 71% пациентов сохранили МИ ≥16 нед, а 28% глаз получали лечение с МИ 24 нед, что демонстрирует возможность снижения бремени терапии афлиберцептом 8 мг, а также клинически значимого долговременного поддержания и увеличения МИ без компромиссов по клиническим исходам.

Возможность не только достижения, но и поддержания длительности МИ при сохранении функциональных и анатомических результатов стала наиболее важным параметром при изучении эффективности новых терапевтических молекул. Изучение длительности эффекта препаратов в исследованиях III фазы HAWK/HARRIER показало возможность достижения МИ в 12 нед у 77% пациентов после загрузочных инъекций бролуцизумаба 6 мг. Однако к концу 2-го года этих протоколов 12-недельный интервал между инъекциями поддерживался менее чем у половины пациентов — у 45 и 39% соответственно [15]. Исследовательские протоколы TENAYA и LUCERNE оценивали эффективность фарицимаба в дозе 6 мг в сравнении с афлиберцептом 2 мг при фиксированном 8-недельном режиме введения. После 4 ежемесячных загрузочных инъекций АЗ оценивалась на 20-й и 24-й неделе; 45% пациентов достигли 16-недельного МИ к 48-й неделе, однако на первом году проведения данных исследований не было возможности сокращать интервалы при появлении активности заболевания [16]. Тем не менее сравнения этих протоколов с исследованиями эффективности афлиберцепта 8 мг не могут быть корректными с учетом исходно принятых различий в критериях, используемых для изменения режима, и временны́х точках оценки АЗ.

Дизайн исследования PULSAR предполагал рандомизацию пациентов для достижения увеличенных МИ в 12 или 16 нед непосредственно после трех начальных ежемесячных доз с возможностью более частого ведения препарата на основе критериев АЗ, оцениваемых на 16-й, 20-й неделе и в ходе всех последующих визитов. Такой дизайн определил потенциал преимуществ удлинения МИ и существенного снижения бремени лечения сразу после третьей инъекции с возможностью выполнения всего 5 инъекций за 1 год терапии и 8 — за 2 года. Кроме того, в исследование PULSAR были включены пациенты с клиническими ситуациями, наиболее приближенными к рутинной практике, т.е. со значительным общим размером поражения (до 12 диаметров ДЗН) в отличие от исследований эффективности фарицимаба TENAYA и LUCERNE, в которых этот размер составлял до 9 диаметров ДЗН.

Афлиберцепт в дозе 8 мг продемонстрировал превосходство над афлиберцептом 2 мг по доле пациентов без ретинальной жидкости в центральном подполе, наличие которой оценивалось посредством оптической когерентной томографии с использованием спектральных интерферометров (spectral domain optical coherent tomography, SD-OCT) на 16-й неделе. Следовательно, по истечении одинакового периода времени (т.е. через 8 нед после введения третьей начальной ежемесячной дозы во всех трех группах) у значительно бόльшей доли участников в группах афлиберцепта 8 мг не было какого-либо рода жидкости в центральном подполе по сравнению с пациентами группы афлиберцепта 2 мг (63 против 52%). Это предоставило анатомические данные, подтверждающие более длительный период ингибирования VEGF афлиберцептом 8 мг. Приведенные результаты исследования PULSAR согласуются с полученными в исследовании CANDELA, где, как уже указывалось, численно бόльшая доля глаз не имела жидкости (ИРЖ/СРЖ) в центральном подполе при применении афлиберцепта 8 мг по сравнению с 2 мг (51 против 34%), и являются клинически значимыми с учетом потенциального отрицательного влияния присутствия жидкости на функциональный прогноз. Анализ дополнительных данных, таких как изменение площади ХНВ, общей площади поражения и ТЦЗС, выявил числовые различия между группами лечения в пользу режимом назначения афлиберцепта 8q12 и 8q16 в сравнении с режимом 2q8. При значимо меньшем числе выполненных инъекций режимы 8q12 и 8q16 позволили достичь большего снижения ТЦЗС по сравнению с режимом назначения афлиберцепта 2q8.

Хотя временное повышение уровня ВГД является известным риском, ассоциированным с интравитреальными инъекциями, клинически значимых изменений этого параметра не наблюдалось ни в одной группе исследования PULSAR, несмотря на введение афлиберцепта 8 мг в объеме 70 мкл (по сравнению с введением афлиберцепта 2 мг в 50 мкл). В последние годы большое внимание уделяется специфическим проблемам безопасности, таким как развитие внутриглазного воспаления после одобрения для реальной клинической практики новых препаратов, в частности бролуцизумаба [17, 18]. В протоколе PULSAR показатели частоты интраокулярного воспаления при применении афлиберцепта в любых исследованных дозах были низкими, а также отсутствовали случаи ретинального васкулита.

Заключение

Таким образом, в исследовании PULSAR впервые показаны преимущества 4-кратного увеличения дозы афлиберцепта у больных с нВМД в плане удлинения МИ при благоприятном профиле эффективности и безопасности по сравнению с дозой препарата 2 мг. Полученные результаты внушают серьезную уверенность в том, что афлиберцепт 8 мг обладает потенциалом для достижения стойкого контроля активности ХНВ и снижения бремени лечения нВМД с возможностью введения препарата с интервалом 1 раз в 4 мес непосредственно после загрузочных инъекций, а также изученной возможностью проведения терапии с интервалом 1 раз в 6 мес. Учитывая сопоставимый профиль эффективности в отношении изменения МКОЗ, бόльшую эффективность в отношении резорбции жидкости и сокращения бремени лечения, представляется оптимальной и удобной (вследствие отсутствия необходимости загрузочных инъекций) стратегия широкого перевода пациентов, уже получающих лечение афлиберцептом в дозе 2 мг на любом этапе и с любым МИ, на препарат с более высокой молярной дозой (афлиберцепт 8 мг) в целях максимально быстрого достижения пролонгирования антиангиогенного эффекта и устойчивого контроля АЗ при минимальном количестве инъекций.

Публикация подготовлена при поддержке АО «Байер». Компания «БАЙЕР» осуществляла техническую редакцию статьи и взаимодействие между авторами, не оказывая влияния на ее содержание.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.