Влияние терапии ингибиторами ангиогенеза на риск формирования фиброза при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации и возможности профилактики его развития

Многочисленными рандомизированными клиническими исследованиями и клинической практикой продемонстрировано влияние ингибиторов ангиогенеза (анти-VEGF) на активность и рост неоваскулярного комплекса при неоваскульярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД), при этом доказано снижение риска развития макулярного фиброза, частота которого снизилась с 39—100% в «доантиангиогенную эру» до 20,4—61,4% на фоне анти-VEGF-терапии. Основными факторами, определяющими риск развития субретинального фиброза, являются активность заболевания, сроки начала терапии, режим лечения, его регулярность, вид препарата. Колебания толщины сетчатки, волатильность специфических жидкостных компартментов приводит к увеличению объема субретинального гиперрефлективного материала (СГРМ) и препятствует полноценному восстановлению целостности эллипсоидной зоны. Активное изучение роли ангиопоэтина-2 (Ang-2) в развитии фиброза показало, что он выступает не только кофактором ангиогенеза, но и самостоятельным модератором фиброгенеза через дестабилизацию сосудов с усилением VEGF-опосредованной проницаемости и экссудации, активацию макрофагов и микроглии с продукцией TGF-β и CTGF, а также перекрестное взаимодействие с классическими фибротическими путями. Синергизм Ang-2 и VEGF-A стимулирует субретинальное рубцевание и подчеркивают высокий потенциал биспецифической терапии для улучшения клинических исходов у пациентов с нВМД. Компенсаторная активация Ang-2 на фоне анти-VEGF-монотерапии может поддерживать ремоделирование тканей, способствуя развитию резистентности к лечению. Доклинические исследования на моделях хориоидальной неоваскуляризации и клинические данные эффективности фарицимаба 6 мг за счет реализованной стратегии двойного ингибирования Ang-2/VEGF-A показали не только превосходство в контроле экссудации и разрешении отека сетчатки, но и целенаправленное воздействие на профилактику пролиферации и развития субретинального фиброза, что подтверждается значимым снижением объема СГРМ — ключевого предшественника фиброзных изменений.