Введение

Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация (нВМД) и диабетический макулярный отек (ДМО) относятся к числу ведущих причин стойкого (и нередко необратимого) снижения остроты зрения у пациентов старших возрастных групп и лиц с сахарным диабетом (СД) соответственно. Оба заболевания характеризуются хроническим течением, сопровождаются частыми рецидивами и требуют длительного наблюдения и длительных курсов терапии, что несет значимое клиническое и социально-экономическое бремя [1—5].

Как в мире, так и в Российской Федерации (РФ), актуальность терапии нВМД и ДМО обусловлена демографическими тенденциями (увеличение доли пациентов старших возрастных групп) и ростом популяции пациентов с СД, что закономерно приводит к увеличению потребности в специализированной офтальмологической помощи, высокотехнологичной диагностике и дорогостоящем лечении (интравитреальные инъекции, ОКТ-мониторинг) [3, 5, 6]. При этом для практического здравоохранения принципиально важно не только достижение клинической эффективности, но и оптимизация ресурсов при сохранении высокого качества лечения.

Сосудистый эндотелиальный фактор роста (vascular endothelial growth factor — VEGF) является центральным регулятором ангиогенеза и сосудистой проницаемости. В сетчатке и хориоидее VEGF вовлечен как в процессы физиологической васкуляризации, так и в развитие патологической неоваскуляризации, воспалительных реакций и повышения проницаемости сосудистой стенки [7]. При нВМД VEGF рассматривается как один из ключевых «триггеров» формирования макулярной неоваскуляризации (МНВ) и экссудативных изменений, а при ДМО — как важнейший медиатор нарушения гематоретинального барьера, накопления патологической жидкости в сетчатке и развития ретинальной неоваскуляризации [8, 9]. Понимание ведущей роли VEGF стало патофизиологической основой для разработки таргетной терапии, направленной на блокаду этого цитокина.

Внедрение интравитреальных анти-VEGF-препаратов стало переломным моментом в лечении нВМД и ДМО, обеспечив возможность не только замедлять прогрессирование заболевания, но и достигать улучшения максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) у значимой доли пациентов, что было принципиально недостижимо в предшествующую эпоху [10—12]. Эффективность анти-VEGF-терапии этих заболеваний подтверждена крупными рандомизированными клиническими исследованиями (РКИ) [11—17].

При этом и в РКИ, и в особенности в клинической практике, когда нет отбора пациентов по заданным характеристикам, значительная часть пациентов нуждается в проведении относительно частых инъекций [18].

Это означает сохранение большой нагрузки на офтальмологические отделения и, следовательно, высокую потребность в значимых организационных ресурсах.

Частые визиты и повторные инъекции ассоциированы с прямыми медицинскими расходами (препарат, процедура, расходные материалы, диагностические исследования), прямыми немедицинскими затратами (транспорт, сопровождение) и непрямыми потерями (временная нетрудоспособность пациента и/или ухаживающих лиц) [18—21]. В условиях ограниченности бюджетов здравоохранения высокая кратность вмешательств может приводить к снижению доступности лечения и как следствие — к недостижению оптимальных клинических результатов на популяционном уровне.

Таким образом, для нВМД и ДМО сохраняется неудовлетворенная потребность в стратегиях, позволяющих снизить частоту инъекций и визитов без компромисса по эффективности и безопасности, что напрямую связано с фармакоэкономическими параметрами терапии.

Современный этап развития анти-VEGF-терапии направлен на повышение «долговременности» эффекта и достижение более длительных межинъекционных интервалов при сохранении функциональных и анатомических результатов. Одним из наиболее значимых примеров является афлиберцепт в дозе 8 мг — новая формула с более высокой концентрацией и улучшенной стабильностью молекулы, обеспечивающая четырехкратное увеличение молярной дозы действующего вещества по сравнению со стандартной дозой 2 мг [22].

В РКИ III фазы PULSAR у пациентов с нВМД показано, что афлиберцепт в дозе 8 мг при режимах введения каждые 12 нед (q12) или 16 нед (q16) после загрузочной фазы обеспечивает не меньшую эффективность по изменению МКОЗ по сравнению с афлиберцептом в дозе 2 мг каждые 8 нед (q8) и при этом позволяет увеличить интервалы лечения у значительной доли пациентов и уменьшить общее число инъекций за период наблюдения. За 96 нед исследования пациенты в группе лечения афлиберцептом в дозе 2 мг q8 получили в среднем 12,8 инъекции против 8,2 инъекции в группе афлиберцепта в дозе 8 мг q16. Пациенты, рандомизированные в группу афлиберцепта в дозе 8 мг q16, имели последний назначенный интервал до следующей инъекции ≥16 нед, ≥20 нед и 24 нед в 78%, 53% и 31% случаев соответственно [23]. В исследовании III фазы PHOTON у пациентов с ДМО также продемонстрированы возможности увеличения интервалов лечения при применении афлиберцепта в дозе 8 мг каждые 12 или 16 нед после трех загрузочных ежемесячных инъекций при достижении неменьшей эффективности в сравнении с применением афлиберцепта в дозе 2 мг каждые 8 нед. За 96 нед исследования пациенты в группе лечения афлиберцептом в дозе 2 мг q8 получили в среднем 13,8 инъекции против 7,8 инъекции в группе афлиберцепта в дозе 8 мг q16. Пациенты, рандомизированные в группу афлиберцепта в дозе 8 мг q16, имели последний назначенный интервал до следующей инъекции ≥16 нед, ≥20 нед и 24 нед в 83%, 47% и 32% случаев соответственно [24].

Согласно общей характеристике лекарственного препарата, афлиберцепт в дозе 8 мг позволяет увеличивать интервал между инъекциями в фазу поддерживающего лечения до 6 мес, что является самым длительным интервалом среди анти-VEGF-препаратов для интравитреального применения [25].

В недавней публикации сравнения частоты применения анти-VEGF- препаратов при терапии нВМД и ДМО показано, что использование афлиберцепта в дозе 8 мг сопровождается существенным снижением числа инъекций по сравнению с альтернативными существующими схемами терапии, что повышает доступность анти-VEGF-терапии за счет высвобождения ресурсов и возможности лекарственного обеспечения дополнительного числа пациентов с нВМД и ДМО [26].

В совокупности эти данные формируют предпосылки к снижению общего бремени лечения (инъекции/визиты/мониторинг), что потенциально может транслироваться в фармакоэкономические преимущества за счет оптимизации прямых и непрямых затрат.

Следовательно, афлиберцепт в дозе 8 мг представляет собой перспективный инструмент решения ключевых нерешенных проблем анти-VEGF-терапии — высокой частоты визитов и инъекций, недостаточной приверженности и существенного финансового бремени для пациента и системы здравоохранения, что делает актуальным проведение экономической оценки его применения в лечении нВМД и ДМО.

Материал и методы

Дизайн исследования

Проведенное исследование направлено на оценку прямых медицинских затрат при применении афлиберцепта 8 мг по сравнению с затратами при использовании альтернативных анти-VEGF-препаратов у взрослых пациентов с нВМД и ДМО. Сравниваемые в исследовании препараты:

— Афлиберцепт 114,3 мг/мл, 0,263 мл (далее ‒ афлиберцепт 8 мг);

— Афлиберцепт 40 мг/мл, 0,278 мл (далее ‒ афлиберцепт 2 мг);

— Бролуцизумаб 120 мг/мл, 0,23 мл (далее — бролуцизумаб 6 мг);

— Ранибизумаб 10 мг/мл, 0,23 мл (далее — ранибизумаб 0,5 мг).

Горизонт моделирования составил 2 года терапии. Анализ проводился с позиции системы здравоохранения РФ.

Источники клинических данных и расчет числа инъекций

Для определения числа интравитреальных инъекций использованы опубликованные данные непрямого сравнительного анализа А.Ж. Фурсовой и соавт. (2025 г.) [26], в котором представлена разница в числе инъекций между анти-VEGF-препаратами при лечении нВМД и ДМО.

В публикации представлены различия в числе инъекций, однако абсолютные значения для препаратов не приведены. В связи с этим для проведения расчетов было выполнено восстановление абсолютного числа инъекций.

В качестве «якорного» значения использовано абсолютное число инъекций афлиберцепта 8 мг (114,3 мг/мл, 0,263 мл), поскольку:

— данный препарат являлся референтным при проведении непрямого сравнения;

— для него представлены абсолютные числа введений в 1-й и 2-й годы терапии;

— использование единого «якоря» обеспечивает сопоставимость расчетов.

В табл. 1 представлены «якорные» значения (абсолютное число инъекций афлиберцепта 8 мг) и разница в числе инъекций между анти-VEGF-препаратами при лечении нВМД и ДМО.

Таблица 1. Абсолютное («якорное») число инъекций афлиберцепта 8 мг и разница в числе инъекций по сравнению с аналогичным показателем при использовании других анти–VEGF– препаратов [26]

Абсолютное число инъекций для препаратов сравнения рассчитывали по формуле:

N_comp=N_AFL8+ΔN,

где N_comp — расчетное число инъекций препарата сравнения; N_AFL8— «якорное» число инъекций афлиберцепта 8 мг; ΔN — опубликованная разница в числе инъекций по сравнению с афлиберцептом 8 мг.

Расчеты выполнены отдельно для 1-го года, 2-го года и суммарного 2-летнего периода терапии.

Оценка прямых лекарственных затрат

Расчет прямых затрат на лекарственную терапию осуществлялся исходя из:

— числа инъекций;

— средневзвешенной закупочной цены за упаковку препарата.

Средневзвешенные цены закупки определялись на основании данных IQVIA за полный 2025 г. [32]. Ввиду наблюдаемой тенденции к снижению закупочных цен на анти-VEGF-препараты дополнительно проведен анализ чувствительности с использованием сниженных цен.

Затраты на лекарственную терапию рассчитывались по формуле:

C=N·P,

где C — суммарные затраты за соответствующий период; N — число инъекций; P — средневзвешенная цена одной упаковки лекарственного препарата.

Расчеты выполнены отдельно для 1-го года, 2-го года терапии и суммарного 2-летнего горизонта.

Расчет расходов системы обязательного медицинского страхования

Дополнительно проведена оценка нагрузки на систему обязательного медицинского страхования (ОМС).

В расчет включена средняя стоимость одного законченного случая лечения, соответствующего одному интравитреальному введению анти-VEGF-препарата. Расчет выполнялся в соответствии с методикой Программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи [33] с использованием норматива финансовых затрат (НФЗ), коэффициентов базовой ставки (КБС), коэффициентов затратоемкости (КЗ) и корректирующих показателей для круглосуточного (КС) и дневного стационара (ДС)¹. При расчете учитывались коэффициенты затратоемкости для клинико-статистической группы (КСГ) st21.010 (круглосуточный стационар) и ds21.008 (дневной стационар), равные 1,49 и 2,56 соответственно. Расчет выполнен с учетом параметров, установленных Программой государственных гарантий на 2026 г. С учетом указанных параметров средняя стоимость одного введения анти-VEGF-препарата по РФ составила 47 459,63 руб. (табл. 2).

Таблица 2. Средняя стоимость одного введения анти-VEGF-препарата по РФ

Примечание. ФМО — федеральные медицинские организации; СМО — субъектовые медицинские организации.

Расходы системы ОМС на одного пациента рассчитывались по формуле:

C_OMS=N·T,

где C_OMS — затраты системы ОМС; N — число инъекций; T — средняя стоимость одного случая лечения.

Расчеты выполнены для 1-го года, 2-го года и суммарного периода терапии.

Анализ чувствительности

Для оценки устойчивости полученных результатов проведен анализ чувствительности, в рамках которого варьировала закупочная цена препаратов в сторону снижения. Расчеты выполнены с использованием альтернативных значений стоимости упаковки, отражающих потенциальную динамику закупочных цен на анти-VEGF- препараты, с учетом снижения цены афлиберцепта 8 мг на 15% и препаратов сравнения — на 20%.

Дополнительно в рамках анализа чувствительности определялась пороговая цена препаратов сравнения, при которой применение афлиберцепта 8 мг сохраняет экономическое преимущество.

Результаты

Число интравитреальных инъекций

В табл. 3 представлены результаты расчетов, отражающие число инъекций при применении анти-VEGF-препаратов.

Таблица 3. Число инъекций при применении анти-VEGF-препаратов

На основании восстановленных абсолютных чисел инъекций установлено, что применение афлиберцепта 8 мг характеризуется меньшей частотой введений по сравнению с аналогичным показателем при использовании альтернативных анти-VEGF-препаратов как при нВМД, так и при ДМО. При нВМД применение афлиберцепта 8 мг суммарно за 2 года ассоциировано со снижением числа инъекций на:

— 3,52 по сравнению с бролуцизумабом;

— 10,32 по сравнению с ранибизумабом;

— 3,0 по сравнению с афлиберцептом 2 мг.

При ДМО использование афлиберцепта 8 мг суммарно за 2 года ассоциировано со снижением числа инъекций на:

— 3,53 по сравнению с бролуцизумабом;

— 11,40 по сравнению с ранибизумабом;

— 2,52 по сравнению с афлиберцептом 2 мг.

Прямые затраты

На основании рассчитанного числа инъекций и текущих средневзвешенных закупочных цен [32] анти-VEGF-препаратов в соответствии с описанной методологией были рассчитаны затраты для каждой терапии в 1-й и 2-й годы лечения, а также за совокупный 2-летний горизонт (табл. 4).

Таблица 4. Затраты на терапию анти-VEGF-препаратами по годам и за 2-летний период

Примечание. ЛП — лекартсвенные препараты.

Таким образом, при текущих средневзвешенных закупочных ценах афлиберцепт 8 мг демонстрирует наименьший уровень прямых лекарственных затрат среди анализируемых режимов терапии.

Расходы системы ОМС

Расходы системы ОМС определялись как произведение средней стоимости одного случая лечения (средняя стоимость одного введения анти-VEGF- препарата по РФ — 47 459,63 руб.) и числа интравитреальных инъекций. Поскольку афлиберцепт 8 мг характеризуется меньшей частотой введений по сравнению с частотой использования препаратов сравнения, его применение сопровождается меньшей нагрузкой на бюджет системы ОМС (табл. 5).

Таблица 5. Расходы системы ОМС на одного пациента на основании средней стоимости случая лечения

Таким образом, снижение частоты инъекций при применении афлиберцепта 8 мг ассоциировано со значительным уменьшением расходов системы ОМС.

Анализ чувствительности

Заключительным этапом исследования являлась проверка устойчивости результатов при условии снижения цен на ЛП (афлиберцепта 8 мг на 15% и препаратов сравнения — на 20%). В табл. 6 представлены результаты анализа чувствительности.

Таблица 6. Анализ чувствительности: затраты на терапию анти-VEGF- препаратами по годам и за 2-летний период

При моделировании сценария снижения закупочных цен экономическое преимущество афлиберцепта 8 мг сохранялось как при нВМД, так и при ДМО. Дополнительно проведен пороговый анализ, в рамках которого определялся уровень снижения цены препаратов сравнения, при котором сохраняется экономическое преимущество афлиберцепта 8 мг. Установлено, что устойчивый результат экономии сохраняется при снижении цены бролуцизумаба до 34%, ранибизумаба — до 40% и афлиберцепта 2 мг — до 35%.

Полученные данные свидетельствуют об устойчивости результатов к изменению ценового параметра.

Обсуждение

В условиях растущей распространенности нВМД и ДМО, а также ограниченности ресурсов системы здравоохранения особую значимость приобретает выбор терапевтической стратегии, сочетающей клиническую эффективность и экономическую устойчивость. Полученные в настоящем исследовании результаты демонстрируют, что афлиберцепт 8 мг формирует системное преимущество по сравнению с альтернативными анти-VEGF-препаратами.

Ключевым отличительным параметром является существенно меньшая частота интравитреальных инъекций в течение 2-летнего периода терапии. Снижение частоты введений сопровождается выраженным сокращением прямых затрат за 2-летний период — от 98 305 до 173 196 руб. на одного пациента. При расчете нагрузки на систему ОМС величина экономии варьирует от 119 598 до 541 040 руб. в зависимости от препарата сравнения. Важно подчеркнуть, что экономическое преимущество афлиберцепта 8 мг обусловлено не только ценовым фактором, а прежде всего особенностями режима дозирования, позволяющего увеличить интервал между инъекциями. Это формирует устойчивую модель снижения затрат даже при дальнейшем изменении рыночной конъюнктуры и динамике закупочных цен, что подтверждено анализом чувствительности.

Отдельного внимания заслуживает сравнение афлиберцепта 8 мг со стандартом терапии последних лет — афлиберцептом 2 мг, который широко применяется в клинической практике. Полученные результаты анализа демонстрируют, что афлиберцепт 8 мг сохраняет экономическое преимущество по сравнению с афлиберцептом 2 мг на протяжении 2-летнего периода терапии. Даже с учетом присутствия на рынке биосимиляра (на момент проведения исследования на рынке присутствовал один биосимиляр под торговым наименованием “Континия”) афлиберцепта 2 мг со сниженной закупочной ценой по сравнению со стоимостью оригинального препарата модель при анализе чувствительности показала сохранение экономического преимущества афлиберцепта 8 мг. В частности, при моделировании снижения цены биосимиляра до 35% афлиберцепт 8 мг продолжал демонстрировать более низкие затраты за 2-летний период терапии.

Системное значение выявленных различий выходит за рамки прямой экономии. Меньшая кратность введений обеспечивает:

— снижение нагрузки на дневной стационар;

— высвобождение врачебного и сестринского ресурса;

— повышение пропускной способности офтальмологических отделений;

— возможность пролечивания большего числа пациентов в рамках существующего финансирования;

— сокращение времени ожидания терапии и очередей на проведение интравитреальных инъекций.

В условиях дефицита кадровых и организационных ресурсов данные преимущества приобретают стратегическое значение. Использование афлиберцепта 8 мг позволяет не только оптимизировать бюджет, но и повысить управляемость потока пациентов, что особенно актуально для региональных медицинских организаций.

Дополнительным значимым аспектом является потенциальное повышение приверженности терапии. Снижение частоты визитов и инъекций уменьшает логистическую и психологическую нагрузку на пациента, что бесспорно повышает комплаенс, а значит способствует сохранению непрерывности лечения и достижению стабильных клинических результатов.

Таким образом, афлиберцепт 8 мг демонстрирует совокупное экономическое преимущество, формируя модель терапии, сочетающую эффективность, ресурсную оптимизацию и организационную устойчивость.

Заключение

Проведенный фармакоэкономический анализ показал, что применение афлиберцепта 8 мг при лечении нВМД и ДМО характеризуется наименьшим числом интравитреальных инъекций среди сравниваемых анти-VEGF-препаратов в течение 2-летнего периода терапии.

Снижение кратности введений сопровождается выраженным сокращением прямых лекарственных затрат и расходов системы обязательного медицинского страхования. Экономическое преимущество сохраняется при моделировании сценариев снижения закупочных цен, что свидетельствует о его устойчивом характере.

Использование афлиберцепта 8 мг позволяет:

— снизить финансовую нагрузку на систему здравоохранения;

— повысить эффективность использования бюджетных средств;

— оптимизировать организационные процессы оказания помощи;

— увеличить доступность терапии для пациентов.

Совокупность полученных данных указывает на то, что афлиберцепт 8 мг может рассматриваться как клинико-экономически предпочтительный вариант анти-VEGF-терапии в практике здравоохранения РФ, обеспечивающий рациональное использование ресурсов при сохранении высокого стандарта лечения.

Участие авторов:

Сбор и обработка материала: Шадричев Ф.Е., Струнина Ю.В.

Написание текста: Шадричев Ф.Е., Струнина Ю.В.

Редактирование: Шадричев Ф.Е.

Публикация подготовлена при поддержке АО «Байер». Компания «Байер» осуществляла техническую редакцию статьи и взаимодействие между авторами, не оказывая влияния на ее содержание.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹ T=НФЗ·КБС·КЗ·((1–ДЗП)+ДЗП·КД·КС)+НФЗ·КБС·КД·КСЛП,

где НФЗ — норматив финансовых затрат; КБС — коэффициент базовой ставки; КЗ — коэффициент затратоемкости; ДЗП — доля заработной платы в структуре тарифа; КД — коэффициент дифференциации; КС — коэффициент специфики оказания помощи; КСЛП — коэффициент стоимости лекарственных препаратов.