Специфическим осложнением сахарного диабета (СД) и частым проявлением диабет-ассоциированной ретинопатии (ДР) является диабетический макулярный отек (ДМО). Аномальное накопление жидкости в макулярной области при диабете влечет за собой увеличение толщины центральной зоны сетчатки (ТЦЗС), что приводит к прогрессированию заболевания [1].

ДР и ДМО представляют собой серьезную медико-социальную проблему: приводят к выраженному снижению качества жизни, затруднению ведения домашнего хозяйства, досрочному прекращению профессиональной деятельности и являются распространенными причинами слепоты среди лиц трудоспособного возраста в экономически развитых странах [2]. Только в Европе число пациентов с диабетическими заболеваниями глаз увеличится к 2050 г. до 8,6 млн [3].

Анализ объединенной распространенности ДМО по результатам оптической когерентной томографии составил 5,47% [95% доверительный интервал (ДИ) 3,66—7,62%] в целом по всему миру, 5,81% (95% ДИ 0,07—18,51%) в странах с низким и средним уровнем дохода и 5,14% (95% ДИ 3,44—7,15%) в странах с высоким уровнем дохода [4].

В России, по данным федеральной статистики, на конец 2021 г. число пациентов с ДР составило 433 868 (296,8 на 100 тыс. населения). Из них 432 979 взрослых (373,9 на 100 тыс. взрослого населения) — 8,5% от числа зарегистрированных взрослых с СД [5]. Однако реальное число пациентов с ДР могло достигнуть 748 784 человек, из них с ДМО — 229 974 человека [6]. Общий размер экономического бремени ДР и ДМО в России на 2021 г. составил почти 466,8 млрд руб. в год (из них ДР — 24,1 млрд руб. и ДМО — 442,7 млрд руб.) [7].

В настоящее время, согласно зарубежным [8—10] и российским [11] рекомендациям, терапией первой линии для лечения и стабилизации ДМО признано интравитреальное введение лекарственного препарата (ЛП), препятствующего неоваскуляризации (ингибитора ангиогенеза). При этом при лечении ДМО наиболее широко распространены такие режимы антиангиогенной терапии, как фиксированный, «по потребности» (pro re nata, PRN), «лечить и увеличивать интервал» (treat-and-extend, T&E). Согласно метаанализу 2022 г., по результатам исследования 2346 глаз с ДМО, эффективность режима T&E аналогична фиксированным режимам и режимам PRN в отношении остроты зрения (ОЗ) и анатомических результатов через 12 и 24 мес терапии [12].

Новым ЛП из группы ингибиторов ангиогенеза является фарицимаб. Фарицимаб представляет собой биспецифическое антитело, направленно воздействующее сразу на два сигнальных пути развития неоваскуляризации: эндотелиальный фактор роста сосудов (VEGF) и ангиопоэтин-2 (Ang-2). Подавление обоих механизмов уменьшает выход жидкости за пределы сосудистого русла, воспаление и патологическую неоваскуляризацию и способствует ангиостабилизации, т.е. играет ключевую роль в контроле стабильности и проницаемости сосудов при ДМО [13].

Фарицимаб при лечении ДМО оценивали в двойном слепом многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании (РКИ) фазы II BOULEVARD с участием 229 взрослых пациентов с ДМО с вовлечением центра макулы [14]. В результате у пациентов, ранее не получавших лечения, введение фарицимаба 6 мг, фарицимаба 1,5 мг и ранибизумаба 0,3 мг ежемесячно в течение 20 нед приводило к среднему изменению максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ; первичная конечная точка) соответственно на+13,9,+11,7 и+10,3 буквы по шкале Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) по сравнению с исходным уровнем. Преимущество фарицимаба в дозе 6 мг по сравнению с ранибизумабом было статистически значимым (p=0,03). У всех пациентов применение фарицимаба приводило к дозозависимому уменьшению ТЦЗС, улучшению показателя тяжести ДР по шкале DRSS (Diabetic Retinopathy Severity Scale) и увеличению времени до повторного лечения в течение 36 нед по сравнению с ранибизумабом. Фарицимаб хорошо переносился и показал стандартный для ингибиторов ангиогенеза профиль безопасности [14].

Клиническая эффективность и безопасность для терапии ДМО фарицимаба в дозе 6 мг подтверждена в двух многоцентровых РКИ фазы III YOSEMITE и RHINE с участием суммарно 1891 пациента [15]. Первичной конечной точкой было среднее изменение МКОЗ через 1 год (среднее для 48, 52 и 56 нед). В исследовании YOSEMITE среднее улучшение МКОЗ через год составило +11,6 и +10,7 буквы ETDRS в группах фарицимаба в дозе 6 мг с индивидуальными интервалами терапии до 1 раза в 16 нед после четырех загрузочных ежемесячных доз (персонализированный режим терапии — personalized treatment interval, PTI) и фарицимаба 6 мг 1 раз в 8 нед после шести загрузочных доз соответственно и +10,9 буквы в группе афлиберцепта в дозе 2 мг 1 раз в 8 нед после пяти загрузочных доз. В исследовании RHINE среднее улучшение МКОЗ по сравнению с исходным уровнем через год составило +10,8 и +11,8 буквы в группах фарицимаба PTI и 1 раз в 8 нед соответственно и +10,3 буквы в группе афлиберцепта. ИВИ фарицимаба с интервалом до одного раза в 4 мес приводило к функциональному улучшению зрения, сопоставимому с ИВИ афлиберцепта каждые 2 мес. Отмечалось значительное улучшение анатомических параметров при применении фарицимаба: уменьшение ТЦЗС и количества интраретинальной жидкости [15]. Частота офтальмологических нежелательных явлений (НЯ) была сопоставима между применением фарицимаба каждые 8 нед [в YOSEMITE — n=98 (31%), в RHINE — n=137 (43%)], фарицимаба PTI [n=106 (34%), n=119 (37%)] и афлиберцепта каждые 8 нед [n=102 (33%), n=113 (36%)]. Наиболее частыми НЯ (≥3% пациентов) были кровоизлияние в конъюнктиву, плавающие помутнения в стекловидном теле и повышение внутриглазного давления. Частота внутриглазного воспаления была низкой (1,3% в группе фарицимаба, 0,6% в группе афлиберцепта). Не отмечено случаев васкулита сетчатки [15].

По результатам этих РКИ фарицимаб зарегистрирован для лечения ДМО в январе 2022 г. В настоящее время препарат одобрен более чем в 100 странах по всему миру, в том числе в России с января 2023 г.

Цель исследования — провести сравнительный анализ эффективности и безопасности фарицимаба и других ЛП для лечения ДМО у взрослых.

Материал и методы

Проведение систематического обзора. Для заключения о возможности формирования сети доказательств для проведения непрямого сравнения выполнен систематический обзор (СО).

Проведен поиск публикаций по эффективности и безопасности применения ЛП фарицимаб и компараторов для лечения ДМО у взрослых пациентов. Источники данных: электронная база данных Medline (PubMed); Кокрановская библиотека; электронная база данных Embase; релевантные тезисы конференций профессиональных организаций/ассоциаций офтальмологов. Период поиска: до ноября 2022 г. включительно (дата последнего поиска — 25.11.2022). Язык публикации: английский. Регион/страна проведения исследования: любой. Стратегия поиска СО разработана на основе структуры в соответствии со схемой PICO(S) [16].

Поиски проводил основной исследователь. Дубликаты были удалены, а заголовки и аннотации оставшихся публикаций проверены вторым исследователем (первый проход) с учетом критериев включения. Полные тексты потенциально актуальных публикаций проверены независимо (второй проход). Спорные моменты оценены руководителем. Данные из включенных РКИ внесены в предварительно разработанную таблицу в MS Excel. Извлечение данных проводилось первым исследователем, качество проверялось вторым, спорные моменты рассматривались руководителем.

Определение критериев включения/исключения. При отсутствии опубликованных результатов прямых исследований всех интересующих терапевтических альтернатив по итогам выполненного СО одним из способов синтеза доказательств является выполнение непрямого сравнения, подвидом которого является сетевой метаанализ (СМА) [17]. Критерии включения исследований непрямого сравнения соответствовали критериям приемлемости СО. Для сравнительной оценки результатов по эффективности и безопасности были выбраны наиболее релевантные конечные точки:

— популяция (P): взрослые пациенты с диагнозом ДМО;

— интервенция (I): фарицимаб в дозе 6 мг до 1 раз в 16 нед в персонализированном режиме T&E после четырех загрузочных ежемесячных доз (FAR 6 mg IVT PTI), в фиксированных режимах 1 раз в 8 нед (FAR 6 mg IVT Q8W) и 1 раз в 12 нед (FAR 6 mg IVT Q12W) после шести загрузочных ежемесячных доз;

— компараторы (C): афлиберцепт в дозе 2 мг в различных режимах (AFL 2 mg IVT Q8W, IVT T&E, IVT PRN). Режим фиксированных ежемесячных инъекций афлиберцепта (IVT Q4W) исключен, поскольку не соответствует инструкции по медицинскому применению в Российской Федерации; ранибизумаб в дозе 0,3/0,5 мг интравитреально в различных режимах (RAN 0.3/0.5 mg IVT Q4W, IVT Q8W, IVT T&E, IVT PRN); лазерная коагуляция сетчатки (ЛКС) в режиме PRN (Laser PRN); имитация инъекций / плацебо (Sham/PBO);

— результаты (O):

— по эффективности: среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS через 12 мес терапии по сравнению с исходным уровнем; доли пациентов, у которых ОЗ за год терапии улучшилась на 15 букв ETDRS и более; изменение ТЦЗС; частота инъекций за 12 мес терапии;

— по безопасности: офтальмологические, в том числе серьезные, НЯ, вероятность прекращения терапии по любой причине;

— вид исследований (S): РКИ фаз II–IV с периодом наблюдения ≥48 нед или 12 мес; открытые расширения РКИ фаз II–IV продолжительностью до 24 мес.

Критерии исключения были следующие:

— популяция: исследования in vitro; исследования на животных; педиатрическая популяция; терапия других заболеваний, в том числе ДР без сопутствующего ДМО; макулярный отек, не связанный с СД;

— интервенция и компараторы: исследования других ЛП и медицинских технологий (в том числе бевацизумаб, порт-система доставки с ранибизумабом, бролуцизумаб, интравитреальные имплантаты с дексаметазоном или другими глюкокортикоидами, комбинированная терапия);

— результаты: РКИ с другими конечными точками;

— вид исследования: иного дизайна, кроме РКИ и открытых расширений РКИ (нерандомизированные клинические исследования; с периодом наблюдения менее 48 нед или 12 мес; неинтервенционные и квазиэкспериментальные исследования; эпидемиологические / наблюдательные / регистровые исследования; СО и метаанализы; описательные обзоры; редакционные статьи, письма, замечания; тезисы конференций до 2020 г.). Нерандомизированные клинические исследования исключали, поскольку в них всегда имеется систематическая ошибка отбора (распределения) пациентов и допущение транзитивности не может быть в должной степени обосновано. Метаанализы также исключали, поскольку иначе данные о гетерогенности РКИ внутри метаанализа были бы утрачены [17]. Однако выявленные СО и метаанализы проверялись на указание в них релевантных РКИ.

Отбор РКИ для проведения непрямого сравнения проводили в соответствии с критериями PRISMA [18].

Построение сети доказательств непрямого сравнения, оценка транзитивности, оценка методологического качества исследований. После выявления в СО релевантных исследований для определения относительной эффективности и безопасности фарицимаба при лечении ДМО по сравнению с компараторами оценивали возможность построения сети доказательств по основному условию — замкнутости сети.

Далее проводили оценку транзитивности. Поскольку допущение транзитивности невозможно проверить с помощью статистических методов [19], в работе при выполнении СМА были приняты следующие допущения:

— различные подходы к дозированию PRN (без/ с одной/ с тремя—четырьмя нагрузочными инъекциями), применявшиеся в РКИ, рассматривались как отдельные узлы в сети, так как метод учитывает любой эффект, который может возникнуть на этапе загрузки;

— принята временная эквивалентность между 48—56 нед, 12 мес и 1 годом для исходов в течение 1 года;

— при наличии в исходном РКИ нескольких групп для ранибизумаба в дозах 0,3 и 0,5 мг в СМА производили объединение этих групп;

— толщина сетчатки в разных РКИ определена как ТЦЗС, толщина центрального субполя, центральная фовеальная толщина или толщина в центральной точке. Эти определения часто используются взаимозаменяемо, и в данном СМА классифицировались как ТЦЗС, по аналогии с Кокрановским обзором 2020 г. [20].

Оценку методологического качества включенных РКИ оценивали в зависимости от его дизайна по методике 2015 г. [21].

Извлечение и анализ исходных данных. Изменение показателя МКОЗ, ТЦЗС и числа инъекций по сравнению с исходным уровнем моделировали как непрерывные данные с использованием разности средних (MD) и стандартной ошибки (SE) разницы средних; среднего значения в каждой группе (mean), стандартного отклонения (SD) и числа пациентов (n) в каждой группе. Доли пациентов, улучшивших ОЗ на 15 букв по шкале ETDRS и более, моделировали как упорядоченные категориальные данные. Конечные точки безопасности терапии (прекращение лечения и НЯ) моделировали как бинарные данные с использованием числа пациентов (n) и числа событий (%); относительными эффектами были относительный риск для прекращения или отмены терапии, отношение шансов — для НЯ.

При отсутствии в исходных РКИ необходимых данных осуществляли их расчет с использованием стандартных статистических методов.

Отдельный расчет касался РКИ RETAIN [22] для показателя ТЦЗС. Среднее изменение ТЦЗС от исходного уровня устанавливалось равным исходному значению × процент изменения от исходного уровня / 100. SD получили с использованием объединенной дисперсии (квадрат объединенного SD) для изменения по сравнению с исходным уровнем по методике NICE [23].

При объединении доз ранибизумаба в одну группу (RAN 0.3/0.5 mg) средние значения объединяли по группам лечения, а SD объединяли с использованием суммированного по группам числа событий/пациентов.

Оценки гетерогенности исследований. Описание гетерогенности РКИ в сети доказательств СМА включало методологическую, клиническую и статистическую гетерогенности [17].

Расчет статистической гетерогенности реализован в программе RStudio (пакет netmeta) [24]. Гетерогенность в рамках каждой пары сравнений представляли в виде Кокрановской Q-статистики; гетерогенность для всей модели — в виде генерализованной I² статистики и генерализованной Кокрановской Q-статистики (Q_общ). Для интерпретации гетерогенности РКИ в контексте СМА использовали примерное руководство Кокрановского сотрудничества [19]: при значении I² 0—40% гетерогенность не значима; 30—60% — умеренная гетерогенность; 50—90% — существенная гетерогенность; 75—100% — значительная гетерогенность.

Проведение собственно метаанализа. Методика проведения собственно СМА включала расчет точечной величины относительного эффекта и ее ДИ для интересующих пар ЛП. Выполнение СМА по всем исходам осуществляли в RStudio (пакет netmeta, частотный подход) [24].

Для обобщения результатов использовались: базовый сценарий — модель фиксированного эффекта (ФЭ), при отсутствии статистически значимой гетерогенности и несогласованности (p≥0,05 для Q_общ и генерализованная I²≈0); модель случайных эффектов (СЭ) — если обнаружена статистически значимая гетерогенность и несогласованность в клинических исследованиях (p<0,05 для Q_общ.).

В качестве референтного для построения графов для всех сетей доказательств задавали режим RAN 0.5 mg IVT PRN, для построения форест-диаграмм использовали режим FAR 6 mg IVT PTI.

Для всех СМА проводили проверку допущения согласованности (оценку несогласованности) методом построения таблицы «нагрева» сети [17, 24]. При выявлении несогласованности и невозможности ее устранения приводили детальное описание возможных причин.

Анализ чувствительности результатов СМА является необязательным этапом [17]. Дополнительные подгрупповые и мета-регрессионные анализы признаны нецелесообразными и не проводились.

Результаты систематического обзора. Для анализа эффективности и безопасности применения фарицимаба при ДМО в электронных базах данных выявлено 2845 публикаций, две публикации найдены в других источниках. Из них 597 исключены как дубликаты. После первой проверки осталось 272 публикации для проверки полных текстов. Всего 61 публикация (57 — статьи, 4 — тезисы конференций) о 38 исследованиях признаны подходящими для включения в СО. Отбор проводили в соответствии с критериями PRISMA (рис. 1).

Рис. 1. Результаты СО-исследований.

Затем 18 из 38 РКИ были исключены: одно — из-за недостаточного различия между рандомизированными группами, остальные — по причинам, связанным с лечением: комбинированная терапия (n=10); не указаны дозы ЛП (n=2); нелицензированные режимы ранибизумаба (n=2); группы сравнения не представлены в других РКИ и не представляли интереса для целей СМА (n=2); отсутствовала группа сравнения (n=1). В результате базовая сеть СМА сформирована из 20 РКИ (табл. 1).

Таблица 1. Исследования, сформировавшие базовую сеть СМА

СО продемонстрировал эффективность и безопасность применения фарицимаба, афлиберцепта, ранибизумаба. Выявлено отсутствие прямых сравнительных клинических исследований для этих ингибиторов ангиогенеза во всех актуальных в клинической практике режимах. На момент проведения исследования отсутствовали и результаты непрямых сравнений эффективности и безопасности фарицимаба и других ингибиторов ангиогенеза при терапии ДМО, в связи с чем было принято решение о проведении непрямого сравнения по наиболее интересным конечным точкам.

Оценка транзитивности, оценка методологического качества. Оценка транзитивности показала, что для каждой из конечных точек возможно разработать взаимосвязанную сеть РКИ различных вариантов терапии ДМО, которые по дизайну сходны с РКИ RHINE и YOSEMITE.

По методологическому качеству четыре из включенных РКИ оценены как имеющие низкий, девять — средний, два — высокий (REACT и ROTATE, по две оценки высокого риска) риск систематической ошибки (табл. 2).

Таблица 2. Оценка методологического качества исследований, включенных в СМА

Среднее изменение МКОЗ от исходного уровня за 12 мес терапии. В отношении среднего изменения показателя МКОЗ от исходного уровня за год терапии сеть доказательств включала 19 исследований (все, кроме Fouda 2017). Значение I² составило 32,4% [0,0; 63,6%], что свидетельствует о незначительной гетерогенности и хорошем соответствии модели ФЭ. Оценка несогласованности модели с помощью построения таблицы «нагрева» сети показала, что модель хорошо согласована.

Показано, что эффективность фарицимаба в режиме PTI выше в сравнении с ранибизумабом во всех режимах и сопоставима с таковой афлиберцепта в режиме Q8W. На форест-диаграмме (рис. 2) приведены значения попарных сравнений, отрицательные различия указывают на лучший результат при приеме фарицимаба.

Рис. 2. Диаграмма различий и 95% ДИ по показателю «среднее изменение МКОЗ по сравнению с исходным уровнем через 12 мес терапии ДМО для ИВИ фарицимаба 6 мг PTI в сравнении с компараторами» (модель ФЭ).

Среднее изменение ТЦЗС от исходного уровня через год терапии. СМА по данному показателю включал результаты 20 РКИ. Соответствовала модель ФЭ базового сценария: значение I² составило 0% [0,0; 52,3%], гетерогенность незначительна. Модель хорошо согласована.

Использование фарицимаба 6 мг в режиме PTI связано с сопоставимыми или благоприятными анатомическими изменениями более благоприятными по сравнению с афлиберцептом, ранибизумабом во всех режимах применения в отношении среднего изменения ТЦЗС за год терапии. На диаграмме (рис. 3) приведены значения попарных сравнений для ИВИ фарицимаба 6 мг PTI в сравнении с компараторами, положительные различия указывают на большее улучшение данного параметра при приеме фарицимаба.

Рис. 3. Диаграмма различий и 95% ДИ по показателю «среднее изменение ТЦЗС по сравнению с исходным уровнем через год терапии ДМО для ИВИ фарицимаба 6 мг PTI в сравнении с компараторами» (модель ФЭ).

Доли пациентов, у которых улучшилась ОЗ на 15 букв ETDRS и более через год терапии по сравнению с исходным уровнем. В анализ доли пациентов, получивших улучшение ОЗ на 15 букв ETDRS и более за год терапии, включено 16 РКИ. Продемонстрировано соответствие модели ФЭ, значение I² составило 0% [0,0; 58,3%], гетерогенность незначительна. Модель хорошо согласована. Значимое различие в пользу фарицимаба получено при сравнении его эффективности в режиме PTI с ЛКС по схеме PRN и имитацией инъекций/плацебо (рис. 4).

Рис. 4. Диаграмма различий и 95% ДИ по показателю «доля пациентов, получивших улучшение по ETDRS не менее 15 букв через 12 мес терапии ДМО по сравнению с исходным уровнем для ИВИ фарицимаба 6 мг PTI в сравнении с компараторами» (модель ФЭ).

Число инъекций за год терапии ДМО. В СМА по показателю частоты инъекций за 1 год терапии включено 11 РКИ. Продемонстрировано несоответствие модели базового сценария, значение I² составило 58,5% [9,2; 81,0%], в связи с чем принято решение использовать модель СЭ. В модели СЭ (рис. 5) проведены попарные сравнения. Применение фарицимаба 6 мг в режиме PTI связано с сопоставимым или менее частым дозированием по сравнению с афлиберцептом и ранибизумабом в большинстве режимов применения за 12 мес.

Рис. 5. Диаграмма различий и 95% ДИ по числу инъекций за год терапии ДМО для ИВИ фарицимаба 6 мг PTI в сравнении с ранибизумабом и афлиберцептом в различных режимах (модель СЭ).

Оценка несогласованности модели не проводилась, поскольку модель имела недостаточное количество дизайнов РКИ для построения таблицы «нагрева» сети. Результат данного моделирования следует интерпретировать с осторожностью из-за высокой степени гетерогенности и несогласованности данных.

Вероятность развития офтальмологических НЯ за год терапии. Результаты СМА по данному показателю безопасности базировались на данных девяти РКИ. Базовая модель соответствовала, значение I² составило 16,2%. Показано, что по вероятности развития офтальмологических НЯ за год терапии ДМО препараты существенно не различаются (рис. 6).

Рис. 6. Диаграмма различий и 95% ДИ по вероятности возникновения офтальмологических НЯ у пациентов с ДМО за год терапии для ИВИ фарицимаба 6 мг PTI по сравнению с компараторами (модель ФЭ).

Оценка несогласованности модели не проводилась, поскольку модель имела недостаточное количество дизайнов РКИ для построения таблицы «нагрева» сети. Поскольку для модели были доступны только ограниченные доказательства, данная сеть является менее надежной.

Вероятность прекращения или отмены терапии в течение года. В анализ сравнительной безопасности вариантов терапии ДМО по показателю прекращения/отмены терапии по любым причинам в течение года включено 13 РКИ. Показано соответствие модели ФЭ: значение I² составило 15,9% [0,0; 56,4%]. Модель была хорошо согласована. Вероятность прекращения или отмены лечения по любым причинам в течение первых 12 мес терапии фарицимабом сопоставима с другими ЛП, что показано на форест-диаграмме (рис. 7).

Рис. 7. Диаграмма различий и 95% ДИ по вероятности прекращения или отмены терапии (по любым причинам) в течение года для ИВИ фарицимаба 6 мг PTI в сравнении с компараторами в различных режимах (модель ФЭ).

При этом из-за редкости подобных событий результаты данного моделирования также следует интерпретировать с осторожностью.

Обсуждение

В настоящее время доступны методы лечения, позволяющие не только остановить прогрессирование потери зрения у пациентов с ДМО, но и значительно улучшить ОЗ, способствовать уменьшению инвалидизации и повышению качества жизни [42].

В 2022 г. экспертная комиссия NICE подтвердила, что фарицимаб имеет сходные с афлиберцептом и ранибизумабом клиническую эффективность и профиль безопасности при меньшем числе ИВИ, и рекомендовала фарицимаб для лечения той же популяции пациентов с ДМО, что и афлиберцепт и ранибизумаб [43].

В 2023 г. Кокрановским сотрудничеством было опубликовано непрямое сравнение эффективности и безопасности различных ангибиторов ангиогенеза при наблюдении в течение 24 мес. Поиск РКИ был проведен 8 июля 2022 г., когда результаты двухлетнего применения фарицимаба еще не были доступны. Однако авторы также проанализировали изменение МКОЗ через 12 мес, обнаружив доказательства средней достоверности повышенной эффективности фарицимаба (MD -0,08 logMAR; 95% ДИ от -0,12 до -0,05) и афлиберцепта (MD -0,07 logMAR; 95% ДИ от -0,10 до -0,04) по сравнению с ранибизумабом, но отметили, что разница может быть клинически незначимой. Авторы не обнаружили доказательств повышенного риска смерти от всех причин для любого ЛП по сравнению с контролем [44].

В данной работе продемонстрировано, что фарицимаб 6 мг в персонализированном режиме до одной ИВИ в 16 нед связан с превосходящими или сравнимыми функциональными исходами в отношении МКОЗ и превосходящими или сопоставимыми анатомическими исходами в отношении уменьшения ТЦЗС за год терапии при более низкой или аналогичной частоте инъекций, чем афлиберцепт 2 мг и ранибизумаб 0,5 мг в различных режимах. Показано также, что фарицимаб имеет сходный профиль безопасности с афлиберцептом и ранибизумабом в отношении вероятности развития офтальмологических НЯ и вероятности прекращения лечения в течение первого года терапии ДМО. При этом из-за редкости подобных событий результаты моделирований по показателям безопасности следует интерпретировать с осторожностью.

В СМА используются данные РКИ, которые считаются золотым стандартом с точки зрения доказательности. В иерархии исследований СМА занимает промежуточное положение между РКИ и нерандомизированными сравнительными исследованиями. Это позволяет говорить о высокой степени доказательности данного исследования, несмотря на принятые необходимые допущения.

Заключение

Клиническая эффективность и безопасность лекарственного препарата «Фарицимаб» у взрослых пациентов с ДМО сопоставимы с эффективностью и безопасностью применения других лекарственных препаратов группы ингибиторов ангиогенеза, в частности афлиберцепта и ранибизумаба в различных режимах, что достигается при меньшем количестве ИВИ фарицимаба по сравнению с группой компараторов.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: Клабукова Д.Л., Крысанов И.С.

Сбор и обработка материала: Клабукова Д.Л., Крысанова В.С.

Статистическая обработка: Клабукова Д.Л., Крысанова В.С.

Написание текста: Клабукова Д.Л., Крысанов И.С.

Редактирование: Крысанов И.С., Ермакова В.Ю.

Авторы, заявляют об отсутствии конфликта интересов.