Паровичникова Е.Н.

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Москва, Россия

Клясова Г.А.

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Троицкая В.В.

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Москва, Россия

Соколов А.Н.

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Кузьмина Л.А.

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Менделеева Л.П.

ГНЦ Минздрава России, Москва

Кравченко С.К.

Гематологический научный центр Минздрава России

Рыжко В.В.

ФГБУ "Гематологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

Бондаренко С.Н.

Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова

Карякина Е.А.

ГКБ №15, СПб

Баранова О.Ю.

РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Лапин В.А.

ОКБ, Ярославль

Рыльцова Т.В.

ОКБ, Тула

Гаврилова Л.В.

ОКБ, Саранск

Приступа А.С.

ОКБ, Рязань

Капорская Т.С.

ОКБ, Иркутск

Загоскина Т.П.

НИИГПК, Киров

Самойлова О.С.

ОКБ, Новгород

Климович А.В.

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова;
Городская больница №31 им. Я.М. Свердлова, Санкт-Петербург

Константинова Т.С.

ОКБ, Екатеринбург

Вопилина Н.А.

ОКБ, Тамбов

Скаморина О.П.

ЦГ ФСБ, Москва

Капланов К.Д.

ООД, Волгоград

Зинина Е.Е.

ОКБ, Сургут

Домрачева Е.В.

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Гальцева И.В.

ГНЦ Минздрава России, Москва

Куликов С.М.

ГНЦ Минздрава России, Москва

Савченко В.Г.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия ,

Эффективность лечения взрослых больных острым Т-лимфобластным лейкозом по протоколу ОЛЛ-2009 Российской научно-исследовательской группы по изу­чению острых лейкозов

Авторы:

Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Кузьмина Л.А., Менделеева Л.П., Кравченко С.К., Рыжко В.В., Бондаренко С.Н., Карякина Е.А., Баранова О.Ю., Лапин В.А., Рыльцова Т.В., Гаврилова Л.В., Приступа А.С., Капорская Т.С., Загоскина Т.П., Самойлова О.С., Климович А.В., Константинова Т.С., Вопилина Н.А., Скаморина О.П., Капланов К.Д., Зинина Е.Е., Домрачева Е.В., Гальцева И.В., Куликов С.М., Савченко В.Г.

Подробнее об авторах

Журнал: Терапевтический архив. 2013;85(8): 29‑34

Прочитано: 3663 раза


Как цитировать:

Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Троицкая В.В., и др. Эффективность лечения взрослых больных острым Т-лимфобластным лейкозом по протоколу ОЛЛ-2009 Российской научно-исследовательской группы по изу­чению острых лейкозов. Терапевтический архив. 2013;85(8):29‑34.
Parovichnikova EN, Kliasova GA, Troitskaya VV, et al. Efficiency of treatment of adult patients with acute T-lymphoblastic leukemia according to the ALL-2009 protocol of the Russian Acute Leukemia Study Group. Therapeutic Archive. 2013;85(8):29‑34. (In Russ.)

Рекомендуем статьи по данной теме:
На­ру­ше­ния сна при бе­ре­мен­нос­ти. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(5-2):99-104
Пер­спек­тив­ные нап­рав­ле­ния в ле­че­нии син­дро­ма по­ли­кис­тоз­ных яич­ни­ков (об­зор ли­те­ра­ту­ры). Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(3):94-104
Сов­ре­мен­ное па­то­ге­не­ти­чес­кое ле­че­ние ред­ких де­ми­ели­ни­зи­ру­ющих за­бо­ле­ва­ний. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(7-2):33-36
Ошиб­ки в ди­аг­нос­ти­ке за­бо­ле­ва­ний спек­тра оп­ти­ко­ней­ро­ми­ели­та при­во­дят к неп­ра­виль­ной те­ра­пии и ухуд­ше­нию сос­то­яния па­ци­ен­тов. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(7-2):96-100
Эф­фек­тив­ность при­ме­не­ния кли­ни­чес­ких ре­ко­мен­да­ций: ре­зуль­та­ты ле­че­ния па­ци­ен­тов с им­мун­ной тром­бо­ци­то­пе­ни­ей. Ме­ди­цин­ские тех­но­ло­гии. Оцен­ка и вы­бор. 2024;(3):62-69
Сов­ре­мен­ные ас­пек­ты эти­опа­то­ге­не­за, ди­аг­нос­ти­ки и ле­че­ния ли­пе­де­мы. Плас­ти­чес­кая хи­рур­гия и эс­те­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(3):86-92
Осо­бен­нос­ти вы­бо­ра пре­па­ра­тов для ку­пи­ро­ва­ния прис­ту­пов миг­ре­ни и го­лов­ной бо­ли нап­ря­же­ния жен­щи­на­ми во вре­мя бе­ре­мен­нос­ти. Рос­сий­ский жур­нал бо­ли. 2024;(3):12-18
Це­реб­ро­ли­зин в пре­вен­тив­ной те­ра­пии де­мен­ции у по­жи­лых па­ци­ен­тов с син­дро­мом мяг­ко­го ког­ни­тив­но­го сни­же­ния: ре­зуль­та­ты трех­лет­не­го прос­пек­тив­но­го срав­ни­тель­но­го ис­сле­до­ва­ния. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(9):51-59
Не­раз­ре­шен­ная проб­ле­ма: хи­миоин­ду­ци­ро­ван­ная по­ли­ней­ро­па­тия. Он­ко­ло­гия. Жур­нал им. П.А. Гер­це­на. 2024;(5):76-81
Оцен­ка ка­чес­тва ока­за­ния ме­ди­цин­ской по­мо­щи па­ци­ен­там с ин­фек­ци­ями, пе­ре­да­ва­емы­ми по­ло­вым пу­тем, в дер­ма­то­ве­не­ро­ло­ги­чес­ких уч­реж­де­ни­ях Мос­квы на ос­но­ва­нии ана­ли­за ме­ди­цин­ской до­ку­мен­та­ции. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(5):503-509

БРВ — безрецидивная выживаемость

В-ОЛЛ — острый В-лимфобластный лейкоз

КМ — костный мозг

ЛДГ — лактатдегидрогеназа

ОВ — общая выживаемость

ОЛЛ — острый лимфобластный лейкоз

ПР — полная ремиссия

ТКМ — трансплантация костного мозга

Т-ОЛЛ — острый Т-лимфобластный лейкоз

ТСГК — трансплантация стволовых гемопоэтических клеток

Традиционно, исходя из педиатрического опыта, острые Т-лимфобластные лейкозы относили к группе высокого риска, что логично влекло за собой более агрессивное цитостатическое воздействие [1]. Более интенсивные протоколы терапии позволили получить такие же долгосрочные результаты у детей с острым Т-лимфобластным лейкозом (Т-ОЛЛ), как и с острым В-лимфобластным лейкозом (В-ОЛЛ): 5-летняя «бессобытийная» выживаемость составила 75 и 79% соответственно [2]. В 90-е годы в работах американских исследователей по лечению взрослых больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) указывалось, что при использовании одинаковых по интенсивности протоколов результаты лечения взрослых больных Т-ОЛЛ были выше, чем у больных В-ОЛЛ: 3-летняя общая выживаемость (ОВ) составляла 62—69 и 38—40% соответственно [3]. Немецкая исследовательская группа по лечению ОЛЛ взрослых (GMALL), проводя с 1993 г. 3 последовательных клинических исследования, в которые в общей сложности были включены 744 больных Т-ОЛЛ, пришла к заключению, что Т-ОЛЛ является гетерогенным заболеванием. Во всех 3 исследованиях 10-летняя ОВ и безрецидивная выживаемость (БРВ) больных с иммунофенотипически ранним Т-ОЛЛ (cyCD3+, CD7+, sCD3–, CD1a–) и зрелым Т-ОЛЛ (cyCD3+, CD7+, sCD3+, CD1a–) значительно хуже — 45 и 25% соответственно по сравнению с 55% у больных с тимическим вариантом Т-ОЛЛ (cyCD3+, CD7+, sCD3–/+, CD1a+) [4]. Начиная с 1999 г., протоколы GMALL подразумевали обязательное выполнение трансплантации стволовых гемопоэтических клеток (ТСГК) больным ранним и зрелым Т-ОЛЛ. С учетом того, что реализовать трансплантацию в рамках исследований GMALL 06/99 и GMALL 07/03 удалось в 84 и 68% случаев, результаты долгосрочной выживаемости при этих вариантах Т-ОЛЛ существенно улучшились. Так, 5-летняя общая выживаемость при раннем Т-ОЛЛ увеличилась с 33 до 40%, при зрелом — с 30 до 49%. У больных с тимическим Т-ОЛЛ в этих 2 исследованиях 5-летняя ОВ составила 68%, а у молодых взрослых — 76%. Именно поэтому в современных протоколах для больных с тимическим вариантом Т-ОЛЛ не предусмотрена ТСГК.

В совместном англо-американском исследовании по лечению взрослых больных ОЛЛ (UKALL XII/ECOG 2993), в котором выполнение ТСГК предусматривалось всем больным после достижения полной ремиссии (ПР), 5-летняя ОВ больных Т-ОЛЛ составила 47% по сравнению с 43% при В-ОЛЛ. Авторы отмечают, что в их исследовании среди иммунофенотипических маркеров важным дискриминирующим фактором является экспрессия антигена CD1a на лейкемических клетках. ОВ больных ОЛЛ CD1a+ составила 64% по сравнению с 39% у больных ОЛЛ CD1a–. Отмечено также, что отсутствие коэкспрессии миелоидного маркера CD13 определяет группу более благоприятного прогноза [5]. В этом исследовании показано, что 5-летняя выживаемость больных, которые были рандомизированы для продолжения химиотерапии после индукции ремиссии или на аутологичной трансплантации, была одинаковой — 51%, при этом выполнение аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ) значимо улучшило долгосрочные результаты: 61% по сравнению с 46%.

Российская исследовательская группа по изучению острых лейкозов в 2009 г. инициировала проспективное многоцентровое исследование ОЛЛ-2009 по лечению ОЛЛ взрослых. Как уже указывалось ранее, основными принципами протокола стали следующие: 1) непрерывность лечения с изменением доз цитостатических препаратов в зависимости от глубины миелосупрессии; 2) оценка чувствительности опухолевых клеток к преднизолону и замена его дексаметазоном на весь период лечения; 3) увеличение длительности применения (2,5 года) и суммарной дозы L-аспарагиназы (540 МЕ/м2). Для больных с Т-клеточным ОЛЛ/лимфомой в этом протоколе предусматривалось выполнение трансплантации аутологичных стволовых клеток в немиелоаблативном «лимфомном» режиме ВЕАМ с последующим продолжением поддерживающей терапии по протоколу [6]. Больным, у которых были HLA-идентичные доноры, выполняли аллогенную ТКМ. Исследование зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT01193933. К июлю 2012 г. 3-летняя ОВ и БРВ 150 больных с Ph-негативным ОЛЛ составила 58 и 68% соответственно. Не обнаружено статистически значимого влияния иммунофенотипа (Т или В) на результаты лечения [7]. К январю 2013 г. в исследовании ОЛЛ-2009 зарегистрированы 203 больных ОЛЛ, 35% из которых составили Т-ОЛЛ.

Целью настоящей работы явился более детальный анализ эффективности лечения больных именно этой группы.

Материалы и методы

Российское многоцентровое проспективное клиническое исследование ОЛЛ-2009 началось с ноября 2008 г. В исследовании принимали участие 27 гематологических центров России из Москвы (ГНЦ, РОНЦ, ФСБ, Боткинская больница), Санкт-Петербурга (СПбГМУ, ГКБ №15, ГКБ №17, ГКБ №31), Екатеринбурга, Иркутска, Н. Новгорода, Сургута, Тулы, Самары, Саранска, Рязани, Кирова, Калуги, Тамбова, Новосибирска, Вологды, Белгорода, Волгограда, Ярославля, Иваново, Твери, Чебоксар. С ноября 2008 г. по январь 2013 г. в исследование включены 203 больных ОЛЛ. Острый лимфобластный лейкоз из В-клеточных предшественников диагностирован у 125 (63,6%) больных, из Т-клеточных — у 70 (35,3%). В 2 (1,1%) случаях установлен бифенотипический вариант заболевания; у 6 больных фенотип не исследовали. Иммунофенотипирование бластных клеток осуществляли в локальных лабораториях. К сожалению, общая референс-лаборатория для исследования не предусмотрена. Однако в координационном центре выполнялась экспертная оценка предоставляемых центрами заключений по иммунофенотипированию бластных клеток (они представлены у 47% больных Т-ОЛЛ). У больных Т-ОЛЛ ранний иммунофенотип определен в 32 (45,7%), тимический — в 31 (44,3%), зрелый — в 7 (10%) случаях. Медиана возраста больных Т-ОЛЛ составила 28 лет (15—54), мужчин было фактически в 2 раза больше, чем женщин, — 48 и 22 соответственно.

Анализ данных выполнен в январе 2013 г. в Информационно-аналитическом отделе ГНЦ МЗ. Эффективность терапии оценена у 58 больных. Медиана наблюдения составила 10,4 мес (0,5—46 мес). Использовали стандартные методы описательной статистики, частотного, дисперсионного и «событийного» анализа. Для оценки ОВ время жизни рассчитывали с первого дня лечения до дня смерти от любых причин, использовали данные всех больных, включенных в исследование. БРВ оценивали только для группы больных, у которых получена ПР, время жизни рассчитывали со дня достижения ремиссии до рецидива или смерти от любых причин. Точкой цензурирования считали дату последнего контакта с больным или дату проведения анализа для больных, находящихся под наблюдением в стационаре на этот момент.

Статистические расчеты проводили с помощью процедур пакета SAS [8].

Результаты и их обсуждение

Как указывалось ранее, за 4 года работы в исследование включены 70 больных с Т-ОЛЛ/лимфомами. Как и во многих зарубежных исследованиях, мы отметили большую долю мужчин (2:1): 48 мужчин и 22 женщины. Так, в исследовании GIMEMA Т-ОЛЛ диагностирован у 68 мужчин и 22 женщин (3:1), в MRC-ECOG — у 260 и 96 (3:1) [9]. Медиана возраста больных в нашем исследовании составила 28 лет, что также соответствует возрастным характеристикам групп в итальянском и англо-американском исследованиях: 26,6 и 29 лет [5, 9]. Таким образом, наши данные подтверждают, что Т-ОЛЛ является заболеванием преимущественно молодых мужчин.

У 45,7% больных в нашем исследовании установлен диагноз раннего Т-ОЛЛ, что существенно отличается от показателей, приводимых в немецком и англо-американском клинических исследованиях. Так, в немецком исследовании GMALL ранний фенотип Т-ОЛЛ диагностирован в 23% случаев. Тимический Т-ОЛЛ (CD1a+) в нашем исследовании определен у 42,9%, тогда как в совместном англо-американском исследовании — в 64%, а в немецком — в 56%. Диагноз зрелоклеточного Т-ОЛЛ в нашем исследовании установлен у 10%, тогда как в немецком — у 21% [4, 5]. Отличия существенные. Однако в итальянском исследовании, включавшем 90 больных, распределение иммунологических вариантов Т-ОЛЛ очень похоже на наши результаты: ранние Т-ОЛЛ — 51%, тимический Т-ОЛЛ — 39%, зрелый Т-ОЛЛ — 10% [9].

Мы понимаем, что в нашем исследовании не проводилось иммунофенотипирования в централизованной в референс-лаборатории. Кроме того, к сожалению, существуют ошибки как при выполнении самого иммунофенотипирования опухолевых клеток, так и при интерпретации получаемых результатов. Так, в панель антител часто не включается ключевой маркер CD1a, и заключение делается на основании обнаружения внутриклеточного и/или цитоплазматического CD3 и ряда других Т-клеточных маркеров. Из полностью предоставленных гематологическим центрами заключений по иммунофенотипированию диагноз был пересмотрен почти в 10% случаев (у 3 из 33 больных). Тем не менее мы считаем, что можем в большом числе случаев полагаться на предоставленные разными лабораториями результаты иммунофенотипирования.

Необходимо отметить, что в немецких, итальянских исследованиях ранний Т-ОЛЛ подразделяется при иммунофенотипировании еще на 2 варианта: про-Т (TI — только экспрессия CD7+, cCD3+) и пре-Т (TII — CD7+, сCD3+, CD2+ и/или CD5+) . Прогноз и эффективность лечения больных с этими вариантами раннего Т-ОЛЛ одинаковы, поэтому их объединяют в одну группу раннего Т-ОЛЛ.

Следует отметить, что в педиатрических исследованиях до последнего времени не было подразделения Т-ОЛЛ на ранний, тимический и зрелый варианты. Однако в последних исследованиях у детей с Т-ОЛЛ выделен новый неблагоприятный вариант — Т-ОЛЛ из самых ранних Т-предшественников (ETP-ALL, РТП-ОЛЛ). Он характеризуется экспрессией цитоплазматического CD3, слабой экспрессией или отсутствием CD5, отсутствием CD1a–, CD8–, коэкспрессией миелоидных маркеров (CD13, CD33, CD65s) и маркеров ранних клеток-предшественниц (CD34, CD117, HLA-DR) [10]. Описанный фенотип определен у 12,6% больных детей с Т-ОЛЛ и характеризуется крайне неблагоприятным прогнозом. Так, по данным St-Jude Children’s госпиталя, ОВ детей с РТП-ОЛЛ составила всего 10% по сравнению с 72% у детей с остальными Т-ОЛЛ. Итальянские исследователи описывают 14% 2-летнюю выживаемость при РТП-ОЛЛ по сравнению с 57% при Т-ОЛЛ [11].

У взрослых больных по результатам анализа, выполненного немецкой исследовательской группой GMALL, распространенность РТП-ОЛЛ составляет 7,6, или 32% от всех ранних Т-ОЛЛ, и общая 10-летняя выживаемость при РТП-ОЛЛ не отличается от таковой при ранних Т-ОЛЛ, составляя 35 и 38% соответственно [12].

К сожалению, в нашем исследовании выполнить более детальную дифференциацию Т-ОЛЛ по иммунофенотипу, особенно ранних вариантов, не удалось. Несмотря на некоторую несогласованность собственных данных по иммунофенотипированию был выполнен анализ по оценке основных клинико-лабораторных параметров в зависимости от установленного варианта Т-ОЛЛ (табл. 1).

Приведенная информация свидетельствует, что иммунофенотипические варианты Т-ОЛЛ различны в своих клинических проявлениях. При этом для всех Т-ОЛЛ характерен высокий лейкоцитоз и значимое повышение концентрации ЛДГ в момент диагностики заболевания, частота вовлечения КМ и средостения при разных иммунофенотипах Т-ОЛЛ была различна. Так, при раннем Т-ОЛЛ вовлечение костного мозга зарегистрировано у всех больных, и это статистически значимо выше частоты поражения КМ у больных с тимическим и зрелым Т-ОЛЛ. В критериях включения в протокол ОЛЛ-2009 были предусмотрены Т-лимфобластные лимфомы из клеток-предшественников, поскольку в соответствии с классификацией ВОЗ Т-ОЛЛ и Т-лимфобластная лимфома — единая группа заболеваний, при которых применяют единые терапевтические протоколы. Таких больных было 8 и у них диагностированы только зрелый тимический и Т-вариант заболевания.

Кроме того, только у 50% больных ранним Т-ОЛЛ определялось увеличение средостения по сравнению со зрелым Т-ОЛЛ (100%). Если допустимо такое определение, ранний Т-ОЛЛ представляет собой истинную лейкемию, тогда как более дифференцированные Т-предшественники могут формировать клиническую картину лимфобластной лимфомы.

К сожалению, цитогенетическое исследование удалось выполнить только 30 (43%) больным (см. табл. 1).

У 16 (53%) из них выявлены различные хромосомные нарушения. Частота выявления хромосомных аберраций в англо-американском исследовании составила 72% (146 из 204), в итальянском —51% (31 из 60). Таким образом, наши данные подтверждают высокую частоту обнаружения хромосомных нарушений у больных Т-ОЛЛ. Как уже отмечалось, анализ эффективности лечения выполнен у 58 больных Т-ОЛЛ (табл. 2).

В результате индукционной терапии ПР получена у 49 (84,5%) больных. Рефрактерное течение заболевания зарегистрировано в 5 (8,6%) случаях, ранняя летальность — в 4 (6,9%). Из представленных в табл. 2 данных видно, что эффективность индукции была несколько различна у больных с разными вариантами Т-ОЛЛ. Так, при тимическом варианте в отличие от раннего и зрелого Т-ОЛЛ достоверно выше процент достижения ПР за счет отсутствия резистентных форм и ранней летальности. При этом следует отметить, что на этапе индукции умерли только больные ранним Т-ОЛЛ. Необходимо также подчеркнуть, что у довольно большого числа больных Т-ОЛЛ не удалось констатировать ПР после I фазы индукции, и чаще всего это связано с медленным уменьшением размеров опухоли средостения.

Результаты индукционного лечения в нашем исследовании существенно не отличаются от результатов немецкого протокола GMALL и итальянского GIMEMA. В исследовании немецких авторов ПР достигнута в 85% (при раннем Т-ОЛЛ — в 72%, при тимическом Т-ОЛЛ — в 93%, при зрелом Т-ОЛЛ — в 84%). Авторы отмечают, что более низкий процент достижения ПР при раннем Т-ОЛЛ обусловлен в основном более высокой ранней летальностью — 19% [4]. Итальянские исследователи представили результаты лечения 90 больных Т-ОЛЛ [9]. Как и в немецком исследовании, ими отмечена значимо меньшая частота достижения ПР у больных ранними Т-ОЛЛ (56%) по сравнению с тимическим и зрелым вариантами (91%). По итогам же англо-американского исследования частота достижения ПР для всей группы Т-лимфолейкозов была более высокой — 94%, при низкой частоте рефрактерных форм (1,5%) и ранней летальности (4,5%) [5]. Авторы этого исследования отмечают, что ими не найдено различий по частоте достижения ПР у больных с разными иммунологическими вариантами Т-ОЛЛ. Возможно, эти различия между исследованиями обусловлены разными протоколами индукции.

Как уже отмечалось, в нашем исследовании ОЛЛ-2009 у 49 из 58 больных получена ПР после завершения 2 фаз индукции. У всех 49 больных проанализированы постремиссионные исходы, такие как смерть в период консолидации и поддерживающего лечения, трансплантация аллогенного и аутологичного КМ, рецидивы (табл. 3).

В общей сложности в период ремиссии умерли 2 (4%) больных: один через 3 мес после завершения I фазы индукции вследствие инвазивного аспергиллеза, второй — на этапе высокодозной консолидации. У больных был тимический вариант Т-ОЛЛ.

Рецидивы развились у 6 (12,2%) больных: у 3 с ранним Т-ОЛЛ и у 3 с тимическим Т-ОЛЛ. Ни у одного из 5 больных зрелым Т-ОЛЛ рецидив за период наблюдения не зарегистрирован. Все рецидивы были преимущественно ранние — от 2,5 до 20 мес (медиана 6,5 мес). Все больные с рецидивами умерли.

Из 49 больных 15 (30%), у которых достигнута ПР, осуществлена ТСГК КМ или периферической крови. Этот показатель фактически в 2 раза ниже такового в немецком исследовании. Аллогенная ТКМ выполнена 3 больным, аутологичная — 12. Летальность вследствие ТКМ не зафиксирована ни в одном случае. Не было ни одного рецидива у больных, которым выполнена трансплантация. Однако, возможно, эти показатели являются результатом определенного отбора, поскольку в случае развития раннего (через 2,5—5 мес) рецидива запланированная ТКМ не выполнялась.

В исследовании ОЛЛ-2009 2-летняя ОВ у больных В-ОЛЛ составила 53%, при Т-ОЛЛ — 67,2%, БРВ — 65 и 76,2% соответственно (см. рисунок).

Рисунок 1. ОВ (а) больных Т-ОЛЛ (1) и В-ОЛЛ (2) в исследовании ОЛЛ-2009.
Рисунок 1. БРВ (б) больных Т-ОЛЛ (1) и В-ОЛЛ (2) в исследовании ОЛЛ-2009.
Согласно представленным данным, после 2 лет наблюдения кривые выходят на плато, что свидетельствует о стабильности полученных результатов. Значимых различий по ОВ и БРВ больных с разными вариантами Т-ОЛЛ не выявлено. Следует отметить, что показатели выживаемости в нашем исследовании — одни из самых обнадеживающих среди представленных в литературе. Мы полагаем, что ключевым объяснением этому является принцип непрерывного цитостатического воздействия, который заложен в основу протокола ОЛЛ-2009.

Многофакторный анализ, в который были включены такие параметры, как пол, возраст, вариант Т-ОЛЛ, наличие хромосомных аберраций, лейкоцитоз, активность ЛДГ, время достижения ПР, выполнение ТКМ, центр, в котором проводили лечение, отмена L-аспарагиназы, не позволил обнаружить факторы риска, значительно влияющие на прогноз заболевания. Мы можем предположить, что отрицательный результат поиска значимых факторов прогноза связан с недостаточно большим числом больных, включенных в анализ. В ранее опубликованных результатах других российских многоцентровых исследований по лечению острых лейкозов всегда отмечалось, что эффективность выполнения протокола значимо различалась в разных центрах. В этом исследовании центр, в котором осуществлялось лечение, не имел прогностической значимости. Это свидетельствует о том, что протокол в целом нетоксичен и хорошо воспроизводим, а также о повышении исследовательской дисциплины в центрах и строгости следовании протоколу.

Заключение

Результаты исследования ОЛЛ-2009 показали, что ранний и зрелый варианты Т-ОЛЛ являются прогностически неблагоприятными в плане достижения ПР, высокой частоты резистентных форм и ранней летальности, но безрецидивное течение этих форм ОЛЛ достоверно не отличается от тимического Т-ОЛЛ. Тимический вариант представляет собой группу Т-ОЛЛ с высокой частотой достижения ремиссии и значительной ее продолжительностью. Реализуемость трансплантации в исследовании составляет 30%, что существенно ниже этого показателя в немецком исследовании.

Одним из достоинств протокола ОЛЛ-2009 является его воспроизводимость в других регионах России, это позволяет получать высокие долгосрочные результаты независимо от административного уровня учреждения и его территориальной принадлежности.

Представленные результаты свидетельствуют, что протокол ОЛЛ-2009, основным принципом которого является неинтенсивное, но постоянное цитостатическое воздействие с длительным использованием L-аспарагиназы, является эффективным терапевтическим подходом в лечении больных Т-ОЛЛ.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.