Однонуклеотидный полиморфизм гена SLC22A10 и риск возникновения гиперплазии эндометрия

Авторы:

Владимир Иванович Чурносов,

Ирина Васильевна Пономаренко,

Михаил Иванович Чурносов

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2026;26(1):5-11.

DOI: 10.17116/rosakush2026260115

Прочитано: 547 раз

Резюме

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка связи однонуклеотидного полиморфизма (ОП), ассоциированного с содержанием половых гормонов, с риском возникновения гиперплазии эндометрия (ГПЭ) у женщин с нормальной массой тела.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование проведено на выборке из 766 женщин (196 пациенток с ГПЭ и 570 — группа сравнения) с индексом массы тела (ИМТ) <25 кг/м². Выполнено генотипирование четырех ОП (rs34670419 G>T ZKSCAN5, rs1641549 C>T TP53, rs148982377 T>C ZNF789, rs112295236 C>G SLC22A10), ассоциированных с содержанием половых гормонов по данным полногеномных исследований (GWAS). Связь ОП с ГПЭ оценивалась методом регрессионного анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Полиморфизм rs112295236 C>G SLC22A10 ассоциирован с ГПЭ согласно доминантной модели (отношение шансов — ОШ 1,74; 95% доверительный интервал 1,01—3,02; p_perm 0,050). Наличие в генотипе у женщины альтернативного варианта G rs112295236 SLC22A10 (генотипы GG+CG) повышает риск возникновения у нее заболевания (ОШ >1). С использованием подхода in silico показано, что ОП rs112295236 SLC22A10 и сильно сцепленные с ним 65 локусов, могут быть функционально значимыми по отношению к пяти генам — SLC22A24, SLC22A25 (эпигенетические модификации), SLC22A9, ATL3 (экспрессия), SLC22A10 (эпигенетические модификации и экспрессия).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полиморфизм rs112295236 C>G SLC22A10 ассоциирован с ГПЭ у женщин с нормальной массой тела, что в дальнейшем, возможно, будет использовано в диагностике (прогнозе) ГПЭ у женщин с нормальной массой тела.

Ключевые слова

гиперплазия эндометрия
полиморфизм
ассоциации

Дата поступления: 08.10.2025

Дата принятия в печать: 15.10.2025

Дата публикации: 11.03.2026

Литература / References

Cree IA, White VA, Indave BI, Lokuhetty D. Revising the WHO classification: female genital tract tumours. Histopathology. 2020; 76:1:151-156. https://doi.org/10.1111/his.13977
Reed SD, Newton KM, Clinton WL, Epplein M, Garcia R, Allison K, Voigt LF, Weiss NS. Incidence of endometrial hyperplasia. Am J Obstet Gynecol. 2009;200:6:678.e1-6. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2009.02.032
Petersdorf K, Groettrup-Wolfers E, Overton PM, Seitz C, Schulze-Rath R. Endometrial hyperplasia in pre-menopausal women: A systematic review of incidence, prevalence, and risk factors. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2022;271:158-171. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2022.02.015
Yuk J. The incidence rates of endometrial hyperplasia and endometrial cancer: a four-year population-based study. PeerJ. 2016; 24:4:e2374. https://doi.org/10.7717/peerj.2374
Протасова А.Э., Адамян Л.В., Собивчак М.С., Цыпурдеева А.А. Эндометриальная гиперплазия: современные концепции этиопатогенеза. Проблемы репродукции. 2023;29:4:75-80. https://doi.org/10.17116/repro20232904175
Думановская М.Р., Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Асатурова А.В. Гиперплазия эндометрия: поиск оптимальных решений и стратегий. Акушерство и гинекология. 2021;4:23-31. https://doi.org/10.18565/aig.2021.4.23-31
Подзолкова Н.М., Коренная В.В. Современные представления об этиологии, патогенезе и принципах лечения гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2021;8:192-199. https://doi.org/10.18565/aig.2021.8.192-199
Sanderson PA, Critchley HO, Williams AR, Arends MJ, Saunders PT. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum Reprod Update. 2017;23:2:232-254. https://doi.org/10.1093/humupd/dmw042
Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, факторы риска, полиморфизм генов — кандидатов. Акушерство и гинекология. 2019;1:13-18. https://doi.org/10.18565/aig.2019.1.13-18
Nees LK, Heublein S, Steinmacher S, Juhasz-Böss I, Brucker S, Tempfer CB. Wallwiener M. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch Gynecol Obstet. 2022;306:2:407-421. https://doi.org/10.1007/s00404-021-06380-5
Ponomarenko I, Reshetnikov E, Polonikov A, Sorokina I, Yermachenko A, Dvornyk V, Churnosov M. Candidate genes for age at menarche are associated with endometrial hyperplasia. Gene. 2020;757:144933. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144933
Демакова Н.А. Молекулярно-генетические характеристики пациенток с гиперплазией и полипами эндометрия. Научный результат. Медицина и фармация. 2018;4:2:26-39. https://doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-2-0-4
van der Putten LJM, van Hoof R, Tops BBJ, Snijders MPLM, van den Berg-van Erp SH, van der Wurff AAM, Bulten J, Pijnenborg JMA, Massuger LFAG. Molecular profiles of benign and (pre)malignant endometrial lesions. Carcinogenesis. 2017;38:3:329-335. https://doi.org/10.1093/carcin/bgx008
Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019;4:66-72. https://doi.org/10.18565/aig.2019.4.66-72
Ivanova TI, Krikunova LI, Ryabchenko NI, Mkrtchyan LS, Khorokhorina VA, Salnikova LE. Association of the Apolipoprotein E2 Allele with concurrent occurrence of endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma. Oxidat Med Cel Long. 2015; 2015:593658. https://doi.org/10.1155/2015/593658
Фаткуллин И.Ф., Габидуллина Р.И., Смирнова Г.А., Нухбала Ф.Р., Валеева Е.В., Орлова Ю.И., Шакиров А.А. Ассоциация полиморфизма RS2414098 гена CYP19A1 с риском развития гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2020;2:125-130. https://doi.org/10.18565/aig.2020.2.125-130
Ponomarenko MS, Reshetnikov EA, Churnosova MM, Reshetnikova YN, Churnosov VI, Ponomarenko IV. Comorbidity and syntropy of benign proliferative diseases of the female reproductive system: non-genetic, genetic, and epigenetic factors (review). Res Results Biomed. 2023;9:4:544-556. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2023-9-4-0-9
Chandra V, Kim JJ, Benbrook DM, Dwivedi A, Rai R. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia. J Gynecol Oncol. 2016;27:1:e8. https://doi.org/10.3802/jgo.2016.27.e8
Alsudairi HN, Alrasheed AT, Dvornyk V. Estrogens and uterine fibroids: an integrated view. Res Results Biomed. 2021;7:2:156-163. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-6
Lissaman AC, Girling JE, Cree LM, Campbell RE, Ponnampalam AP. Androgen signalling in the ovaries and endometrium. Mol Hum Reprod. 2023;29:6:gaad017. https://doi.org/10.1093/molehr/gaad017
Lv M, Yu J, Huang Y, Ma J, Xiang J, Wang Y, Li L, Zhang Z, Liao H. Androgen signaling in uterine diseases: New insights and new targets. Biomolecules. 2022;12:11:1624. https://doi.org/10.3390/biom12111624
Иванова Т.А. Пол-специфические особенности межлокусных взаимодействий, определяющих подверженность к гипертонической болезни. Научные результаты биомедицинских исследований. 2024;10:1:53-68. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2024-10-1-0-3
Ruth KS, Beaumont RN, Tyrrell J, Jones SE, Tuke MA, Yaghootkar H, Wood AR, Freathy RM, Weedon MN, Frayling TM, Murray A. Genetic evidence that lower circulating FSH levels lengthen menstrual cycle, increase age at menopause and impact female reproductive health. Hum Reprod. 2016;31:473-481. https://doi.org/10.1093/humrep/dev318
Ruth KS, Day FR, Tyrrell J, Thompson DJ, Wood AR, Mahajan A, Beaumont RN, Wittemans L, Martin S, Busch AS, Erzurumluoglu AM, Hollis B, O’Mara TA, McCarthy MI, Langenberg C, Easton DF, Wareham NJ, Burgess S, Murray A, Ong KK, Frayling TM, Perry JRB. Using human genetics to understand the disease impacts of testosterone in men and women. Nat Med. 2020;26:2:252-258. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0751-5
Wood AR, Perry JR, Tanaka T, Hernandez DG, Zheng HF, Melzer D, Gibbs JR, Nalls MA, Weedon MN, Spector TD, Richards JB, Bandinelli S, Ferrucci L, Singleton AB, Frayling TM. Imputation of variants from the 1000 Genomes Project modestly improves known associations and can identify low-frequency variant-phenotype associations undetected by HapMap based imputation. PLoS One. 2013;8:5:e64343. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0064343
Harrison S, Davies NM, Howe LD, Hughes A. Testosterone and socioeconomic position: Mendelian randomization in 306,248 men and women in UK Biobank. Sci Adv. 2021;7:31:eabf8257. https://doi.org/10.1126/sciadv.abf8257
Chen Y, Lu T, Pettersson-Kymmer U, Stewart ID, Butler-Laporte G, Nakanishi T, Cerani A, Liang KYH, Yoshiji S, Willett JDS, Su CY, Raina P, Greenwood CMT, Farjoun Y, Forgetta V, Langenberg C, Zhou S, Ohlsson C, Richards JB. Genomic atlas of the plasma metabolome prioritizes metabolites implicated in human diseases. Nat Genet. 2023;55:1:44-53. https://doi.org/10.1038/s41588-022-01270-1
Hysi PG, Mangino M, Christofidou P, Falchi M, Karoly ED, Mohney RP, Valdes AM, Spector TD, Menni C. Metabolome Genome-Wide Association Study Identifies 74 Novel Genomic Regions Influencing Plasma Metabolites Levels. Metabolites. 2022; 12:1:61. https://doi.org/10.3390/metabo12010061
Purcell S, Neale B, Todd-Brown K, Thomas L, Ferreira MA, Bender D, Maller J, Sklar P, de Bakker PI, Daly MJ, Sham PC. PLINK: a tool set for wholegenome association and population-based linkage analyses. Am J Hum Genet. 2007;81:559-575.
Чурносов В.И. Ассоциации полиморфных локусов генов-кандидатов с уровнем половых гормонов у больных гиперплазией эндометрия. Научные результаты биомедицинских исследований. 2025;11:2:243-262. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2025-11-2-0-3
Che R, Jack JR, Motsinger-Reif AA, Brown CC. An adaptive permutation approach for genome-wide association study: evaluation and recommendations for use. BioData Min. 2014;7:9. https://doi.org/10.1186/1756-0381-7-9
Пономарева Т.А. Генетические варианты глобулина, связывающего половые гормоны, и гормональный профиль больных генитальным эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2025;11:1:75-90. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2025-11-1-0-4
Ward LD, Kellis M. HaploReg v4: systematic mining of putative causal variants, cell types, regulators and target genes for human complex traits and disease. Nucleic Acids Res. 2016;44:877-881.
GTEx Consortium. The GTEx Consortium atlas of genetic regulatory effects across human tissues. Science. 2020;369:1318-1330. https://doi.org/10.1126/science.aaz1776
Yin X, Chan LS, Bose D, Jackson AU, VandeHaar P, Locke AE, Fuchsberger C, Stringham HM, Welch R, Yu K, Fernandes Silva L, Service SK, Zhang D, Hector EC, Young E, Ganel L, Das I, Abel H, Erdos MR, Bonnycastle LL, Kuusisto J, Stitziel NO, Hall IM, Wagner GR, Kang J, Morrison J, Burant CF, Collins FS, Ripatti S, Palotie A, Freimer NB, Mohlke KL, Scott LJ, Wen X, Fauman EB, Laakso M, Boehnke M. Genome-wide association studies of metabolites in Finnish men identify disease-relevant loci. Nat Commun. 2022;13:1:1644. https://doi.org/10.1038/s41467-022-29143-5
Haas CB, Hsu L, Lampe JW, Wernli KJ, Lindström S. Cross-ancestry genome-wide association studies of sex hormone concentrations in pre- and postmenopausal women. Endocrinology. 2022; 163:4:bqac020. https://doi.org/10.1210/endocr/bqac020
Meiselbach H, Mohney RP, Akilesh S, Schmidts M, Hediger MA, Schultheiss UT, Eckardt KU, Oefner PJ, Sekula P, Li Y, Köttgen A. Genetic studies of paired metabolomes reveal enzymatic and transport processes at the interface of plasma and urine. Nat Genet. 2023;55:6:995-1008. https://doi.org/10.1038/s41588-023-01409-8
Neulen J, Wagner B, Runge M, Breckwoldt M. Effect of progestins, androgens, estrogens and antiestrogens on 3H-thymidine uptake by human endometrial and endosalpinx cells in vitro. Arch Gynecol. 1987;240:225-232. https://doi.org/10.1007/BF02134072
Park SB, Han M. Inhibitory effects of androstenedione on endometrial cells: implications for poor reproductive outcome among women with androgen excess. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;171:295-300. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.09.022
Løssl K, Freiesleben N la C, Wissing ML, Birch Petersen K, Holt MD, Mamsen LS, Anderson RA, Andersen CY. Biological and clinical rationale for androgen priming in ovarian stimulation. Front Endocrinol. 2020;11:627. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00627
Simitsidellis I, Gibson DA, Cousins FL, Esnal-Zufiaurre A, Saunders PTK. A role for androgens in epithelial proliferation and formation of glands in the mouse uterus. Endocrinology. 2016;157: 2116-2128. https://doi.org/10.1210/en.2015-2032
Bloom MS, Perkins NJ, Sjaarda LA, Mumford SL, Ye A, Kim K, Kuhr DL, Nobles CJ, Connell MT, Schisterman EF. Adiposity is associated with anovulation independent of serum free testosterone: A prospective cohort study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2021;35:2:174-183. https://doi.org/10.1111/ppe.12726
Nies AT, Weiss S, Schaeffeler E, Hannemann A, Völker U, Wallaschofski H, Schwab M. The Membrane Transporter OAT7 (SLC22A9) Is Not a Susceptibility Factor for Osteoporosis in Europeans. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:532. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00532
Ahn SK, Suh CK, Cha SH. Polymorphisms of SLC22A9 (hOAT7) in Korean females with osteoporosis. Korean J Physiol Pharmacol. 2015;19:319-25. https://doi.org/10.4196/kjpp.2015.19.4.319
Yee SW, Stecula A, Chien HC, Zou L, Feofanova EV, van Borselen M, Cheung KWK, Yousri NA, Suhre K, Kinchen JM, Boerwinkle E, Irannejad R, Yu B, Giacomini KM. Unraveling the functional role of the orphan solute carrier, SLC22A24 in the transport of steroid conjugates through metabolomic and genome-wide association studies. PLoS Genet. 2019;15:9:e1008208. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008208