Use of gonadotropic releasing hormone agonists in hyperplastic syndrome in gynecology

Pashov A.I.; Matsakova D.D.; Volkova L.V.; Rachkovskaya V.V.; Turdieva A.S.

doi:https://doi.org/10.17116/rosakush20252504151

Рекомендуем статьи по данной теме:

Качество жизни и психосоматический статус женщин репродуктивного возраста с аденомиозом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;(5):83-89

Дискуссионные вопросы адъювантной терапии после миомэктомии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;(5):101-107

Прогноз и профилактика рецидивирующей и атипической гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;(6):59-65

Структурные и биохимические особенности менструальных выделений у больных с миомой матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;(6):85-90

Роль системного и локального иммунитета в патогенезе эндометриоза разной степени распространенности процесса: современный взгляд. Проблемы репродукции. 2024;(5):6-14

Гетерогенность молекулярного фенотипа опухоли при миоме матки. Сообщение II. Проблемы репродукции. 2024;(5):15-24

Роль ферроптоза в репродукции. Современный взгляд на проблему. Проблемы репродукции. 2024;(5):35-45

Влияние эндометриоза на качество жизни и репродуктивную функцию современной женщины. Проблемы репродукции. 2024;(5):101-107

Оценка эффективности применения диеногеста на этапе прегравидарной подготовки на течение беременности и исход родов у пациенток с эндометриозом. Проблемы репродукции. 2024;(5):118-125

Аденокарцинома эндометрия с мутациями в генах POLE, TP53 и микросателлитной нестабильностью. Архив патологии. 2024;(6):58-62

Резюме / Abstract:

В статье поднимаются актуальные вопросы применения агонистов гонадотропного рилизинг-гормона (аГнРГ) у женщин, которые имеют гиперпластические состояния в гинекологии. К таким заболеваниям относят: миому матки, эндометриоз, гиперплазию эндометрия, а также рак эндометрия. В статье особое внимание уделяется патофизиологическим аспектам действия этого гормона, раскрыты его положительные фармакологические свойства, а также негативные, нежелательные (побочные) эффекты. Затронуты некоторые этиопатогенетические аспекты развития гиперпластических заболеваний в гинекологии и точки воздействия аГнРГ на них. В статье рассмотрены общие принципы фармакологического лечения гиперпластических процессов аГнРГ, а также проведено сравнение с другими лекарственными препаратами: описаны преимущества и недостатки методов лечения.

Ключевые слова / Keywords:

аГнРГ

гиперпластические процессы

миома матки

эндометриоз

рак эндометрия

гиперплазия эндометрия

Авторы / Authors:

Пашов А.И.

ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта» Минобрнауки России

ORCID: 0000-0001-5346-9185

Мацакова Д.Д.

ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта» Минобрнауки России

ORCID: 0009-0009-0052-4617

Волкова Л.В.

Негосударственное учреждение высшего образования «Московский университет "Синергия"»

ORCID: 0000-0003-0938-8577

Рачковская В.В.

ООО «АрсМедика»

ORCID: 0000-0002-4221-693X

Турдиева А.С.

ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта» Минобрнауки России

ORCID: 0000-0002-9603-5296

Дата поступления:

29.04.2025

Дата принятия в печать:

30.04.2025

Закрыть метаданные

Литература / References:

Stamatiades GA, Kaiser UB. Gonadotropin regulation by pulsatile GnRH: Signaling and gene expression. Mol Cell Endocrinol. 2018;463:131-141. https://doi.org/10.1016/j.mce.2017.10.015
Ciccone NA, Kaiser UB. The biology of gonadotroph regulation. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2009;16:4:321-327. https://doi.org/10.1097/MED.0b013e32832d88fb
Kumar P, Sharma A. Gonadotropin-releasing hormone analogs: Understanding advantages and limitations. J Hum Reprod Sci. 2014;7:3:170-174. https://doi.org/10.4103/0974-1208.142476
LiverTox: Clinical and research information on drug-induced liver injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–. Gonadotropins. 2018. PMID: 31644163.
Sagsveen M, Farmer JE, Prentice A, Breeze A. Gonadotrophin-releasing hormone analogues for endometriosis: bone mineral density. Cochrane Database Syst Rev. 2003;2003:4:CD001297. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001297
Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Эндометриоз. 2020.
Vigano P, Candiani M, Monno A, Giacomini E, Ver Cellini P, Somigliana E. Time to redefine endometriosis including its pro-fibrotic nature. Hum Reprod. 2018;33:3:347-352.
Vercellini P, Viganò P, Somigliana E, Fedele L. Endometriosis: pathogenesis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2014;5:261-275. https://doi.org/10.1038/nrendo.2013.255
Brown J, Farquhar C. Endometriosis: an overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014:3:CD009590. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009590.pub2
Dunselman GAJ, Vermeulen N, Becker C, Calhaz-Jorge C, D’Hooghe T, De Bie B, Heikinheimo O, Horne AW, Kiesel L, Nap A, Prentice A, Saridogan E, Soriano D, Nelen W; European Society of Human Reproduction and Embryology. ESHRE guideline: management of women with endometriosis. Hum Reprod. 2014;29:3:400-412. https://doi.org/10.1093/humrep/det457
Dlugi AM, Miller JD, Knittle J. Lupron depot (leuprolide acetate for depot suspension) in the treatment of endometriosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Lupron Study Group. Fertil Steril. 1990;54:3:419-427. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(16)53755-8
Bedaiwy MA, Alfaraj S, Yong P, Casper R. New developments in the medical treatment of endometriosis. Fertil Steril. 2017;107:3:555-565. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.12.025
Ling FW. Randomized controlled trial of depot leuprolide in patients with chronic pelvic pain and clinically suspected endometriosis. Pelvic Pain Study Group. Obstet Gynecol. 1999;93:51-58.
Mitwally MF, Gotlieb L, Casper RF. Prevention of bone loss and hypoestrogenic symptoms by estrogen and interrupted progestogen add-back in long-term GnRH-agonist down-regulated patients with endometriosis and premenstrual syndrome. Menopause. 2002;9:4:236-241. https://doi.org/10.1097/00042192-200207000-00004
Szendei G, Hernádi Z, Dévényi N, Csapó Z. Is there any correlation between stages of endometriosis and severity of chronic pelvic pain? Possibilities of treatment. Gynecol Endocrinol. 2005;21:2:93-100. https://doi.org/10.1080/09513590500107660
Fernandez H, Agostini A, Baffet H, Chabbert-Buffet N, Descamps P, Estrade JP, Giraudet G, Hocke C, Salle B, Tremollieres F, Chapron C. Update on the management of endometriosis-associated pain in France. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2023;52:9:102664. https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2023.102664
Gallagher JS, Missmer SA, Hornstein MD, Laufer MR, Gordon CM, DiVasta AD. Long-term effects of gonadotropin-releasing hormone agonists and add-back in adolescent endometriosis. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2018;31:4:376-381. https://doi.org/10.1016/j.jpag.2018.03.004
Nirgianakis K, Bersinger NA, McKinnon B, Kostov P, Imboden S, Mueller MD. Regression of the inflammatory microenvironment of the peritoneal cavity in women with endometriosis by GnRHa treatment. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;170:2:550-554. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.08.010
Olive DL. Optimizing gonadotropin-releasing hormone agonist therapy in women with endometriosis. Treat Endocrinol. 2004;3:2:83-89. https://doi.org/10.2165/00024677-200403020-00003
Loverro G, Carriero C, Rossi AC, Putignano G, Nicolardi V, Selvaggi L. A randomized study comparing triptorelin or expectant management following conservative laparoscopic surgery for symptomatic stage III—IV endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008;136:194-198.
Gong L, Zhang S, Han Y, Long Q, Zou S, Cao Y. Initiation of GnRH agonist treatment on 3-5 days postoperatively in endometriosis patients: a randomized controlled trial. J Clin Pharmacol. 2015;55:8:848-853. https://doi.org/10.1002/jcph.485
Zheng Q, Mao H, Xu Y, Zhao J, Wei X, Liu P. Can postoperative GnRH agonist treatment prevent endometriosis recurrence? A meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2016;294:1:201-207. https://doi.org/10.1007/s00404-016-4085-y
Casteel CO, Singh G. Physiology, gonadotropin-releasing hormone. 2022 May 8. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2022. PMID: 32644418.
Bedaiwy MA, Allaire C, Alfaraj S. Long-term medical management of endometriosis with dienogest and with a gonadotropin-releasing hormone agonist and add-back hormone therapy. Fertil Steril. 2017;107:3:537-548. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.12.024
Lo SH. Tensin. Int J Biochem Cell Biol. 2004;36:1:31-34. https://doi.org/10.1016/s1357-2725(03)00171-7
Chen H, Duncan IC, Bozorgchami H, Lo SH. Tensin1 and a previously undocumented family member, tensin2, positively regulate cell migration. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99:733-738.
Rahmawati E, Yang WV, Lei YP, Maurya PK, Chen HW, Tzeng CR. Gonadotropin-releasing hormone agonist induces downregulation of tensin 1 in women with endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019;98:2:222-231. https://doi.org/10.1111/aogs.13481
Maggi R, Cariboni AM, Marelli MM, Moretti RM, Andrè V, Marzagalli M, Limonta P. GnRH and GnRH receptors in the pathophysiology of the human female reproductive system. Hum Reprod Update. 2016;22:3:358-381. https://doi.org/10.1093/humupd/dmv059
Hsu CC, Lin YS, Wang ST, Huang KE. Immunomodulation in women with endometriosis receiving GnRH agonist. Obstet Gynecol. 1997;89:6:993-998. https://doi.org/10.1016/s0029-7844(97)00145-2
Khan KN, Kitajima M, Hiraki K, Fujishita A, Sekine I, Ishimaru T, Masuzaki H. Changes in tissue inflammation, angiogenesis and apoptosis in endometriosis, adenomyosis and uterine myoma after GnRH agonist therapy. Hum Reprod. 2010;25:3:642-653. https://doi.org/10.1093/humrep/dep437
Адамян Л.В., Арсланян К.Н., Харченко Э.И., Логинова О.Н. Современные направления в медикаментозном лечении эндометриоза. Проблемы репродукции. 2019;25:6:58-66. https://doi.org/10.17116/repro20192506158
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Миома матки. 2020.
Välimäki N, Kuisma H, Pasanen A, Heikinheimo O, Sjöberg J, Bützow R, Sarvilinna N, Heinonen H-R , Tolvanen J, Bramante S, Tanskanen T, Auvinen J, Uimari O, Alkodsi A, Lehtonen R, Kaasinen E, Palin K, Aaltonen LA. Genetic predisposition to uterine leiomyoma is determined by loci for genitourinary development and genome stability. Elife. 2018;7:e37110.
Тихомиров А.Л. Агонисты гонадотропных рилизинг-гормонов в лечении миомы матки. РМЖ. Мать и дитя. 2010;18:4:188.
De La Cruz MS, Buchanan EM. Uterine fibroids: Diagnosis and treatment. Am Fam Physician. 2017;95:2:100-107.
Broekmans FJ. GnRH agonists and uterine leiomyomas. Hum Reprod. 1996;11 Suppl 3:3-25. https://doi.org/10.1093/humrep/11.suppl_3.3
Vollenhoven BJ, Pearce P, Herington AC, Healy DL. Steroid receptor binding and messenger RNA expression in fibroids from untreated and gonadotrophin-releasing hormone agonist pretreated women. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;40:537-544.
Kamath MS, Kalampokas EE, Kalampokas TE. Use of GnRH analogues pre-operatively for hysteroscopic resection of submucous fibroids: a systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014;177:11-18. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2014.03.009
Zhu XQ, Shi YF, Cheng XD, Zhao CL, Wu YZ. Immunohistochemical markers in differential diagnosis of endometrial stromal sarcoma and cellular leiomyoma. Gynecol Oncol. 2004;92:71-79.
Khan KN, Kitajima M, Hiraki K, Fujishita A, Nakashima M, Masuzaki H. Decreased expression of human heat shock protein 70 in the endometria and pathological lesions of women with adenomyosis and uterine myoma after GnRH agonist therapy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015;187:6-13. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.01.012
Donnez J, Schrurs B, Gillerot S, Sandow J, Clerckx F. Treatment of uterine fibroids with implants of gonadotropin-releasing hormone agonist: assessment by hysterography. Fertil Steril. 1989;51:6:947-950. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(16)60723-9
Mäkinen N, Mehine M, Tolvanen J, Kaasinen E, Li Y, Lehtonen HJ, Gentile M, Yan J, Enge M, Taipale M, Aavikko M, Katainen R, Virolainen E, Böhling T, Koski TA, Launonen V, Sjöberg J, Taipale J, Vahteristo P, Aaltonen LA. MED12, the mediator complex subunit 12 gene, is mutated at high frequency in uterine leiomyomas. Science. 2011;334:252-255.
Asano R, Asai-Sato M, Matsukuma S, Mizushima T, Taguri M, Yoshihara M, Inada M, Fukui A, Suzuki Y, Miyagi Y, Miyagi E. Expression of erythropoietin messenger ribonucleic acid in wild-type MED12 uterine leiomyomas under estrogenic influence: new insights into related growth disparities. Fertil Steril. 2019;111:178-185.
He C, Nelson W, Li H, Xu Y-D, Dai X-J, Wang Y-X, Ding Y-B, Li Y-P, Li T. Frequency of MED12 mutation in relation to tumor and patient’s clinical characteristics: a meta-analysis. Reprod Sci. 2022;29:357-365.
Nagai K, Asano R, Sekiguchi F, Asai-Sato M, Miyagi Y, Miyagi E. MED12 mutations in uterine leiomyomas: prediction of volume reduction by gonadotropin-releasing hormone agonists. Am J Obstet Gynecol. 2023;228:2)207.e1-207.e9. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2022.09.024
Kim EH, Kim JY, Lee YH, Chong GO, Park JY, Hong DG. Comparison of estrogen receptor-α, progesterone receptor and calponin expression in gonadotrophin-releasing hormone agonist-sensitive and -resistant uterine fibroids. Obstet Gynecol Sci. 2014;57:2:144-150. https://doi.org/10.5468/ogs.2014.57.2.144
Chung YJ, Chae B, Kwak SH, Song JY, Lee AW, Jo HH, Lew YO, Kim JH, Kim MR. Comparison of the inhibitory effect of gonadotropin releasing hormone (GnRH) agonist, selective estrogen receptor modulator (SERM), antiprogesterone on myoma cell proliferation in vitro. Int J Med Sci. 2014;11:3:276-281. https://doi.org/10.7150/ijms.7627
Lethaby A, Vollenhoven B, Sowter M. Efficacy of pre-operative gonadotrophin hormone releasing analogues for women with uterine fibroids undergoing hysterectomy or myomectomy. BJOG. 2002;109:10:1097-1108.
Healy DL, Fraser HM, Lawson SL. Shrinkage of a uterine fibroid after subcutaneous infusion of a LHRH agonist. Br Med J. 1984;209:6454:1267-1268.
Lethaby A, Vollenhoven B, Sowter M. Pre-operative GnRH analogue therapy before hysterectomy or myomectomy for uterine fibroids. Cochrane Database Syst Rev. 2000;2:CD000547. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2001;2:CD000547. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000547
Imankulova B, Mereke A, Kamzaeva N, Ukybassova T. Comparing the use of uterine artery embolization to gonadotropin-releasing hormone agonists in shrinking fibroid size: A Pilot study in Kazakhstan. Cent Asian J Glob Health. 2015;4:1:232. https://doi.org/10.5195/cajgh.2015.232
Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Гиперплазия эндометрия. 2021.
Agorastos T, Vaitsi V, Paschopoulos M, Vakiani A, Zournatzi-Koiou V, Saravelos H, Kostopoulou E, Constantinidis T, Dinas K, Vavilis D, Lolis D, Bontis J. Prolonged use of gonadotropin-releasing hormone agonist and tibolone as add-back therapy for the treatment of endometrial hyperplasia. Maturitas. 2004;48:2:125-132.
Agorastos T, Bontis J, Vakiani A, Vavilis D, Constantinidis T. Treatment of endometrial hyperplasias with gonadotropin-releasing hormone agonists: pathological, clinical, morphometric, and DNA-cytometric data. Gynecol Oncol. 1997;65:102-114.
Hutt S, Tailor A, Ellis P, Michael A, Butler-Manuel S, Chatterjee J. The role of biomarkers in endometrial cancer and hyperplasia: a literature review. Acta Oncol. 2019;58:3:342-352. https://doi.org/10.1080/0284186X.2018.1540886
Allison KH, Tenpenny E, Reed SD, Swisher EM, Garica RL. Immunohistochemical markers in endometrial hyperplasia: is there a panel with promise? A review. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2008;16:329-343.
Nagai N, Oshita T, Mukai K, Shiroyama Y, Shigemasa K, Ohama K. GnRH agonist inhibits human telomerase reverse transcriptase mRNA expression in endometrial cancer cells. Int J Mol Med. 2002;10:5:593-597.
Chandra V, Kim JJ, Benbrook DM, Dwivedi A, Rai R. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia. J Gynecol Oncol. 2016;27:1:e8. https://doi.org/10.3802/jgo.2016.27.e8
Chen J, Cao D, Yang J, Yu M, Zhou H, Cheng N, Wang J, Zhang Y, Peng P, Shen K. Fertility-sparing treatment for endometrial cancer or atypical endometrial hyperplasia patients with obesity. Front Oncol. 2022;12:812346. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.812346
Chen JY, Cao DY, Zhou HM, Yu M, Yang JX, Wang JH, Zhang Y, Cheng NH, Peng P. GnRH-a combined fertility-sparing re-treatment in women with endometrial carcinoma or atypical endomertial hyperplasia who failed to oral progestin therapy. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2021;56:8:561-568. Chinese. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn112141-20210603-00298
Пашов А.И., Сивова Е.Н., Волкова Л.В., Рачковская В.В. Опыт консервативного лечения атипической гиперплазии и эндометриальной карциномы: иммуногистохимические аспекты. Ш. 2023;4:155-160.
Пашов А.И., Сивова Е.Н., Метринский Я.Ю. Комбинированное применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона и внутриматочной левоноргестрел-рилизинг-системы в лечении атипической гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Ш. 2020;19:1:58-61.
Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Рак тела матки и саркомы матки. 2021.
Van den Bosch T, Coosemans A, Morina M, Timmerman D, Amant F. Screening for uterine tumours. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2012;26:2:257-266.
Dinkelspiel HE, Wright JD, Lewin SN, Herzog TJ. Contemporary clinical management of endometrial cancer. Obstet Gynecol Int. 2013;2013:583891.
Пашов А.И., Цхай В.Б. Самостоятельная гормонотерапия начального рака эндометрия в репродуктивном возрасте. Acta Biomedica Scientifica. 2010;6-2:49-51.
Пашов А.И., Цхай В.Б., Сивова Е.Н. Комплексная гормонотерапия агонистами ГнРГ и внутриматочной левоноргестрел-рилизинг системой сложной атипической гиперплазии и аденокарциномы эндометрия: пилотное проспективное наблюдательное исследование. Злокачественные опухоли. 2012;2:1:15-17.
Нечушкина В.М., Коломиец Л.А., Кравец О.А., Морхов К.Ю., Новикова Е.Г., Новикова О.В., Тюляндина А.С., Ульрих Е.А., Феденко А.А., Хохлова С.В. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака тела матки и сарком матки. Злокачественные опухоли. Практические рекомендации RUSSCO #3s2. 2022;12:260-275.
Петрожицкая А.А., Танделов Р.К., Зайцев Н.А., Морхов К.Ю. Органосохраняющее лечение атипической гиперплазии и рака эндометрия: современные тенденции. Злокачественные опухоли. 2023;13:2:5.