Современные представления о преэклампсии с учетом роли проницаемости гематоэнцефалического барьера

Закрыть метаданные

Рекомендуем статьи по данной теме:

Особенности экспрессии плацентарных микроРНК у пациенток с преэклампсией и задержкой роста плода. Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;(6):14-25

О молекулярно-генетических предикторах преэклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;(6):26-34

Уровень фактора-1α, индуцируемого гипоксией, и ассоциированных с ним молекул при преэклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2025;(1):5-10

Протеин В1 высокомобильной группы и возможность амплификации воспаления при преэклампсии и угрозе преждевременных родов. Проблемы репродукции. 2024;(5):82-88

Эпигенетическая регуляция в плаценте при нарушенной инвазии трофобласта (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2024;(6):45-54

Влияние Мексидола на уровень маркеров нейрогенеза при остром нарушении мозгового кровообращения в эксперименте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;(2):107-112

Морфологические маркеры митохондриальной дисфункции цитотрофобласта базальной пластинки плаценты при преэклампсии разной степени тяжести. Архив патологии. 2025;(2):24-29

Молекулярные механизмы преэклампсии. Проблемы репродукции. 2025;(2):44-53

Терапевтический потенциал кверцетина и его производных против COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;(5):44-50

В статье представлены современные данные мировой литературы о природе и сущности преэклампсии как об общепатологическом специфическом гестационном эндотелиозе, ведущую роль в патогенезе которого играет повреждение эндотелия с изменением функциональных свойств гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) — нарушением его целостности и проницаемости, в том числе в сочетании с повреждением нейронов и глии. Выявлена важная патогенетическая роль неадекватной ауторегуляции и патологических изменений церебрального перфузионного давления в сочетании с нарушением проницаемости ГЭБ, приводящих к возникновению вазогенного отека головного мозга и экламптических судорог. Сравнительный анализ большого числа клинических наблюдений, данных общих и специальных методов исследования позволил существенно расширить представления о преэклампсии с учетом ключевой роли проницаемости ГЭБ в ее развитии.

ЦЕЛЬ ОБЗОРА

Осветить, как именно при преэклампсии нарушается сосудистая функция мозга и целостность ГЭБ, что позволяет улучшить понимание влияния преэклампсии на мозг. Новые данные о роли функциональных свойств ГЭБ открывают иной взгляд на нерешенные вопросы преэклампсии, позволяя пересмотреть терапевтические возможности ведения пациенток с преэклампсией с учетом характера повреждения головного мозга.

Ключевые слова:

преэклампсия

эндотелиоз

гематоэнцефалический барьер

целостность

проницаемость гематоэнцефалического барьера

циркулирующие факторы

церебральная ауторегуляция

Авторы:

Сидорова И.С.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) — Институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

ORCID: 0000-0003-2209-8662

Манагадзе И.Д.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

ORCID: 0000-0001-8745-9372

Дата поступления:

24.08.2024

Дата принятия в печать:

26.09.2024

Список литературы:

Friis T, Wikström AK, Acurio J, León J, Zetterberg H, Blennow K, Nelander M, Åkerud H, Kaihola H, Cluver C, Troncoso F, Torres-Vergara P, Escudero C, Bergman L. Cerebral biomarkers and blood-brain barrier integrity in preeclampsia. Cells. 2022;11:5:789. https://doi.org/10.3390/cells11050789
Bergman L, Zetterberg H, Kaihola H, Hagberg H, Blennow K, Åkerud H. Blood-based cerebral biomarkers in preeclampsia: Plasma concentrations of NfL, tau, S100B and NSE during pregnancy in women who later develop preeclampsia — A nested case control study. PLoS One. 2018;13:5:e0196025. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0196025
Сидорова И.С., Никитина Н.А. Научно обоснованная система прогнозирования преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2017;3:55-61. https://doi.org/10.18565/aig.2017.3.55-61
Evers KS, Atkinson A, Barro C, Fisch U, Pfister M, Huhn EA, Lapaire O, Kuhle J, Wellmann S. Neurofilament as neuronal injury blood marker in preeclampsia. Hypertension. 2018;71:6:1178-1184. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10314
Bergman L, Akhter T, Wikström AK, Wikström J, Naessen T, Åkerud H. Plasma levels of S100B in preeclampsia and association with possible central nervous system effects. Am J Hypertens. 2014;27:8:1105-1111. https://doi.org/10.1093/ajh/hpu020
Bergman L, Torres-Vergara P, Penny J, Wikström J, Nelander M, Leon J, Tolcher M, Roberts JM, Wikström AK, Escudero C. Investigating maternal brain alterations in preeclampsia: the Need for a multidisciplinary effort. Curr Hypertens Rep. 2019;21:9:72. https://doi.org/10.1007/s11906-019-0977-0
Bergman L, Åkerud H. Plasma levels of the cerebral biomarker, neuron-specific enolase, are elevated during pregnancy in women developing preeclampsia. Reprod Sci. 2016;23:3:395-400. https://doi.org/10.1177/1933719115604732
Bergman L, Hastie R, Bokström-Rees E, Zetterberg H, Blennow K, Schell S, Imberg H, Langenegger E, Moodley A, Walker S, Tong S, Cluver C. Cerebral biomarkers in neurologic complications of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2022;227:2:298.e1-298.e10. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2022.02.036
Evers KS. Novel biomarkers in perinatology and infancy. Doctoral Thesis, University of Basel, Faculty of Medicine. 2021. https://doi.org/10.5451/unibas-ep85950
Escudero C, Kupka E, Ibañez B, Sandoval H, Troncoso F, Wikström AK, López-Espíndola D, Acurio J, Torres-Vergara P, Bergman L. Brain vascular dysfunction in mothers and their childrene to preeclampsia. Hypertension. 2023;80:2:242-256. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19408
Simons M, Gordon E, Claesson-Welsh L. Mechanisms and regulation of endothelial VEGF receptor signalling. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016;17:10:611-625. https://doi.org/10.1038/nrm.2016.87
Bean C, Spencer SK, Pabbidi MR, Szczepanski J, Araji S, Dixon S, Wallace K. Peripheral anti-angiogenic imbalance during pregnancy impairs myogenic tone and increases cerebral edema in a rodent model of HELLP syndrome. Brain Sci. 2018;8:12:216. https://doi.org/10.3390/brainsci8120216
Lederer W, Dominguez CA, Popovscaia M, Putz G, Humpel C. Cerebrospinal fluid levels of tau and phospho-tau-181 proteins during pregnancy. Pregnancy Hypertens. 2016;6:4:384-387. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2016.08.243
Canjels LPW, Jansen JFA, Alers RJ, Ghossein-Doha C, van den Kerkhof M, Schiffer VMMM, Mulder E, Gerretsen SC, Aldenkamp AP, Hurks PPM, van de Ven V, Spaanderman MEA, Backes WH. Blood-brain barrier leakage years after pre-eclampsia: dynamic contrast-enhanced 7-Tesla MRI study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2022;60:4:541-548. https://doi.org/10.1002/uog.24930
Mahendra V, Clark SL, Suresh MS. Neuropathophysiology of preeclampsia and eclampsia: A review of cerebral hemodynamic principles in hypertensive disorders of pregnancy. Pregnancy Hypertens. 2021;23:104-111. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2020.10.013
Zhao Z, Nelson AR, Betsholtz C, Zlokovic BV. Establishment and dysfunction of the blood-brain barrier. Cell. 2015;163:5:1064-1078. https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.10.067
Elharram M, Dayan N, Kaur A, Landry T, Pilote L. Long-term cognitive impairment after preeclampsia: A Systematic review and meta-analysis. Obstet Gynecol. 2018;132:2:355-364. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000002686
Haseloff RF, Dithmer S, Winkler L, Wolburg H, Blasig IE. Transmembrane proteins of the tight junctions at the blood-brain barrier: structural and functional aspects. Semin Cell Dev Biol. 2015;38:16-25. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2014.11.004
Liao MZ, Gao C, Shireman LM, Phillips B, Risler LJ, Neradugomma NK, Choudhari P, Prasad B, Shen DD, Mao Q. P-gp/ABCB1 exerts differential impacts on brain and fetal exposure to norbuprenorphine. Pharmacol Res. 2017;119:61-71. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2017.01.018
Clayton AM, Shao Q, Paauw ND, Giambrone AB, Granger JP, Warrington JP. Postpartum increases in cerebral edema and inflammation in response to placental ischemia during pregnancy. Brain Behav Immun. 2018;70:376-389. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2018.03.028
Black KD, Horowitz JA. Inflammatory markers and preeclampsia: A Systematic review. Nurs Res. 2018;67:3:242-251. https://doi.org/10.1097/NNR.0000000000000285
Zhang LW, Warrington JP. Magnesium sulfate prevents placental ischemia-induced increases in brain water content and cerebrospinal fluid cytokines in pregnant rats. Front Neurosci. 2016;10:561. https://doi.org/10.3389/fnins.2016.00561
Bergman L, Hastie R, Zetterberg H, Blennow K, Schell S, Langenegger E, Moodley A, Walker S, Tong S, Cluver C. Evidence of neuroinflammation and blood-brain barrier disruption in women with preeclampsia and eclampsia. Cells. 2021;10:11:3045. https://doi.org/10.3390/cells10113045
Andersson M, Oras J, Thörn SE, Karlsson O, Kälebo P, Zetterberg H, Blennow K, Bergman L. Signs of neuroaxonal injury in preeclampsia-A case control study. PLoS One. 2021;16:2:e0246786. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0246786
Torres-Vergara P, Troncoso F, Acurio J, Kupka E, Bergman L, Wikström AK, Escudero C. Dysregulation of vascular endothelial growth factor receptor 2 phosphorylation is associated with disruption of the blood-brain barrier and brain endothelial cell apoptosis induced by plasma from women with preeclampsia. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2022;1868:9:166451. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2022.166451
Bergman L, Acurio J, Leon J, Gatu E, Friis T, Nelander M, Wikström J, Larsson A, Lara E, Aguayo C, Torres-Vergara P, Wikström AK, Escudero C. Preeclampsia and increased permeability over the blood-brain barrier: A Role of vascular endothelial growth receptor 2. Am J Hypertens. 2021;34:1:73-81. https://doi.org/10.1093/ajh/hpaa142
Warrington JP, Drummond HA, Granger JP, Ryan MJ. Placental ischemia-induced increases in brain water content and cerebrovascular permeability: role of TNF-α. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015;309:11:R1425-31. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00372.2015
Schoknecht K, David Y, Heinemann U. The blood-brain barrier-gatekeeper to neuronal homeostasis: clinical implications in the setting of stroke. Semin Cell Dev Biol. 2015;38:35-42. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2014.10.004
van Veen TR, Panerai RB, Haeri S, Singh J, Adusumalli JA, Zeeman GG, Belfort MA. Cerebral autoregulation in different hypertensive disorders of pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2015;212:4:513.e1-7. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2014.11.003
Amburgey ÖA, Chapman AC, May V, Bernstein IM, Cipolla MJ. Plasma from preeclamptic women increases blood-brain barrier permeability: Role of vascular endothelial growth factor signaling. Hypertension. 2010;56:5:1003-1008. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.158931
Johnson, Abbie Chapman. «Mechanisms of seizure during pregnancy and preeclampsia». Graduate College Dissertations and Theses. 2015;336. https://scholarworks.uvm.edu/graddis/336
Сидорова И.С., Никитина Н.А., Тардов М.В., Стулин И.Д. Особенности церебрального кровотока при тяжелой преэклампсии и эклампсии. Акушерство и гинекология. 2020;12:90-99. https://doi.org/10.18565/aig.2020.12.90-99
Сидорова И.С., Никитина Н.А., Агеев М.Б., Кокин А.А. Цереброваскулярные нарушения при тяжелой преэклампсии и эклампсии. Акушерство и гинекология. 2021;9:81-92. https://doi.org/10.18565/aig.2021.9.81-92
Hammer ES, Cipolla MJ. Cerebrovascular dysfunction in preeclamptic pregnancies. Curr Hypertens Rep. 2015;17:8:64. https://doi.org/10.1007/s11906-015-0575-8
Johnson AC, Hammer ES, Sakkaki S, Tremble SM, Holmes GL, Cipolla MJ. Inhibition of blood-brain barrier efflux transporters promotes seizure in pregnant rats: Role of circulating factors. Brain Behav Immun. 2018;67:13-23. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2017.07.017
Sones JL, Davisson RL. Preeclampsia, of mice and women. Physiol Genomics. 2016;48:8:565-572. https://doi.org/10.1152/physiolgenomics.00125.2015
Maeda KJ, McClung DM, Showmaker KC, Warrington JP, Ryan MJ, Garrett MR, Sasser JM. Endothelial cell disruption drives increased blood-brain barrier permeability and cerebral edema in the Dahl SS/jr rat model of superimposed preeclampsia. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2021;320:2:H535-H548. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00383.2020
Gillis EE, Williams JM, Garrett MR, Mooney JN, Sasser JM. The Dahl salt-sensitive rat is a spontaneous model of superimposed preeclampsia. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015;309: 1:R62-70. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00377.2014
Younes ST, Ryan MJ. Pathophysiology of cerebral vascular dysfunction in pregnancy-induced hypertension. Curr Hypertens Rep. 2019;21:7:52. https://doi.org/10.1007/s11906-019-0961-8
Maeda KJ, Warrington JP, Duncan J, Granger JP, Garrett MR, Ryan MJ, Sasser JM. Cerebral edema and blood brain barrier dysfunction in the Dahl S rat model of superimposed preeclampsia. The FASEB Journal. 2017;31:lb857—lb857. https://doi.org/10.1096/fasebj.31.1_supplement.lb857
Boeldt DS, Bird IM. Vascular adaptation in pregnancy and endothelial dysfunction in preeclampsia. J Endocrinol. 2017;232:1:R27-R44. https://doi.org/10.1530/JOE-16-0340
Bergman L, Thorgeirsdottir L, Elden H, Hesselman S, Schell S, Ahlm E, Aukes A, Cluver C. Cognitive impairment in preeclampsia complicated by eclampsia and pulmonary edema after delivery. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021;100:7:1280-1287. https://doi.org/10.1111/aogs.14100
Hase Y, Ding R, Harrison G, Hawthorne E, King A, Gettings S, Platten C, Stevenson W, Craggs LJL, Kalaria RN. White matter capillaries in vascular and neurodegenerative dementias. Acta Neuropathol Commun. 2019;7:1:16. https://doi.org/10.1186/s40478-019-0666-x

Закрыть метаданные