Введение
Одной из экстрагенитальных патологий, влияющих на течение периода полового созревания, является метаболический синдром. Основными проявлениями метаболического синдрома служат абдоминальное ожирение, изменение липидного состава крови, а также наличие артериальной гипертензии, гипергликемия натощак, инсулинорезистентность, хроническогое воспаление и дисфункция эндотелия сосудов [1—5].
Установлено, что на каждые 1000 детей и подростков 165,5 имеют высокий индекс массы тела, 67,1 страдают ожирением. У девочек-подростков наличие ожирения существенно влияет на особенности течения первой половины полового созревания [6—9].
Установлено, что у девочек-подростков с повышенным индексом массы тела менархе появляется на 1,4±0,2 года раньше. У этих девочек период становления менструальной функции колеблется от 9 до 11 лет [10—12].
У девочек с ожирением отмечается увеличение андроген-эстрогенного соотношения, биологической активности половых гормонов, кортизола, соотношения фолликулостимулирующего, лютеинизирующего гормонов и гормона роста [3, 13—15].
Установлено, что у данного контингента девочек отмечаются нарушение менструации и менструального цикла, аменорея, маточные кровотечения, патология эндометрия. У 60% девочек наблюдается опсоменорея, у 29% — аменорея [16, 17].
В результате исследований установлено, что у девочек с ожирением отмечаются нарушения гипоталамо-гипофизарно-яичниково-надпочечниковой системы.
По данным Н.А. Алиевой [13], у девочек-подростков определяется статистически значимое увеличение содержания эстрадиола (Э2), при различных формах ожирения у девочек уровень Э2 колеблется от 323,1±14,2 до 374,3±14,4 пг/мл. Автором установлено изменение уровня гормонов при различных формах ожирения: при гипоталамической форме ожирения уровень прогестерона составляет 12,7±1,13 нг/мл, при синдроме поликистозных яичников — 9,61±1,28 нг/мл, при алиментарном конституциональном ожирении — 18,16±2,35 нг/мл. По данным проведенного исследования, при ожирении и синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) уровень тестостерона (Тобщего) составляет 1,9±0,2 нг/мл при физиологических показателях данного гормона 0,49±0,04 нг/мл. При ожирении на фоне гипоталамического синдрома установлено также повышение уровня кортизола до 673,4±23,8 нг/мл, а физиологические его показатели составляют 338,9±14,2 нг/мл [13].
Следует отметить, что имеются ограниченные и противоречивые сведения о показателях гормонов у девочек-подростков с ожирением в пубертатном периоде.
Цель исследования — изучить выраженность вторичных половых признаков и гормональный профиль у девочек с ожирением в период полового созревания.
Материал и методы
Обследованы 89 девочек с ожирением (основная группа), средний возраст которых составил 16,31±8,13 года (13—17 лет). Контрольную группу составили 25 практически здоровых девочек, находящихся в периоде полового созревания, возраст которых был в пределах 16,59±0,09 года (16—17 лет). У всех девочек-подростков, включенных в настоящее исследование, были определены особенности физического и полового развития, исследована выраженность вторичных половых признаков по шкале J. Tanner, определено содержание фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ) и тиреотропного (ТТГ) гормонов, пролактина (Прл), эстрадиола (Э2), тестостерона (Тобщего), дегидроэпиандростерона-сульфата (ДГЕА-С), свободного трийодтиронина (Т3), свободного тироксина (Т4), кортизола в сыворотке крови иммуноферментным способом. Полученные показатели практически здоровых девочек были сравнены с данными Н.Э. Ахундовой [18].
Полученные данные были подвергнуты статистической обработке. Для каждой группы определялись среднее арифметическое значение (M), стандартная ошибка (Se), а также минимальное (min) и максимальное (max) значения рядов. Для сравнения и определения достоверности различий в группах и подгруппах использовался непараметрический критерий Вилкоксона (Манна—Уитни).
Результаты и обсуждение
Исследование особенностей течения беременности у матерей девочек с ожирением позволило установить у 26 (29,2%) женщин наличие ожирения различной степени, у 17 (19,1%) гипертензивное состояние, у 19 (21,3%) гестационный сахарный диабет, у 27 (30,3%) острые инфекционные заболевания при беременности. Можно предположить, что ожирение различной степени, острые инфекционные заболевания, гипертензивные состояния, гестационный сахарный диабет, наблюдавшиеся у матерей девочек во время беременности, являются факторами высокого риска предрасположенности к развитию ожирения у родившихся в последующие периоды их жизни.
В результате проведенного исследования, со слов матерей девочек, было установлено, что средняя масса девочек с ожирением при рождении составила 2845,033±63,68 г (1700—4300 г). При этом 29 (32,6%) родились преждевременно, 24 (27%) — своевременно с нормальной массой тела, 36 (40,4%) — с массой более 4 кг, т.е. были крупными плодами. Таким образом, каждая 2—3-я девочка родилась с массой более 4000 г.
В результате проведенного исследования было установлено, что у девочек-подростков с ожирением гирсутное число по Ferriman—Qolvey составило 20,1±0,13 балла, что таким образом отражало наличие средней степени гирсутизма у девочек с ожирением.
При проведении настоящего исследования у девочек-подростков с ожирением была определена выраженность вторичных половых признаков. Полученные результаты сравнивались с аналогичными показателями практически здоровых девочек (n=25) контрольной группы.
Выраженность вторичных половых признаков у девочек-подростков с ожирением представлена в табл. 1.
Таблица 1. Оценка вторичных половых признаков по шкале J. Tanner у девочек-подростков обследованных групп в период полового созревания, M±Se
Показатель | Основная группа, n=89 | Контрольная группа, n=25 | p |
Молочные железы, Ma | 2,16±0,05 (1—3) | 2,56±0,09 (2—4) | <0,05 |
Подмышечное оволосение, Ax | 2,57±0,02 (1—3) | 2,26±0,08 (2—3) | <0,05 |
Лобковое оволосение, p | 2,65±0,06 (1—3) | 1,97±0,07 (1—4) | <0,05 |
Менархе, Me | 1,85±0,05 (1—3) | 2,62±0,08 (2—3) | <0,05 |
Примечание. p — достоверность различия показателей у пациенток обследованных групп.
Как видно из табл. 1, в период полового созревания по сравнению с девочками контрольной группы у девочек с ожирением отмечается статистически значимое отставание в развитии молочных желез, повышенное оволосение в подмышечной и надлобковой областях и наличие нерегулярного менструального цикла.
В результате проведенного исследования были определены уровни гормонов у девочек-подростков с ожирением в периоде полового созревания (табл. 2). У девочек-подростков с ожирением в периоде полового созревания отмечается статистически значимое увеличение уровней ЛГ, отношения ЛГ/ФСГ, Прл, ДГЭА-С, Т, Т4 свободного, кортизола (p<0,05). Концентрации ФСГ, ТТГ, Э2, Т3своб практически не изменились (p>0,05).
Таблица 2. Содержание гормонов в сыворотке крови у девочек-подростков обследованных групп в период полового созревания, M±Se
Показатель | Основная группа, n=89 | Контрольная группа, n=25 | p |
ФСГ, мМЕ/мл | 5,42±0,26 (1,6—1,8) | 5,17±0,11 (3,2—10) | >0,05 |
ЛГ, мМЕ/мл | 10,13±0,97 (0,31—40,8) | 5,21±0,17 (2,1—6,9) | <0,05 |
ЛГ/ФСГ | 1,87±0,13 (0,31—40,8) | 1,0±0,002 (0,5—2,6) | <0,05 |
ТТГ, мМЕ/мл | 2,65±0,2 (0,18—12,5) | 2,2±0,1 (0,7—3) | >0,05 |
Прл, нг/мл | 151,9±21,4 (2,21—846) | 2,42±0,38 (1,6—4) | <0,05 |
Э2, пг/мл | 146,5±19,38 (10—536) | 148,15±21,6 (96,1—211,6) | >0,05 |
ДГЭА-С, пг/мл | 10,9±1,56 (0,4—53,6) | 2,12±0,32 (1,4—4,0) | <0,05 |
Tобщ, нг/мл | 2,35±0,65 (0,24—45,7) | 2,21±0,08 (1,4—3,5) | <0,05 |
T3 свобод, пг/мл | 2,47±0,18 (1—7,78) | 1,35±0,6 (0,21—1,65) | >0,05 |
T4 свободн, нг/мл | 4,66±0,63 (0,175—19,2) | 7,36±0,18 (2,16—8) | <0,05 |
Кортизол, нг/мл 800—1000 | 232,3±23,65 (2,3—680) | 128,23±13,2 (62—190) | <0,05 |
Полученные результаты были сравнены с данными других научных исследований, в которых также отмечалось увеличение уровней кортизола, ЛГ и Прл при ожирении и гипоталамическом синдроме и увеличение уровня Т, ЛГ и Прл при ожирении и СПКЯ. Отмечено изменение функциональной активности щитовидной железы [5, 16, 19, 20].
Заключение
Таким образом, в результате проведенного исследования показано, что факторами риска развития ожирения у девочек-подростков в период полового созревания могут являться следующие: наличие у матери в анамнезе ожирения, беременность крупным плодом, острые инфекционные заболевания во время беременности, гипертензивные состояния при беременности, гестационный сахарный диабет.
У девочек-подростков с ожирением отмечаются задержка развития молочных желез, повышенное оволосение в подмышечной и надлобковой областях, наличие нерегулярного менструального цикла. Гирсутное число у девочек данного контингента по шкале Ferriman—Qolvey составило 20,1±0,13 балла. Исследование гормонального фона выявило повышение уровня ЛГ, отношения ЛГ/ФСГ, наличие гиперпролактинемии, гиперандрогении надпочечниково-яичникового генеза, а также изменение функциональной активности надпочечников и щитовидной железы, проявляющееся повышением уровня кортизола и тироксина.
Установленные особенности изменения гормонального фона могут служить основой для разработки патогенетических методов коррекции выявленных нарушений у девочек-подростков с ожирением.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Author declares lack of the conflicts of interests