Введение

Гиперпластические процессы в эндометрии представляют большую медико-биологическую и социально-экономическую проблему и занимают значительное место в структуре гинекологической заболеваемости [1—6]. Высокая распространенность гиперпластических процессов в эндометрии, отсутствие должной эффективности от гормональной терапии, а также вероятность озлокачествления ставят гиперплазию эндометрия (ГЭ) в ряд наиболее актуальных проблем современной медицины. По данным Е.М. Вихляевой, гиперплазией эндометрия страдают почти 50% женщин позднего репродуктивного возраста и в период перименопаузы [7].

Большая клиническая значимость гиперпластических процессов в эндометрии заключается в том, что они являются одной из наиболее частых причин маточных кровотечений у женщин в возрасте 45—55 лет и их госпитализации в стационар [8—12]. Другая причина пристального внимания к ГЭ — это возможность их злокачественной трансформации. По данным статистики РФ, рак эндометрия (РЭ) занимает 3-е место в структуре онкологической заболеваемости женского населения [13, 14]. Малигнизация железистой гиперплазии и полипа эндометрия встречается в 2—5% и достигает 10% в постменопаузе [15—17]. Атипическая гиперплазия прогрессирует в инвазивный рак с частотой до 50% наблюдений [18, 19]. Однако, по данным разных авторов, РЭ по результатам гистологического исследования подтверждается у 1—10% женщин, имеющих кровотечение в постменопаузе. Практически в 60% наблюдений выявляется атрофия эндометрия и примерно с одинаковой частотой — полипы эндометрия, ГЭ и другие доброкачественные изменения эндометрия [20, 21]. Таким образом, в большинстве случаев причиной кровотечений в постменопаузе служат изменения эндометрия доброкачественного характера.

Факторами риска развития РЭ являются пожилой возраст пациенток (старше 50 лет), ожирение, поздняя менопауза, сахарный диабет, длительная эстрогеновая стимуляция, прием тамоксифена [22, 23].

При ожирении и индексе массы тела (ИМТ) более 25 кг/м² повышается риск развития РЭ на 200—400% [24]. Так как более 50% женщин в постменопаузе имеют избыточную массу тела, необходима онконастороженность в данной возрастной группе.

Диагностика патологии эндометрия

В скрининговой диагностике патологии эндометрия наиболее информативным неинвазивным методом обследования является лучевой — ультразвуковое исследование (УЗИ) — неинвазивный, легко выполнимый и высокоинформативный метод обследования больных для выявления количественных и качественных характеристик всех слоев эндометрия с оценкой их кровоснабжения, что позволяет современная аппаратура [25, 26]. Методами лучевой диагностики, в отсутствие клинических проявлений заболевания, могут выявляться различные признаки диффузных (гиперплазия) или очаговых (полипы) изменений эндометрия [27, 28].

В настоящее время согласно клиническим рекомендациям Министерства здравоохранения РФ [29] и международным протоколам [30] за верхнюю границу нормы толщины М-эха принимают 4 мм. Если она ниже этой границы, то вероятность РЭ составляет менее 1% [31—34], в таких случаях биопсия эндометрия не требуется. В ряде случаев увеличение толщины эндометрия по данным УЗИ выявляется у женщин в постменопаузе в отсутствие симптомов заболевания. Однако тактика ведения в таких случаях окончательно не определена. Последнее обстоятельство особенно важно, поскольку в настоящее время среди исследователей прочно укоренилось мнение, что толщина эндометрия является ведущим признаком гиперплазии [35]. Однако в литературе появляются данные о необходимости изменения ультразвуковых критериев толщины эндометрия для определения дальнейшей тактики ведения женщин в отсутствие клинических проявлений в постменопаузе, так как выбор метода лечения и его применение порой ограничены из-за сопутствующей соматической патологии больных. Особые трудности возникают при лечении больных с ГЭ старше 60 лет ввиду высокого риска развития осложнений при оперативном вмешательстве и применении анестезиологического пособия. Поэтому необходимо разграничить группы пациенток с утолщенным эндометрием (по УЗИ в отсутствие клинических проявлений), которым обязательно должны проводиться дальнейшая диагностика и лечение, и группы пациенток, которые могут находиться под динамическим наблюдением (без риска развития РЭ) в связи с возрастом, наличием соматической патологии или нежеланием (отказом) пациентки от дальнейшего лечения (диагностического обследования).

Современные данные литературы о дифференциальной диагностике и тактике ведения женщин в пери- и постменопаузе с патологией эндометрия

В исследовании A. Lev-Sagie и соавт. [36] под наблюдением находились 82 женщины в постменопаузе со случайно выявленным при УЗИ утолщением эндометрия, всем выполнена гистероскопия с выскабливанием стенок полости матки. По результатам гистологического исследования, у 67 (82%) пациенток выявлены неактивные полипы, у 7 — субмукозные узлы, у 6 — атрофия эндометрия, у 1 — простая гиперплазия, еще у 1 — полип с простой гиперплазией. Ни одного случая сложной гиперплазии или РЭ не было. При этом частота развития осложнений оперативного вмешательства составила 3,6%: 2 перфорации матки, 1 осложнение интубации.

R. Ozelci и соавт. [37] проанализировали истории болезни 266 женщин в постменопаузе, которым были выполнены гистероскопия и биопсия эндометрия. В исследование были включены пациентки с отсутствим симптомов, у которых, по данным трансвагинального ультразвукового исследования (ТВУИ), толщина эндометрия равна или превышает 6 мм. По результатам гистологического исследования, наиболее часто выявляемыми очаговыми поражениями у пациенток в отсутствие симптоматики были полипы эндометрия, диагностированные в 168 (63,1%) наблюдениях. У 24 (9%) пациенток была диагностирована простая гиперплазия, у 4 (1%) — атипичная гиперплазия и у 8 (3%) — аденокарцинома эндометрия. По мнению авторов обзора, при толщине эндометрия ≥10,5 мм рекомендованы гистероскопия и кюретаж стенок полости матки.

Другие исследователи [38] провели ретроспективный анализ (с января 2006 г. по январь 2017 г.) медицинских карт 488 женщин в постменопаузе, не имевших клинических проявлений, у которых при ТВУИ выявили эндометрий толщиной ≥5 мм и провели гистероскопию с последующей биопсией эндометрия. Наиболее частыми патологическими находками были полипы (51,0%) и нормальный эндометрий (34,2%). У 15 (3,1%) и 10 (2,0%) больных имелась интраэпителиальная неоплазия и карцинома соответственно. Однако пациентки с карциномой обладали более толстым эндометрием, в котором чаще определялся кровоток при цветовом допплеровском картировании (ЦДК). В исследовании отмечено, что при злокачественных новообразованиях толщина эндометрия была ≥12 мм, и при ЦДК определялись локусы кровотока в эндометрии.

J. Alcázar и соавт. [39] изучили результаты исследований, опубликованных в период с января 1990 г. по декабрь 2016 г., и оценили корреляцию между толщиной эндометрия, измеренной с помощью ТВУИ, и гистологическими находками у женщин, не имевших клинических проявлений в постменопаузе. Научные работы, включавшие исследования у пациенток, которые принимали заместительную гормональную терапию, тамоксифен или ингибиторы ароматазы, были исключены. Было выявлено 289 исследований, и оценены данные по 4751 женщине. Распространенность РЭ или ГЭ с атипией составила 2,4%. В результате исследователи пришли к выводу, что риск развития РЭ или ГЭ с атипией был в 2,6 раза выше у женщин с толщиной эндометрия ≥11 мм в отличие от такового у женщин с толщиной эндометрия 5—10 мм, хотя имелись значительные расхождения в разных исследованиях.

A. Ghoubara и соавт. в своем исследовании [40] также пришли к выводу, что использование порога толщины эндометрия ≥10 мм у женщин без клинических симптомов позволяет не упустить ни одного случая атипичной ГЭ или РЭ.

Целью исследования M. Louie и соавт. [41] было уточнение частоты внутриматочной патологии у 462 женщин с бессимтомно протекающей постменопаузой, не имевших клинических ее проявлений, и обеспечение оптимального порога для взятия у них биоптата эндометрия. В исследование включали женщин без симптомов заболевания эндометрия, если при ТВУИ у них была выявлена толщина эндометрия выше 4 мм.

Среди 462 женщин карцинома была выявлена у 9 (1,9%), атипичная гиперплазия — у 7 (1,5%). Толщина эндометрия, равная или превышающая 14 мм, достоверно ассоциировалась с типичной гиперплазией (отношение шансов — ОШ 4,29; 95% доверительный интервал — ДИ 1,30—14,20; p=0,02), с отрицательным прогностическим значением 98,3%. Толщина более 15 мм была ассоциирована с карциномой (ОШ — 4,53; 95% ДИ — 1,20—17,20; p=0,03), с прогностической значимостью отрицательного результата теста 98,5% и риском развития рака 0,06%. Таким образом, исследователи пришли к выводу, что случайно обнаруженное утолщение эндометрия менее 15 мм не может служить основанием для взятия биопсии эндометрия у женщин в постменопаузе, не имеющих вагинального кровотечения.

W. Wolfman и соавт. [42] изучили материалы публикаций, вышедших с 1970 по 2009 г., о результатах обследования женщин в постменопаузе без аномальных маточных кровотечений, у которых при УЗИ обнаружено утолщение эндометрия. При детальной оценке информативности, рисков и стоимости диагностического выскабливания авторы пришли к выводу, что применение инвазивных методов исследования только на основании увеличения показателя М-эхо является излишней (неоправданной) процедурой.

Однако некоторые исследователи придерживаются другой точки зрения. Целью исследования M. Genc и соавт. [43] было уточнение частоты внутриматочной патологии у 283 женщин в постменопаузе, госпитализированных в гинекологическое отделение для проведения гистерэктомии по причинам, не связанным с патологией эндометрия. По результатам гистологического исследования, у 75,6% из 209 пациенток, не имевших кровотечения в постменопаузе, обнаружена патология полости матки, о которой не подозревали на этапе предоперационной подготовки: ГЭ, полипы, миома матки, аденомиоз — в 1 (0,5%) наблюдение, аденокарциномы. У 87,8% из 74 женщин с кровотечением в постменопаузе обнаружена внутриматочная патология, в том числе 13 (17,6%; p=0,0001) наблюдений РЭ. Таким образом, патология полости матки может иметься и у женщин в постменопаузе, не имеющих симптомов заболевания, поэтому авторы настаивают на ежегодном скрининге и консультировании пациенток пожилого и старческого возраста, не дожидаясь у них эпизода кровотечения.

Л.В. Адамян и соавт. [44] в своем исследовании пациенток без клинических проявлений внутриматочных заболеваний в постменопаузе с подозрением на патологию эндометрия по данным ТВУЗ (толщина эндометрия более 4 мм), чаще всего выявляли полипы эндометрия (63,9%), атрофию эндометрия (30,5%), а частота аденокарциномы составила 2,1%. Авторы исследования акцентируют внимание на том, что риск возникновения злокачественных новообразований достаточно высок, что свидетельствует о важности адекватного обследования и своевременного лечения женщин этой возрастной группы, а также о необходимости скринингового обследования с применением УЗИ.

По данным литературы, у пациенток без клинических проявлений заболевания матки в постменопаузе с утолщеным эндометрием (по данным УЗИ) наиболее часто при гистероскопии и гистологическом исследовании выявляются полипы эндометрия. Однако частота РЭ у женщин с полипами эндометрия составляет 0,3—4,8% [45]. Большинство исследователей настаивают на обращении особого внимания на пациенток в постменопаузе с полипами, проявляющимися маточным кровотечением. Так, E. Ricciardi и соавт. [46] изучали распространенность полипов с атипией у пациенток в постменопаузе. В ретроспективном исследовании проанализированы данные 1027 женщин с полипами эндометрия в пери- и постменопаузе. Доброкачественные полипы выявлены в 95,8% случаев, предраковые — в 2,67% и с атипией — в 1,54% случаев. У женщин в постменопаузе (старше 60 лет) и старческом возрасте риск развития РЭ был выше (ОШ 3,05; 95% ДИ 1,54—6,19; p<0,001 и ОШ 2,8; 95% ДИ 1,38—5,56; p≤0,003 соответственно). У пациенток с кровотечением в постменопаузе риск развития РЭ повышался более чем в 30 раз (ОШ 31,1; 95% ДИ 10,3—111; p<0,001). По мнению авторов, на пациенток с кровотечением в постменопаузе следует обращать особое внимание, а женщины без симптомов заболевания в постменопаузе относятся к группе промежуточного риска, поэтому к ним необходим индивидуальный подход.

P. Gambadauro и соавт. [47] при анализе данных 1390 пациенток в постменопаузе с подозрением на полип эндометрия (по данным УЗИ) после гистероскопии установили, что все случаи неоплазии отмечены лишь у пациенток с кровотечением. У 40,6% женщин без кровотечения гистологически подтверждена доброкачественная структура полипа эндометрия. Пациентки, у которых диагностирован РЭ, были значительно старше пациенток с доброкачественной патологией, а также имели более высокий индекс массы тела. По мнению авторов, большое число женщин в постменопаузе без симптомов заболевания с подозрением на полип по данным УЗИ направляют на гистероскопию, хотя риск неоплазии в таких случаях крайне невысок.

E. Ferrazzi и соавт. [48] наблюдали 1152 женщины без симптомов заболевания в постменопаузе, у которых по данным УЗИ и соногистерографии выявлены полипы эндометрия, всем женщинам выполнены гистероскопия и кюретаж стенок полости матки. По данным гистологического исследования, выявлен 1 (менее 0,1%) случай РЭ в полипе диаметром более 4 мм, при этом частота неоплазии была в 10 раз ниже, чем у пациенток с кровотечением. Частота атипических гиперпластических полипов составила 1,2% у пациенток без симптомов заболевания и 2,2% — при наличии кровотечения. Выявлены 3 (0,3%) случая РЭ (не в полипе), которые в ходе гистероскопии визуализировались в виде полипоидных изменений. Риск выявления неоплазии у пациенток без клинических проявлений зависел от диаметра полипа (более 18 мм, ОШ 6,9; 95% ДИ 2,2—21,4 мм). При этом среди осложнений было 3 перфорации, 7 разрывов шейки матки, 3 ложных хода.

Заключение

У пациенток в пери- и постменопаузе патологические процессы в эндометрии протекают чаще всего бессимптомно, однако риск возникновения злокачественных новообразований выше общепопуляционных показателей, особенно при наличии кровотечений и рецидивов патологических процессов в эндометрии. Следует отметить, что диагноз может быть установлен на основании ультразвукового скрининга. При отсутствии единого мнения о рацио- нальных диагностике и наблюдении данного контингента женщин эта проблема требует дальнейшего изучения.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — М.А. Чечнева;

Сбор и обработка материала — О.В. Капитанова;

Статистическая обработка данных — О.В. Капитанова;

Написание текста — О.В. Капитанова;

Редактирование — М.А. Чечнева.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.