Миома тела матки — одно из самых распространенных гинекологических заболеваний у женщин перименопаузального периода [1]. Это заболевание способно негативно влиять на общее состояние женщины, вызывая гормональные, вегетососудистые и психоэмоциональные расстройства [2]. При этом около 80% пациенток с миомой матки подвергаются радикальному оперативному лечению [3]. Механизмы развития и роста этой доброкачественной опухоли окончательно не установлены и остаются дискуссионными. В настоящее время обсуждается роль в патогенезе миомы иммунных нарушений [4—6]. Доказано, что рост миомы сопровождается ослаблением иммунной защиты [7] на фоне повышения уровня провоспалительных цитокинов [8], которые являются регуляторами процессов пролиферации и апоптоза, медиаторами действия половых стероидов [2]. Участие многих факторов в развитии миоматозных узлов, в том числе сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF), остается спорным [8, 9]. Миома матки является признанным фактором риска развития онкопролиферации [10], неспецифическими маркерами которой служат ассоциированный с беременностью α
Цель нашего исследования — изучение сывороточных уровней иммунорегуляторных белков (АБГ, α
Материал и методы
В исследование были включены 47 женщин перименопаузального периода в возрасте 51,3±0,51 года с миомой тела матки. Из них у 20 женщин была диагностирована бессимптомная миома тела матки малых размеров (до 2 см), у 27 — клинически проявляющаяся миома тела матки больших размеров (соответствующая величине матки при 12 нед беременности). Контрольную группу составили 25 практически здоровых женщин сопоставимого возраста (49,7±0,42 года). Критерии включения: перименопаузальный период, миома тела матки малых и больших размеров. Критерии исключения: сопутствующая гинекологическая патология, соматическая патология в стадии субкомпенсации и декомпенсации, аутоиммунные, эндокринные заболевания, а также прием каких-либо препаратов последние 3 мес. У всех женщин получено добровольное информированное согласие.
Для исследования взяты образцы сыворотки периферической крови. Концентрацию АБГ и α
Для статистической обработки полученных данных применяли программу «InStat 2.0». Проверка нормальности распределения признаков проводилась с использованием критерия Колмогорова—Смирнова. Применялось парное межгрупповое сравнение показателей по критерию Стьюдента или Манна—Уитни (в зависимости от нормальности распределения). Корреляционный анализ проводился с помощью критерия Пирсона. Достоверными считались результаты при р<0,05.
Результаты
Согласно полученным результатам (см. таблицу), все показатели иммунорегуляторных белков и цитокинов у женщин с миомой матки малых размеров статистически достоверно не отличались от показателей контрольной группы. Концентрации АБГ и α
Иная картина наблюдалась при оценке цитокинового профиля и уровней α
Нами выявлена прямая корреляционная зависимость между ЛФ и ИЛ-8 (r=0,76; р=0,0002).
Обсуждение
Результаты нашего исследования не установили статистически достоверной зависимости уровней неспецифических маркеров онкопролиферации (АБГ и α
В этой связи обращает на себя внимание прогрессирующее снижение α
Кроме того, при миоме тела матки больших размеров обнаружено значительное повышение уровней ЛФ при том, что данный белок является не только чувствительным позитивным маркером воспаления, но и фактором, модулирующим синтез цитокинов, а также активно участвующим в развитии «кислородного взрыва» с высвобождением свободных радикалов и повышением окислительного потенциала [14]. Возможно, избыток ЛФ при больших размерах миомы матки не только свидетельствует о наличии сопутствующего воспаления, но и способствует активному окислению молекул α
Выраженный дисбаланс уровней некоторых иммунорегуляторных белков при больших размерах миомы тела матки сопровождается опосредованными изменениями содержания цитокинов: с повышением уровня ИЛ-8 отмечается повышение синтеза ЛФ, что подтверждает его роль в индукции синтеза данного цитокина [14]; с повышением уровня ИЛ-6 отмечается некоторая тенденция к возрастанию содержания α
Кроме того, в нашем исследовании показано повышение содержания VEGF при больших размерах опухоли, что согласуется с некоторыми данными литературы [8] и указывает на усиленные процессы ангиогенеза в ткани опухоли, способные потенцировать ее рост.
Таким образом, нами установлено, что увеличение размеров миоматозных узлов сопровождается нарастанием иммунного дисбаланса: отмечается повышение уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α) на фоне изменения концентрации некоторых иммунорегуляторных белков (повышение уровня ЛФ, снижение уровня α
Выводы
1. В сыворотке периферической крови пациенток перименопаузального периода с миомой тела матки малых размеров (до 2 см) не выявлено статистически достоверных изменений уровней иммунорегуляторных белков (АБГ, α
2. При наличии миомы матки больших размеров (величиной соответственно 12 нед беременности и более) в сыворотке периферической крови у женщин перименопаузального периода выявлено достоверное повышение уровней ЛФ, цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, VEGF и снижение α
3. Установлена прямая корреляция между концентрациями ЛФ и ИЛ-8.