Введение

Актуальность изучения патогенетических аспектов хронических гнойных средних отитов (ХГСО) обусловлена тем, что хроническое воспаление в среднем ухе является проявлением мультифакториальных заболеваний, при которых этиологические, иммунологические, микробиологические, генетические, экологические факторы определяют патогенетические характеристики ХГСО [1—6].

Основной этиологический фактор развития ХГСО — бактериальная инфекция. Слизистая оболочка носоглотки является местом колонизации патогенной микробиоты. К числу основных возбудителей ХГСО относят Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus warneri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis [3, 5, 6]. Вирусная инфекция, идентифицированная при ХГСО, представлена аденовирусом, респираторно-синцитиальный вирусом (РСВ), вирусом гриппа А и гриппа В, вирусом парагриппа, коронавирусом, энтеровирусом и риновирусом [4].

Очевидно, что протективный, антиген-специфический, антиинфекционный иммунный ответ на указанные возбудители во многом будет определять клиническое течение и исход хирургического лечения ХГСО.

Инфекционное воспаление при туботимпанальной форме ХГСО (мезотимпанит) и эпитимпаноантральной форме ХГСО (эпитимпанит) сопровождается нарастающими патоморфологическими изменениями в слизистой оболочке барабанной полости, отражением которых является различная степень лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрации выстилки барабанной полости, наличия in situ активированных макрофагов, фибробластов, эозинофилов, выраженности отека, капиллярной сети, фиброза. Однако указанные клинические формы среднего отита имеют определенную патогенетическую автономию, касающуюся состояния местного иммунитета. Так, при эпитимпаните наиболее выраженные проявления воспаления представлены в аттикоантральной области, сопровождающиеся, в частности, такими изменениями слизистой оболочки мезо- и гипотимпанума, как воспалительная инфильтрация собственной пластинки клетками макрофагально-моноцитарного и лимфоидного гистогенеза с сопутствующим отеком, полнокровием и усилением секреции покровного эпителия слизистой оболочки этих отделов барабанной полости. При мезотимпаните гнойный воспалительный процесс локализуется преимущественно в области тимпанальной мембраны, где также образуются лимфоцитарно-плазмоцитарная инфильтрация, отек, гиперсекреция покровного эпителия, густое слизистое отделяемое. Особенностью лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрации при мезотимпаните является ее сосредоточение вокруг капилляров и венул in situ [7, 8].

Очевидно, что представленные изменения структурно-функциональной организации слизистой оболочки полости среднего уха связаны с изменениями реактивности как местного, так и системного иммунитета, от состояния которого во многом зависит исход воспалительного процесса при ХГСО. Следует отметить, что функциональный статус местного иммунитета определяется состоянием системного иммунитета, поскольку взаимосвязь реактивности системного и местного иммунитета является фундаментальным качеством функционирования иммунной системы в целом. Именно эти качества обусловливают зависимость клинического течения, а также исходы хирургического лечения ХГСО от состояния системы иммунитета [1].

Влияние функциональной взаимозависимости системного и местного иммунитета иллюстрируются результатами работы Y. Darouassi и соавт. [9]. Авторами показано, что при операциях тимпанопластики при ХГСО положительные результаты наблюдалось в 89,5% случаев только у пациентов со здоровым контралатеральным ухом. В случаях, когда в контралатеральном ухе определялся воспалительный процесс, положительный исход тимпанопластики на больном ухе определяли в 62% случаев. Очевидно, что воспаление и ассоциированные с воспалением процессы иммуногенеза в контралатеральном ухе влияют на исход тимпанопластики на больном ухе.

Известно, что хронические гнойные процессы в среднем ухе являются важным признаком вторичного иммунодефицита, что определяет применение значение иммунотропной терапии при ХГСО [10]. Коррекция вторичного иммунодефицита в послеоперационном периоде существенно улучшает исход тимпанопластики, поскольку хорошо известно активное участие системы иммунитета в процессах регенерации и приживления трансплантата.

В послеоперационном периоде при ХГСО снижается общее количество Т-лимфоцитов, Т-хелперов и В-лимфоцитов, в то время как уровень цитокинов (интерлейкина (ИЛ)-1β, ИЛ-6, фактора некроза опухоли (ФНО)-α) в сыворотке крови повышался [11]. Очевидно, что коррекция изменений иммунного статуса окажет существенное влияние на клинический исход операций при ХГСО. В частности, применение дерината (средства, стимулирующего местный иммунитет) и высокомолекулярного полипептида полиоксидония показало высокую иммунологическую и клиническую эффективность комбинированного лечения. Авторами сделан вывод, что включение этих препаратов в комбинированную терапию ХГСО позволяет сократить продолжительность госпитализации пациентов [12]. Аналогичные данные получены в отношении иммунофана [13] и др.

Одним из наиболее известных иммунотропных препаратов является азоксимера бромид. Иммунотропные эффекты азоксимера бромида определяются прямым воздействием препарата на фагоциты и естественные киллеры, стимуляцией антителообразования, а также синтеза интерферона (ИНФ)-α и ИНФ-γ. Азоксимера бромид увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекционных процессов бактериальной, грибковой и вирусной этиологии, восстанавливает иммунитет при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных инфекциями, травмами, осложнениями после хирургических операций. Эффективность применения азоксимера бромида, сопровождающаяся улучшением клинического состояния пациентов и нормализацией показателей системного иммунитета, определяет его значение при оториноларингологической патологии [14, 15].

Указанные данные послужили основанием для изучения эффективности азоксимера бромида при ХГСО в отношении параметров местного и системного иммунитета и связанного с этими показателями влияния данного препарата на регенераторные процессы при тимпанопластике в послеоперационном периоде.

Цель исследования — изучить клинико-иммунологическую эффективность азоксимера бромида в послеоперационном периоде при тимпанопластике у больных хроническим гнойным средним отитом.

Материал и методы

В исследование включены 49 пациентов с ХГСО, которые находились на обследовании и хирургическом лечении в отделении оториноларингологии ГБУ Республики Дагестан «Республиканская клиническая больница им. А.В. Вишневского» (г. Махачкала) и ООО «Медицинский центр «ЭОС» (г. Махачкала). В контрольную группу включены здоровые на момент исследования доноры крови (n=15). Пациенты, включенные в исследование, разделены на две группы: с мезотимпанитом (n=27, мужчин 10, женщин 17), медиана возраста 32 (18—65) года; с эпитимпанитом (n=22, мужчин 10, женщин 12), медиана возраста 35 (20—68) лет. Продолжительность заболевания при мезотимпаните составила от 5 до 7 лет, при эпитимпаните — от 8 до 10 лет. Частота обострений при мезотимпаните в виде рецидива гнойного воспаления — 5—6 эпизодов в год. При эпитимпаните обострения в виде отореи наблюдались 10—15 раз в год. В исследование включены больные без сопутствующей патологии. При отоскопии при мезотимпаните преобладали субтотальные перфорации натянутой части барабанной перепонки с сохранением фиброзного кольца, а также дефект в задних квадрантах барабанной перепонки с остатками барабанной перепонки по ее периметру. У больных эпитимпанитом определялся дефект ненатянутой части барабанной перепонки с разрушением латеральной стенки аттика.

Практически у всех обследованных больных ХГСО отмечались отоскопические признаки мукозита. Степень выраженности зависела от длительности воспалительного процесса и частоты рецидива гнойного воспаления.

При компьютерной томографии височных костей у большинства (60%) больных выявлен склеротический тип строения сосцевидного отростка, пневматический или смешанный — у 40%. У всех пациентов с мезотимпанитом не было костных деструкций ячеек сосцевидного отростка. У всех пациентов с эпитимпанитом определено разрушение латеральной стенки аттика, у 10 пациентов наблюдались частичная деструкция задней стенки наружного слухового прохода, разрушение костных ячеек сосцевидного отростка.

Всем пациентам проводили комплексное обследование, включающее тональную пороговую аудиометрию в диапазоне частот от 125 до 20 000 Гц на аудиометре Clinical Audiometr AC 33 (Interacoustics A/S, Дания) + звукоизоляционная камера.

Пациентам с мезотимпанитом проведена операция тимпанопластики с использованием методики Overlay у 12 (44%) человек и методики Underlay у 15 (56%) человек, в качестве пластического материала использованы аутофасция и аутохрящ. Пациентам с эпитимпанитами проведена операция тимпанопластики с санацией, использованы также методика Overlay у 8 (36%) пациентов и методика Underlay у 14 (64%) пациентов. В качестве пластического материала использованы аутофасция и аутохрящ.

Через 1—3 мес после операции верифицированы результаты тимпанопластики. При удовлетворительном исходе тимпанопластики при мезотимпаните определялось полное закрытие дефекта барабанной перепонки и ее нормальное расположение без сопутствующего гнойного воспаления; при эпитимпаните сохранялась архитектоника наружного и среднего уха, воздушность полостей, неотимпанальная мембрана была без дефектов и признаков воспаления. Улучшение слуха наблюдалось во всех случаях.

При неудовлетворительном исходе тимпанопластики при мезотимпаните определяли рецидив гнойного воспаления и его последствия в виде неполного заживления неотимпанальной мембраны, реперфорации, щелевого дефекта, латерализации неотимпанальной мембраны; при эпитимпаните также определяли рецидив гнойного воспаления и холестеатомы с нарушением архитектоники среднего уха, визуализировались неполное заживление неотимпанальной мембраны, реперфорация, латерализация неотимпанальной мембраны. При этом улучшение слуха по аудиометрическим данным не определялось, а в некоторых случаях даже отмечено ухудшение.

В соответствии с представленными отоскопическими признаками удовлетворительный исход определен у 22 (81%) больных мезотимпанитом, неудовлетворительный исход — у 5 (19%). Кроме того, удовлетворительный исход определен у 16 (72%) больных эпитимпанитом, неудовлетворительный исход — у 6 (28%). Отметим, что при неудовлетворительных исходах тимпанопластики чаще всего происходил рецидив гнойного воспаления, при мезотимпаните — в 83% случаев, при эпитимпаните — в 85% случаев, что свидетельствует в том числе о снижении активности местного и системного иммунитета.

Материалом для изучения уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови служили образцы венозной крови без антикоагулянтов. Уровень цитокинов в сыворотке крови определяли с использованием наборов для иммуноферментного анализа (ИФА) компании АО «Вектор Бест-Юг» (Россия) в соответствии с инструкциями по применению. Использовались следующие наборы ИФА: для определения концентрации ИЛ-1b, кат. №А-8766; ИЛ-10, кат. №А-8774; ФНО-α, кат. №А-8756; ИФН-γ, кат. №А-8752; секреторного иммуноглобулина класса А (sIgA), кат. №А-8668.

Фенотипирование популяций и субпопуляций лимфоцитов проводилось в ООО «Лаборатория «Литех» (Москва, Россия) методом проточной цитометрии на цитофлуориметре FACSCalibur (Becton Dickinson and Company, США) с использованием реагентов MULTITEST IMK KIT (Becton Dickinson and Company, США). Количественное определение IgG, IgA, IgM, С3 и С4 в сыворотке крови осуществляли иммунотурбидиметрическим методом на анализаторе AU5800 (Beckman Coulter, Inc., США) с реагентами того же производителя.

Для статистического анализа использован пакет прикладных программ Statistica v. 6.0, а также Biostat 4.03. База данных создавалась с использованием редактора электронных таблиц Microsoft Excel 2007. Описательная статистика количественных признаков представлена медианой (Me) с [25-м; 75-м] процентилями. Для сравнения несвязанных групп по количественным признакам использовали непараметрический U-критерий Манна—Уитни. Критический уровень значимости различий выбирали равным 5% (p<0,05).

Результаты и обсуждение

При проведении тональной пороговой аудиометрии у 16 (60%) пациентов с мезотимпанитом регистрировалась кондуктивная тугоухость I степени, среднее значение порогов воздушного звукопроведения в зоне речевых частот (500 Гц, 1000 Гц, 2000 Гц, 4000 Гц) составило 30±1 дБ. Кондуктивная тугоухость II степени определена у 6 (22%) пациентов, среднее значение порогов воздушного звукопроведения в зоне речевых частот в этих случаях составило 49±1,5 дБ. Смешанная тугоухость II степени определялась у 5 (18%) пациентов этой группы, среднее значение порогов в зоне речевых частот составило 52±1 дБ.

У 6 (27%) пациентов с эпитимпанитом регистрировалась кондуктивная тугоухость I степени, среднее значение порогов в зоне речевых частот составило 33±1 дБ. У 16 (73%) пациентов регистрировалась кондуктивная тугоухость II степени, при которой среднее значение порогов в зоне речевых частот составило 53±1,5 дБ. Таким образом, практически у всех обследованных пациентов с ХГСО, которым проведено хирургическое лечение, регистрировалась кондуктивная тугоухость I—II степени.

Результаты оценки состояния системного клеточного иммунитета у пациентов с мезотимпанитом и эпитимпанитом представлены в табл. 1.

Таблица 1. Показатели клеточного иммунитета при мезотимпаните и эпитимпаните

Примечание. Данные представлены в виде Me [25; 75]. * — p<0,05 по сравнению с контрольной группой; U-критерий Манна—Уитни; абс. — абсолютное количество клеток в 1 мкл.

Из табл. 1 видно, что статистически значимое снижение относительного количества клеток CD3/4⁺ (Т-хелперов) определялось при эпитимпаните: 43,5 [42; 48,5] по сравнению с 48 [39; 52] в контроле (p<0,05). Однако при мезотимпаните регистрировалось статистически значимое повышение содержания клеток CD3/8⁺ (цитотоксических Т-лимфоцитов): 26 [19; 28,5] по сравнению с 23 [22,5; 25] в контроле (p<0,05). Отмечено статистически значимое повышение содержания клеток CD16/56⁺ (естественных киллеров) как при мезотимпаните, так и при эпитимпаните: 11 [8,7; 15,6] и 13 [9,6; 13,7] соответственно по сравнению с 8,3[6,7; 17,4] в контроле, p<0,05. Аналогичная картина регистрировалась и в отношении содержания клеток CD19⁺ (В-лимфоцитов). Очевидно, что хронический воспалительный процесс в среднем ухе сопровождается активацией системного клеточного иммунитета и эта активация оказывает существенное влияние на клиническое течение ХГСО. Показатели изменений гуморального иммунитета при мезотимпаните и эпитимпаните представлены в табл. 2.

Таблица 2. Показатели гуморального иммунитета при мезотимпаните и эпитимпаните

Примечание. Данные представлены в виде Me [25; 75]. * — p<0,05; ** — p<0,01 по сравнению с контрольной группой; U-критерий Манна—Уитни; у.е. — условные единицы.

Результаты весьма демонстративны. Прежде всего обращает на себя внимание снижение в сыворотке крови уровня sIgA: 5,1 [2,6;7,4] и 4,9 [3,6; 5,7] соответственно и 6,6 [5,7; 8,2] в контроле, p<0,01. Напомним, что основным фактором местного иммунитета среднего уха является sIgA, концентрация которого in situ зависит от уровня sIgA в сыворотке крови. Очевидно, что снижение уровня sIgA в сыворотке крови будет сопровождаться сопряженным снижением уровня этого белка и в слизистой оболочке барабанной полости, вызывая иммунодефицит in situ. Что же касается уровня С-реактивного белка, одного из важнейших биомаркеров процесса воспаления, а также уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), то эти показатели претерпевают диаметрально противоположные изменения по сравнению с уровнем sIgA: и при мезотимпаните, и при эпитимпаните определялось их статистически значимое увеличение. Увеличение концентрации в сыворотке крови С-реактивного белка и ЦИК свидетельствует об активности воспалительного процесса при ХГСО.

Не менее демонстративны изменения уровней в сыворотке крови провоспалительных цитокинов при мезотимпаните и эпитимпаните. Результаты представлены в табл. 3.

Таблица 3. Уровни ИЛ-1b, ФНО-α, ИФН-γ, ИЛ-10 в сыворотке крови при мезотимпаните и эпитимпаните

Примечание. Данные представлены в виде Me [25; 75]. * — p<0,05, ** — p<0,01 по сравнению с контрольной группой; U-критерий Манна—Уитни.

Прежде всего обращает на себя внимание факт статистически значимых изменений уровней провоспалительных цитокинов в отличие от незначительных колебаний уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-10. Существенно повышаются концентрации ИЛ-1b и ФНО-α как при мезотимпаните, так и при эпитимпаните. Напротив, уровень другого важнейшего цитокина — ИФН-γ статистически значимо снижается у больных обеих групп: 19 [16; 43] и 16,7 [8,7; 29] соответственно против 39 [30; 45] в контроле (p<0,05, p<0,01).

Изменения показателей системного клеточного и гуморального иммунитета и уровня провоспалительных цитокинов можно интерпретировать как функционально сопряженные, поскольку очевидно, что активация клеток иммунной системы при воспалении среднего уха будет сопровождаться усилением или ингибированием продукции цитокинов, патогенетически значимых при ХГСО.

Функциональная сопряженность показателей клеточного и гуморального системного иммунитета находит свое отражение в расчете соответствующих индексов, что существенно повышает информативную и прогностическую мощность параметров иммунитета. Речь идет о расчете соотношения относительного количества CD4/CD8-клеток, носящего название иммунорегуляторного индекса, CD8/NK-клеток — индекса цитотоксичности и соотношения количества цитокинов ИФН-γ/ИЛ-10 в сыворотке крови — индекса иммунорегуляторных цитокинов. Результаты расчета указанных индексов при мезотимпаните и эпитимпаните представлены в табл. 4.

Таблица 4. Иммунорегуляторный индекс (CD4/CD8), индекс цитотоксичности (CD8/NK), индекс иммунорегуляторных цитокинов (ИФН-γ/ИЛ-10) при мезотимпаните и эпитимпаните

Примечание. Данные представлены в виде Me [25; 75]. * — p<0,05, ** — p<0,01 по сравнению с контрольной группой, ^Ù — p<0,05 по сравнению с эпитимпанитами; U-критерий Манна—Уитни.

Видно, что при мезотимпаните определяется статистически значимое снижение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 как по сравнению с контролем, так и по сравнению с группой пациентов с эпитимпанитом: 1,8 [1,5; 2,5] по сравнению с 2,1 [1,5; 2,2] и 2,1 [1,2; 2,4] соответственно (p<0,05). Этот индекс отражает важнейший аспект функционирования иммунной системы, а именно соотношение активационных и супрессорных влияний на иммунокомпетентные клетки. Интересная картина представлена цитотоксическим индексом CD8/NK. Если при мезотимпаните этот индекс статистически значимо повышается только по сравнению с группой пациентов с эпитимпанитом: 2,3 [1,4; 3] и 1,6 [1,5; 3,5] соответственно (p<0,05), то при эпитимпаните этот индекс снижается как по сравнению с контрольной группой, так и по сравнению с группой пациентов с мезотимпанитом: 1,6 [1,5; 3,5], 2,7 [1,3; 3,4] и 2,3 [1,4; 3] соответственно (p<0,05). Этот факт подтверждает отмеченную выше определенную патогенетическую автономию указанных клинических форм среднего отита. Отметим, что CD8⁺ цитотоксические Т-лимфоциты и естественные киллеры (NK-клетки) ответственны за элиминацию вирус-инфицированных клеток, а также внутриклеточной бактериальной инфекции.

Что же касается индекса иммунорегуляторных цитокинов ИФН-γ/ИЛ-10, то в этом случае наблюдаем его снижение как при мезотимпаните, так и при эпитимпаните: 10 [2; 13] и 3 [2,8; 3,2] соответственно, в контроле 13 [11,5; 8] (p<0,05, p<0,01). Изменения индекса ИФН-γ/ИЛ-10 свидетельствуют о дисбалансе продукции провоспалительного цитокина ИФН-γ и противовоспалительного цитокина ИЛ-10, что является важным патогенетическим звеном ХГСО.

Анализ представленных изменений показателей системы иммунитета при ХГСО позволил выделить наиболее информативные параметры в отношении оценки эффективности применения азоксимера бромида в послеоперационном периоде у пациентов с мезотимпанитом и эпитимпанитом, которым проведена тимпанопластика. Этими параметрами оказались все изученные иммунологические индексы, а также уровень С-реактивного белка в сыворотке крови.

Все пациенты с мезотимпанитом и эпитимпанитом, которым проведена операция тимпанопластики, разделены на две группы. Пациенты первой группы получали стандартную послеоперационную терапию, пациенты второй группы наряду со стандартной послеоперационной терапией получали дополнительную терапию азоксимера бромидом в дозе 12 мг 2 раза в день в течение 10 дней. По окончании курса азоксимером бромидом у пациентов обеих групп определяли все показатели системы иммунитета, как описано выше. Результаты представлены в табл. 5.

Таблица 5. Показатели иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), индекса цитотоксичности (CD8/NK), индекса иммунорегуляторных цитокинов (ИФН-γ/ИЛ-10) и С-реактивного белка (СРБ) в зависимости от включения в схему лечения азоксимера бромида при мезотимпаните и эпитимпаните

Примечание. Данные представлены в виде Me [25; 75]. * — p<0,05, ** — p<0,01 по сравнению с контрольной группой; U-критерий Манна—Уитни.

Видно, что применение азоксимера бромида при мезотимпаните в послеоперационном периоде сопровождается повышением значения иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 и повышение этой величины сопровождается утратой статистической значимости по сравнению с контролем: без применения 1,7 [1,8; 2,9], с применением 1,9 [1,4; 3,4], в контроле 2,1 [1,5; 2,2]. При эпитимпаните применение азоксимера бромида в послеоперационном периоде не оказало существенного влияния на значения иммунорегуляторного индекса CD4/CD8.

Противоположная картина наблюдается в отношении индекса цитотоксичности CD8/NK. При мезотимпаните применение азоксимера бромида в послеоперационном периоде также не оказало существенного влияния на значения этого индекса. В то же время при эпитимпаните включение азоксимера бромида в стандартную послеоперационную терапию повышало величину индекса цитотоксичности CD8/NK, в результате чего значение этого показателя утрачивало статистическую значимость по сравнению с контролем: без применения 1,6 [1,7; 4], с применением 2,1 [2; 5], в контроле 2,7 [1,3; 3,4].

Индекс иммунорегуляторных цитокинов ИФН-γ/ИЛ-10 при применении азоксимера бромида при мезотимпаните в послеоперационном периоде повышался, утрачивая статистическую значимость по сравнению с контролем: без применения 10 [5; 18], с применением 12 [3,8; 5,2], в контроле 13 [11,5; 8]. При эпитимпаните включение азоксимера бромида в стандартную послеоперационную терапию сопровождалось статистической значимой тенденцией к увеличению индекса ИФН-γ/ИЛ-10: без применения 5 [4; 16], с применением 7 [5; 9], в контроле 13 [11,5; 8].

Что же касается С-реактивного белка, то его уровень в сыворотке крови в послеоперационном периоде был устойчиво высоким. Применение азоксимера бромида в послеоперационном периоде при мезотимпаните сопровождалось тенденцией к снижению его уровня с утратой статистической значимости: без применения 1,8 [0,9; 3], с применением 1,4 [1; 3], в контроле 0,9 [0,4; 2,3]. При эпитимпаните применение азоксимера бромида в послеоперационном периоде снижало уровень С-реактивного белка, но без утраты статистической значимости: без применения 2,4 [1; 7], с применением 1,4 [1,5; 8], в контроле 0,9 [0,4; 2,3].

Таким образом, представленные результаты свидетельствуют о несомненном иммунокорригирующем влиянии азоксимера бромида в послеоперационном периоде при операциях тимпанопластики при ХГСО. Клинически это влияние выражалось в том, что у пациентов, получавших азоксимера бромид, отмечена тенденция к улучшению васкуляризации и эпидермизации операционной полости, визуально уменьшались степень отека, выраженность воспалительного процесса и ни в одном случае не наблюдался рецидив гнойного воспаления.

Заключение

Течение инфекционного воспаления при хроническом гнойном среднем отите, а также исход хирургического лечения этого заболевания во многом зависят от функционального статуса системного и местного иммунитета. Представленные в настоящей работе изменения показателей системы иммунитета, а также данные литературы свидетельствуют о несомненном значении иммунопатогенетического аспекта в течении и исходе хронического гнойного среднего отита.

Тесная взаимосвязь и взаимозависимость системного иммунитета и иммунитета барабанной полости среднего уха обусловливают формирование протективного антиинфекционного иммунного ответа in situ с соответствующим влиянием на течение послеоперационного периода у пациентов, которым выполнена тимпанопластика. Кроме этого, крайне важным является участие клеток местного иммунитета в регенераторных процессах в послеоперационном периоде. Влияние активированной системы иммунитета на интенсификацию процессов регенерации хорошо известно. Именно это обстоятельство позволило применить для объективной оценки характера и степени выраженности воспаления при хроническом гнойном среднем отите полуколичественный метод оценки лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрации, количества фибробластов, эозинофилов, макрофагов in situ, капиллярной сети, выраженности отека и фиброза стромы слизистой оболочки среднего уха в баллах. На этом основании выделены низкая, умеренная и высокая степени активности воспаления, что явилось дополнительным критерием для определения объема санирующей операции. Очевидно, что констатация степени воспаления по морфометрическим показателям местного иммунитета является независимым прогностическим фактором течения, а также исхода хирургического лечения хронического гнойного среднего отита [16].

Представленные в настоящей работе изменения клеточного и гуморального иммунитета, а также цитокинового статуса при мезотимпаните и эпитимпаните дали основания для применения иммунотропного препарата азоксимера бромида в послеоперационном периоде после выполнения тимпанопластики. Включение азоксимера бромида в стандартную послеоперационную терапию сопровождалось тенденцией к нормализации наиболее информативных показателей системы иммунитета: иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, индекса цитотоксичности CD8/NK и индекса иммунорегуляторных цитокинов ИФН-γ/ИЛ-10, а также важного показателя степени активности воспаления — уровня С-реактивного белка в сыворотке крови. Результаты оценки иммунотропного действия этого препарата, а также клинического эффекта его применения позволяют рекомендовать азоксимера бромид в качестве дополнительного средства в послеоперационном лечении и ведении пациентов с хроническим гнойным средним отитом.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Саидов З.М., Саидов М.З.

Сбор и обработка материала — Диаб Х.М., Саидов З.М., Джамалудинов Ю.А., Кривцов А.В., Ханалиев В.Ю.

Статистическая обработка данных — Саидов З.М.

Написание текста — Саидов З.М.

Редактирование — Саидов М.З.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.