Инфицирование гриппом во время беременности может стать причиной как невынашивания, так и врожденных пороков развития плода, вплоть до внутриутробной гибели [1]. Грипп может развиться в различные сроки беременности, однако наиболее неблагоприятны его последствия в I триместре гестации. По данным D. Jamieson [2], у новорожденных часто наблюдаются признаки поражения легочной ткани с развитием геморрагической пневмонии [2—4]. По результатам исследования Д.Ш. Сигуа [5] у детей, родившихся от матерей, перенесших во время беременности грипп, имеется высокий риск развития дефектов нервной трубки, повышен риск развития шизофрении и аффективных психозов [5—7].

После периода необоснованной настороженности, в течение последних лет снова возник интерес к программам повышения охвата населения страны, в том числе и беременных женщин, профилактическими прививками против инфекционных заболеваний [8—10]. Это стало возможным благодаря проведенной работе по улучшению качества используемых препаратов и совершенствованию применяемых схем их назначения [11—13].

Вакцинопрофилактика управляемых инфекционных заболеваний является важным компонентом предупреждения возникновения острых и обострений хронических и рецидивирующих инфекций верхних и нижних дыхательных путей у беременных женщин, позволяя улучшить качество жизни и избежать развития осложнений течения беременности [14—16].

Цель настоящего исследования — оценка влияния вакцинопрофилактики гриппа у беременных на течение беременности и клинико-лабораторные показатели состояния гуморального иммунитета и фетоплацентарного комплекса.

В исследование включены 85 беременных. 1-ю (основную) группу составили 44 пациентки, которым была проведена вакцинопрофилактика гриппа в 23—30 нед гестации вакциной трехвалентной инактивированной очищенной субъединичной вакциной III поколения, регистрационный номер: П № 012054/01. Одна доза трехвалентной инактивированной очищенной субъединичной вакцины (0,5 мл) содержит гемагглютинин и нейроминидазу следующих штаммов вируса гриппа типа: A/NewCaledonia (H1N1), (A/20/99)-15 мкг гемагглютинина, A/Moscow/10/99 (H3N2), подобный A/Panama/2007/99—RESVIR-17−15 мкг гемагглютинина, B/Beijing/184/93, подобный Yamanashi/166/98−15 мкг гемагглютинина. Антигенный состав вакцины ежегодно обновляется согласно рекомендациям ВОЗ. Суспензия для инъекций содержится в одноразовом шприце с 1 дозой (0,5 мл). 2-ю группу (контрольную) составила 41 беременная, в этой группе вакцинопрофилактика гриппа не проводилась. У пациенток обеих групп проводилась оценка клинических данных и функции фетоплацентарной системы с помощью ультразвуковой фетометрии, допплерометрии и иммуноферментного анализа (ИФА) сывороточного содержания плацентарных белков: (α-фетопротеин, хорионического гонадотропина человека (чХГ), трофобластического β1-гликопротеина (ТБГ), исследовался уровень сывороточных иммуноглобулинов.

Основное число беременных составляли молодые первородящие женщины (34,1%). В то же время более 45,0% женщин уже имели по 2 или 3 беременности в анамнезе, в основном закончившиеся родами. Отмечено, что 95,3% беременностей были желаемыми и 76,7% — планируемыми.

Согласно полученным данным, у 2/3 женщин в обеих группах выявлялась гипохромная анемия беременных: в 1-й группе — 27 (61,3%) пациенток и во 2-й группе — 25 (60,9%), (р>0,05). У 50% беременных в анамнезе имелись эпизоды угрозы невынашивания: в 1-й группе — у 21 (47,7%) пациенток и во 2-й группе — у 21 (51,2%); хронической урогенитальной инфекции (ХУГИ), подтвержденной методом полимеразной цепной реакции (ПЦР): в 1-й группе — у 26 (59,1%) и 2-й группе — у 17 (41,5%), (р>0,05). Частыми ОРВИ болели 8 (18,2%) и 9 (21,9%), хроническим бронхитом — 7 (14,5%) и 8 (19,5%) беременных 1-й и 2-й групп соответственно, хроническим пиелонефритом — 6 (12,7%) пациенток в 1-й группе, во 2-й группе данной нозологии не наблюдалось. У женщин обеих групп имели место признаки синдрома вегетативной дистонии, аллергически измененной реактивности и эутиреоидное увеличение щитовидной железы, без достоверных различий.

Вакцина вводилась внутримышечно в дозе 0,5 мл. В 1-й группе у 1 пациентки на 2-й день после вакцинации было отмечено однократное повышение температуры до 38 °C.

После иммунизации женщин на основании данных «Дневника самонаблюдения» проводилась клиническая оценка раннего и позднего поствакцинального периода. В течение всего периода времени, отражающего возможные реакции после введения вакцины, не предъявляли никаких жалоб 9 (39,1%) женщин, вакцинированных во II триместре беременности и 15 (71,4%) — в III триместре (p<0,05).

В раннем поствакцинальном периоде (0—7 сут) основными жалобами были проявления местных реакций, которые характеризовались локальной болью, гиперемией и уплотнением в месте инъекции препарата.

В поствакцинальном периоде нами проводилась оценка гемограммы в динамике, которая позволила выявить некоторые различия в форменном составе периферической крови. Несмотря на некоторые колебания количества эритроцитов и лейкоцитов, достоверных изменений этих форменных элементов крови в сравниваемых группах женщин зарегистрировать не удалось. Наблюдали нарастание количества моноцитов в динамике поствакцинального периода у беременных 1-й группы (5,66±0,46% исходно и 7,40±1,39% — через 30 дней после прививки; p<0,01), что привело к достоверному различию данного показателя у беременных из 2-й группы (3,42±0,43% — через 30 дней наблюдения; p<0,01).

Уровень сывороточных иммуноглобулинов основных классов (IgA, IgM, IgG) среди беременных (табл. 1) не имел достоверных различий в динамике поствакцинального периода. В то же время концентрация IgE через 30 дней контрольного наблюдения у беременных, получивших вакцину, была ниже (47,08±9,68 МЕ/мл), чем у беременных контрольной группы (76,31±11,5 МЕ/мл; p<0,01). Также замечено, что у беременных 2-й группы в отдаленные сроки наблюдения уровень данного белка имел тенденцию к повышению в III триместре беременности (II триместр — 63,96±9,37 МЕ/мл; III триместр — 88,14±21,10 МЕ/мл; p>0,05).

Обнаружены изменения в динамике содержания субклассов IgG у вакцинированных беременных: количество IgG1— и IgG3-изотипов повышалось — соответственно 9,23±0,72 (IgG1) и 0,98±0,06 мг/мл (IgG3) — исходный уровень и 13,49±1,10 (IgG1) и 1,26±0,09 мг/мл (IgG3) — через 30 дней после вакцинации (p<0,01; p<0,05). Различий между обследованными группами по остальным исследуемым параметрам нами не выявлено (см. табл. 1).

Значения маркеров функционирования фетоплацентарного комплекса у беременных, вакцинированных против гриппа, приведены в табл. 2, где показано, что основные различия описываемых параметров касаются, в основном, гестационных сроков.

Более выраженные различия регистрировались в показателях ТБГ в основной группе во II (85,05±7,16 нг/мл) и III (151,72±25,14 нг/мл) триместрах беременности, (p<0,001), а также отмечена тенденция к его повышению через 1 мес (118,21±13,99 нг/мл) после вакцинации (p>0,05). Необходимо также отметить снижение уровня ТБГ во 2-й группе, не получавшей вакцинацию.

При анализе концентрации АФП выявлено, что его значения во II триместре (53,41±5,39 МЕ/мл) были значительно ниже, чем в III триместре (162,08±22,69 МЕ/мл; p<0,001); исходный уровень (85,72±11,19 МЕ/мл) был ниже показателя, полученного через 1 мес (110,84±13,92 МЕ/мл) после вакцинации, (p<0,05). Такие же изменения прослеживаются и во 2-й группе без достоверных различий с беременными, получившими вакцину.

По данным УЗ-фетометрии, выполненной на 21—22-й неделе, не выявлено значимых изменений основных определяемых биометрических показателей плода. Тенденции, отражающие некоторые отличия параметров развития плода, получены при изучении в более поздние сроки беременности (31—32 нед гестации): в 1-й группе: окружность живота — 298,3±33,1 мм, масса плода — 2595,2±155,1 г, во 2-й группе: окружность живота — 251,0±29,3 мм, масса плода — 2107,7±131,0 г (p<0,05).

Оценивая особенности течения беременности у пациенток обследованных групп, необходимо отметить, что при установленной однородности статуса и репродуктивного потенциала обследованных групп установлены некоторые особенности, вероятно, связанные со снижением гестационных осложнений, ассоциированных со снижением частоты ОРВИ, гриппа и обострений бронхолегочных заболеваний. Во 2-й группе у 16 (39%) пациенток были проявления острой респираторно-вирусной инфекции: повышение температуры отмечено у 7 (17%); катаральные проявления у 4 (9,8%); обострение хронического бронхита у 4 (9,8%). Заболевание гриппом отмечено у 3 (6,8%) пациенток 1-й группы (р<0,05).

Ранний токсикоз осложнял I триместр беременности у 7 (15,9%) обследуемых пациенток 1-й клинической группы и у 6 (14,6%) — контрольной группы (p>0,05).

Угроза прерывания беременности в группе женщин, не получавших вакцинопрофилактику против гриппа, была достоверно выше: в 1-й группе во II триместре — 9 (20,4%) случаев, во 2-й группе — 14 (34,2%) (p<0,05); в III триместре беременности — 8 (18,8%) и 12 (29,6%) наблюдений соответственно (p<0,05).

Значимыми были различия в частоте формирования хронической фетоплацентарной недостаточности у пациенток общих групп: в 1-й группе — у 6 (13,6%) беременных, во 2-й группе — у 10 (24,3%), (p<0,05). Во 2-й группе достоверно чаще отмечались признаки синдрома задержки роста плода (СЗРП) в сочетании с хронической внутриутробной гипоксией плода — у 6 (14,6%) пациенток, в 1-й группе — лишь у 4 (8,6%), (p<0,05).

Проведение вакцинации против гриппа у беременных обеспечивает уменьшение частоты острых респираторно-вирусных заболеваний и обострений хронических бронхолегочных заболеваний, что способствует уменьшению частоты нарушений функции фетоплацентарного комплекса.

Клиническая характеристика детей, рожденных женщинами, вакцинированными во время беременности, показала, что у детей из 1-й группы наблюдения 8—9 баллов по шкале Апгар сразу после рождения регистрировалось в 41 (93,2%) случае, в контрольной группе — в 38 (87,8%).

Пропорциональность физического развития детей первых месяцев жизни в большинстве случаев имела средние гармоничные значения: в 1-й группе – 36 (82,8%) детей и во 2-й группе — 32 (78%) (p>0,05). С одинаковой частотой выявлялись младенцы с гармоничным развитием ниже среднего: в 1-й группе — 8 (18%) и во 2-й группе 9 (21,9%), (p>0,05). Однако отмечена тенденция к более позитивным значениям данного показателя в группе новорожденных, рожденных вакцинированными матерями. Полученные результаты характеризуют достаточность основных критериев течения периода новорожденности, отражающих популяционную зрелость их физического развития, как в основной, так и в контрольной группах обследованных пациенток.

Анализ данных, полученных при комплексной оценке клинико-лабораторной характеристики беременных, вакцинированных против гриппа, показал отсутствие дестабилизирующих изменений гуморального метаболического гомеостаза после проведенной вакцинации. Ранний и поздний поствакцинальный периоды сопровождаются незначительными местными и системными реакциями.

Во 2-й группе у 16 (39%) пациенток были проявления гриппа: повышение температуры отмечено у 7 (17%); катаральные проявления — у 4 (9,8%) пациенток; обострение хронического бронхита — у 4 (9,8%) беременных. Заболевание гриппом отмечено у 3 (6,8%) пациенток 1-й группы (р<0,05). Нарушения функции ФПК были выявлены у 2 (4,5%) и 5 (12%) беременных 1-й и 2-й групп соответственно (р<0,05). Отличия параметров развития плода получены при изучении на 31—32-й неделях гестации: в 1-й группе — ОЖ — 298,3±33,1, масса плода 2595,2±155,1 г, во 2-й группе: ОЖ — 251,02±29,3, масса плода 2107,7±131,0 г (p<0,05) на фоне достоверного снижения ТБГ во 2-й клинической группе пациенток, не получавших вакцинацию.

Профилактика гриппа путем вакцинации беременных снижает заболеваемость острыми респираторно-вирусными заболеваниями, не дестабилизируя клинико-лабораторные показатели и уменьшая частоту гестационных осложнений, улучшает перинатальные исходы.