Иммунный статус у больных с наружным генитальным эндометриозом, ассоциированным с гипотиреозом

В настоящее время эндометриоз представляет собой одну из наиболее важных проблем гинекологии, занимая в структуре гинекологической заболеваемости третье место. Заболевание наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) составляет 10-15% в общей популяции, 25-60% - у женщин с бесплодием, 80% - у больных с синдромом тазовых болей [1, 3, 10]. Патогенез этого заболевания до конца не изучен, оно представляется хроническим многофакторным прогрессирующим и рецидивирующим процессом, с признаками автономного роста гетеротопий и нарушением биологической активности клеток эктопического эндометрия [3, 10, 11]. Результаты исследований последних лет свидетельствуют о существенной роли нарушений гормонального, генетического гомеостаза и достоверно доказывают, что НГЭ развивается на фоне нарушенного иммунного равновесия [3, 4]. Заболевания щитовидной железы (ЩЖ) - самая распространенная эндокринная патология у женщин репродуктивного возраста. Доказано, что пациентки с НГЭ чаще, чем другие, имеют в анамнезе заболевания ЩЖ [9]. Опосредованную роль в развитии эндометриоидных очагов отводят дисфункции ЩЖ [1, 3, 5, 8]. Патология ЩЖ встречается у 6% женщин с эндометриозом, однако в 2 раза чаще (12%) отмечается у больных с ретроцервикальным эндометриозом [1, 6]. Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) - органоспецифическое аутоиммунное заболевание ЩЖ - является основной причиной гипотиреоза у молодых женщин и в 50% случаев сочетается с эндометриозом, и это логично, так как оба имеют аутоиммунные нарушения [1, 8]. Большое количество научных работ посвящено изучению гормональных и иммунных изменений при НГЭ [1, 2, 4, 11]. В многочисленных исследованиях установлены изменения репродуктивных гормонов при заболеваниях ЩЖ [1, 5, 10], но до настоящего времени не изучено влияние гипотиреоза на течение НГЭ.

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей иммунных нарушений у женщин с наружным генитальным эндометриозом, страдающих гипотиреозом.

В исследование вошли 78 женщин с НГЭ в возрасте от 20 до 41 года. В 1-ю группу включены 48 женщин с НГЭ без патологии ЩЖ, 2-я группа представлена 30 пациентками с НГЭ и сопутствующим гипотиреозом. Средний возраст женщин в 1-й группе составил 31,7±1,7 года, во 2-й группе - 35,4±1,3 года. Всем пациенткам проводилось общеклиническое, лабораторное обследование: определение состояния иммунной системы - уровня С-реактивного белка (СРБ), интерлейкинов (IL-10, IL-6, IL-8, IL-1β), фактора некроза опухолей (ФНО), иммуноглобулинов (IgG, IgM), антител к фосфолипидам, лимфоцитов CD3, CD4, CD8, CD20, CD16; инструментальное исследование (УЗИ ЩЖ и органов малого таза, лапароскопия, пункция ЩЖ по показаниям). В исследовании использовались клинический и биохимический анализаторы, оборудование иммунологической лаборатории, микроскопы, УЗИ-аппарат May Lab-50 X Vision с линейным, конвексным и эндокавитальным датчиками, оборудование лапароскопической операционной. Исследование цитокинов осуществлялось с помощью тест-систем Алкор-Био, Вектор-Бест, DRG internationfl на иммунохимическом анализаторе Access 2. Основные классы иммуноглобулинов (IgG, IgM) в периферической крови, антитела к фосфолипидам (АТФЛ) классов IgG, IgM определяли методом радиальной иммунодиффузии на планшетах ПЛ-ИДФ-Ig. Статистическую обработку полученных данных производили с помощью ППП Microsoft Excel 7.0 и Statistika for Windows 6.0. Различия между средними значениями отдельных показателей оценивались с помощью среднего квадратического отклонения. Достоверными считали результаты при p<0,05.

В процессе проведенного иммунологического исследования установлено, что уровни иммуноглобулина G (IgG) и иммуноглобулина М (IgM) сопоставимы в обеих группах и находятся в пределах нормы (табл. 1).

Изложенное подтверждает более выраженные аутоиммунные изменения у пациенток с НГЭ при наличии у них гипотиреоза (см. табл. 1).

Достоверное увеличение содержания в крови аутоантител к тиреопероксидазе (АТТПО) и аутоантител к тиреоглобулину (АТТГ) у женщин во 2-й группе свидетельствует лишь о наличии при АИТ субклинического гипотиреоза (см. табл. 1) [6]. Вероятно, АТТПО и АТТГ оказывают токсическое действие на организм и способствуют формированию очагов эндометриоза. Содержание СРБ у женщин с НГЭ и сопутствующим АИТ (2-я группа) имеет лишь тенденцию к увеличению по сравнению с таковым у пациенток 1-й группы.

При изучении состояния Т-клеточного иммунитета выявлено, что абсолютные значения CD3 лимфоцитов (общие Т-клетки) у женщин с НГЭ и сопутствующим гипотиреозом (1,1±0,1·10⁹/л) достоверно ниже (табл. 2),

Уровень CD16 (NK-нормальные киллеры) у больных 2-й группы с НГЭ и гипотиреозом достоверно выше, чем в 1-й группе женщин. Вероятно, при сочетании НГЭ и гипотиреоза происходят такие изменения в иммунной системе организма, которые являются сигналом активации В-лимфоцитов и их антигензависимой дифференцировки в плазматические клетки, активно продуцирующие и секретирующие специфические для данного антигена антитела-иммуноглобулины.

При изучении провоспалительных и противовоспалительных цитокинов выявлено, что секреция интерлейкина-1бета (IL-1β) у женщин во 2-й группе (см. табл. 2) достоверно выше, чем в группе пациенток с НГЭ и нормальным тиреоидным статусом. Что касается уровня IL-10, то выявляется аналогичная ситуация (см. табл. 2). Вероятно, увеличение количества IL-1β, IL-10 свидетельствует о более выраженном иммунном ответе при сочетании гипотиреоза и НГЭ.

Средняя секреция IL-8 у женщин 2-й группы (с НГЭ и сопутствующим гипотиреозом) достоверно ниже, чем у больных 1-й группы. Аналогичная ситуация прослеживается относительно количества интерлейкина-6 (см. табл. 2). Известно, что IL-6 и IL-8 имеют особое значение в иммуногенезе и модуляции иммунного воспаления, поддерживают неоангиогенез и продукцию коллагенов клетками соединительной ткани, обеспечивают приток лейкоцитов в очаг воспаления [7]. Снижение уровня IL-6 и IL-8 у пациенток с сочетанием НГЭ и гипотиреоза, вероятно, обусловлено более глубокими изменениями в иммунной системе, которые ведут к угнетению иммунного ответа.

Секреция ФНО имеет лишь тенденцию к снижению у женщин 2-й группы, так как данные статистически недостоверны (см. табл. 2).

1. У пациенток с НГЭ и гипотиреозом происходят наиболее выраженные аутоиммунные изменения, что проявляется в колебаниях уровней АТФЛ.

2. У больных с гипотиреозом, страдающих НГЭ, наблюдаются угнетение функции клеточного иммунитета и выраженные изменения иммунного ответа.