Факторы риска развития медикаментозного остеонекроза челюстей у пациентов, получающих бисфосфонаты и/или деносумаб: систематический обзор литературы

Авторы:

Лю Минюй,

Наталья Александровна Жукова,

Светлана Викторовна Тарасенко,

Дарья Юрьевна Литвинова

Журнал: Российская стоматология. 2026;19(2):56-62.

DOI: 10.17116/rosstomat20261902156

Прочитано: 407 раз

Резюме

ВВЕДЕНИЕ

Медикаментозный остеонекроз челюстей (МОНЧ) остается редким, но клинически значимым осложнением антирезорбтивной терапии. Наибольшее практическое значение проблема имеет у онкологических пациентов, получающих высокодозные внутривенные бисфосфонаты или деносумаб, однако в последние годы МОНЧ все чаще обсуждается и в контексте терапии остеопороза. При этом риск осложнения определяется не одним фактором, а сочетанием лекарственной нагрузки, стоматологического статуса и сопутствующих состояний.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Систематизировать доказательные данные о факторах риска развития МОНЧ у пациентов, получающих бисфосфонаты и/или деносумаб, и на этой основе сформировать практический алгоритм профилактики для клинициста.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Выполнен систематический обзор литературы в соответствии с принципами PRISMA 2020. Поиск проводили в PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, eLIBRARY.ru; дополнительно просматривали CyberLeninka и списки литературы релевантных публикаций. В обзор включали клинические рекомендации, систематические обзоры и метаанализы, а также когортные исследования и исследования типа «случай — контроль», посвященные факторам риска МОНЧ у взрослых пациентов, находящихся на терапии бисфосфонатами и/или деносумабом. Для качественного синтеза были отобраны 37 публикаций, из них 17 русскоязычных источников из журналов, входящих в перечень ВАК РФ.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Наиболее устойчиво с развитием МОНЧ ассоциировались: онкологические показания к терапии, высокодозные парентеральные схемы, длительность и кумулятивная экспозиция антирезорбтивных препаратов, последовательное или сочетанное применение антирезорбтивных и антиангиогенных средств, активные воспалительные заболевания полости рта, экстракция зубов и другие инвазивные вмешательства на фоне лечения, а также сопутствующие сахарный диабет, курение, анемия и длительная глюкокортикостероидная терапия. Для ряда факторов (возраст, пол, сосудистые нарушения, отдельные лабораторные маркеры) данные остаются неоднородными.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Риск МОНЧ формируется на пересечении лекарственных, локальных стоматологических и общесоматических факторов. Наибольшую практическую ценность имеют ранняя стоматологическая санация, стратификация риска по профилю пациента и препарату, регламентированное наблюдение и стандартизированный алгоритм действий при планировании инвазивных вмешательств.

Ключевые слова

медикаментозный остеонекроз челюстей
МОНЧ
бисфосфонаты
деносумаб
антирезорбтивная терапия
факторы риска
систематический обзор
PRISMA 2020
пародонтит
экстракция зубов
профилактика

Дата поступления: 09.02.2026

Дата принятия в печать: 09.04.2026

Дата публикации: 29.06.2026

Литература / References

Ruggiero SL, Dodson TB, Aghaloo T, et al. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons’ position paper on medication-related osteonecrosis of the jaws — 2022 update. J Oral Maxillofac Surg. 2022;80(5):920-943. https://doi.org/10.1016/j.joms.2022.02.008
Yarom N, Shapiro CL, Peterson DE, et al. Medication-related osteonecrosis of the jaw: MASCC/ISOO/ASCO clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2019;37(25):2270-2290. https://doi.org/10.1200/JCO.19.01186
Khan AA, Morrison A, Hanley DA, et al. Diagnosis and management of osteonecrosis of the jaw: a systematic review and international consensus. J Bone Miner Res. 2015;30(1):3-23. https://doi.org/10.1002/jbmr.2405
Nicolatou-Galitis O, Schiodt M, Mendes RA, et al. Medication-related osteonecrosis of the jaw: definition and best practice for prevention, diagnosis, and treatment. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2019;127(2):117-135. https://doi.org/10.1016/j.oooo.2018.09.008
Лесняк О.М. Остеонекроз челюсти на антирезорбтивной терапии остеопороза: профилактика, диагностика, ведение пациента. Остеопороз и остеопатии. 2023;26(1):4-12.
Алеева М.М., Уракова Е.В., Лексин Р.В. Бисфосфонатные остеонекрозы челюстей: факторы риска и особенности лечения. Практическая медицина. 2017;8(109):13-17.
Спевак Е.М., Христофорандо Д.Ю. Оказание хирургической стоматологической помощи пациентам с антирезорбтивной терапией в анамнезе (обзор литературы). Вятский медицинский вестник. 2021; 4(72):87-92.
Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. https://doi.org/10.1136/bmj.n71
McGowan K, McGowan T, Ivanovski S. Risk factors for medication-related osteonecrosis of the jaws: a systematic review. Oral Dis. 2018;24(4):527-536. https://doi.org/10.1111/odi.12708
Schwech N, Gruber R, Tangl S, et al. Incidence and risk factors for medication-related osteonecrosis of the jaw after tooth extractions in cancer patients treated with high-dose bisphosphonates and denosumab: a systematic review. Clin Oral Investig. 2023;27(2):619-634. https://doi.org/10.1007/s00784-022-04812-7
Beth-Tasdogan NH, Mayer B, Hussein H, et al. Interventions for managing medication-related osteonecrosis of the jaw. Cochrane Database Syst Rev. 2022;7:CD012432. https://doi.org/10.1002/14651858
Otto S, Pautke C, van den Wyngaert T, et al. Medication-related osteonecrosis of the jaw: prevention, diagnosis and management in patients with cancer and bone metastases. Cancer Treat Rev. 2018;69:177-187. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2018.06.007
Kim HY, Lee SJ, Kim SM. Review and update of the risk factors and prevention of antiresorptive-related osteonecrosis of the jaw. Endocrinol Metab (Seoul). 2021;36(4):917-928. https://doi.org/10.3803/EnM.2021.1170
Kajizono M, Sada H, Sugiura Y, et al. Incidence and risk factors of osteonecrosis of the jaw in advanced cancer patients after treatment with zoledronic acid or denosumab: a retrospective cohort study. Biol Pharm Bull. 2015;38(12):1850-1855. https://doi.org/10.1248/bpb.b15-00385
Bracchi P, Zecca E, Brunelli C, et al. A real-world study on the prevalence and risk factors of medication-related osteonecrosis of the jaw in cancer patients with bone metastases treated with denosumab. Cancer Med. 2023; 12(17):18317-18326. https://doi.org/10.1002/cam4.6429
Wick A, Bankosegger P, Otto S, et al. Risk factors associated with onset of medication-related osteonecrosis of the jaw in patients treated with denosumab. Clin Oral Investig. 2022;26(4):2839-2852. https://doi.org/10.1007/s00784-021-04261-4
Komatsu Y, Kawai T, Hirano T, et al. Risk factors of medication-related osteonecrosis of the jaw: a clinical investigation. J Stomatol Oral Maxillofac Surg. 2024;125(6):101791. https://doi.org/10.1016/j.jormas.2024.101791
Japanese Study Group of Cooperative Dentistry with Medicine. A multicenter retrospective study of the risk factors associated with medication-related osteonecrosis of the jaw after tooth extraction in patients receiving oral bisphosphonate therapy. Osteoporos Int. 2017;28(8):2465-2473. https://doi.org/10.1007/s00198-017-4063-7
Colella A, Campbell G, Molloy T. What is the risk of developing osteonecrosis following tooth extraction in patients taking denosumab for osteoporosis? J Oral Maxillofac Surg. 2023;81(3):305-312. https://doi.org/10.1016/j.joms.2022.11.012
Seki K, Karino M, Nariai Y, et al. Medication-related osteonecrosis of the jaw after tooth extraction in patients receiving treatment for osteoporosis. Clin Oral Investig. 2022;26(12):7011-7019. https://doi.org/10.1007/s00784-022-04640-9
Спевак Е.М., Христофорандо Д.Ю., Шутов В.А., Ермакова А.В. Профилактика лекарственного остеонекроза челюстей у онкологических пациентов. Креативная хирургия и онкология. 2022;12(2):151-158.
Спевак Е.М., Христофорандо Д.Ю., Иванюта С.О., Спевак Р.С., Бодулина Н.А. Терминология и классификация медикаментозного остеонекроза челюстей (обзор). Клиническая стоматология. 2023;26(2):76-84.
Согачева В.В., Семкин В.А. Бисфосфонатные остеонекрозы челюстей. Стоматология. 2022;101(6):85-90.
Эбзеев А.К. Бисфосфонатный остеонекроз челюстей у онкологических пациентов. Казанский медицинский журнал. 2020;101(2):226-231.
Спевак Е.М., Христофорандо Д.Ю. Эпидемиологическая характеристика бисфосфонатных остеонекрозов челюстей на территории Ставропольского края за 2011-2015 гг. Институт стоматологии. 2016; 2(71):64-65.
Спевак Е.М., Цымбал А.Н. Бисфосфонатные остеонекрозы челюстей: современное состояние проблемы. Казанский медицинский журнал. 2017;98(1):91-95.
Виноградова Н.Г., Львов К.В., Харитонова М.П. Распространенность и клинические особенности медикаментозно-ассоциированного остеонекроза челюстей. Проблемы стоматологии. 2017;13(4):38-42.
Виноградова Н.Г., Соломатина Л.В., Харитонова М.П. и др. Оптическая плотность кости как прогностический фактор риска развития медикаментозно-ассоциированного остеонекроза челюсти у пациентов с костными метастазами. Гений ортопедии. 2020;26(4):539-543.
Виноградова Н.Г., Харитонова М.П., Львов К.В. Анализ микробиоты раневого отделяемого у пациентов с медикаментозно-ассоциированным остеонекрозом челюсти. Уральский медицинский журнал. 2022;21(3):30-37.
Виноградова Н.Г., Епифанов С.А., Харитонова М.П., Львов К.В. D-димер как лабораторный предиктор развития медикаментозно-ассоциированного остеонекроза челюсти. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2023;18(2):79-84.
Дробышев А.Ю., Жукова Н.А., Снигирев С.А., Нажаева Е.З. Дифференциальная диагностика метастатического поражения и остеонекроза челюсти у больных злокачественными новообразованиями, получающих антирезорбтивную терапию. Российская стоматология. 2021;14(4):61-69.
Теремов Д.Д., Румянцев В.А. Остеонекроз нижней челюсти как осложнение антирезорбтивной терапии. Остеопороз и остеопатии. 2023; 26(1):40-46.
Басин Е., Медведев Ю.А., Поляков К.А. Препарат-обусловленные остеонекрозы челюстей. Врач. 2014;(12):35-37.
Заславская Н.А., Дробышев А.Ю., Волков А.Г. Опыт лечения остеонекрозов челюстей у пациентов, получающих антирезорбтивную терапию (бисфосфонаты, деносумаб). Cathedra. 2014;(47):32-34.
Dodson TB. The frequency of medication-related osteonecrosis of the jaw and its associated risk factors. Oral Maxillofac Surg Clin North Am. 2015; 27(4):509-516. https://doi.org/10.1016/j.coms.2015.06.003
Anastasilakis AD, Pepe J, Napoli N, et al. Osteonecrosis of the jaw and antiresorptive agents in benign and malignant diseases: a critical review organized by ECTS. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(5):1441-1460. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab899
Chang J, Hakam AE, McCauley LK. Current understanding of the pathophysiology of osteonecrosis of the jaw. Curr Osteoporos Rep. 2018;16(5):584-595. https://doi.org/10.1007/s11914-018-0462-0