Введение

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) на протяжении десятилетий остаются основной причиной заболеваемости и смертности в мире, в том числе в Российской Федерации. По данным Всемирной организации здравоохранения, артериальная гипертензия (АГ) является ключевым модифицируемым фактором риска, ответственным за значительную долю случаев инфаркта миокарда, инсульта и хронической сердечной недостаточности [1]. Несмотря на успехи фармакотерапии, достижение целевых показателей у ряда пациентов остается проблемой, что стимулирует поиск новых, в том числе нефармакологических, методов лечения. Одним из таких перспективных направлений является прерывистая нормобарическая гипокситерапия (ПНГТ) [2—4]. Метод основан на циклическом воздействии нормобарической гипоксии (дыхание смесью с пониженным содержанием O₂), чередующейся с нормоксией или кратковременной гипероксией. Патогенетическая роль гипоксии носит парадоксальный характер: в то время как острая ишемия повреждает миокард, контролируемая интервальная гипоксия способна индуцировать системные адаптационные реакции. Этот феномен, известный как перекрестная адаптация, лежит в основе современной концепции гипокситерапии и предполагает повышение устойчивости к ишемии и окислительному стрессу [5—14]. Истоки ПНГТ связаны с исследованиями в области адаптационной медицины и спортивной физиологии. Существенный вклад в развитие метода внесли российские ученые, включая Н.А. Агаджаняна, Ф.З. Меерсона, Р.Б. Стрелкова и др. [9, 15]. За последние 10—15 лет значительно вырос интерес к терапевтическому потенциалу ПНГТ в кардиологии, накоплен обширный материал, свидетельствующий об ее положительном влиянии на течение АГ и ишемической болезни сердца (ИБС).

Актуальность нашей работы обусловлена необходимостью решения вопросов, касающихся оптимизации протоколов, долгосрочной эффективности, безопасности и определения точного места метода в комплексной терапии, что важно для информирования практикующих врачей и исследователей.

Цель обзора — осуществить систематизацию и анализ современных научных данных о применении ПНГТ в лечении пациентов с ССЗ (АГ и ИБС).

Задачи обзора

1. Проанализировать данные клинических исследований эффективности и безопасности ПНГТ при основных ССЗ (АГ, ИБС).

2. Осветить вопросы стандартизации протоколов ПНГТ, показаний, противопоказаний и мониторинга.

3. Обсудить нерешенные вопросы, ограничения метода и определить перспективные направления дальнейших исследований.

Материалы и методы

Клиническая эффективность прерывистой нормобарической гипокситерапии при сердечно-сосудистых заболеваниях: систематический анализ

Клиническое применение ПНГТ изучалось при целом ряде ССЗ, при этом значительная часть исследований сосредоточена на ее потенциале в лечении АГ. Рассмотрены доказательства эффективности ПНГТ, основанные на результатах рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), метаанализов и других клинических работ.

Методология поиска и отбора исследований. Систематический поиск литературы для данного обзора проведен в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary, CyberLeninka и Google Scholar. Временные рамки поиска ограничены периодом с января 2010 г. по май 2025 г. Использовались следующие ключевые слова и их комбинации на русском и английском языках: «прерывистая нормобарическая гипоксия», «нормобарическая гипоксическая тренировка», «сердечно-сосудистые заболевания», «артериальная гипертензия», «ишемическая болезнь сердца», «клиническая эффективность»; «intermittent normobaric hypoxia», «normobaric hypoxic training», «cardiovascular diseases», «arterial hypertension», «coronary artery disease», «clinical efficacy».

Критерии включения: систематические обзоры и метаанализы; РКИ; обсервационные исследования (когортные, случай-контроль), предоставляющие данные об эффективности и безопасности; экспериментальные работы по изучению физиологических или молекулярных механизмов.

Критерии исключения: тезисы конференций, письма редактору без оригинальных данных, описания единичных случаев, а также публикации, не посвященные непосредственно применению ПНГТ при ССЗ.

Результаты отбора: из более чем 50 проанализированных полнотекстовых статей для финального анализа отобраны источники, наиболее полно соответствующие целям обзора.

Артериальная гипертензия. Многочисленные исследования подтверждают способность ПНГТ вызывать клинически значимое снижение артериального давления (АД) у пациентов с АГ. В метаанализе O. Glazachev и соавт. (2021) показано, что применение ПНГТ/прерывистой гипоксической-гипероксической терапии (ПГГТ) ассоциируется со значимым снижением частоты сердечных сокращений (ЧСС) в покое (MD= –5,35 уд/мин), уровня систолического (MD= –13,72 мм рт.ст.) и диастолического (MD= –7,88 мм рт.ст.) АД [16]. Российские исследования дополняют эту доказательную базу. В работе И.А. Велижаниной и соавт. показана высокая эффективность ПНГТ (77,2% положительных результатов) у пациентов с АГ I стадии с сохранением эффекта в течение 6 мес [17]. Другие исследования подтверждают эффективность и безопасность метода у детей и подростков с лабильной АГ [18]. Курс ПНГТ (10% FiO₂) в исследовании Н.П. Ляминой и соавт. не только снижал уровень АД до нормальных значений, но и нормализовал синтез оксида азота [19].

Влияние на другие показатели и сравнение со стандартными методами. Некоторые исследователи указывают, что ПНГТ может быть ценным дополнением к стандартному лечению или даже позволить снизить медикаментозную нагрузку. Например, А.Б. Иванов и М.М. Берова сообщили, что ПНГТ была эффективна у 85—90% пациентов с мягкой АГ и позволила некоторым пациентам прекратить медикаментозную терапию [20]. В исследовании подростков Г.А. Игнатенко и соавт. ПНГТ применялась наряду с другими нефармакологическими методами, показав хорошие результаты в группе комбинированного подхода [18]. Помимо снижения уровня АД, есть данные о позитивном влиянии ПНГТ на показатели вариабельности АД, улучшение эндотелиальной функции и снижение жесткости сосудистой стенки.

Долгосрочные эффекты и устойчивость результатов. Устойчивость антигипертензивных эффектов ПНГТ должна быть предметом дальнейшего изучения. Ряд исследований демонстрирует сохранение снижения уровня АД в течение 3 мес [18, 21], 6 мес (у 80% пациентов) и до 12 мес (у 43% пациентов) после курса терапии [20]. Однако метаанализ не выявил значимых долгосрочных различий в толерантности к физической нагрузке по сравнению с контролем, что может указывать на необходимость повторных курсов или комбинированных стратегий для поддержания эффекта [16]. Систематические обзоры подчеркивают потребность в исследованиях, посвященных зависимости «доза-эффект» и долгосрочным исходам [22].

Ишемическая болезнь сердца. Стабильная стенокардия напряжения. В исследованиях у пациентов со стабильной стенокардией напряжения ПНГТ ассоциировалась с улучшением клинических показателей: повышением толерантности к физической нагрузке, снижением частоты и интенсивности ангинальных приступов, уменьшением потребности в нитратах короткого действия [20, 23]. В работе O. Glazachev и соавт. (2017) программа ПНГТ обеспечила сопоставимую с 8-недельной стандартной реабилитацией эффективность, включая улучшение толерантности к физической нагрузке, показателей функции левого желудочка (ЛЖ), контроль уровня АД и гликемии, а также повышение качества жизни [21]. Ряд других исследований также подтверждает положительное влияние метода на функцию ЛЖ и качество жизни пациентов.

Стандартизация подходов к проведению прерывистой нормобарической гипокситерапии и вопросы безопасности

Эффективность и безопасность ПНГТ в значительной степени зависят от конкретных параметров протокола лечения.

Ключевые параметры протоколов ПНГТ. Степень гипоксии (фракция вдыхаемого кислорода, FiO₂). Уровень гипоксии (FiO₂) — критический параметр, определяющий интенсивность стимула. Диапазон, применяемый при ССЗ: 10—16% O₂. Выбор уровня индивидуален, основан на гипоксическом тесте для поддержания SpO₂ >85% [18, 19, 24]. Условно выделяют «мягкую» (14—16% O₂) и «умеренную/жесткую» (10—12% O₂) гипоксию. Структура цикла: чередование гипоксической и нормоксической фаз. Стандартная длительность каждой фазы: 3—5 мин (например, цикл 3 мин/3 мин) [17, 18, 24].

Количество циклов за сеанс: обычно 3—10 переключений. Длительность сеанса определяется количеством циклов, в среднем составляет 30—60 мин. Длительность курса: стандартный курс включает 10—20 сеансов, проводимых ежедневно или 3—5 раз в неделю [17—19, 24]. Необходимость повторных курсов определяется индивидуально.

Индивидуализация протоколов и вариации методик. Индивидуализация протокола ПНГТ, основанная на гипоксическом тесте (например, 10-минутное дыхание 12% O₂ с мониторингом SpO₂, ЧСС и АД), является ключевым условием ее эффективности и безопасности. Коррекция режима проводится при падении SpO₂ ниже 85% или повышении ЧСС более чем на 15—20 уд/мин [18, 24]. Важность такой оценки для персонализации терапии подтверждается современными исследованиями [25, 26].

Показания и противопоказания к назначению прерывистой нормобарической гипокситерапии при сердечно-сосудистых заболеваниях. Для определения противопоказаний к проведению ПНГТ в исследованиях используют методические рекомендации, разработанные под руководством профессора Р.Б. Стрелкова (1994) и утвержденные Минздравом России [20, 25].

Побочные эффекты и переносимость. Клинические данные свидетельствуют о хорошей переносимости ПНГТ. Нежелательные явления отмечаются редко, носят преходящий характер и обычно ограничиваются головной болью, головокружением или легкой утомляемостью на начальном этапе лечения. Во время сеансов возможны транзиторные колебания уровня АД и ЧСС, для коррекции которых рекомендован мониторинг (например, увеличение концентрации кислорода при снижении SpO₂ ≤85% или росте ЧСС >15—20 уд/мин) [18]. Систематический обзор подтверждает отсутствие серьезных осложнений, связанных с ПНГТ, включая группу пожилых пациентов с сердечно-сосудистой патологией [16, 27].

Обсуждение

Накопленные данные позволяют рассматривать метод ПНГТ как перспективную нефармакологическую стратегию лечения АГ и ИБС. Ее ключевые преимущества — возможность снижения медикаментозной нагрузки (особенно у пациентов с полиморбидными заболеваниями) и воздействие на фундаментальные патогенетические механизмы ССЗ: эндотелиальную дисфункцию, хроническое воспаление и вегетативный дисбаланс [28—31]. При соблюдении протокола метода показан благоприятный профиль безопасности. Однако существующая доказательная база имеет ряд ограничений. Значительная гетерогенность исследований (в популяциях, параметрах ПНГТ и оцениваемых исходах) затрудняет формирование универсальных рекомендаций. Методологические недостатки включают малые выборки, неадекватный дизайн контроля и короткие сроки наблюдения. Данные о влиянии ПНГТ на «твердые» конечные точки (смертность, инфаркты, инсульты) и долгосрочную эффективность остаются ограниченными, а создание адекватного плацебо-контроля — методологической проблемой. К нерешенным вопросам относятся определение оптимальных режимов ПНГТ для разных фенотипов ССЗ, ее взаимодействие с фармакотерапией, поиск предикторов ответа и оценка экономической эффективности.

Приоритетные направления дальнейших исследований:

— крупные многоцентровые РКИ с длительным наблюдением и оценкой клинических исходов;

— стандартизация протоколов ПНГТ;

— изучение роли ПНГТ в превентивной кардиологии у пациентов высокого риска.

Заключение

Прерывистая нормобарическая гипокситерапия является перспективным и активно развивающимся нефармакологическим методом в кардиологии. Накопленные данные свидетельствуют об ее клинической эффективности при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца. Результаты клинических исследований и обзоров последних лет свидетельствуют об улучшении ключевых параметров (например, о снижении уровня артериального давления и повышении толерантности к физической нагрузке) при хорошем профиле безопасности. Мобилизация внутренних адаптационных резервов с помощью прерывистой нормобарической гипокситерапии открывает возможности для персонализированной терапии отдельных групп пациентов. Для внедрения в клиническую практику необходимы дальнейшие исследования, направленные на оценку долгосрочных эффектов и возможности снижения лекарственной нагрузки.

Вклад авторов: концепция и дизайн исследования — Семенихин Т.С., Велижанина И.А.; сбор и обработка материала — Семенихин Т.С., Кайгородова О.Д; написание текста — Семенихин Т.С.; научное редактирование — Семенихин Т.С., Велижанина И.А.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Authors contribution: study design and concept — Semenikhin T.S., Velizhanina I.A.; data collection and processing — Semenikhin T.S., Kaygorodova O.D.; text writing — Semenikhin T.S.; scientific editing — Semenikhin T.S., Velizhanina I.A.