Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Василенко В.С.

ФГБУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Орел В.И.

ФГБУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Карповская Е.Б.

ФГБУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Смирнов В.В.

ФГБУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Мамиева Р.Ф.

ФГБУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Оценка эффективности препарата цитофлавин для повышения адаптации к физическим нагрузкам спортсменов с малыми аномалиями развития сердца

Авторы:

Василенко В.С., Орел В.И., Карповская Е.Б., Смирнов В.В., Мамиева Р.Ф.

Подробнее об авторах

Просмотров: 153

Загрузок: 3


Как цитировать:

Василенко В.С., Орел В.И., Карповская Е.Б., Смирнов В.В., Мамиева Р.Ф. Оценка эффективности препарата цитофлавин для повышения адаптации к физическим нагрузкам спортсменов с малыми аномалиями развития сердца. Профилактическая медицина. 2025;28(5):90‑95.
Vasilenko VS, Orel VI, Karpovskaya EB, Smirnov VV, Mamieva RF. Evaluation of the effectiveness of the drug cytoflavin to improve adaptation to physical activity in athletes with minor cardiac anomalies. Russian Journal of Preventive Medicine. 2025;28(5):90‑95. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/profmed20252805190

Рекомендуем статьи по данной теме:
Тя­же­лая че­реп­но-моз­го­вая трав­ма с пов­реж­де­ни­ем зад­ней че­реп­ной ям­ки у под­рос­тка. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(8):113-117
Ней­роп­ро­тек­тив­ное действие Ци­тоф­ла­ви­на при ле­че­нии не­до­но­шен­ных но­во­рож­ден­ных с ги­пок­си­чес­ки-ише­ми­чес­кой эн­це­фа­ло­па­ти­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(9):68-72
По­вы­ше­ние эф­фек­тив­нос­ти ле­че­ния боль­ных с пос­тин­сультной афа­зи­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(10):22-28
Диаг­нос­ти­ка ней­ро­ин­фек­ций у де­тей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(11-2):51-59
Роль пре­па­ра­та Ци­тоф­ла­вин в кор­рек­ции ди­зав­то­но­мии у боль­ных с пос­тко­вид­ным син­дро­мом. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(11):140-146
Ком­плексная ре­аби­ли­та­ция па­ци­ен­тов со спин­но­моз­го­вой трав­мой с рас­ши­рен­ным учас­ти­ем сес­тринско­го пер­со­на­ла и ней­ро­ме­та­бо­ли­чес­кой те­ра­пи­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(12):93-98
Ауто­им­мун­ные за­бо­ле­ва­ния цен­траль­ной нер­вной сис­те­мы в свя­зи с ак­ту­аль­ны­ми рес­пи­ра­тор­ны­ми ви­рус­ны­ми ин­фек­ци­ями у де­тей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(1):39-46
Адъю­ван­тная фар­ма­ко­ло­ги­чес­кая мо­ду­ля­ция пре­па­ра­том Ци­тоф­ла­вин на 2—3-м эта­пах ре­аби­ли­та­ции у па­ци­ен­тов с ос­трой це­реб­раль­ной не­дос­та­точ­нос­тью и син­дро­мом пос­ледствий ин­тен­сив­ной те­ра­пии. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(3):78-85
Ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния пос­ле об­шир­ных хи­рур­ги­чес­ких опе­ра­ций. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2025;(4-2):74-80

Введение

Тенденция к постоянному росту результатов в современном спорте поводит к увеличению объема и интенсивности физических нагрузок. Тренировочные нагрузки могут вызывать формирование физиологического (при хорошей адаптации) или патологического (при нарушении адаптации) спортивного сердца.

Ремоделирование сердца, определяемое интенсивностью, продолжительностью и частотой тренировок, обычно сильнее выражено и наиболее хорошо изучено у спортсменов, тренирующихся на выносливость [1—4]. Для баскетболистов, у которых высокий рост является преимуществом, синдром Марфана — системное расстройство, связанное с дисплазией соединительной ткани (ДСТ) и внезапной сердечной смертью [5, 6]. Исследование, проведенное K. Harmon и соавт. (2015), показало, что частота внезапной сердечной смерти у баскетболистов мужского пола 1-го дивизиона Национальной ассоциации студенческого спорта достигает 1:5200 в год [7].

При наличии малых аномалий развития сердца (МАРС) у спортсменов с высокой частотой регистрируются фенотипические и висцеральные признаки ДСТ [8]. Показано, что ДСТ сердца сопровождается изменениями соединительнотканного каркаса и клапанного аппарата с формированием МАРС [9]. Особый интерес исследователей вызывают аритмии, развивающиеся на фоне МАРС [10, 11], вместе с тем МАРС не рассматриваются в качестве значимых факторов риска внезапной сердечной смерти [12]. Однако у спортсменов с МАРС более выражены признаки напряжения адаптационных систем в ответ на интенсивную физическую нагрузку [13].

Высказано предположение, что нарушение адаптации к спортивным нагрузкам может привести к необратимым сердечным изменениям и даже вызвать аритмогенный фенотип, перекрывающийся аритмогенной кардиомиопатией, без генетической предрасположенности [14, 15]. В связи с этим особое внимание следует уделять повышению адаптационных возможностей сердечно-сосудистой системы спортсменов.

В современной литературе отмечено, что одним из ключевых звеньев в патогенезе изменений миокарда у спортсменов считают тканевую гипоксию под влиянием длительных интенсивных физических нагрузок [16]. Тканевая гипоксия приводит к сдвигу прооксидантно-антиоксидантного баланса в сторону активации окислительных процессов и угнетению компонентов системы антиоксидантной защиты и иммунитета [17].

В настоящее время метаболитотропные препараты для лечения и профилактики перенапряжения сердца при перетренированности, в частности триметазидин и мельдоний, запрещены для использования у спортсменов, что обусловило актуальность разработки препаратов и комплексов препаратов аналогичной направленности.

Поиск новых медикаментозных недопинговых средств стимуляции физической работоспособности является важной задачей медицины и фармакологии спорта. В качестве антиоксидантов и цитопротекторов в настоящее время широкое распространение получили сукцинатсодержащие препараты [18].

Препараты на основе сукцината (Ремаксол, Реамберин, Когитум Мексидол и Цитофлавин) проявляют схожие биологические эффекты с препаратами из запрещенного списка ВАДА [19]. В связи с этим они представляют большой интерес для использования у спортсменов [20].

Г.В. Бузник и П.В. Родичкин установили, «что наибольшей эффективностью в отношении восстановления функционального состояния спортсменов высокого класса обладают сукцинатсодержащие метаболические средства (Метапрот плюс, Цитофлавин, Мексикор) и в меньшей степени — препараты, не содержащие в своем составе янтарной кислоты (Рибоксин, Метапрот)». При этом отмечалась тенденция к нормализации показателей перекисного окисления липидов, изначально повышенных у спортсменов [21]. Экспериментальные исследования показали, что острое введение сукцината увеличивает окислительное фосфорилирование и взрывную силу скелетных мышц [22].

В последнее время широкое применение в качестве средства, повышающего адаптацию к нагрузкам, находит препарат Цитофлавин, оказывающий стимулирующее воздействие на процессы клеточного дыхания и энергообразования. Все его компоненты являются естественными метаболитами организма и стимулируют тканевое дыхание. Метаболическая энергокоррекция, антигипоксическая и антиоксидантная активность препарата, определяющие фармакологические свойства и лечебную эффективность составляющих, обусловлены взаимодополняющим действием янтарной кислоты, инозина, никотинамида и рибофлавина [23].

В настоящее время показана эффективность использования ступенчатой терапии цитофлавином у профессиональных спортсменов-хоккеистов [24]. Доказана перспективность препарата цитофлавин для профилактики перехода доклинической стадии кардиомиопатии перенапряжения в клиническую стадию [25].

Цель исследования — установить эффективность использования препарата цитофлавин для повышения адаптации к спортивным нагрузкам сердечно-сосудистой системы спортсменов-баскетболистов с МАРС.

Материалы и методы

На первом этапе нами проведено обследование 53 действующих спортсменов-баскетболистов, кандидатов в мастера спорта, средний возраст 20,5±0,3 года, тренирующихся на базе ФГБОУ ВО «Национальный государственный университет физической культуры, спорта и здоровья имени П.Ф. Лесгафта, Санкт-Петербург» и СПБ ГБУ ДО «Спортивная школа олимпийского резерва «Академия баскетбола имени В.П. Кондрашина».

При проведении исследований соблюдались стандарты Хельсинкской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и Правила клинической практики в Российской Федерации, утвержденные Приказом Минздрава России от 01.04.2016 №200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики»1.

Все обследованные спортсмены имели медицинский допуск к профессиональной спортивной деятельности, подписали информированное добровольное согласие на публикацию данных, полученных в результате исследований, без идентификации личности.

Для дальнейшего проведения исследования по результатам клинического и эхокардиографического (ЭхоКГ) обследования на ультразвуковой системе Philips iE 33 («Philips Medical Systems», Нидерланды) в стандартных проекциях по стандартной методике отобраны 24 (45,3%) баскетболиста, у которых на фоне фенотипических признаков ДСТ выявлены МАРС.

Дизайн исследования — нерандомизированное контролируемое клиническое испытание в параллельных группах. В контрольную и основную группы вошли по 12 спортсменов. При составлении групп обращали внимание на их сопоставимость по возрасту, антропометрическим показателям, объему и интенсивности тренировочных нагрузок.

Баскетболисты основной и контрольной групп получали все общепринятые в команде восстановительные процедуры (массаж, водные процедуры, психологический тренинг). Баскетболистам основной группы дополнительно в конце подготовительного периода проведен курс приема цитофлавина (инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота) в соответствии с дозой, рекомендованной в инструкции: 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8—10 ч в течение 25 дней. Таблетки принимали не менее чем за 30 мин до еды, не разжевывая и запивая 100 мл воды.

Всем баскетболистам в начале общеподготовительного и переходного периода в рамках общей диспансеризации проведено кардиологическое обследование, включающее холтеровское суточное мониторирование (ХМ) электрокардиограммы (ЭКГ), определение в крови антигена миокарда, кортизола и тестостерона с последующим расчетом индекса анаболизма. Для проведения ХМ ЭКГ использовали аппараты Кардиотехника-04-8(M) (ЗАО «Инкарт», Россия). Мониторинг осуществляли на протяжении 24 ч в день, свободный от тренировок, проводили регистрацию сигналов по трем каналам (отделы левого желудочка: задние, переднеперегородочные, боковые). Уровень желудочковой эктопической активности оценивали по классификации Lown-Wolf-Ryan. Перенапряжение сердца диагностировали по выявлению клинически значимых желудочковых и суправентрикулярных экстрасистол по данным суточного ХМ ЭКГ (>2000 в сутки) на фоне отсутствия органических изменений на ЭхоКГ.

Антиген миокарда определяли с использованием серологических методов: реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) и реакции торможения пассивной гемагглютинации (РТПГА). Снижение титра антимиокардиальной тест-сыворотки на 1 ступень соответствовало обнаружению 3 мкг белка антигена, на 2 ступени — 6 мкг, на 4 ступени — 12 мкг. Снижение на 2—4 ступени расценивали как показатель высокого содержания антигена. Кортизол и тестостерон определяли на анализаторе Immunodiagnostics ES 300 («Boehringer Mannheim GmbH», Германия). Индекс анаболизма вычисляли по формуле:

.

Уровень общих и эффективных альбуминов определяли на анализаторе АКЛ-01 (набор реактивов «ЗОНД-Альбумин»), индекс токсичности рассчитывали по формуле:

,

где ИТ — индекс токсичности, ОКА — общая концентрация альбумина, ЭКА — общая концентрация альбумина.

Окисленные липопротеины (MDA-oxLDL) определяли методом иммуноферментного анализа (тест-наборы «Biomedica Medizinprodukte GmbH», Австрия).

Для определения эффективности приема препарата цитофлавин использовался коэффициент эффективности профилактики (КЭ), характеризующий долю лиц из группы исследования, защита которых была обеспечена. Формула расчета:

,

где КЭ — коэффициент эффективности (%), A — перенапряжение в основной группе, B — перенапряжение в контрольной группе.

Статистическая обработка выполнена с использованием пакета статистических программ StatSoft Statistica 10.0.1011.0 Russian Portable для Windows10 и Microsoft Exel 2017. Статистически значимыми считали различия при p≤0,05 (вероятность различий >95%).

Результаты

По данным первичного клинического обследования, МАРС на фоне клинических признаков ДСТ имели место у 24 баскетболистов. Дополнительные хорды в полости левого желудочка определяли по выявлению линейного эхопозитивного образования (между свободными стенками желудочка или стенкой желудочка с межжелудочковой перегородкой). Пролапс митрального клапана диагностировали в случаях систолического провисания створок митрального клапана при максимальном пролабировании на 3 мм и более ниже уровня клапанного кольца.

В контрольную группу включены 12 спортсменов, в том числе с пролапсом митрального клапана I степени — 7, II степени — 1, с дополнительными хордами левого желудочка — 4.

В основную группу включены 12 спортсменов, в том числе с пролапсом митрального клапана I степени — 8, II степени — 2; с дополнительными хордами левого желудочка — 2.

Результаты исследований, проведенных при первичной диспансеризации баскетболистов в начале общеподготовительного периода, не показали статистически значимых различий определяемых показателей между группами спортсменов. По результатам обследования все спортсмены допущены к тренировкам.

Повторное обследование, проведенное спустя 10 мес (сразу после завершения соревновательного периода), показало значительные различия показателей у лиц контрольной и основной групп. Полученные результаты представлены в таблице.

Результаты обследования баскетболистов после завершения соревновательного периода

Показатель

Контрольная группа (n=12)

Основная группа (n=12)

p (t)

n

%

n

%

Индекс анаболизма <3%

5

41,6

1

8,3

0,05

(2,04)

Индекс токсичности >0,15

7

58,3

4

33,3

>0,05

(1,26)

oxLDL >2261 нг/мл

6

50

1

8,3

0,05

(2,53)

Антиген миокарда 2 ступени и более

9

75

4

33,3

0,05

(2,26)

Потенциально опасные аритмии

8

66,7

3

25

0,05

(2,25)

Примечание. oxLDL — модифицированные окисленные липопротеины; p — статистическая значимость различий; t — критерий Стьюдента.

Снижение соотношения тестостерон/кортизол (индекс анаболизма) <3% рассматривается как маркер перенапряжения и перетренированности у спортсменов [26]. Значения индекса анаболизма <3% установлены у 41,6% спортсменов контрольной группы и только у 8,3% — основной группы. Соответственно эффективность использования курсового приема цитофлавина для профилактики нарушений метаболизма с преобладанием катаболитических процессов у баскетболистов составила 80%.

Срыв механизмов адаптации и развитие критических состояний под действием чрезмерных спортивных нагрузок могут происходить на фоне эндогенной интоксикации. Индекс токсичности >0,15, свидетельствующий о снижении детоксикационного потенциала и накоплении метаболитов в результате уменьшения функциональной активности альбуминов в сыворотке крови, установлен у 58,3% баскетболистов контрольной группы и 33,3% — основной группы. Результаты не имели статистической значимости, а эффективность использования препарата цитофлавин для повышения функциональной активности системы альбуминов составила только 42%.

Хроническое воздействие тяжелых физических упражнений сопровождается повышением производства прооксидантов на фоне увеличения мощности антиоксидантных защитных механизмов. Однако при нарушении адаптации к нагрузкам это увеличение может оказаться недостаточным, что ведет к хроническому окислительному стрессу, сопровождающемуся повышением уровня модифицированных окисленных липопротеинов (oxLDL). В настоящее время oxLDL рассматриваются в качестве биомаркера сердечно-сосудистых заболеваний [27]. Превышение референсного интервала oxLDL (>2261 нг/мл) установлено у 50% баскетболистов контрольной группы и 8,3% — основной группы. Результаты имеют статистическую значимость, а эффективность препарата цитофлавин для снижения окислительного стресса составила 83,3%.

Выявление антигена миокарда 2 ступеней и более, свидетельствующее о начальном повреждении миокарда, отмечено у 75% баскетболистов контрольной группы и 33,3% — основной группы (p≤0,05). Таким образом, эффективность препарата цитофлавин в данном случае составила 55,6%.

Перенапряжение сердца по данным суточного ХМ ЭКГ выявлено у 66,7% баскетболистов контрольной группы и только у 25% — основной группы (p≤0,05). Соответственно, установлена эффективность препарата цитофлавин для профилактики перенапряжения сердца 62,5%.

Из 8 спортсменов контрольной группы, имеющих потенциально опасные аритмии, у 6 (75%) выявлена желудочковая экстрасистолия. Это были мономорфные желудочковые экстрасистолы (ЖЭС) >30 за любой час (II класс по B. Lown, M. Wolf, M. Ryan) у 5 (62,5%) спортсменов, у 1 (12,5%) — выявлены парные ЖЭС (IV класс по B. Lown, M. Wolf, M. Ryan). Суправентрикулярная экстрасистолия (парные экстрасистолы) установлена у 2 (25%) спортсменов. У 3 спортсменов основной группы установлена желудочковая экстрасистолия — мономорфные ЖЭС >30 за любой час (II класс по B. Lown, M. Wolf, M. Ryan).

Обсуждение

Для баскетболистов, у которых высокий рост рассматривается как преимущество, синдром Марфана является системным расстройством, связанным с ДСТ. При этом ДСТ сердца сопровождается изменениями соединительнотканного каркаса и клапанного аппарата с формированием малых аномалий развития сердца. В нашем исследовании МАРС диагностированы у 45,3% баскетболистов. Учитывая, что спортсмены с МАРС имеют повышенный риск перенапряжения сердца, проведено изучение эффективности применения препарата цитофлавин для повышения адаптационного потенциала сердечно-сосудистой системы у баскетболистов с МАРС.

Одним из проявлений хронического перенапряжения сердца, кроме изменений процессов реполяризации на ЭКГ, являются нарушения ритма. Перенапряжение сердца мы выявляли по данным суточного ХМ ЭКГ, учитывая клинически значимые желудочковые и суправентрикулярные экстрасистолы при отсутствии органических изменений по данным ЭхоКГ. В основной группе относительно контрольной группы при последнем ЭКГ-обследовании клинически значимые экстрасистолы выявлялись у баскетболистов реже — 25 и 66,7% соответственно. Это относится и к антигену миокарда — 33,3 и 75% соответственно. Отмечено снижение нарушений метаболизма и окислительного стресса. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности введения в тренировочный процесс баскетболистов с МАРС курсового приема препарата цитофлавин для профилактики перенапряжения сердца.

Выводы

1. Малые аномалии развития сердца диагностированы нами у 45,3% баскетболистов, что связано с особенностями отбора и обусловливает необходимость тщательного контроля адаптационных возможностей сердца спортсменов в этом виде спорта.

2. Курсовый прием препарата цитофлавин имеет выраженный потенциал для использования у баскетболистов с малыми аномалиями развития сердца с целью нормализации соотношения катаболических и анаболических процессов и снижения уровня окислительного стресса. На этом фоне отмечается повышение адаптации сердечно-сосудистой системы баскетболистов к тренировочным и соревновательным нагрузкам, о чем свидетельствует снижение случаев перенапряжения сердца.

Вклад авторов: концепция и дизайн исследования — Василенко В.С.; сбор и обработка материала — Карповская Е.Б., Смирнов В.В., Мамиева Р.Ф.; статистическая обработка данных — Орел В.И.; написание текста — Орел В.И., Карповская Е.Б., Смирнов В.В., Мамиева Р.Ф.; научное редактирование — Василенко В.С.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Authors contribution: study design and concept — Vasilenko V.S.; data collection and processing — Karpovsraya E.B., Smirnov V.V. Mamieva R.F.; statistical analysis — Orel V.I.; text writing — Orel V.I., Karpovskaya E.B., Smirnov V.V., Mamieva R.F.; scientific editing — Vasilenko V.S.

1 Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 №200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики». Ссылка активна на 18.04.25. https://publication.pravo.gov.ru/document/0001201608240029

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.