Введение

Метаболический синдром (МС) — это симптомокомплекс, который характеризуется наличием как минимум трех из следующих компонентов или более: абдоминальное ожирение (ОЖ), высокий уровень триглицеридов (ТГ), низкий уровень холестерина (ХС) липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), повышенный уровень артериального давления (АД) и гипергликемия [1]. По данным исследования ЭССЕ-РФ, распространенность МС в Российской Федерации в 2017 г. составила 33%. При этом в возрастной группе 35—44 года МС встречался у 29,2% мужчин [2]. В метаанализ по данным статей, опубликованных до 23 мая 2021 г., включены 28 млн человек. Авторы показали, что распространенность МС во всем мире колеблется от 12,5 до 31,4%, при этом в регионах Восточного Средиземноморья, а также в Северной и Южной Америке наблюдается значительно более высокая распространенность МС, чем в других регионах [3]. Установлено, что смертность пациентов с МС выше, чем пациентов без метаболических нарушений, составляющих этот синдром [4].

Можно полагать, что раннее выявление метаболических нарушений позволит обосновать и осуществить своевременное вмешательство и предотвратить тяжелые последствия. В настоящем исследовании мы проанализировали как традиционные индикаторы ОЖ, которые используются уже много десятилетий, так и те, которые разработаны сравнительно недавно. Выбраны показатели, которые можно рассчитать на основе 2—3 простейших антропометрических измерений и с их помощью оценить не только соотношение веса и роста (индекс массы тела, ИМТ), но и общую долю жировой массы в организме (%ЖМ) и распределение жира (окружность талии — ОТ) [5]. Полезность ИМТ для оценки ОЖ ограниченна, поскольку значения в верхней части шкалы ИМТ могут быть связаны с увеличением ЖМ либо мышечной массы тела (МТ). Обычно используемая классификация ИМТ исключает людей с повышенным метаболическим риском в результате высокого содержания жира в организме [6]. Измерение ОТ не может в достаточной степени отражать содержание висцерального жира и не позволяет отличить подкожную жировую ткань от висцеральной [7]. Кроме того, обнаружено, что индекс накопления липидов (ИНЛ; Lipid Accumulation Product — LAP) предсказывает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний лучше, чем ИМТ, ОТ и соотношение ОТ и окружности бедер (ОТ/ОБ) [8]. Аналогичным образом сочетание клинических и лабораторных данных позволяет использовать индекс висцерального ОЖ (ИВО; Visceral Adiposity Index — VAI) в качестве нового маркера дисфункции висцеральной жировой ткани (ВЖТ), который рассчитывается на основании антропометрических параметров (ИМТ, ОТ) и метаболических показателей, характеризующих липидный профиль (уровни ТГ и ХС ЛПВП) [9]. Совсем недавно появились данные, свидетельствующие о тесной связи между резистентностью к инсулину и ОЖ, включающие триглицерид-глюкозный индекс (ТГИ; triglyceride glucose index — TyG) и антропометрические индексы ОЖ (например, TyG-ИМТ, TyG-ОТ) для прогнозирования резистентности к инсулину [10]. В настоящее время не было исследований по изучению взаимосвязи ассоциированных с ОЖ антропометрических показателей, уровней липидов и МС.

Цель исследования — оценить роль антропометрических суррогатных индексов в диагностике МС и его компонентов у мужчин среднего возраста.

Материалы и методы

Исходно в 1984 г. для проведения проспективного наблюдения за динамикой факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний сформирована репрезентативная популяционная выборка мальчиков (московские школьники), родившихся в 1971—1972 гг. За 32 года проспективного наблюдения проведено 7 обследований. По прошествии 32 лет (7-й визит) в продолжение этого исследования из 1005 приглашенных удалось обследовать только 301 (30%) представителя исходной популяционной выборки. Средний возраст обследованных мужчин составил 42,9 года.

Обследование включало опрос по стандартной анкете; сведения о вредных привычках, занятиях физической культурой и спортом; измерение ОТ, систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД; определение уровней общего ХС, ХС ЛПВП, ТГ, глюкозы и C-реактивного белка (СРБ) в плазме крови. Уровень ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) рассчитывали по формуле Фридвальда. Общее ОЖ у лиц мужского пола во взрослом возрасте определяли по величине ИМТ (≥30 кг/м²). Диагностировали МС в соответствии с критериями Международной диабетической федерации (International Diabetes Federation — IDF).

Биоимпедансные измерения проводили на анализаторе АВС-01 Медасс (ООО НТЦ «МЕДАСС», Россия) [11]. В настоящей работе из параметров биоимпедансометрии использовали %ЖМ и индекс жировой массы тела (ИЖМ, Fat Mass Index — FMI).

,

Кроме того, рассчитывали 4 антропометрических индекса: ИВО, ИНЛ, ТГИ, ТГИ/ОТ.

ИВО=[+(1,88·ИМТ (кг/м²)]· ··[1,31/ХС ЛПВП (ммоль/л)],

ИНЛ=(ОТ (см)–65)·ТГ(ммоль/л),

К курящим мужчинам относили тех, кто выкуривал одну сигарету или более в сутки. К лицам, избыточно употребляющим алкоголь, относили мужчин, употребляющих >168 г условного 100% алкоголя в неделю [12]. В соответствии с рекомендациями по анализу IPAQ к недостаточно физически активным относили лиц с уровнем физической активности (ФА) <600 МЕТ мин/нед [13].

Статистическая обработка данных выполнена с помощью программного обеспечения SAS v.9.0 и IBM SPSS Statistics v.23 («IBM Corporation», США). Описательная статистика представлена абсолютным числом лиц в группе (n); долей лиц от общего их числа в группе (%); средним арифметическим (M) с 95% доверительным интервалом (ДИ). Для проверки нормальности распределения количественных переменных использовали описательную статистику, гистограммы остатков и графики нормальной вероятности (Q-Q-plot). Однородность дисперсий проверяли с помощью теста Левена (Levene’s test). Взаимосвязь индикаторов ОЖ и компонентов МС оценивали с помощью корреляций Пирсона. Сравнение двух независимых групп с нормально распределенными количественными переменными выполняли с помощью двустороннего t-критерия Стьюдента для независимых выборок. Связь между квартилями индикаторов ОЖ и МС проверена с использованием многомерного логистического регрессионного анализа, рассчитывали нескорректированное и скорректированное отношения шансов (ОШ), самый низкий квартиль использовали в качестве эталона. Анализ характеристической операционной кривой (receiver operating curve — ROC) использовали для определения оптимальных отрезных точек для ИМТ, ИВО, %ЖМ и ИЖМ в зависимости от площади под кривой (area under the curve — AUC), чувствительности и специфичности. В качестве оптимальных определены значения ИМТ, ИВО, %ЖМ и ИЖМ, которые характеризовались максимальными значениями индекса Юдена = чувствительность + специфичность — 1. Статистическая значимость установлена на двустороннем уровне p<0,05 во всех анализах.

Результаты

Для достижения цели настоящего исследования проанализированы данные 301 участника. Согласно данным о распределении лиц мужского пола с нормальной, избыточной массой тела (МТ) и ОЖ, по результатам первичного обследования выявлено, что избыточную МТ и ОЖ имели 67,1% мужчин, МС — 36,9%. Распределение частоты МС по квартилям суррогатных антропометрических индексов продемонстрировано на рисунке. В частности, установлено, что с увеличением квартиля антропометрических индексов частота МС существенно возрастает.

Распределение частоты метаболического синдрома по квартилям антропометрических суррогатных индексов.

а — ИМТ (индекс массы тела); б — ИВО (индекс висцерального ожирения); в — %ЖМ (доля жировой массы тела), г — ИЖМ (индекс жировой массы тела), д — ИНЛ (индекс накопления липидных продуктов), е — ТГИ-ОТ (триглицерид-глюкозный индекс-окружность талии). *** — p<0,001 — статистически значимые различия с Q1; ^††† — p<0,001 — статистически значимые различия с Q2; ^‡‡‡ — p<0,001 — статистически значимые различия с Q3.

В табл. 1 представлена характеристика участников исследования с МС и без него на момент 7-го визита. Видно, что лица с МС и без МС были одного возраста. Средние значения ИМТ, ОТ, ИВО (VAI), ИЖМ (FMI), ИНЛ (LAP), ТГИ-ОТ (TyG-WC), САД, ДАД, ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, глюкозы и СРБ были значительно выше, а уровни ХС ЛПВП — ниже у мужчин группы с МС по сравнению с мужчинами группы без МС. В группе мужчин с МС также было больше лиц с абдоминальным ОЖ, повышенным уровнем АД, гипертриглицеридемией, гипергликемией и сниженным уровнем ХС ЛПВП.

Таблица 1. Характеристика участников исследования

Примечание. Данные представлены в виде Me (Q₂₅—Q₇₅) и n (%). АД — артериальное давление; ХС ЛПНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; СРБ — C-реактивный белок; ФА — физическая активность. Здесь и в табл. 2: ИМТ — индекс массы тела; ИВО — индекс висцерального ожирения (VAI — Visceral Adiposity Index); ОТ — окружность талии; %ЖМ — доля жировой массы тела; ИЖМ — индекс жировой массы тела (FMI — Fat Mass Index); ИНЛ — индекс накопления липидов (LAP — Lipid Accumulation Product); ТГИ-ОТ — триглицерид-глюкозный индекс — окружность талии (TyG-WC — Triglyceride Glucose-Waist Circumference); САД — систолическое АД; ДАД — диастолическое АД; ОХС — общий холестерин; ХС ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ТГ — триглицериды.

Коэффициенты корреляции Пирсона между антропометрическими суррогатными индексами и компонентами МС представлены в табл. 2. Антропометрические суррогатные индексы ИМТ, ИВО (VAI), %ЖМ, ИЖМ, ИНЛ (LAP), ТГИ-ОТ (TyG-WC) положительно коррелировали с показателями ОТ, САД, ДАД, ТГ и глюкозы, но отрицательно — с уровнем ХС ЛПВП. Выявлена сильная взаимосвязь ОТ со всеми антропометрическими суррогатными индексами, а уровня ТГ — с ИВО (VAI), ИНЛ (LAP) и ТГИ-ОТ (TyG-WC).

Таблица 2. Корреляции между антропометрическими суррогатными индексами и компонентами метаболического синдрома

Примечание. ** — p<0,01; *** — p<0,001.

Результаты многомерного логистического регрессионного анализа связи МС с антропометрическими суррогатными индексами в зависимости от распределения их по квартилям представлены в табл. 3. Все антропометрические суррогатные индексы разделены на 4 квартиля, причем самый низкий квартиль служил контрольной группой. Исходно, до корректировки ОШ на ковариаты, анализируемые антропометрические индексы, а именно %ЖМ, ИЖМ (FMI), ИНЛ (LAP), ТГИ-ОТ (TyG-WC) были связаны с вероятностью развития МС во 2, 3 и 4-м квартилях, а ИМТ, ИВО (VAI) — только в 3-м и 4-м квартилях. После корректировки ОШ на возраст, статус курения, ФА уровни общего ХС, ХС ЛПНП, СРБ, антропометрические индексы %ЖМ и ИЖМ (FMI) оставались связанными с МС во 2, 3 и 4-м квартилях, по остальным антропометрическим индексам выявлена связь с МС только в 3-м и 4-м квартилях. После добавления в модель к имеющимся ковариатам ОТ связь антропометрических индексов с МС сохранилась в 3-м и 4-м квартилях. Причем связь между ИЖМ (FMI) и МС была наиболее слабой.

Таблица 3. Результаты многомерного логистического регрессионного анализа связи метаболического синдрома с антропометрическими суррогатными индексами в зависимости от их распределения по квартилям

Примечание. ОШ — отношение шансов; Q₁—Q₄ — квартили; ^† — ОШ, скорректированное на возраст, статус курения, физическую активность, общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности, C-реактивный белок. ^‡ — в модель ^† добавлена окружность талии. Здесь и в табл. 4: ИВО — индекс висцерального ожирения (VAI — Visceral Adiposity Index); ИЖМ — индекс жировой массы тела (FMI — Fat Mass Index); %ЖМ — доля жировой массы тела, ИМТ — индекс массы тела; ИНЛ — индекс накопления липидов (LAP — Lipid Accumulation Product); ТГИ-ОТ — триглицерид-глюкозный индекс-окружность талии (TyG-WC — Triglyceride Glucose-Waist Circumference). * — p<0,05; ** — p<0,01; *** — p<0,001.

При анализе ROC-кривых антропометрических суррогатных индексов для идентификации абдоминального ОЖ по ОТ, повышенных уровней АД, ТГ, глюкозы, пониженного уровня ХС ЛПВП и МС у мужчин среднего возраста наибольшие значения AUC показаны для ТГИ-ОТ (TyG-WC) и ИЖМ (FMI), ИМТ и %ЖМ, ИВО (VAI) и ИНЛ (LAP). Пороговые значения для указанных антропометрических суррогатных индексов соответствовали высокой чувствительности и специфичности (табл. 4).

Таблица 4. Показатели эффективности антропометрических суррогатных индексов в идентификации метаболического синдрома и его компонентов

Примечание. ОТ — окружность талии; АД — артериальное давление; ХС ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ТГ — триглицериды; МС — метаболический синдром; AUC ROC (Area Under Curve — площадь под кривой; Receiver Operating Characteristic — рабочая характеристика приемника).

Обсуждение

В настоящем исследовании частота МС у мужчин среднего возраста составила 36,9%. Величины ИМТ, ИВО, %ЖМ, ИЖМ, ИНЛ и ТГИ-ОТ были статистически значимо связаны с компонентами МС. Кроме того, анализ ROC-кривых показал, что ИНЛ, ИВО, индекс ТГИ-ОТ и МТ/рост являются важными предикторами МС, при этом ИВО, ИНЛ и ТГИ-ОТ имеют наибольшую диагностическую точность и прогностическую мощность в отношении МС. Полученные данные согласуются с результатами ранее опубликованных исследований, в которых показано, что распространенность МС увеличивается с ростом уровня ИНЛ (LAP) как у мужчин, так и у женщин [14].

Несмотря на то что ИВО (VAI) не является диагностическим инструментом сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, его можно использовать для оценки висцерального ожирения посредством измерения ОТ, ИМТ, ТГ и ХС ЛПВП [15]. В результате ИВО может быть полезным инструментом для оценки кардиометаболического риска, связанного с висцеральным ожирением. Установлено, что ИВО (VAI) является более сильным прогностическим фактором в отношении МС по сравнению с ТГИ [16]. Такой результат объясняется тем фактом, что индекс ТГИ (TyG) представляет собой комбинацию уровня глюкозы и ТГ в крови и не включает ОТ, которая является важным компонентом МС. Комбинация индекса ТГИ с антропометрическими характеристиками существенно улучшает идентификацию и прогнозирование МС [17]. В отличие от других антропометрических показателей ИНЛ (LAP) позволяет проводить градацию лиц с избыточным весом на «метаболически здоровых» и «метаболически больных» [18]. Индекс МТ/рост и ИНЛ (LAP) по критериям IDF и ATP III являются лучшими показателями для скрининга МС [19]. Y. Li и соавт. (2023) также установили, что ОТ, ИМТ и МТ/рост по отдельности обладают меньшей прогностической силой в отношении МС, чем в сочетании с индексом ТГИ (ТГИ-ОТ, ТГИ-ИМТ и ТГИ-МТ/рост) [1]. При диагностике нарушений обмена веществ точку отсечения ОТ следует выбирать, исходя из критериев IDF, а не NCEP ATP III, так как именно критерии IDF дают возможность более раннего выявления метаболических нарушений, особенно для мужчин [20].

Ограничения настоящего исследования заключаются в том, что мы не смогли определить временную связь между показателями ожирения и МС вследствие его одномоментного характера. В будущих исследованиях необходимо оценить связь между изменениями антропометрических показателей и риском МС во времени и разработать клинические инструменты, такие как пороговые значения, для прогнозирования риска МС.

Заключение

Результаты настоящего исследования показали высокую частоту метаболического синдрома у мужчин среднего возраста. Установлено, что наиболее значимыми антропометрическими суррогатными индексами в идентификации метаболического синдрома у мужчин среднего возраста являются индекс висцерального ожирения и индекс накопления липидных продуктов, применение которых можно рассматривать как экономически эффективную стратегию скрининга.

Вклад авторов: концепция и дизайн исследования — Драпкина О.М.; сбор и обработка материала — Розанов В.Б., Исайкина О.Ю.; статистический анализ данных — Розанов В.Б.; написание текста — Розанов В.Б., Дадаева В.А.; научное редактирование — Драпкина О.М., Метельская В.А., Розанов В.Б.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Authors contribution: study design and concept — Drapkina O.M.; data collection and processing — Rozanov V.B., Isaykina O.Yu.; statistical analysis — Rozanov V.B.; text writing — Rozanov V.B., Dadaeva V.A.; scientific editing — Drapkina O.M., Metelskaya V.A., Rozanov V.B.