Введение
По данным экспертов Ассамблеи «Глобальная инициатива по бронхиальной астме» (Global Initiative for Asthma — GINA), распространение бронхиальной астмы в разных странах мира колеблется от 1 до 18%; бронхиальная астма (БА) привносит 1% всемирного ущерба от болезней [1]. Хроническое аллергическое воспаление и гиперактивность бронхов, имеющие место при БА, являются мотивом поиска новых немедикаментозных методов достижения длительной ремиссии и обоснования их механизмов.
В ряде работ [2—5] показано, что адаптация к пониженному атмосферному давлению и гипоксии приводит к снижению реактивности бронхов. Результаты исследования S. Berntsen и соавт. [3] выявили, что вдыхание гипоксической газовой смеси повышает чувствительность дыхательных путей и приводит к бронхоконстрикции у пациентов с БА. Однако в том же исследовании отмечено, что в гипобарической среде у пациентов происходило увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1).
A. Cogo и соавт. [2] установили, что оптимизация образа жизни пациентов с БА и хронической обструктивной болезнью легких, в частности пребывание больных в условиях гипобарической гипоксии, уменьшает ущерб от заболевания. Результаты исследования G. Viscor [5] показали, что искусственное прерывистое воздействие систем нормобарической гипоксии снижает стоимость и нивелирует прочие недостатки пребывания на большой высоте.
Цель исследования — оценить функциональные изменения, происходящие в бронхолегочном аппарате больных БА под воздействием повторяющихся курсов гипобароадаптации, и изучить клиническую эффективность этого метода в реабилитации пациентов с БА.
Материал и методы
Исследование проводили в соответствии с договором о научно-методическом сотрудничестве между УО «Витебский государственный университет имени П.М. Машерова» и УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет» №02/18 от 03.12.18.
Были обследованы 96 пациентов с БА, проходивших противорецидивное лечение в отделении гипобарической терапии (ГБТ) и бароклиматической адаптации УЗ «Витебская городская клиническая больница №1». Отделение ГБТ располагает многоместной вакуумной медицинской установкой (барокамерой) «Урал-Антарес». Барокамера имеет цилиндрический корпус, разделенный на лечебный отсек и переходной шлюз. Между отсеками расположена герметическая перегородка, позволяющая пациенту покидать лечебный отсек, не изменяя давления в нем. В барокамере могут разместиться до 15 пациентов. В исследовании использовали следующую схему гипобароадаптации [6]:
— ступенчатые подъемы на высоту 1500 м, 2000 м, 2500 м, 3000 м и 3500 м над уровнем моря;
— подъем на «рабочую высоту» 3500 м, на которой пациенты находятся не менее 1 ч;
— подъем и спуск со скоростью 3—5 м/с;
— 20 сеансов на один курс.
После окончания баросеанса пациенты находились под наблюдением медицинских работников в течение 30—40 мин [6].
Пациенты были разделены на две группы: в группу А включили 47 пациентов, которые впервые проходили курс бароадаптации, в группу Б — 49 пациентов, проходивших гипобароадаптацию каждые 6 мес, которым были проведены более 3 курсов лечения.
В группу А вошли 20 (42,6%) мужчин и 27 (57,4%) женщин, в группу Б — 18 (36,7%) мужчин и 31 (63,3%) женщина. Классификация по форме БА выглядела следующим образом: в группе А астма с преобладанием аллергического компонента имела место у 24 (51,1%) пациентов, астма неаллергического генеза — у 15 (31,9%), смешанная астма — у 8 (17,0%); в группе Б астма с преобладанием аллергического компонента — у 26 (53,1%) пациентов, неаллергическая астма — у 26 (53,1%), смешанная астма — у 5 (10,2%). Средняя продолжительность течения заболевания в группе А составила 8,9±0,13 года, в группе Б — 9,4±0,11 года. В группе А к возрастной группе 17—21 год относились 5 (10,6%) пациентов, 22—35 лет — 19 (40,4%) пациентов, 36—60 лет — 21 (44,7%) пациент, 61—74 года — 2 (4,3%) пациента; в группе Б — 8 (16,3%), 22 (44,9%), 18 (36,7%) и 1 (2,1%) пациент соответственно.
Для участия в исследовании были отобраны пациенты со средней степенью тяжести БА. Согласно Клиническому протоколу [7], у всех пациентов имела место частично контролируемая БА.
В качестве базисной терапии пациенты в обеих группах получали будесонид (200—600 мкг/сут) и сальбутамол для купирования приступа. Пациенты с преобладанием аллергического компонента получали задитен в период обострений (2 мг/сут).
У всех пациентов оценивали параметры, характеризующие состояние бронхолегочного аппарата, до курса бароадаптации, непосредственно после окончания курса, через 1 мес, 6 мес и 12 мес. Определяли следующие показатели функции внешнего дыхания: жизненную емкость легких (ЖЕЛ), дыхательный объем (ДО), резервный объем выдоха (РОвыд), резервный объем вдоха (РОвд), частоту дыхания (ЧД), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), минутный объем дыхания (МОД), ОФВ1, ОФВ1/ФЖЕЛ (%), индекс Тиффно, пиковую объемную скорость выдоха (ПОСвыд), максимальную вентиляцию легких (МВЛ).
Для оценки отдаленных результатов реабилитации использовали метод ретроспективного анализа амбулаторных карт пациентов в отделении ГБТ и бароклиматической адаптации, где проводилось диспансерное наблюдение обследуемых (через 1 мес, 3 мес, 6 мес и 12 мес после курса ГБТ). Оценивали: количество выписанных льготных рецептов в связи с БА, число госпитализаций в круглосуточный и дневной стационары, число дней нетрудоспособности и обращений за скорой медицинской помощью.
Статистическую обработку полученных результатов выполняли с помощью стандартных методов: определяли среднее арифметическое, стандартную ошибку среднего, среднее квадратическое отклонение. Достоверность различия между группами и внутри групп в процессе лечения оценивали по t-критерию Стьюдента. Достоверным считали уровень значимости, равный 0,05. Для расчетов использовали программу Statistica.
Результаты и обсуждение
Показатели функции внешнего дыхания у пациентов группы А перед курсом гипобароадаптации находились в пределах умеренных изменений по обструктивному типу: ЖЕЛ составила 3,19±1,05 л; ДО — 1,04±0,03 л; РОвыд — 0,91±0,04 л; РОвд — 1,01±0,05 л; ЧД — 14,12±0,14 мин−1; ФЖЕЛ — 2,79±0,07 л; МОД —12,92±0,11 л; ОФВ1 — 2,20±0,04 л/с; ОФВ1/ФЖЕЛ (%) — 72,14±1,26%; индекс Тиффно — 71,32±1,59%; ПОСвыд — 4,82±0,05 л/с; МВЛ — 73,26±1,58 л/м. В процентах от должного: ЖЕЛ — 80,31±1,62%; ДО — 94,34±2,41%; МОД — 86,82±3,33%; ФЖЕЛ — 72,96±1,74%; ОФВ1 — 71,64±1,34%; индекс Тиффно — 65,97±1,89%; ПОСвыд — 75,87±1,84%; МВЛ — 74,23±1,87%.
Непосредственно после курса гипобароадаптации каких-либо достоверных изменений в показателях, характеризующих состояние бронхолегочного аппарата, у пациентов этой группы выявлено не было.
Динамика показателей функции внешнего дыхания, характеризующих обструктивный синдром, представлена в табл. 1.
Таблица 1. Динамика показателей состояния бронхолегочного аппарата у пациентов группы А (n=47)
Показатель | До ГБТ | Через 3 мес после ГБТ | Через 6 мес после ГБТ | Через 12 мес после ГБТ | ||||
абс. | % | абс. | % | абс. | % | абс. | % | |
ФЖЕЛ, л | 2,79±0,07 | 72,96±1,74 | 2,86±0,06 | 76,55±2,01 | 3,24±0,04 | 86,97±1,48* | 2,94±0,06 | 75,21±1,08 |
ОФВ1, л/с | 2,20±0,04 | 71,64±1,34 | 2,16±0,06 | 78,40±1,98 | 2,56±0,03 | 93,76±1,86* | 2,12±0,06 | 78,54±1,02 |
ОФВ1/ФЖЕЛ (%) | 72,14±1,26 | — | 88,31±1,11* | — | 88,26±0,44* | — | 72,88±1,14 | — |
Индекс Тиффно, % | 71,32±1,59 | 65,97±1,89 | 71,96±1,58 | 79,46±1,62* | 74,38±1,62 | 81,28±1,46* | 67,38±1,61 | 63,26±1,82 |
ПОСвыд, л/с | 4,82±0,05 | 75,87±1,84 | 5,02±0,15 | 96,20±1,48* | 4,94±0,01 | 95,88±1,42* | 4,88±0,07 | 72,04±1,88 |
МВЛ, л/м | 73,26±1,58 | 74,23±1,87 | 78,31±1,89 | 91,04±1,32* | 85,09±0,86 | 94,74±1,72* | 72,92±1,84 | 74,02±1,68 |
Примечание. * — p<0,05 при сравнении до начала лечения и в динамике.
У пациентов, впервые прошедших курс гипобароадаптации и имевших на момент его начала умеренные изменения функции внешнего дыхания по обструктивному типу, через месяц отмечены существенные изменения показателей проходимости, а именно: увеличение ОФВ1 (%ФЖЕЛ) на 14,96%, индекса Тиффно на 13,44%, ПОСвыд на 21,40%, МВЛ на 17,02%. Через 6 мес после курса гипобароадаптации сохранялось увеличение ФЖЕЛ на 13,35%, ОФВ1 на 21,87%, ОФВ1/ФЖЕЛ (%) на 14,09%, индекса Тиффно на 14,56%, ПОСвыд на 19,65%, МВЛ на 19,92%. Через 12 мес после окончания курса противорецидивного лечения методом ГБТ показатели функции внешнего дыхания вернулись к исходному уровню. Таким образом, в группе А наблюдалась положительная динамика показателей состояния бронхолегочного аппарата. Максимум улучшения показателей регистрировали через месяц после прохождения курса, улучшение сохранялось на протяжении полугода.
У пациентов группы Б на момент начала исследования показатели функции внешнего дыхания находились в пределах нормы: ЖЕЛ составила 3,98±0,32 л; ДО — 0,88±0,11 л; РОвыд — 1,48±0,12 л; РОвд — 1,62±0,12 л; ЧД — 12,00±2,60 мин−1; МОД — 10,56±1,93 л; ФЖЕЛ — 3,82±0,37 л; ОФВ1 — 3,40±0,30 л/с; ОФВ1/ФЖЕЛ (%) — 90,17±1,66%; индекс Тиффно — 85,17±1,61%; ПОСвыд — 6,74±0,46 л/с; МВЛ — 96,00±10,17 л/м. В процентах от должного: ЖЕЛ — 94,59±2,46%; ДО — 91,18±3,07%; МОД — 92,41±4,48%; ФЖЕЛ — 85,31±2,82%; ОФВ1 — 87,47±3,09%; индекс Тиффно — 83,06±2,78%; ПОСвыд — 84,15±2,33%; МВЛ — 82,06±2,15%. В течение года после курса противорецидивного лечения методом ГБТ у пациентов этой группы показатели функции внешнего дыхания находились в границах нормы и условной нормы.
Отмеченные благоприятные изменения показателей функционального состояния бронхолегочного аппарата у пациентов группы А (исчезновение признаков бронхообструкции) объясняются влиянием микроклиматических условий барокамеры: пониженным парциальным давлением, синтезом эндогенных биологических веществ, обладающих бронхолитическим действием. Вследствие воздействия увеличивается количество участвующих в процессе дыхания альвеол, скоростных показателей вдоха и выдоха. Эффекты гипобароадаптации сохраняются в течение 6—9 мес благодаря формированию «структурного следа» (Ф.З. Меерсон).
Пациенты группы Б проходили как минимум 4-й курс гипобароадаптации. Были проанализированы показатели функции внешнего дыхания у этих пациентов в динамике. Основные показатели состояния бронхолегочного аппарата у пациентов группы Б в начале каждого курса ГБТ представлены в табл. 2.
Таблица 2. Показатели состояния бронхолегочного аппарата пациентов группы Б в начале каждого очередного курса бароадаптации (n=49)
Показатель | 1-й курс ГБТ | 2-й курс ГБТ | 3-й курс ГБТ | 4-й курс ГБТ | ||||
абс. | % | абс. | % | абс. | % | абс. | % | |
ФЖЕЛ, л | 2,74±0,04 | 75,39±1,48 | 3,32±0,03 | 86,97±1,48* | 2,74±0,12 | 75,21±1,08* | 3,82±0,37 | 85,31±2,82* |
ОФВ1, л/с | 2,02±0,03 | 77,89±1,67 | 2,48±0,06 | 93,76±1,86* | 2,36±0,12 | 78,54±1,02* | 3,40±0,30 | 87,47±3,09* |
ОФВ1/ФЖЕЛ (%) | 87,14±0,17 | — | 86,24±0,32* | — | 73,76±1,1* | — | 90,17±1,66* | — |
Индекс Тиффно, % | 72,04±1,02 | 78,92±1,62 | 74,65±1,38 | 81,28±1,46* | 68,24±1,61 | 72,26±1,32* | 85,17±1,61 | 83,06±2,78* |
ПОСвыд, л/с | 4,98±0,11 | 95,84±1,36 | 5,64±0,09 | 95,88±1,42* | 5,86±0,12 | 78,04±1,67* | 6,74±0,46 | 84,15±2,33* |
МВЛ, л/м | 77,30±1,76 | 90,62±1,21 | 84,69±0,74 | 94,74±1,72* | 79,91±1,68 | 76,02±1,65* | 96,00±10,17 | 82,06±2,15* |
Примечание. *— p<0,05 в динамике.
Установлено, что в начале 1-го курса ГБТ у пациентов отмечались признаки бронхообструкции легкой степени. Через 6 мес, в начале 2-го курса ГБТ, объективные и субъективные признаки бронхообструкции отсутствовали, а положительная динамика сохранялась на протяжении всего периода повторяющихся курсов противорецидивного лечения.
Любое заболевание, в том числе и БА, влияет на качество жизни пациента [8]. Ретроспективный анализ амбулаторных карт больных БА показал, что у пациентов снизилась потребность в приеме в β2-агонистов, отсутствовали госпитализации и вызовы скорой медицинской помощи по поводу БА и, как следствие, улучшилось качество жизни (табл. 3).
Таблица 3. Изменение числа госпитализаций, дней нетрудоспособности, вызовов скорой медицинской помощи и выписанных льготных рецептов за период наблюдения (в расчете на одного больного) (M±m)
Показатель | Группа А (n=47) | Группа Б (n=49) | |||
2016—2017 | 2017—2018 | 2016—2017 | 2017—2018 | 2018—2019 | |
Общее число госпитализаций | 1,64±0,14 | 0,76±0,12* | 1,6±80,12 | 0,82±0,09* | 0,53±0,07* |
Число дней нетрудоспособности | 24,16±2,14 | 14,08±1,62* | 26,21±2,21* | 12,62±1,76* | 10,40±0,84* |
Число вызовов «103» | 1,04±0,08 | 0,49±0,08* | 1,36±0,05 | 0,51±0,06* | 0,42±0,03* |
Количество льготных рецептов | 21,43±1,24 | 16,35±2,12* | 22,13±2,17 | 17,34±1,87* | 14,48±1,36* |
Примечание. * — p<0,05.
Заключение
У пациентов с БА при первичной адаптации к гипобарической гипоксии происходит статистически значимое улучшение показателей состояния бронхолегочной системы: увеличение МВЛ на 20,72%, ОФВ1 на 22,12%, ФЖЕЛ на 13,32%, ОФВ1/ФЖЕЛ (%) на 15,09%, индекса Тиффно на 15,24%, ПОСвыд на 20,07%.
Повторение противорецидивных курсов гипобароадаптации каждые 6 мес позволяет добиться стойкой ремиссии, снижения потребности в β2-агонистах, отсутствия госпитализации и вызовов скорой медицинской помощи по поводу БА.
Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Т.Ю. Крестьянинова, О.Н. Малах; сбор и обработка материала — А.Г. Николаева; статистическая обработка данных — О.Н. Малах; написание текста — Т.Ю. Крестьянинова; редактирование — О.Н. Малах.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.