Введение
Несмотря на активное развитие здравоохранения, число больных бронхиальной астмой (БА) на сегодняшний день неуклонно растет. Эпидемиологические данные свидетельствуют о росте распространенности заболевания по всему миру. Согласно отчету Глобальной сети астмы (The Global Asthma Network) в настоящее время БА страдают по крайней мере 300 млн больных [1]. В РФ, по данным эпидемиологических исследований, распространенность БА среди взрослых составляет 6,9%, а среди детей и подростков — около 10% [2]. Согласно прогнозу популяция больных БА в России в ближайшие десятилетия будет расти преимущественно за счет ранней диагностики.
Диагноз БА является сугубо клиническим и устанавливается на основании жалоб и анамнестических данных пациента [3]. Наряду с этим для надежного подтверждения бронхообструктивного синдрома необходимы инструментальные методы обследования, позволяющие оценить функцию легких по количественным параметрам. На сегодняшний день спирометрия входит в большинство рекомендаций в качестве золотого стандарта диагностики нарушений функции респираторной системы. Однако данные о специфичности и чувствительности метода противоречивы. Авторы некоторых работ указывают на слабую связь между параметрами спирометрии и проявлениями БА [4, 5]. Также известно, что методика является трудоемкой как для пациента, так и для исследователя, в связи с чем для получения качественных результатов необходимо достижение хорошего сотрудничества пациента с медицинским персоналом. В последнее время для выявления ранних нарушений вентиляционной функции легких все шире используются тесты осцилляторной механики.
Импульсная осциллометрия (ИОМ) — последняя модификация метода форсированных осцилляций. Сущность ИОМ заключается в анализе ответа аппарата вентиляции на внешние мультичастотные колебания воздуха, существенно превышающие обычную частоту дыхания. Важным отличием ИОМ от традиционных методов исследования функции внешнего дыхания (ФВД) является возможность определения сопротивления, оказываемого периферическими отделами дыхательных путей (ДП) [17].
Ранее авторами настоящей статьи было проведено исследование среди пациентов с установленным диагнозом БА легкого течения. Результаты показали, что в группе больных с легкой БА параметры ИОМ статистически значимо связаны с показателями бодиплетизмографии (БПГ) и спирометрии, в большей степени с параметрами бронхиального сопротивления (БС) [16]. Аналогичные данные об информативности метода ИОМ подтверждаются результатами исследований других авторов [6, 17]. В то же время остаются спорными и малоизученными вопросы специфичности теста и интерпретации получаемых при обследовании показателей.
Цель настоящего исследования — анализ возможностей ИОМ в диагностике нарушений функции бронхолегочной системы у больных БА среднетяжелого течения и выявление наиболее информативных показателей теста, коррелирующих с параметрами спирометрии, БПГ.
Материал и методы
Обследованы 78 больных БА аллергического генеза среднетяжелого течения в стадии обострения, в том числе 28 (36%) мужчин, 50 (64%) женщин, включенных в основную группу. Медиана возраста составила 30 [24; 38] лет, медиана длительности заболевания — 6 [2; 14] лет.
В группу сравнения были включены 40 пациентов, не страдающих заболеваниями органов дыхания, сопоставимых по полу и возрасту, в том числе 15 (38%) мужчин и 25 (63%) женщин. Медиана возраста составила 31 [25; 38] год.
Критерии включения в группу больных БА: БА среднетяжелого течения; возраст от 18 до 45 лет; возможность правильного использования базисных препаратов; адекватная оценка своего состояния (по мнению исследователя); получение информированного согласия на участие в исследовании.
Критерии исключения: обострение БА, требующее госпитализации в стационар; БА легкого и тяжелого течения; наличие цереброваскулярных заболеваний (острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторные ишемические атаки); заболевания сердца (ишемическая болезнь сердца: инфаркт миокарда в анамнезе, коронарная реваскуляризация, хроническая сердечная недостаточность IIБ и III стадий); злокачественные новообразования; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; беременные и кормящие грудью женщины; сахарный диабет; хроническая обструктивная болезнь легких.
Диагноз, степень тяжести БА устанавливалась в соответствии с рекомендациями, изложенными в документе GINA (2019) [1].
Критерии, включения в группу сравнения: отсутствие хронических заболеваний; отсутствие признаков острых заболеваний в течение последнего месяца; возраст от 18 до 45 лет; неотягощенная по БА и другим аллергическим заболеваниям наследственность; оформленное информированное согласие на проведение обследования.
Всеми участниками исследования было подписано информированное согласие.
Протокол исследования был одобрен локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России (Протокол № 79/2017 от 22.11.17).
Общеклиническое обследование заключалось в опросе больного (жалобы, анамнез), получении физикальных данных (осмотр, аускультация).
Выраженность бронхиальной обструкции клинически оценивалась по количеству приступов удушья в течение дня, частоте ночных симптомов, количеству ингаляций β2-агонистов в сутки [1].
Для оценки уровня контроля астмы использовались вопросники АСТ и ACQ-5.
Изучение функционального состояния респираторной системы. Исследования были проведены с использованием установки Master Screen Body (Jaeger, Германия). БПГ и спирометрия были выполнены в рамках стандартов качества исследований Европейского респираторного общества (European Respiratory Society — ERS) и Американского торакального общества (American Thoracic Society — ATS) (2005) [7, 8]. ИОМ проводилась согласно рекомендациям H. Smith и соавт. (2005) [9].
Спирометрия, БПГ, ИОМ проводились без временного интервала между исследованиями, утром (9—10 ч утра), натощак. Пациенту рекомендовалось своевременно отменить прием лекарственных средств, воздержаться от курения и приема кофе в день обследования.
В ходе работы были проанализированы следующие параметры:
1. Спирометрия — жизненная емкость легких (ЖЕЛ), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), индекс Тиффно (ОФВ1/ЖЕЛ), индекс Генслара (ОФВ1/ФЖЕЛ), объемная скорость на среднем участке кривой «поток—объем» форсированного выдоха между 25—75% выдохнутой ФЖЕЛ (СОС25—75).
2. БПГ — общая емкость легких (ОЕЛ), остаточный объем легких (ООЛ), отношение ООЛ к ОЕЛ (ООЛ/ОЕЛ), внутригрудной объем (ВГО), БС вдоха (Rawвд.), БС выдоха (Rawвыд.), общее БС (Rawобщ.).
3. ИОМ — дыхательный импеданс (Zrs) и его составляющие: резистивный компонент дыхательного импеданса при частоте осцилляций 5 Гц и 20 Гц (Rrs5, Rrs20) и реактивный компонент (реактанс) при частоте осцилляций 5 Гц (Хrs5). Последний показатель определялся отклонением от должной величины (deltaXrs5=Xrs5должн.— Xrs5фактич.). Частотная зависимость оценивалась как абсолютная величина, определявшаяся разницей между значениями Rrs5 и Rrs20: Delta (Rrs5 — Rrs20), и как относительная величина. В настоящем исследовании этот параметр определялся по формуле: Delta (Rrs%Rrs20)=(Rrs5 — Rrs20)/Rrs20·100% [10]. Также в ходе работы были рассмотрены показатели резонансной частоты (fres), площади под кривой Xrs (f) в частотном диапазоне от 5 Гц до резонансной частоты (AX), параметр, отражающий экспираторное ограничение воздушного потока (DXrs5) и когерентность при частоте осцилляций 5 Гц Co5 [10].
Данные БПГ и спирометрия оценивались c учетом требований ERS, ATS [7, 8] и Федеральных клинических рекомендаций Российского респираторного общества по применению метода спирометрии [11]. При анализе легочных объемов по данным БПГ считали нормальными значения ОЕЛ в пределах 85—125% должного (должн.), показатели ВГО, ООЛ в диапазоне 85—140% должн., отношение ООЛ/ОЕЛ менее 140% должн. В качестве верхней границы нормы принималось значение БС (Raw), равное 0,30 кПа·с/л.
Интерпретация результатов ИОМ и оценка выраженности нарушений вентиляционной функции легких базировались, прежде всего, на анализе Rrs5 и deltaXrs5. Для Rrs5 и Rrs20 нормальными считали значения, не превышающие 150% долж., для deltaXrs5 — менее 0,15 кПа·с/л, для относительной частотной зависимости Rrs — менее 35%, для Delta (Rrs5 — Rrs20) — менее 0,08 кПа. В пределах значений, не превышающих нормальные, также считались: AX <0,33 кПа/л, DXrs5 <0,20 кПа·с/л и значения fres в диапазоне от 6 до 12 Гц [10, 12].
При оценке показателя DXrs5, свидетельствующего об экспираторном ограничении воздушного потока, были применены цветные гистограммы, отражаемые прибором, где зеленым цветом отмечалась зона нормальных значений (DXrs5 <0,20 кПа·с/л), желтым выделялась зона умеренного увеличения (0,20≤DXrs5<0,28кПа·с/л) и красным цветом — зона выраженных отклонений (DXrs5 ≥0,28 кПа·с/л) [10].
В результате оценки вышеперечисленных параметров ИОМ можно было судить об уровне поражения ДП. Заключение об обструктивных изменениях в периферических ДП было сделано в случае увеличения показателя Rrs5 и исходящего из этого увеличения частотной зависимости Rrs. Ранним признаком обструкции периферических ДП рассматривалось увеличение показателей Delta (Rrs5 — Rrs20) и AX при нормальных значениях базовых параметров ИОМ. В случае если параметры Rrs5 и Rrs20 были увеличены, а абсолютная частотная зависимость не превышала норму, диагностировалась обструкция, связанная с патологическим процессом в центральных ДП. Данные нарушения, сочетающиеся с увеличением показателя Delta Хrs5, свидетельствовали о более выраженной степени тяжести бронхиальной обструкции [10]. В случае выявления изменений, характерных для обструктивных нарушений в центральных и периферических ДП, устанавливалась генерализованная обструкция.
Статистический анализ результатов осуществлялся с помощью пакета прикладных программ Statistica 10.0 for Windows. Количественные значения представлены в виде медианы (Ме) и интерквартильного интервала [Q1; Q3], где Q1 — 25-й процентиль, Q3 — 75-й процентиль. В сравнительном анализе групп по количественным признакам применялся непараметрический U-критерий Манна—Уитни. Для оценки связи признаков применен корреляционный анализ с использованием ранговой корреляции Спирмена (r). Высокая значимая корреляция отмечалась при r, соответствующем уровню статистической значимости p<0,01, значимая корреляция — при r, соответствующем уровню статистической значимости p<0,05.
Также для оценки информативности диагностических методов были проанализированы операционные характеристики тестов:
— чувствительность (Se) — способность диагностического метода давать правильный результат, рассчитывалась по формуле:
Se=(TP/D–)·100%;
— специфичность (Sp) — способность диагностического метода не давать при отсутствии заболевания ложноположительных результатов, определялась по формуле:
Sp=TN/(TN+FP)·100%;
— точность (Ac) — доля правильных результатов теста среди всех обследованных пациентов рассчитывалась по формуле:
Ac=(TP+TN)/D+D–·100%,
где: TP — истинно положительные результаты (число больных БА с признаками нарушения ФВД по результатам теста), TN — истинно отрицательные результаты (число пациентов группы сравнения без признаков нарушений ФВД), FP — количество ложноположительных результатов (число пациентов группы сравнения с признаками нарушения ФВД), D — число пациентов в группе сравнения, D– — число пациентов с БА среднетяжелого течения.
Результаты и обсуждение
Клиническая характеристика обследованных больных БА. На момент обследования у всех больных БА среднетяжелого течения регистрировались ежедневные симптомы заболевания. Так, медиана дневных приступов удушья составила 2 [1; 2,5] раза в сутки (р/сут), а ночных приступов — 1 [0,14; 1,5] р/сут. Ежедневно применяли ситуационно β2-агонисты короткого действия все пациенты с частотой 2 [1; 3] р/сут.
Средний суммарный балл по АСТ в группе больных БА среднетяжелого течения составил 12 [10; 19], по шкале АCQ-5 — 2,9 [1,5; 3,7] балла, что свидетельствовало об отсутствии контроля над заболеванием.
До включения в исследование базисная терапия по поводу БА была назначена всем пациентам основной группы. Оценка приверженности к проводимой терапии проводилась путем опроса больных. Регулярно принимали базисную противовоспалительную терапию 24 (31%) пациента. Периодически допускали пропуски в приеме назначенных препаратов базисной терапии 35 (45%) пациентов. По тем или иным причинам уменьшили объем лекарственной терапии 19 (24%) больных. Анализ проводимой терапии показал, что ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) получали 49 (63%) обследуемых, а фиксированную комбинацию (ИГКС + длительно действующие β2-агонисты (ДДБА)) — 29 (37%) больных. В анамнезе аллepгeн-cпeцифичecкaя иммунoтepaпия (АСИТ) проводилась у 16 (21%) пациентов.
Функциональное состояние респираторной системы оценивалось по результатам спирометрии: в группе больных БА среднетяжелого течения обструктивные нарушения были выявлены у 22 (28%) пациентов (см. таблицу). При количественном анализе показателя ОФВ1 нарушения, соответствующие легкой степени тяжести, были отмечены у 12 (15%) пациентов, умеренные нарушения проходимости дыхательных путей (НПДП) — у 7 (9%), значительные нарушения вентиляционной функции легких — у 3 (4%) больных. При этом показатель ФЖЕЛ находился в пределах нормальных значений, а параметры ЖЕЛ, зарегистрированные при спокойном дыхании, были снижены у 3 (4%) пациентов.
Наиболее подверженной изменениям среди показателей спирометрии оказалась СОС25—75. Снижение этого параметра было установлено у 29 (37%) пациентов.
Аналогичные результаты были продемонстрировали в ранее проведенном исследовании R. Pellegrino и соавт. (2005) [13]. Это свидетельствует о том, что в диагностике ранних обструктивных изменений показатель СОС25—75 может быть более чувствителен, чем ОФВ1.
В группе сравнения показатели проходимости ДП у всех обследуемых находились в пределах нормальных значений (см. таблицу).
Характеристика показателей механики дыхания и параметров ИОМ в группе больных БА среднетяжелого течения и группе сравнения
Показатель | Группа пациентов с БА (n=78) | Группа сравнения (n=40) | p | ||
абс. | Me [Q1; Q3] | абс. | Me [Q1; Q3] | ||
ЖЕЛ, % долж. | 78 | 98 [89; 108,6] | 40 | 99,1 [91,9; 108] | 0,70 |
ФЖЕЛ, % долж. | 78 | 96 [88; 108,1] | 40 | 102,8 [95; 110] | 0,19 |
ОФВ1, % долж. | 78 | 86 [78; 100] | 40 | 101,5 [92,6; 109] | <0,001 |
ОФВ1/ЖЕЛ, % | 78 | 76 [69,4; 82] | 40 | 88 [83; 89,6] | <0,001 |
ОФВ1/ФЖЕЛ, % | 78 | 77,2 [72,62; 81,2] | 40 | 86,4 [82,1; 88,4] | <0,001 |
СОС25—75, % долж. | 78 | 74,6 [61,7; 87] | 40 | 89,4 [82,2; 96,8] | <0,001 |
ОЕЛ, % долж. | 78 | 113,1 [103,9; 121] | 40 | 101 [95; 107,7] | <0,001 |
ООЛ, % долж. | 78 | 119,6 [102,5; 137] | 40 | 98,1 [87,8; 110] | <0,001 |
ООЛ/ОЕЛ, % долж. | 78 | 110,4 [97,7; 121] | 40 | 94,1 [87,1; 105] | <0,001 |
ВГО, % долж. | 78 | 104,7 [93,4; 117] | 40 | 89,4 [83; 103,6] | <0,001 |
Rawобщ., кПа·с/л | 78 | 0,31 [0,22; 0,37] | 40 | 0,16 [0,12; 0,2] | <0,001 |
Rawвыд., кПа·с/л | 78 | 0,34 [0,25; 0,41] | 40 | 0,2 [0,15; 0,24] | <0,001 |
Rawвд., кПа·с/л | 78 | 0,28 [0,18; 0,32] | 40 | 0,19 [0,14; 0,22] | <0,001 |
Zrs5, % долж. | 78 | 135 [112; 167] | 40 | 106,4 [97,2; 122] | <0,001 |
Rrs5, % долж. | 78 | 128 [104; 157,5] | 40 | 102 [87,1; 112] | <0,001 |
Rrs20, % долж. | 78 | 94,1 [76,5; 124,9] | 40 | 94,5 [73,3; 99] | <0,05 |
Delta (Rrs%Rrs20), % | 78 | 27,7 [18,6; 37,4] | 40 | 13,9 [9,4; 19] | <0,001 |
Delta (Rrs5 — Rrs20), кПа·с/л | 78 | 0,1 [0,07; 0,14] | 40 | 0,04 [0,03; 0,06] | 0,25 |
DXrs5, кПа·с/л | 78 | 0,15 [0,06; 0,21] | 40 | 0,04 [0,02; 0,05] | <0,001 |
deltaXrs5, кПа·с/л | 78 | 0,1 [0,07; 0,14] | 40 | 0,09 [0,07; 0,12] | <0,001 |
AX, кПа/л | 78 | 0,37 [0,27; 0,49] | 40 | 0,18 [0,15; 0,21] | <0,001 |
fres, Гц | 78 | 19 [12; 28] | 40 | 9 [7; 11] | <0,001 |
Сo5 | 78 | 0,7 [0,62; 0,8] | 40 | 0,72 [0,67; 0,79] | 0,89 |
Примечание. Значимость различий между группами рассчитана с помощью критерия Манна—Уитни; различия статистически значимы при p<0,05.
По результатам БПГ (см. таблицу) увеличение ОЕЛ было выявлено у 8 (10%) больных БА среднетяжелого течения. Изменение структуры ОЕЛ за счет увеличения ООЛ наблюдалось у 16 (21%) пациентов, при этом отношение ООЛ/ОЕЛ было повышено у 10 (13%) больных. При оценке показателей БС наиболее подверженным изменениям оказалось БС выдоха (Rawвыд.), его повышение было зарегистрировано у 46 (59%) пациентов, увеличение общего БС(Rawобщ.) отмечалось у 39 (50%) пациентов, высокие показатели БС вдоха (Rawвд.) — у 32 (41%) больных. В группе сравнения параметры БС находились в пределах нормальных значений.
При оценке базовых параметров ИОМ в группе больных БА среднетяжелого течения у 27 (35%) пациентов было установлено увеличение резистивного компонента дыхательного импеданса при частоте осцилляций 5 Гц (Rrs5), у 18 (23%) пациентов было зарегистрировано повышение реактанса при частоте осцилляций 5 Гц (deltaXrs5). У этих пациентов резонансная частота (fres) смещалась в область высоких частот. Количественный анализ изменений вышеперечисленных показателей ИОМ позволил диагностировать значительные нарушения вентиляционной функции легких у 13 (17%) больных, умеренная бронхиальная обструкция была выявлена у 9 (12%) пациентов, резкие нарушения — у 5 (6%) больных.
Количественный анализ показателя, свидетельствующего о наличии экспираторного ограничения воздушного потока (DXrs5), продемонстрировал, что в группе больных БА среднетяжелого течения статистически значимые нарушения имели место у 29 (37%) пациентов. При оценке цветных гистограмм было отмечено, что у 20 (26%) пациентов показатели находились в желтой зоне (умеренные нарушения), а у 9 (11%) — изменения соответствовали красной зоне (выраженные нарушения).
При БА среднетяжелого течения наиболее подвержен изменениям оказался показатель ИОМ Delta (Rrs5 — Rrs20), его повышение было зарегистрировано у 55 (70%) пациентов.
Обращает на себя внимание, что у 57 (69%) больных БА наблюдалось повышение показателя AX, при этом у 40% пациентов значения резистивного компонента дыхательного импеданса Rrs5 и реактанса deltaXrs5 не отличались от значений группы сравнения. Ряд исследователей рассматривают вышеуказанные изменения параметров ИОМ как ранние функциональные признаки бронхиальной обструкции [10, 14].
По результатам оценки параметров ИОМ можно было судить об уровне поражения ДП. Так, обструкция в периферических ДП была диагностирована у 52 (67%) больных, обструктивные нарушения, связанные с патологическим процессом в центральных ДП, были выявлены у 3 (4%) больных, заключение о генерализованной обструкции было сделано у 3 (4%) пациентов.
В группе сравнения у всех обследуемых показатели ИОМ находились в пределах нормальных значений (см. таблицу).
Таким образом, при последовательном проведении диагностических методик в группе больных БА среднетяжелого течения обструктивные нарушения были зарегистрированы у 58 (74%) пациентов. Стандартная методика спирометрии позволила выявить НПДП у 22 (28%) больных. При последующем добавлении к данному обследованию БПГ удалось зарегистрировать изменения, свидетельствующие об обструкции ДП, еще у 31 (40%) пациента. Среди оставшихся пациентов с нормальными результатами спирометрии, БПГ, дополнение диагностического ряда методом ИОМ позволило выявить НПДП еще у 7 (9%) обследованных. Аналогичные результаты были продемонстрированы в исследовании, проведенном О.И. Савушкиной и соавт. (2019) [17], в которое были включены пациенты с БА различной степени тяжести.
В результате исследования был проведен анализ операционных характеристик тестов ИОМ и классического теста спирометрии. Было показано, что информативность стандартной методики невысокая: чувствительность — 28%, специфичность — 100%, точность — 52%. Добавление к этому обследованию ИОМ повышает чувствительность до 74%, точность — до 82%, специфичность — до 100%.
Полученные в настоящем исследовании данные позволяют сделать заключение о том, что метод ИОМ в некоторых случаях может быть более информативен в диагностике ранних обструктивных нарушений.
Корреляционный анализ показателей механики дыхания и параметров ИОМ в группе больных БА среднетяжелого течения, а также в группе сравнения позволил выявить значимые зависимости.
Наиболее сильные обратные связи были установлены между скоростными показателями спирометрии ОФВ1, СОС25—75 и базовыми параметрами ИОМ дыхательным импедансом Zrs5 (r= –0,71, p<0,001 и r= –0,70, p<0,001 соответственно) и Rrs5 (r= –0,73, p<0,001 и r= –0,72, p<0,001 соответственно) (рис. 1). Таким образом, чем более выражены обструктивные нарушения и меньше скоростные показатели по результатам спирометрии, тем больше дыхательный импеданс и его резистивный компонент при частоте осцилляций 5 Гц.
Рис. 1. Корреляционные связи между параметрами спирометрии (ОФВ1, СОС25—75) и базовыми параметрами ИОМ (дыхательным импедансом при частоте осцилляций 5 Гц (Zrs5) и резистивным компонентом дыхательного импеданса при частоте осцилляций 5 Гц (Rrs5)) у больных БА среднетяжелого течения.
ОФВ1 — объем форсированного выдоха за 1-ю секунду; СОС25—75 — средняя объемная скорость между 25—75% выдохнутой ФЖЕЛ; Zrs5 —дыхательный импеданс при частоте осцилляций 5 Гц; Rrs5 — резистивный компонент дыхательного импеданса при частоте осцилляций 5 Гц; с/тяж. — среднетяжелое.
Кроме того, были обнаружены средние обратные корреляционные связи между ФЖЕЛ и площадью под кривой Xrs (f) в частотном диапазоне от 5 Гц до резонансной частоты (AX), а так же deltaXrs5 (рис. 2).
Рис. 2. Корреляционные связи объемных и скоростных показателей спирометрии с реактивным компонентом дыхательного импеданса при частоте осцилляций 5 Гц (deltaXrs5), а также площадью под кривой Xrs (f) в частотном диапазоне от 5 Гц до резонансной частоты (AX) у больных БА среднетяжелого течения.
ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких; ЖЕЛ — жизненная емкость легких; ОФВ1 — объем форсированного выдоха за 1-ю секунду; СОС25—75 — средняя объемная скорость между 25—75% выдохнутой ФЖЕЛ; AX — площадь под кривой Xrs (f) в частотном диапазоне от 5 Гц до резонансной частоты; deltaXrs5 — реактивный компонент дыхательного импеданса при частоте осцилляций 5 Гц.
Ранее аналогичные результаты были продемонстрированы в исследованиях, проведенных О.И. Савушкиной и соавт. (2018), в которые были включены пациенты с различной бронхолегочной патологией, в том числе и с вентиляционными нарушениями рестриктивного типа [14, 15]. Полученные данные позволяют сделать вывод, что более выраженные изменения структуры легких со снижением ЖЕЛ, ФЖЕЛ сопровождаются однонаправленными изменениями параметра deltaXrs5 как при рестриктивных, так и при обструктивных нарушениях.
Кроме того, были установлены умеренные обратные связи показателя спирометрии СОС25—75 с абсолютной частотной зависимостью Delta (Rrs5 — Rrs20) (r= –0,48, p<0,001) и относительной частотной зависимостью Delta (Rrs%Rrs20) (r= –0,48, p<0,001). Также были отмечены умеренные обратные связи ОФВ1 с Delta (Rrs5 — Rrs20) (r= –0,44, p<0,001) и Delta (Rrs%Rrs20) (r= –0,48, p<0,001).
Помимо этого, были установлены умеренные обратные связи ФЖЕЛ с параметром ИОМ, отражающим наличие экспираторного ограничения воздушного потока DXrs5 (r= –0,52, p<0,001), средняя обратная зависимость ОФВ1 с DXrs5 (r= –0,66, p<0,001), и СОС25—75 с DXrs5 (r= –0,69, p<0,001) (рис. 3). Таким образом, можно отметить, что нарушения вентиляционной функции легких, сопровождающиеся снижением скоростных показателей по данным спирометрии, сочетаются с признаками экспираторного ограничения воздушного потока по результатам ИОМ.
Рис. 3. Корреляционные взаимосвязи между параметрами спирометрии ФЖЕЛ, ОФВ1, СОС25—75 и показателем ИОМ, отражающим наличие экспираторного ограничения воздушного потока DXrs5 у больных БА среднетяжелого течения.
ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких; ЖЕЛ — жизненная емкость легких; ОФВ1 — объем форсированного выдоха за 1-ю секунду; СОС25—75 — средняя объемная скорость между 25—75% выдохнутой ФЖЕЛ; DXrs5 — экспираторное ограничение воздушного потока.
Анализ зависимости объемных параметров БПГ и данных ИОМ в группе больных БА среднетяжелого течения позволил выявить средние прямые корреляционные связи между ООЛ и Delta (Rrs5 — Rrs20) (r=0,50, p<0,001), а также связь отношения ООЛ/ОЕЛ с Delta (Rrs5 — Rrs20) (r=0,55, p<0,001). Кроме того, были установлены умеренные прямые связи ОЕЛ с Delta (Rrs5 — Rrs20) (r=0,42, p<0,001), ОЕЛ с AX (r=0,35, p=0,002), средние прямые связи между ООЛ, ООЛ/ОЕЛ и AX (r=0,46, p<0,001 и r=0,48, p<0,001 соответственно). Также были выявлены умеренные обратные корреляционные связи ЖЕЛ с Delta (Rrs%Rrs20) (r= –0,39, p=0,001) и ФЖЕЛ с этим параметром ИОМ (r= –0,40, p=0,001). Полученные результаты дают основания полагать, что изменение структуры легких по обструктивному типу, сопровождающиеся увеличением ОЕЛ за счет повышения ООЛ и снижения ЖЕЛ, ФЖЕЛ по данным БПГ, сочетаются с увеличением параметров AX, относительной и абсолютной частотной зависимости Rrs.
При анализе показателей БС по результатам БПГ и параметров ИОМ наиболее сильные прямые корреляционные связи были обнаружены между БС выдоха (Rawвыд.) и абсолютной частотной зависимостью Rrs Delta (Rrs5 — Rrs20) (r=0,57, p<0,001). Была отмечена менее тесная прямая связь между этим показателем ИОМ и БС вдоха (Rawвд.) (r=0,52, p<0,001). Также была установлена прямая зависимость Rawвыд. с Delta (Rrs%Rrs20) (r=0,53, p<0,001) и с AX (r=0,56, p<0,001). Кроме того, были выявлены средние прямые корреляционные связи общего БС (Rawобщ.) с Delta (Rrs5 — Rrs20) (r=0,56, p<0,001), с Delta (Rrs%Rrs20) (r=0,53, p=0,001) и AX (r=0,56, p<0,001).
Таким образом, результаты проведенного анализа позволяют говорить о том, что показатели ИОМ находятся в значимой корреляционной зависимости с большинством параметров спирометрии и БПГ. Наиболее подверженными изменениям из рассмотренных показателей ИОМ в группе больных БА среднетяжелого течения оказались абсолютная частотная зависимость резистивного компонента дыхательного импеданса Delta (Rrs5 — Rrs20), а также параметр AX.
В дальнейшем планируется провести оценку изменений показателей спирометрии, БПГ и ИОМ у больных БА среднетяжелого течения в динамике после коррекции базисной терапии.
Заключение
1. Параметры ИОМ находятся в значимой корреляционной зависимости со скоростными показателями ОФВ1, СОС25—75, а также БС выдоха.
2. ИОМ позволяет выявить более ранние признаки нарушения функции респираторной системы у больных БА среднетяжелого течения. Анализ операционных характеристик тестов показал, что дополнение стандартных методик ИОМ повышает чувствительность до 74%, специфичность метода — до 100%.
3. Наиболее информативными и значимыми для диагностики обструктивных нарушений являются абсолютная частотная зависимость резистивного компонента дыхательного импеданса Delta (Rrs5 — Rrs20), относительная частотная зависимость резистанса Delta (Rrs%Rrs20) и площадь под кривой Xrs (f) в частотном диапазоне от 5 Гц до резонансной частоты (AX).
Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта №19-315-90030.
The reported study was funded by RFBR, project number 19-315-90030.
Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Е.А. Собко, И.В. Демко; сбор и обработка материала — Н.М. Леонтьева; статистическая обработка — О.П. Ищенко; написание текста — Н.М. Леонтьева; редактирование — Е.А. Собко, И.В. Демко, И.А. Соловьева
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflict of interest.