Хронические заболевания вен (ХЗВ) встречаются более чем у 90% беременных женщин [1]. Высокая частота выявления ХЗВ во время гестации обусловлена характерными морфофункциональными нарушениями венозной системы в период беременности [2, 3]. Вне беременности ХЗВ диагностируется более чем у 40% женщин [1].
Основным этиологическим фактором считается наследственность; описан ряд генов, определяющих развитие ХЗВ [3]. Патогенез также достаточно хорошо изучен. Общеизвестные компоненты триады Вирхова рассмотрены подробно. К пусковым факторам относят изменения гемодинамики в венах, которые сопровождаются поражением эндотелия вен и нарушением его функций. У женщин в процессе адаптации к беременности значительно возрастает объем циркулирующей крови. Вместе с тем повышение концентрации гормонов вызывает слабость коллагенового матрикса вен, возникает ситуация, когда диаметр сосуда расширяется, скорость кровотока в нем замедляется, ламинарное течение крови меняется на турбулентное. В результате вышеописанных реакций значительно изменяется сила сдвига, которая является важнейшим звеном нарушения функции эндотелия, причем именно в венозных сосудах [4]. Доказано, что увеличение концентрации крови приводит к повышению ее вязкости, снижению скорости кровотока и ухудшению перфузионно-метаболических процессов, что, в конечном счете, заканчивается вазоконстрикцией и снижением оксигенации тканей.
Влияние дисфункции эндотелия вен на состояние организма в целом определяется особым типом воспалительного процесса, в котором лейкоциты взаимодействуют с эндотелием с помощью молекул клеточной адгезии (ICAM, Inter-Cellular Adhesion Molecule) 1-го типа (ICAM-1) [3]. И если в организме небеременной женщины данные реакции приводят к формированию заболевания вен, то во время беременности наиболее уязвимыми оказываются фетоплацентарный комплекс и внутриутробный плод. Течение патологического процесса вен и исход беременности могут зависеть от степени выраженности дисфункции эндотелия. Маркерами гипоксии в данных условиях считают протромбоцитарный основной белок (PPBP — Pro Platelets Basic Protein), высвобождающийся в большом количестве из активированных тромбоцитов и участвующий в реакции повреждения эндотелия сосудов [5, 6], транскрипционный фактор, индуцируемый гипоксией, 1-го типа (HIF-1), обеспечивающий адаптацию клеток к условиям гипоксии, повышение экспрессии некоторых факторов роста, влияющих на развитие плаценты в ответ на гипоксию [7].
ICAM-1 присутствует в низкой концентрации на мембранах лейкоцитов и эндотелиальных клеток. При стимуляции цитокинами экспрессия ICAM-1 на цитоплазматической мембране резко увеличивается. ICAM-1 является лигандом интегринового рецептора LFA-1 (Lymphocyte function-associated antigen 1), обнаруживаемого на лейкоцитах, которые при активации связываются с эндотелием посредством комплекса ICAM-1/LFA-1 и проникают в ткань [8]. Таким образом, ICAM-1 относится к факторам, синтез которых в нормальных условиях практически не происходит, но резко увеличивается при активации эндотелия и отражает степень его дисфункции.
Хорошо известно, например, что дисфункция эндотелия лежит в основе атеросклероза, сепсиса, антифосфолипидного синдрома, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, гипергомоцистеинемии [9]. Нарушение функции эндотелия связывают также с увеличением частоты тяжелых осложнений гестации: ранним токсикозом и преэклампсией (10%), хронической внутриутробной гипоксией плода (10%), патологией пуповины (24—26%), несвое-временным излитием околоплодных вод (22—24%), слабостью сократительной деятельности матки (15%), преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты (2%), кровотечением в третьем периоде родов и раннем послеродовом периоде (18%), послеродовым эндометритом (7%) [10].
Особое значение маркеры дисфункции эндотелия вен приобретают у пациенток со стертыми формами ХЗВ, когда сами женщины и окружающие считают их абсолютно здоровыми.
Цель исследования — выявить взаимосвязь между экспрессией маркеров дисфункции эндотелия вен и перинатальными исходами у женщин с ХЗВ.
Материал и методы
Исследование проведено на базах кафедры акушерства и гинекологии Казанской государственной медицинской академии — филиала ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России в сотрудничестве с кафедрой биохимии, биотехнологии и фармакологии Института фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» Минобр-науки России.
Обследовано 73 беременные женщины после проведения скрининга на хромосомные аномалии в I триместре. Пациентки имели характерные для флебопатии «венозные» жалобы без видимых изменений поверхностных вен: боль и тяжесть в икроножных мышцах, боль по ходу вены, утомляемость конечностей, отечность, зуд. Характерным было появление жалоб после нагрузки или вечером и исчезновение их к утру, некоторые отмечали также усиление выраженности симптомов летом, появление дискомфорта в ногах после долгого пребывания в статическом положении. Критерии исключения — многоплодная беременность и положительные результаты скрининга на хромосомные аномалии в I триместре беременности. По результатам скрининга из исследования исключены 3 беременные, у одной из которых диагностирована двойня, двое направлены в медико-генетическую консультацию в соответствии с приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 ноября 2012 г. №572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)». Остальные 70 беременных находились под наблюдением до этапа родоразрешения.
Исследование носило проспективно-ретроспективный характер.
Всем пациенткам проводили ультразвуковое исследования вен нижних конечностей и малого таза на аппаратах HDI 5000 SonoCT (Philips, Нидерланды), Voluson 730 Expert (General Electric, США), Vivid 7 (General Electric, США). Оценивали проходимость сосудов, состояние клапанов вен с определением феномена сладжа по методике И.М. Игнатьева и соавт. [11]. Рассчитывали индекс эластичности: степень изменения просвета общей бедренной вены (отношение ее диаметра в свободном ортостазе к диаметру в положении лежа), определяющий тонус названной вены [12].
Определение экспрессии генов ICAM-1, PPBP, HIF1A в сроке беременности 18—20 и 36 нед проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием коммерческих зондов и праймеров (Applied Biosystems Inc., США) на амплификаторе CFX96 (BioRad, США). В качестве референсного гена использовали ген бета-актина (ACTB).
Тотальную РНК выделяли из 200 мкл цельной периферической крови с использованием реагента EtractRNA («ЗАО Евроген», Россия) согласно инструкции фирмы-производителя. Синтез комплементарной ДНК осуществляли с помощью набора MMLV RT kit («ЗАО Евроген», Россия) с использованием праймеров.
Расчет относительного уровня экспрессии генов (RQ, Relative Quantity) проводили методом 2-ΔΔCT [К. Livak и T.Schmittgen, 2001], который показывает, во сколько раз изменяется экспрессия целевых генов у пациенток основной группы по сравнению с пациентами контрольной группы. ΔΔCt рассчитывали как ΔΔCt=ΔCt (основной группы) — ΔCt (контрольной группы), при этом ΔCt=ΔCt (целевого гена) — ΔCt (референсного гена, ACTB).
Статистический анализ данных проводили с применением программы Microsoft Excel-2007. Для количественных данных, имеющих нормальное распределение, рассчитывали среднее арифметическое и стандартное отклонение (M±SD). Оценку статистической значимости различий качественных данных проводили с использованием критерия χ2. Для оценки различий критическим уровнем значимости принимали значение p<0,05.
Результаты
В зависимости от перинатальных исходов все участницы разделены на 2 группы. Основную группу составили 30 пациенток, новорожденные которых имели признаки анте-, интра-, постнатального страдания: острую или хроническую внутриутробную гипоксию плода, задержку внутриутробного развития, осложнения раннего неонатального периода, такие как среднетяжелая и тяжелая гипоксия при рождении, необходимость в искусственной вентиляции легких и реанимации, геморрагический синдром, неврологическая симптоматика.
Контрольную группу сформировали из 40 пациенток, у которых дети при рождении не имели гипоксии и патологии периода новорожденности.
Анализ основных характеристик, анамнеза и клинического статуса пациенток показал следующее. Средний возраст обследованных основной и контрольной групп статистически значимо не различался и составил 30,1±6,3 и 28,8±5,3 года соответственно (р>0,05).
Не было различий и по паритету, так, в контрольной группе было 14 (46,6%) первородящих и 26 (65%) повторнородящих, в основной группе — 16 (53,3%) первородящих, 14 (46,6%) повторнородящих (р>0,05, χ2=1,66). Структура первородящих женщин в обеих группах имела особенности. Так, в контрольной группе первородящих первобеременных женщин было 5 (12,5%), а в основной группе — 3 (10%), повторнобеременных соответственно — 35 (87,5%) и 27 (90%) (р>0,05).
Акушерский анамнез у 9 (22,5%) женщин основной группы был отягощен самопроизвольным патологическим прерыванием беременности в I триместре, у 2 (5%) в анамнезе были преждевременные роды, у 2 (5%) пациенток во время беременности выявлена задержка внутриутробного развития плода, у 2 (5%) — антенатальная гибель плода в предыдущих беременностях. В анамнезе у 4 (10%) — рубец на матке после кесарева сечения, у 5 (12,5%) — послеродовый эндометрит, у 2 (5%) — акушерское кровотечение. Искусственное прерывание беременности было у 11 (27,5%), у 29 (72,5%) — рецидивирующие кольпит, бактериальный вагиноз и цервицит, 3 (7,5%) пациентки получали лечение по поводу хламидийной инфекции до настоящей беременности. Миома тела матки выявлена у 2 (5%), трубно-перитонеальное первичное бесплодие — также у 2 (5%) женщин.
В анамнезе преждевременные роды были у 3 (10%) пациенток контрольной группы, у 3 (10%) во время беременности выявлена задержка внутриутробного развития плода, у 4 (13,3%) — антенатальная гибель плода, у 5 (16,6%) — рубец на матке после кесарева сечения, у 5 (16,6%) — послеродовый эндометрит, у 3 (10%) — акушерское кровотечение. Гинекологический анамнез отягощен искусственным прерыванием беременности у 9 (30%) женщин, у 21 (69,9%) отмечались рецидивирующие кольпит, бактериальный вагиноз и цервицит, 3 (10%) пациентки перенесли хламидиоз до настоящей беременности. Миома тела матки выявлена у 2 (6,6%), трубно-перитонеальное первичное бесплодие также у 2 (6,6%) женщин. Данные анамнеза пациенток представлены в табл. 1.
Таблица 1. Показатели акушерско-гинекологического анамнеза у обследованных пациенток
| Осложнения беременности | Контрольная группа, n (%) | Основная группа, n (%) | χ2 | p |
| Медицинские аборты | 9 (30) | 11 (27,5) | 1,06 | 0,3 |
| Рецидивирующие кольпиты | 14 (46,6) | 22 (55) | 8,6 | 0,004 |
| Рецидивирующий бактериальный вагиноз | 7 (23,3) | 7 (17,5) | 0,09 | 0,7 |
| Хламидийная инфекция | 3 (10) | 3 (7,5) | 0,005 | 1,00 |
| Вирус папилломы человека | 4 (13,3) | 2 (5) | 0,042 | 0,95 |
| Миома тела матки | 2 (6,6) | 2 (5) | 0,005 | 1,00 |
| Бесплодие | 2 (6,6) | 2 (5) | 0,005 | 1,00 |
| Самопроизвольное патологическое прерывание беременности в I триместре | 1 (3,3) | 9 (22,5) | 8,4 | 0,004 |
| Рубец на матке | 5 (16,6) | 4 (10) | 0,005 | 1,00 |
| Преждевременные роды | 3 (10) | 2 (5) | 0,005 | 1,00 |
| Задержка внутриутробного развития плода | 3 (10) | 2 (5) | 0,005 | 1,00 |
| Антенатальная гибель плода | 4 (13,3) | 2 (5) | 0,042 | 0,95 |
| Послеродовое кровотечение | 3 (10) | 2 (5) | 0,005 | 1,00 |
| Послеродовый эндометрит | 5 (16,6) | 5 (12,5) | 0,023 | 0,88 |
Соматический анамнез отягощен экстрагенитальными заболеваниями у всех пациенток сформированных групп. Основные экстрагенитальные заболевания представлены в табл. 2.
Таблица 2. Экстрагенитальные заболевания у обследованных пациенток
| Экстрагенитальные заболевания | Контрольная группа, n (%) | Основная группа, n (%) | χ2 | p |
| Миопия | 14 (35) | 9 (30) | 0,03 | 0,85 |
| Заболевания щитовидной железы | 1 (2,5) | 2 (6,6) | 0,006 | 0,7 |
| Заболевания сердца | 12 (30) | 11 (36,6) | 0,109 | 0,7 |
| Артериальная гипертензия | 8 (20) | 8 (26,6) | 0,13 | 0,7 |
| Хронический пиелонефрит | 13 (32,5) | 11 (36,6) | 0,01 | 0,9 |
| Ожирение | 6 (15) | 6 (20) | 0,05 | 0,8 |
| Анемия | 16 (40) | 16 (53,3) | 0,75 | 0,38 |
| Сахарный диабет | 3 (7,5) | 2 (6,6) | 0,0005 | 1,05 |
Анализ течения и исходов настоящей беременности показал следующее. У всех участниц исследования беременность сопровождалась различными осложнениями. Частота осложнений беременности представлена в табл. 3. Как видно из представленных данных, у женщин основной группы статистически значимо чаще встречались угроза преждевременных родов, несвоевременное отхождение околоплодных вод, внутриутробная гипоксия плода.
Таблица 3. Осложнения текущей беременности у обследованных пациенток
| Осложнения текущей беременности | Контрольная группа, n (%) | Основная группа, n (%) | χ2 | p |
| Анемия | 12 (30) | 11 (36,6) | 0,10 | 0,7 |
| Патология почек | 13 (32,5) | 11 (36,6) | 0,01 | 0,9 |
| Кольпит | 8 (20) | 6 (20) | 0,0005 | 1,00 |
| Флебопатия нижних конечностей | 40 (100) | 30 (100) | 0,0005 | 1,0005 |
| Нарушение кровотока во II триместре | 2 (5) | 1 (3,3) | 0,0005 | 1,0005 |
| Нарушение кровотока в III триместре | — | 3 (10) | 2,09 | 0,14 |
| Маловодие | 2 (5) | 2 (6,6) | 0,0005 | 1,0005 |
| Угроза преждевременных родов | — | 7 (23,3) | 7,94 | 0,005 |
| Преэклампсия | — | 2 (6,6) | 0,86 | 0,35 |
| Несвоевременное отхождение околоплодных вод | 12 (30) | 17 (56,6) | 3,98 | 0,04 |
| Аномалии сократительной деятельности матки | 8 (20) | 6 (20) | 0,0005 | 1,0005 |
| Внутриутробная гипоксия плода | 5 (12,5) | 14 (46,6) | 8,46 | 0,004 |
| Экстренное кесарево сечение | 6 (15) | 7 (23,3) | 0,33 | 0,56 |
| Патология плаценты | 1(2,5) | 2 (6,6) | 0,06 | 0,79 |
| Послеродовый эндометрит | 3 (7,5) | 1(3,3) | 0,05 | 0,82 |
Дизайн проведенного исследования предполагал деление пациенток на группы в зависимости от особенностей течения раннего неонатального периода, заключающихся в развитии таких состояний, как гипоксия новорожденного средней и тяжелой степени, геморрагический синдром, церебральная ишемия различной степени тяжести, задержка внутриутробного развития плода, патологическая неонатальная желтуха, проявления внутриутробного инфицирования (табл. 4).
Таблица 4. Структура осложнений в раннем неонатальном периоде у детей, рожденных женщинами основной группы
| Течение раннего неонатального периода новорожденных | Основная группа, n (%) |
| Гипоксия плода тяжелой степени | 2 (6,6) |
| Гипоксия плода средней степени | 21 (70) |
| Геморрагический синдром | 3 (10) |
| Церебральная ишемия I степени | 17 (56,6) |
| Церебральная ишемия II степени | 2 (6,6) |
| Искусственная вентиляция легких | 1 (3,3) |
| Задержка внутриутробного развития плода | 4 (13,3) |
| Желтуха | 2 (6,6) |
| Внутриутробные инфекции | 4 (10) |
В ходе анализа распределения патологии среди новорожденных обращает внимание частое выявление комбинации признаков. Так, гипоксия тяжелой степени у 2 новорожденных с задержкой внутриутробного развития плода сопровождалась тяжелой церебральной ишемией на фоне внутриутробного инфицирования, одному новорожденному потребовалось проведение искусственной вентиляции легких. Гипоксия плода средней степени тяжести в 56,6% наблюдений повлекла за собой церебральную ишемию легкой степени, у 2 новорожденных это развивалось на фоне задержки внутриутробного развития плода. Распространенность внутриутробных инфекций соответствовала общепопуляционным значениям (табл. 5).
Таблица 5. Характеристики показателей состояния здоровья новорожденных у обследованных пациенток
| Течение раннего неонатального периода | Контрольная группа, n (%) | Основная группа, n (%) | χ2 | p |
| Гипоксия плода легкой степени | — | 7 (23,3) | 7,97 | 0,005 |
| Постгипоксический синдром дезадаптации сердечно-сосудистой системы | — | 25 (83,3) | 48,2 | 0,0005 |
| Кардиопатия новорожденных | — | 5 (16,6) | 4,88 | 0,02 |
| Транзиторное тахипное новорожденных | 3 (7,5) | 6 (20) | 1,40 | 0,2 |
| Транзиторная неонатальная постгипоксическая ишемия миокарда | 2 (5) | 19 (63,3) | 25,06 | 0,0005 |
| Транзиторная гипогликемия | 2 (5) | 30 (100) | 58,5 | 0,0005 |
| Желтуха | 11 (27,5) | 3 (10) | 2,27 | 0,13 |
| Внутриутробная инфекция | 8 (20) | 4 (13,3) | 0,17 | 0,68 |
Показатели экспрессии маркеров дисфункции эндотелия анализировали в сроке беременности 18—20 и 36 нед, данные представлены в табл. 6.
Таблица 6. Показатели относительного уровня экспрессии исследуемых маркеров (RQ)
| Исследуемая группа | Относительный уровень экспрессии исследуемых маркеров | ||
| HIF1A | ICAM-1 | PPBP | |
| Контрольная, n=40 | 1 (0,29; 0,41)* | 1 (0,32; 0,47) | 1 (0,24; 0,32) |
| Основная, n=30 | 2,18 (0,27;0,31) | 20,32 (10,29; 20,86) | 2,85 (0,42; 0,49) |
Примечание. * — 95% доверительный интервал для RQ.
Как следует из представленных данных, у обследованных женщин контрольной группы относительный уровень экспрессии молекулы клеточной адгезии ICAM-1, HIF1A, РРВР с течением беременности не изменялся.
Напротив, экспрессия исследуемых маркеров у пациенток основной группы статистически значимо менялась. Так, экспрессия гена фактора гипоксии HIF1A увеличивалась в 2,18 раза, ICAM-1 — увеличивалась в 20,32 раз, а РРВР — возрастала в 2,85 раз.
Функциональное состояние вен у женщин обеих групп изучали на основании индекса эластичности. Значения индекса эластичности как интегрального показателя, отражающего функциональное состояние венозной системы, представлены в табл. 7.
Таблица 7. Показатель индекса эластичности у обследованных пациенток
| Период беременности | Индекс эластичности | p | |
| Контрольная группа (n=40) | Основная группа (n=30) | ||
| I триместр | 1,37±0,16* | 1,38±0,12** | >0,05 |
| II триместр | 1,39±0,3* | 1,45±0,2** | 0,05 |
| III триместр | 1,41±0,03* | 1,65±0,08** | 0,05 |
Примечание. Данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (M±SD).
Индекс эластичности в норме равен 1,37±0,11. У пациенток контрольной группы статистически значимых изменений индекса эластичности не было. У беременных основной группы в I триместре индекс эластичности составлял 1,38±0,12, во II триместре увеличивался до 1,45±0,2, а к III триместру статистически значимо возрастал до 1,65±0,08 (р<0,001). Выявленные изменения свидетельствуют о том, что у женщин основной группы при эктазии общей бедренной вены вследствие атрофии мышечного компонента венозной стенки нарушались ее упруго-эластические свойства. В сочетании с поражением эндотелия этот процесс является основным патогенетическим звеном развития флебопатии. Следует отметить, что у большинства беременных основной группы выявлен сладж тромбоцитов I степени (см. табл. 7). У 5 (16,6%) женщин определен сладж II степени. Сладж III степени не наблюдался ни у одной пациентки. Сладж I степени отмечен у 3 пациенток контрольной группы (р>0,05) (табл. 8).
Таблица 8. Показатели выраженности сладжа тромбоцитов у обследованных пациенток
| Сладж тромбоцитов | Контрольная группа, n (%) | Основная группа, n (%) | χ2 | р |
| I степень | 3 (7,5) | 21 (70) | 27,012 | 0,0005 |
| II степень | — | 5 (16,6) | 4,887 | 0,02 |
Обсуждение
Согласно современному пониманию патофизиологии гестационного периода беременность является для женщины стрессовым фактором. Исход беременности и родов в такой ситуации зависит от возможности систем организма адаптироваться к происходящим изменениям. Гемодинамические изменения объема циркулирующей крови, сердечного выброса, периферического сосудистого сопротивления обеспечивают оптимальный рост и развитие плода и защищают мать от осложнений в родах. Однако определить адаптационные возможности организма женщины и, более того, спрогнозировать возможные осложнения беременности на основании только клинических данных сегодня не представляется возможным. В связи с этим постоянно проводится поиск новых биохимических маркеров, которые будут обладать достаточной прогностической значимостью в отношении развития перинатальных осложнений.
В настоящем исследовании показано значение снижения экспрессии HIF1A, увеличение экспрессии ICAM-1 и PPBP у беременных с выраженной флебопатией. Основной ролью гена фактора гипоксии HIF1A является адаптация клеток к условиям гипоксии, что доказано в экспериментах [13]. Как показал анализ экспрессии HIF1A у пациенток контрольной группы, стабильный его уровень отражал адаптацию организма женщины к беременности и завершение беременности физиологическими родами без осложнений для новорожденных. В дополнение к этому стабильная экспрессия ICAM-1 и РРВР свидетельствовала о сбалансированном иммунном и воспалительном статусе беременных контрольной группы. Отсутствие статистически значимых изменений в экспрессии указанных маркеров с течением беременности вполне отражает нормальную адаптацию организма женщины к характерным гестационным изменениям.
Интерес представляют изменения в экспрессии маркеров дисфункции эндотелия у пациенток основной группы. Выраженное снижение экспрессии гена HIF1A после формирования плаценты означает снижение адаптации эндотелия в ответ на формирующуюся гипоксию. Активация экспрессии ICAM-1, которая, согласно данным литературы, вырабатывается при воспалительном поражении эндотелия, также свидетельствует в пользу начинающейся дисфункции эндотелия. Одновременно с этим растущая экспрессия РРВР усугубляет гипоксию эндотелия. Результаты исследования показали, что у беременных женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, различной экстрагенитальной патологией, при одинаково осложненном течении беременности значительную роль в исходах беременности и родов играет состояние венозной системы, а именно снижение венозного тонуса, системная дегенерация венозной стенки, о чем свидетельствует повышение индекса эластичности у данной группы пациенток. Следует отметить, что у новорожденных от беременных основной группы в 63,3% наблюдали транзиторную неонатальную постгипоксическую ишемию миокарда, в 83,3% случаев встречался постгипоксический синдром дезадаптации сердечно-сосудистой системы, и у всех новорожденных отмечена транзиторная гипогликемия. Вообще респираторная патология новорожденных считается одной из причин младенческой заболеваемости и смертности. На сегодняшний день определены клинические и лабораторные признаки такого состояния, однако они позволяют поставить диагноз, но не спрогнозировать его развитие. Понятно, что состояние новорожденного во многом определяется течением беременности, а значит, имея возможность более глубоко оценить нарушения гестации, можно будет предопределить исход родов для плода.
Полученные результаты позволяют предположить, что изменения в состоянии венозной системы, происходящие у всех беременных женщин, будут оказывать влияние на исходы родов в тех случаях, когда эндотелий вен в условиях нарушения гемодинамики и гипоксии лишен способности к адаптации. Тот факт, что дисфункция эндотелия вен более выражена у пациенток, чаще имеющих в анамнезе самопроизвольное патологическое прерывание беременности в I триместре, рецидивирующие кольпиты, а во время беременности — угрозу преждевременных родов и несвоевременное излитие околоплодных вод, может свидетельствовать в пользу того, что нарушение адаптации связано с хроническим воспалительным процессом.
Заключение
Учитывая изложенное, транскрипционный фактор HIF1, молекулы клеточной адгезии 1-го типа ICAM-1 и протромбоцитарный основной белок PPBP могут считаться маркерами неблагоприятных перинатальных исходов у беременных с признаками флебопатии. Поиск способа корригировать дисфункцию эндотелия, влияя на его адаптационные возможности, представляется нам перспективным направлением для дальнейшего изучения.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.