Чойнзонов Е.Л.

ФГБУ Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск, Россия;
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия

Балацкая Л.Н.

ФГБУ Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск, Россия

Чижевская С.Ю.

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия

Черемисина О.В.

ФГБУ Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск, Россия

Красавина Е.А.

ФГБУ Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск, Россия

Жуйкова Л.Д.

ФГБУ Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск, Россия

Голосовая реабилитация больных с односторонними парезами гортани после хирургического лечения рака щитовидной железы

Авторы:

Чойнзонов Е.Л., Балацкая Л.Н., Чижевская С.Ю., Черемисина О.В., Красавина Е.А., Жуйкова Л.Д.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы эндокринологии. 2018;64(6): 356‑362

Просмотров: 9134

Загрузок: 185


Как цитировать:

Чойнзонов Е.Л., Балацкая Л.Н., Чижевская С.Ю., Черемисина О.В., Красавина Е.А., Жуйкова Л.Д. Голосовая реабилитация больных с односторонними парезами гортани после хирургического лечения рака щитовидной железы. Проблемы эндокринологии. 2018;64(6):356‑362.
Choynzonov EL, Balatskaya LN, Chigevskaya SYu, Cheremisina OV, Krasavina EA, Zhuikova LD. Voice rehabilitation of patients with unilateral laryngeal paresis after thyroid cancer surgery. Problems of Endocrinology. 2018;64(6):356‑362. (In Russ.)
https://doi.org/10.14341/probl9648

Рекомендуем статьи по данной теме:
Срав­ни­тель­ная оцен­ка бли­жай­ших ре­зуль­та­тов ла­па­рос­ко­пи­чес­ко­го ми­ни­гас­тро­шун­ти­ро­ва­ния с ап­па­рат­ным и ма­ну­аль­ным спо­со­ба­ми фор­ми­ро­ва­ния гас­троеюно­анас­то­мо­за. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(4):29-37
Па­ци­ент-ори­ен­ти­ро­ван­ный под­ход к оцен­ке пе­ре­но­си­мос­ти кур­са про­ти­во­опу­хо­ле­во­го ле­че­ния ра­ка по­лос­ти рта и ро­тог­лот­ки. Он­ко­ло­гия. Жур­нал им. П.А. Гер­це­на. 2024;(2):21-26
Ин­фильтри­ру­ющий эн­до­мет­ри­оз дис­таль­ной час­ти круг­лой связ­ки мат­ки и его связь с ди­вер­ти­ку­лом Ну­ка (об­зор ли­те­ра­ту­ры и кли­ни­чес­кое наб­лю­де­ние). Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(2):112-121
Хи­рур­ги­чес­кая тех­ни­ка ас­пи­ра­ции мяг­ко­го яд­ра хрус­та­ли­ка с пред­ва­ри­тель­ной фем­то­ла­зер­ной фраг­мен­та­ци­ей. Вес­тник оф­таль­мо­ло­гии. 2024;(2-2):109-115
Воз­мож­нос­ти ми­ни­маль­но ин­ва­зив­ных вме­ша­тельств в ле­че­нии ос­лож­не­ний, свя­зан­ных с внут­риб­рюш­ны­ми кон­кре­мен­та­ми пос­ле ви­де­ола­па­рос­ко­пи­чес­кой хо­ле­цис­тэк­то­мии. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(5):14-20
Ре­зуль­та­ты кли­ни­чес­ко­го при­ме­не­ния сет­ча­то­го эн­доп­ро­те­за с ан­ти­ад­ге­зив­ным фтор­по­ли­мер­ным пок­ры­ти­ем при ла­па­рос­ко­пи­чес­кой ин­тра­пе­ри­то­не­аль­ной плас­ти­ке пер­вич­ных вен­траль­ных грыж. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(5):86-94
Хи­рур­ги­чес­кое ле­че­ние па­ци­ен­та с си­фи­ли­ти­чес­ким аор­ти­том. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(5):123-128
Ре­конструк­тив­но-плас­ти­чес­кие опе­ра­ции в ком­би­ни­ро­ван­ном ле­че­нии ра­ка мо­лоч­ной же­ле­зы: фак­то­ры рис­ка ос­лож­не­ний и ре­конструк­тив­ных не­удач. Он­ко­ло­гия. Жур­нал им. П.А. Гер­це­на. 2024;(3):13-19
Хи­рур­ги­чес­кое ле­че­ние иди­опа­ти­чес­кой анев­риз­мы ле­гоч­ной ар­те­рии. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2024;(3):321-328
То­ра­кос­ко­пи­чес­кое уда­ле­ние ре­ци­див­ной ати­пич­но рас­по­ло­жен­ной аде­но­мы око­ло­щи­то­вид­ной же­ле­зы пе­ред­не­го сре­дос­те­ния у па­ци­ен­тки с ги­пер­па­ра­ти­ре­озом, на­хо­дя­щей­ся на за­мес­ти­тель­ной по­чеч­ной те­ра­пии. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(6):81-87

Рак щитовидной железы (РЩЖ) встречается значительно реже опухолей других локализаций, но относится к одним из наиболее часто возникающих патологий желез внутренней секреции [1]. За последние годы отмечается рост числа больных РЩЖ, соотношение числа женщин и мужчин среди больных составляет 2,5:1. При РЩЖ применяется лучевая, гормональная и лекарственная терапия, но основным радикальным методом лечения является хирургическое вмешательство [2, 4].

Одним из осложнений оперативного вмешательства является повреждение возвратного нерва, что влечет за собой парезы гортани, в результате чего происходит нарушение дыхательной и голосовой функций. Частота травматизации возвратных нервов достаточно высока и колеблется от 0,6 до 12% [5, 6]. Вероятность повреждения возвратных нервов увеличивается при повторных хирургических вмешательствах по поводу рецидивных опухолей [7, 8].

Независимо от степени нарушения голоса, больные тяжело переживают свой дефект, особенно лица, профессия которых связана с голосовой нагрузкой, так как возникает угроза потери трудоспособности [9]. Голосовая реабилитация больных РЩЖ с парезами гортани должна предусматривать участие хирурга-онколога, эндокринолога, невролога, фонопеда, психолога или психотерапевта по показаниям [10, 11]. Актуальность проблемы определяется тем, что в последние годы отмечается рост числа пациентов с парезами гортани после хирургического лечения злокачественных новообразований щитовидной железы. Известные методы восстановления голосовой функции при односторонних парезах гортани не всегда достаточно эффективны.

Цель исследования — оценить эффективность голосовой реабилитации у больных с односторонними парезами гортани после хирургического лечения злокачественных опухолей щитовидной железы.

Материал и методы

Дизайн исследования

В обсервационное проспективное рандомизированное исследование включены 54 пациента с парезами гортани, перенесших хирургическое лечение по поводу РЩЖ.

Критерии соответствия

Основными критериями включения больных в исследование являлись: возраст 20—70 лет, наличие морфологически верифицированного диагноза — рак щитовидной железы T3—4N0—2M0—1, хирургическое лечение в объеме тиреоидэктомии или гемитиреоидэктомии, наличие одностороннего пареза гортани, нарушение голосовой и дыхательной функций.

Критериями исключения были возраст моложе 20 и старше 70 лет, наличие тяжелой сопутствующей патологии, отказ пациента от участия в протоколе исследования.

Условия проведения

Исследование проводилось в Научно-исследовательском институте онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра в отделении опухолей головы и шеи (Томск, Россия). После хирургического этапа комбинированного лечения РЩЖ, у пациентов с диагнозом парез гортани в раннем послеоперационном периоде проводилась голосовая реабилитация в условиях стационара.

Продолжительность исследования

Сроки наблюдения каждого пациента в соответствии с протоколом исследования: на 5—7-е сутки после хирургического лечения (до начала голосовой реабилитации), через 2 нед после начала голосовой реабилитации и после окончания реабилитационных мероприятий. Продолжительность курса голосовой реабилитации составила от 3 до 6 нед. Длительность клинического исследования с 2015 по 2018 г.

Описание медицинского вмешательства

Диагностика и лечение больных со злокачественными новообразованиями щитовидной железы соответствовали рекомендуемым алгоритмам, утвержденным министерством здравоохранения Р.Ф. Все пациенты были осмотрены неврологом и эндокринологом. Медикаментозное лечение больных с односторонним парезом гортани предусматривало назначение раствора прозерина 1,0 мл № 10 и витаминов группы B.

Голосовая реабилитация проводилась в ранний послеоперационный период. В отделении опухолей головы и шеи НИИ онкологии Томского НИМЦ разработана методика поэтапного комплекса реабилитационных мероприятий. Методика включает рациональную психотерапию, коррекцию физиологического и фонационного дыхания, активизацию нервно-мышечного аппарата наружных и внутренних мышц гортани, координацию голосового аппарата фонопедическими упражнениями, автоматизацию правильной фонации.

Независимо от степени нарушения голоса пациенты тяжело переживают свой дефект, особенно, если создается угроза профессиональной непригодности, поэтому важно предупредить появление невротических реакций. С этой целью на протяжении всего курса восстановительного лечения проводится психотерапия. Целесообразно убедить больного в том, что нарушения голоса являются преходящими, настроить на успех его восстановления и поставить перед ним условие активного включения в процесс голосовой реабилитации.

При односторонних парезах гортани отмечаются нарушение дыхательной функции, речевая одышка, речевой выдох короткий, недостаточный для произношения нормальной фразы. Важным этапом при восстановлении голосовой функции является коррекция физиологического и фонационного дыхания. Дыхательные упражнения начинают с отработки диафрагмального дыхания. В дыхании должны участвовать мышцы брюшного пресса, диафрагма, нижне-реберные мышцы.

С целью активизации нервно-мышечного аппарата наружных и внутренних мышц гортани проводится вибромассаж переднебоковой поверхности шеи и проекции входа нижнего гортанного нерва. Принимая во внимание тот факт, что голос начинает восстанавливаться с низкой частоты, в начале курса вибрационного массажа используется низкая частота вибрации 10 Гц; по мере восстановления голоса частота вибрации повышается, достигая к концу курса 100 Гц. Продолжительность процедуры от 4—5 до 7—8 мин, ежедневно; курс состоит из 15—20 процедур.

Дыхательная гимнастика и вибромассаж подготавливают голосовой аппарат к фонации. В это время исчезают или уменьшаются парестезии, удлиняется речевой выдох, при ларингоскопии часто отмечается появление слабых колебаний голосовых складок. Основным этапом голосовой реабилитации является координация голосового аппарата фонопедическими упражнениями, или постановка голоса. Фонопедические упражнения выполняются в сочетании с вибромассажем на область вхождения возвратного нерва и начинаются с произнесения звука «М», при этом одновременно осуществляется воздействие вибрацией в проекции вхождения возвратного нерва полушаровой насадкой, частотой вибраций от 50 до 100 Гц. Выбор фонемы «М» объясняется тем, что звук «М» имеет наилучшую физиологическую основу для выработки правильной фонации и не требует значительного напряжения мышц гортани. При его произнесении увеличивается объем ротового резонатора, а звук, ударяясь о твердое небо, вызывает резонацию вышележащих полостей (подача звука в маску). Как только больной без затруднений произносит звук «М», следует переходить к произнесению открытых слогов и их различных комбинаций с начальной длительной фонемой «М» и кратким звуком «а» при резком опускании нижней челюсти (ма), затем проводятся голосовые упражнения с гласными звуками [а], [о], [у], [э], [ы]. По достижении громкого звучания вышеперечисленных упражнений следует начинать тренировку длительного звучания гласных звуков и их сочетаний с йотированными звуками на твердой атаке.

Заключительным этапом является автоматизация правильной фонации. Проводится чтение текстов, стихов, пересказов. Речевой материал подбирается с учетом интересов и профессиональной направленности больного. Голосовая реабилитация выполняется по общедидактическим принципам: последовательно, поэтапно, систематично, от простого к сложному, учитываются возрастные и индивидуальные особенности.

Основной исход исследования

При проведении исследования были намечены следующие конечные точки: частота основного тона, длительность фонации, девиация частоты основного тона. Для определения указанных параметров был использован разработанный программный комплекс «Программа речевой реабилитации больных после резекции гортани» [12].

Анализ в подгруппах

В зависимости от объема оперативного вмешательства и степени нарушения голосовой функции сформированы три подгруппы. В 1-ю включены 29 пациентов после тиреоидэктомии, во 2-ю — 17 пациентов после тиреоидэктомии с шейной лимфодиссекцией и в 3-ю — 8 больных, перенесших гемитиреоидэктомию с резекцией перешейка. Причиной парезов гортани у всех больных было нарушение иннервации гортани за счет травматизации возвратного нерва во время хирургического вмешательства на щитовидной железе. Более длительный срок восстановления голосовой функции наблюдался у больных 2-й подгруппы, где выполнялось расширенное хирургическое вмешательство в объеме тиреоидэктомии с шейной лимфодиссекцией.

Методы регистрации исходов

Эндоскопическое исследование проводилось натощак, после премедикации атропином 0,1%, на эндоскопическом видеокомплексе EVIS EXERA II фирмы OLYMPUS с помощью аппарата GIF Q-180 с возможностью воспроизведения изображений в HDTV качестве для детальной оценки уровня и степени поражения слизистой гортани и осмотром в режиме узкого спектра для оценки характера сосудистого рисунка слизистой оболочки гортани. При осмотре гортани выполнялся анализ состояния слизистой оболочки гортани и гортаноглотки, отмечалось наличие воспалительных изменений (гиперемия, отек, усиленный сосудистый рисунок) ларингеального эпителия, дополнительных образований доброкачественного характера и оценивалось состояние голосовых складок. Функциональная составляющая работы гортани оценивалась по положению голосовой щели и голосовых складок, учитывались одновременность, симметричность и равномерность смыкания каждого отдела голосовой складки при фонации и дыхании.

Для акустического анализа голоса был использован программный комплекс Praat [Paul Boersma & David Weenink (2018): Praat: doing phonetics by computer [Computer program]. Version 6.0.37, retrieved 14 March 2018 from https://www.praat.org/]. Для выделения выбранных параметров (частота основного тона, длительность фонации, девиация частоты основного тона) был использован разработанный программный комплекс «Программа реабилитации больных после резекции гортани» с помощью созданных алгоритмов в стандартных математических прикладных пакетах с приложениями на файловом уровне (MathCAD, MathLab) [13].

Этическая экспертиза

Проведение данной работы одобрено комитетом по этике НИИ онкологии Томского НИМЦ. Протокол № 2 от 18.02.15. Все больные подписывали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Статистический анализ

Размер выборки предварительно не рассчитывался. Статистическую обработку результатов проводили с применением пакета программ Statistica 8.0. Результаты представлены как Me (Q1; Q3). Значимость различий оценивали с помощью критерия Манна—Уитни. Различия считали значимыми при р<0,05.

Результаты

Объекты (участники) исследования

Объектами исследования являлись 54 пациента с парезами гортани, перенесших хирургическое лечение по поводу РЩЖ в отделении опухолей головы и шеи Томского НИМЦ. У всех больных диагноз был морфологически верифицирован, стадия опухолевого процесса соответствовала T3—4N0—2M0—1. В 87% случаев наблюдалась папиллярная форма рака. Из общего числа пациентов женщин было 46, мужчин 8; возраст пациентов: от 23 до 67 лет (средний возраст 48,0 ±4,4 года).

В послеоперационном периоде все больные предъявляли жалобы на осиплость, ощущение инородного тела в горле, поперхивание во время приема жидкой пищи, рефлекторный кашель, речевую одышку при голосовой и эмоциональной нагрузках.

Основные результаты исследования

Критериями оценки эффективности голосовой реабилитации были качество восстановленного голоса при полном смыкании голосовых складок, нормальное речевое дыхание при отсутствии жалоб на одышку при голосовой нагрузке и на чувство ощущения «комка» в горле. Эффективность восстановления голоса при односторонних парезах гортани находилась в зависимости от времени начала реабилитационных мероприятий с момента возникновения пареза. По нашим данным, раннее начало голосовой реабилитации в комплексе с другими видами лечения при голосовом режиме обеспечивают компенсаторную возможность восстановления голоса в более короткие сроки.

Положительный результат восстановления голосовой функции был получен у всех 54 больных. Полное восстановление подвижности голосовых складок отмечено у 36 (67%) пациентов. Голосовая функция восстановилась за счет компенсации здоровой половины гортани у 11 (21%) пациентов, когда при фонации голосовая складка заходила за среднюю линию и приближалась к голосовой складке на стороне пареза. При выписке больные имели возможность продолжить трудовую деятельность. У 7 (12%) больных отмечалось улучшение звучания голоса, исчезла речевая утомляемость, но сохранялась осиплость. В последующем в данной подгруппе пациентам предлагалось наблюдение у онколога и фониатра по месту жительства.

Продолжительность курса голосовой реабилитации составила от 3 до 6 нед.

В качестве примера приводим случай пациентки С., 28 лет, с диагнозом РЩЖ T2N0M0. Гистология № 9592−601/17 от 08.12.17: папиллярный РЩЖ. 01.12.17 выполнена операция в объеме тиреоидэктомии. В послеоперационном периоде жалобы на осиплость, чувство «комка в горле», речевая утомляемость при речевой и эмоциональной нагрузке.

По данным видеоэндоскопического исследования от 12.12.17 перед началом курса голосовой реабилитации (рис. 1),

Рис. 1. Парез гортани слева. Положение голосовых складок при дыхании. До начала лечения.
слизистая гортани розовая, голосовая щель свободная, широкая, голосовые складки ровные, слизистая бледно-розовая, блестящая. Отмечается латеральное положение левой голосовой складки. Подскладочный отдел свободен (состояние гортани при дыхании).

Положение голосовых складок во время фонации представлено на рис. 2.

Рис. 2. Парез гортани слева. Положение голосовых складок при фонации. Латеральное положение левой голосовой складки. До начала лечения.
Голосовая щель симметрична. При фонации отмечается неполное смыкание в задней трети (расхождение составляет до 0,2 см) за счет левой голосовой складки. Диагноз: парез гортани слева.

С 13.12.17 по 19.01.18 пациентке с диагнозом дисфония был проведен курс голосовой реабилитации в условиях стационара. После окончания лечения при эндоскопическом контроле отмечается розовая слизистая гортани. Голосовая щель симметрична, при фонации полностью смыкается за счет равномерного синхронного смыкания правой и левой голосовых складок (рис. 3).

Рис. 3. После курса голосовой реабилитации. Полное смыкание голосовых складок при фонации.
В настоящее время пациентка продолжает трудовую деятельность (учитель начальных классов), связанную с голосовой нагрузкой.

При акустическом анализе голоса наблюдались статистически значимые (р<0,05) различия. До начала реабилитации значения частоты основного тона (ЧОТ) — 190,5±17,4 Гц, времени максимальной фонации (ВМФ) — 8,3±0,3 с, показатели HNR составили 0,18±0,5%. После проведения курса голосовой реабилитации средние значения ЧОТ увеличились до 234±9,3 Гц. Время максимальной фонации составило 10,6±0,4 с. Также отмечалось достоверное улучшение HNR, которое равнялось 0,13±0,3%.

Нежелательные явления

Нежелательных явлений не наблюдалось.

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

Проведение реабилитационных мероприятий в раннем послеоперационном периоде позволяет восстановить двигательную и вибраторную функцию гортани; при более позднем обращении пациентов сроки реабилитации увеличиваются. Эффективность восстановления голоса при односторонних парезах гортани находилась в прямой зависимости от времени начала реабилитационных мероприятий (на 5—7-е сутки после операции) при условии междисциплинарного подхода.

Обсуждение основного результата исследования

Наиболее частым осложнением при хирургическом лечении РЩЖ является повреждение возвратного нерва, которое влечет за собой парезы гортани, в результате чего происходит нарушение дыхательной и голосовой функций.

По нашим данным, частота возникновения односторонних парезов гортани после хирургического лечения РЩЖ составила 8,7%, что соответствует данным литературы. Большинство повреждений возвратных нервов (своеобразная «ахиллесова пята» в хирургии щитовидной железы) не диагностируется хирургами интраоперационно. Подозрения появляются только при развитии выраженной клинической картины [5].

При планировании объема хирургического вмешательства обязательным является выполнение видеоларингоскопического исследования или непрямой ларингоскопии для оценки состояния голосовых складок. Также это исследование следует выполнять после операции, чтобы при необходимости начать этап голосовой реабилитации в раннем послеоперационном периоде на 5—7-е сутки. Это способствует более раннему развитию компенсаторных механизмов фонации. В нашем исследовании показано, что при такой тактике обследования пациентов значительно снижаются сроки восстановления голосовой функции, которые составляют от 3 до 6 нед. По данным разных авторов [11], средняя продолжительность курса фонопедической коррекции составляет от 3 до 9 мес, и основной причиной является позднее обращение пациентов к фониатру. Нами выявлена зависимость сроков и эффективность восстановления голоса от раннего начала курса реабилитации.

Известно, что трудности речевого общения отягощают состояние больного не меньше, чем сама опухоль. Психологические нарушения, формирующиеся с момента установления диагноза и не оставляющие больного после удаления опухоли и возникновения пареза гортани, требуют проведения коррекции психологом или психотерапевтом [10].

Принимая во внимание медико-социальную значимость проблемы восстановления голосовой функции у пациентов с РЩЖ и односторонними парезами гортани, особенно у лиц речевых профессий, основным является комплексный подход к лечению и реабилитации данной категории больных.

Заключение

Применение разработанной методики голосовой реабилитации больных с односторонними парезами гортани после хирургического лечения РЩЖ позволяет повысить эффективность восстановления голосовой функции в более короткие сроки (от 3 до 6 нед вместо 3 мес). Комплексный подход к лечению и реабилитации данной категории больных позволяет возвратить к трудовой деятельности пациентов наиболее трудоспособного возраста, снизить процент инвалидизации лиц речевых профессий, значительно улучшить социальную адаптацию и качество жизни онкологических больных.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Работа проведена на личные средства авторского коллектива при поддержке ФГБУ Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск, Россия.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Больные подписывали информированное согласие на публикацию медицинских данных в научном журнале.

Участие авторов: Общее руководство и координация исследования — Е.Л. Чойнзонов; Разработка методики голосовой реабилитации, координация исследования, подготовка статьи к публикации — Л.Н. Балацкая; Формирование групп исследования, курация пациентов — С.Ю. Чижевская; Проведение видеоэндоскопического исследования — О.В. Черемисина; Проведение голосовой реабилитации — Е.А. Красавина; Статистическая обработка материала — Л.Д. Жуйкова. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Сведения об авторах

*Чойнзонов Евгений Лхамацыренович — д.м.н., проф. [Evgeny L. Choynzonov, MD, PhD, Professor]; адрес: 634050, Россия, Томск, переулок Кооперативный, д. 5 [address: 5 Kooperativny street, Tomsk, Russia 364050]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3651-0665; eLibrary SPIN: 2240-8730; e-mail: choynzonov@tnimc.ru

Балацкая Лидия Николаевна — д.б.н. [Lidiya N. Balatskaya, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2606-661X; eLibrary SPIN: 1894-4904; e-mail: balatskaya@oncology.tomsk.ru

Чижевская Светлана Юрьевна — д.м.н. [Sventlana Yu. Chizhevskaya, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2974-4778; eLibrary SPIN: 9561-3382; e-mail: sch@oncology.tomsk.ru

Черемисина Ольга Владимировна — д.м.н. [Olga V. Cheremisina, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7234-4708; eLibrary SPIN: 9579-2691, e-mail: CheremisinaOV@oncology.tomsk.ru

Красавина Елена Александровна — к.б.н. [Elena A. Krasavina, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8553-7039; eLibrary SPIN: 2111-3721; e-mail: krasavinaea@mail2000.ru

Жуйкова Лилия Дмитриевна — к.м.н. [Lilia D. Zhuikova, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3536-8473; eLibrary SPIN: 3260-1308; e-mail: zhuikovalili@mail.ru

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.