ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Флюоресцентная in situ-гибридизация (FISH) в онкологии

Флюоресцентная in situ-гибридизация (FISH) в онкологии

Авторы:
Размахаев Г.С.,
Елена Николаевна Славнова

Журнал: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(6):88-93.

DOI: 10.17116/onkolog20251406188

Прочитано: 1261 раз

Резюме

В данном обзоре рассматриваются возможности использования метода флюоресцентной in situ-гибридизации (FISH) в современной онкологической практике. Флюоресцентная in situ-гибридизация (FISH) – это цитогенетический метод, который нашел широкое применение для детекции геномных аберраций. Выявление перестроек генов используется для диагностики высокоагрессивных лимфом (BCL2, BCL6, MYC, CCND1), сарком мягких тканей (SS18, EWSR1, MDM2, CDK4, DDIT3), мезотелиомы (CDKN2A) и других злокачественных опухолей. Определение перестроек генов ALK, ROS1, NTRK и амплификации гена HER2 используется для назначения препаратов таргетной терапии при раке легкого и молочной железы. Оценка амплификации гена MET позволяет выявить развитие резистентности к ингибиторам тирозинкиназ. Своевременное выявление геномного статуса первичных или метастатических опухолей позволяет установить правильный диагноз и назначить персонализированное лечение с использованием таргетных препаратов. Несмотря на наличие более современных молекулярно-генетических методов (ПЦР, NGS), FISH остается стандартным методом диагностики в онкологии.

Ключевые слова

  • флюоресцентная in situ гибридизация
  • рак легкого
  • рак молочной железы
  • саркомы мягких тканей
  • лимфомы
  • мезотелиома
  • меланома
  • FISH
  • ALK
  • ROS1
  • MET

Дата поступления: 10.01.2025

Дата принятия в печать: 27.01.2025

Дата публикации: 11.12.2025

Литература / References
  1. Pardue ML, Gall JG. Molecular hybridization of radioactive DNA to the DNA of cytological preparations. Proc Natl Acad Sci U S A. 1969;64(2):600-604. https://doi.org/10.1073/pnas.64.2.600
  2. Bauman JG, Wiegant J, Borst P, van Duijn P. A new method for fluorescence microscopical localization of specific DNA sequences by in situ hybridization of fluorochromelabelled RNA. Exp Cell Res. 1980;128(2):485-490. https://doi.org/10.1016/0014-4827(80)90087-7
  3. Huber D, Voith von Voithenberg L, Kaigala GV. Fluorescence in situ hybridization (FISH): History, limitations and what to expect from micro-scale FISH?, Micro and Nano Engineering. 2018;1:15-24. https://doi.org/10.1016/j.mne.2018.10.006
  4. Zito Marino F, Brunelli M, Rossi G, Calabrese G, Caliò A, Nardiello P. Multitarget fluorescence in situ hybridization diagnostic applications in solid and hematological tumors. Expert Rev Mol Diagn. 2021;21(2):161-173. https://doi.org/10.1080/14737159.2021.1887733
  5. Chrzanowska NM, Kowalewski J, Lewandowska MA. Use of Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) in Diagnosis and Tailored Therapies in Solid Tumors. Molecules. 2020;25(8):1864. https://doi.org/10.3390/molecules25081864
  6. Sugita S, Hasegawa T. Practical use and utility of fluorescence in situ hybridization in the pathological diagnosis of soft tissue and bone tumors. J Orthop Sci. 2017;22(4):601-612. https://doi.org/10.1016/j.jos.2017.02.004
  7. Zia V, Lengyel CG, Tajima CC, de Mello RA. Advancements of ALK inhibition of non-small cell lung cancer: a literature review. Transl Lung Cancer Res. 2023;12(7):1563-1574. https://doi.org/10.21037/tlcr-22-619
  8. Imyanitov EN, Preobrazhenskaya EV, Orlov SV. Current status of molecular diagnostics for lung cancer. Explor Target Antitumor Ther. 2024;5(3):742-765. https://doi.org/10.37349/etat.2024.00244
  9. Chagas GCL, Rangel AR, El Osta B. MET alterations in advanced non-small cell lung cancer. Curr Probl Cancer. 2024;49:101075. https://doi.org/10.1016/j.currproblcancer.2024.101075
  10. Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C. The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature. 2018;553(7689):446-454. https://doi.org/10.1038/nature25183
  11. Morris SW, Kirstein MN, Valentine MB, Dittmer K, Shapiro DN, Look AT, et al. Fusion of a kinase gene, ALK, to a nucleolar protein gene, NPM, in non-Hodgkin’s lymphoma. Science. 1995;267(5196):316-317. https://doi.org/10.1126/science.8122112
  12. Bayliss R, Choi J, Fennell DA, Fry AM, Richards MW. Molecular mechanisms that underpin EML4-ALK driven cancers and their response to targeted drugs. Cell Mol Life Sci. 2016;73(6):1209-1224. https://doi.org/10.1007/s00018-015-2117-6
  13. Soda M, Choi YL, Enomoto M, Takada S, Yamashita Y, Ishikawa S et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature. 2007;448(7153):561-566. https://doi.org/10.1038/nature05945
  14. Rikova K, Guo A, Zeng Q, Possemato A, Haack H, Nardone J, et al. Global survey of phosphotyrosine signaling identifies oncogenic kinases in lung cancer. Cell. 2007;131(6):1190-1203. https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.11.025
  15. Batra U, Nathany S, Sharma M, Pasricha S, Bansal A, Jain P, et al. IHC versus FISH versus NGS to detect ALK gene rearrangement in NSCLC: all questions answered? J Clin Pathol. 2022;75(6):405-409. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2021-207408
  16. Birchmeier C, Sharma S, Wigler M. Expression and rearrangement of the ROS1 gene in human glioblastoma cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987;84(24):9270-9274. https://doi.org/10.1073/pnas.84.24.9270
  17. Liu M, Dai J, Wei M, Pan Q, Zhu W. An updated patent review of small-molecule ROS1 kinase inhibitors (2015-2021). Expert Opin Ther Pat. 2022;32(6):713-729. https://doi.org/10.1080/13543776.2022.2058872
  18. Drilon A, Jenkins C, Iyer S, Schoenfeld A, Keddy C, Davare MA. ROS1-dependent cancers — biology, diagnostics and therapeutics. Nat Rev Clin Oncol. 2021;18(1):35-55. https://doi.org/10.1038/s41571-020-0408-9
  19. Schildhaus HU, Schultheis AM, Rüschoff J, Binot E, Merkelbac-Bruse S, Fassunke J, et al. MET amplification status in therapy-naïve adeno- and squamous cell carcinomas of the lung. Clin Cancer Res. 2015;21(4):907-915. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-0450
  20. Makarem M, Ezeife DA, Smith AC, Li JJN, Law JH, Tsao MS, et al. Reflex ROS1 IHC Screening with FISH Confirmation for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer-A Cost-Efficient Strategy in a Public Healthcare System. Curr Oncol. 2021;28(5):3268-3279. https://doi.org/10.3390/curroncol28050284
  21. Dean M, Park M, Le Beau MM, Robins TS, Diaz MO, Rowley JD, et al. The human met oncogene is related to the tyrosine kinase oncogenes. Nature. 1985;318(6044):385-388. https://doi.org/10.1038/318385a0
  22. Esteban-Villarrubia J, Soto-Castillo JJ, Pozas J, Roman-Gil MS, Orejana-Martin I, Torres-Jimenez J, et al. Tyrosine Kinase Receptors in Oncology. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8529. https://doi.org/10.3390/ijms21228529
  23. Fu J, Su X, Li Z, Deng L, Liu X, Feng X, et al. HGF/c-MET pathway in cancer: from molecular characterization to clinical evidence. Oncogene. 2021;40(28):4625-4651. https://doi.org/10.1038/s41388-021-01863-w
  24. Remon J, Hendriks LEL, Mountzios G, Garcia-Campelo R, Saw SPL, Uptery D, et al. MET alterations in NSCLC-Current Perspectives and Future Challenges. J Thorac Oncol. 2023;18(4):419-435. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2022.10.015
  25. Westover D, Zugazagoitia J, Cho BC, Lovly CM, Paz-Ares L. Mechanisms of acquired resistance to first- and second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors. Ann Oncol. 2018;29(1):10-19. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx703
  26. Morise M, Kato T, Matsumoto S, Inoue T, Sakamoto T, Tokito T, et al. Long-term experience with tepotinib in Japanese patients with MET exon 14 skipping NSCLC from the Phase II VISION study. Cancer Sci. 2024;115(4):1296-1305. https://doi.org/10.1111/cas.16107
  27. Scagliotti G, Moro-Sibilot D, Kollmeier J, Favaretto A, Cho EK, Grosch H, et al. A Randomized-Controlled Phase 2 Study of the MET Antibody Emibetuzumab in Combination with Erlotinib as First-Line Treatment for EGFR Mutation-Positive NSCLC Patients. J Thorac Oncol. 2020;15(1):80-90. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.10.003
  28. Kanemura H, Takeda M, Nakagawa K. Simultaneous targeting of MET overexpression in EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer can increase the benefit of EGFR-TKI therapy?. Transl Lung Cancer Res. 2020;9(4):1617-1622. https://doi.org/10.21037/tlcr-20-707
  29. Wu YL, Guarneri V, Voon PJ, Lim BK, Yang JJ, Wislez M, et al. Tepotinib plus osimertinib in patients with EGFR-mutated non-small-cell lung cancer with MET amplification following progression on first-line osimertinib (INSIGHT 2): a multicentre, open-label, phase 2 trial Lancet Oncol. 2024;25(8):989-1002. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00270-5
  30. Castiglione R, Alidousty C, Holz B, Duerbaum N, Wittesheim M, Binot E, et al. MET-FISH Evaluation Algorithm: Proposal of a Simplified Method. J Cancer Sci Clin Ther. 2022;6(4):411-427. https://doi.org/10.26502/jcsct.5079180
  31. Overbeck TR, Cron DA, Schmitz K, Rittmeyer A, Körber W, Hugo S, et al. Top-level MET gene copy number gain defines a subtype of poorly differentiated pulmonary adenocarcinomas with poor prognosis. Transl Lung Cancer Res. 2020;9(3):603-616. https://doi.org/10.21037/tlcr-19-339
  32. Кечин А.А., Андриянова А.И., Филипенко М.Л. Структурные перестройки генов NTRK: характеристика, методы детекции и таргетная терапия онкологических заболеваний. Сибирский онкологический журнал. 2021;20 (6):120-133. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-6
  33. Loibl S, Poortmans P, Morrow M, Denkert C, Curigliano G. Breast cancer. Lancet. 2021;397(10286):1750-1769. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32381-3
  34. Oh DY, Bang YJ. HER2-targeted therapies — a role beyond breast cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2020;17(1):33-48. https://doi.org/10.1038/s41571-019-0268-3
  35. Eiger D, Agostinetto E, Saúde-Conde R, de Azambuja E. The Exciting New Field of HER2-Low Breast Cancer Treatment. Cancers (Basel). 2021;13(5):1015. https://doi.org/10.3390/cancers13051015
  36. Ivanova M, Porta FM, D’Ercole M, Pescia C, Sajjadi E, Cursano G, et al. Standardized pathology report for HER2 testing in compliance with 2023 ASCO/CAP updates and 2023 ESMO consensus statements on HER2-low breast cancer. Virchows Arch. 2024;484(1):3-14. https://doi.org/10.1007/s00428-023-03656-w
  37. Wadowski B, De Rienzo A, Bueno R. The Molecular Basis of Malignant Pleural Mesothelioma. Thorac Surg Clin. 2020;30(4):383-393. https://doi.org/10.1016/j.thorsurg.2020.08.005
  38. Kinoshita Y, Hamasaki M, Matsumoto S, Yoshimura M, Sato A, Tsujimura T, et al. Fluorescence in situ hybridization detection of chromosome 22 monosomy in pleural effusion cytology for the diagnosis of mesothelioma. Cancer Cytopathol. 2021;129(7):526-536. https://doi.org/10.1002/cncy.22409
  39. Hiltbrunner S, Fleischmann Z, Sokol ES, Zoche M, Felley-Bosco E, Curioni-Fontecedro A. Genomic landscape of pleural and peritoneal mesothelioma tumours. Br J Cancer. 2022;127(11):1997-2005. https://doi.org/10.1038/s41416-022-01979-0
  40. Husain AN, Colby TV, Ordóñez NG, Allen TC, Attanoos RL, Beasley MB, et al. Guidelines for Pathologic Diagnosis of Malignant Mesothelioma 2017 Update of the Consensus Statement From the International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(1):89-108. https://doi.org/10.5858/arpa.2017-0124-RA
  41. Kindler HL, Ismaila N, Hassan R. Treatment of Malignant Pleural Mesothelioma: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Summary. J Oncol Pract. 2018;14(4):256-264. https://doi.org/10.1200/JOP.17.00012
  42. Hwang HC, Sheffield BS, Rodriguez S, Thompson K, Tse CH, Gown AM, et al. Utility of BAP1 Immunohistochemistry and p16 (CDKN2A) FISH in the Diagnosis of Malignant Mesothelioma in Effusion Cytology Specimens. Am J Surg Pathol. 2016;40(1):120-126. https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000000529
  43. Choi JH, Ro JY. The Recent Advances in Molecular Diagnosis of Soft Tissue Tumors. Int J Mol Sci. 2023;24(6):5934. https://doi.org/10.3390/ijms24065934
  44. Benini S, Gamberi G, Cocchi S, Magagnoli G, Fortunato AR, Sciulli E, et al. The Efficacy of Molecular Analysis in the Diagnosis of Bone and Soft Tissue Sarcoma: A 15-Year Mono-Institutional Study. Int J Mol Sci. 2022;24(1):632. https://doi.org/10.3390/ijms24010632
  45. Bridge JA. The role of cytogenetics and molecular diagnostics in the diagnosis of soft-tissue tumors. Mod Pathol. 2014;27 Suppl 1:S80-S97. https://doi.org/10.1038/modpathol.2013.179
  46. Gazendam AM, Popovic S, Munir S, Parasu N, Wilson D, Ghert M. Synovial Sarcoma: A Clinical Review. Curr Oncol. 2021;28(3):1909-1920. https://doi.org/10.3390/curroncol28030177
  47. Stegmaier S, Leuschner I, Poremba C, Ladenstein R, Kazanowska B, Liungman G, et al. The prognostic impact of SYT-SSX fusion type and histological grade in pediatric patients with synovial sarcoma treated according to the CWS (Cooperative Weichteilsarkom Studie) trials. Pediatr Blood Cancer. 2017;64(1):89-95. https://doi.org/10.1002/pbc.26206
  48. dos Santos NR, de Bruijn DR, van Kessel AG. Molecular mechanisms underlying human synovial sarcoma development. Genes Chromosomes Cancer. 2001;30(1):1-14. https://doi.org/10.1002/1098-2264(2000)9999:9999<::aid-gcc1056>3.0.co;2-g
  49. Dupuy M, Lamoureux F, Mullard M, Postec A, Regnier L, Baud’huin M, et al. Ewing sarcoma from molecular biology to the clinic. Front Cell Dev Biol. 2023;11:1248753. https://doi.org/10.3389/fcell.2023.1248753
  50. Asif A, Mushtaq S, Hassan U, Akhtar N, Hussain M, Azam M, et al. Fluorescence in Situ Hybridization (FISH) for Differential Diagnosis of Soft Tissue Sarcomas. Asian Pac J Cancer Prev. 2018;19(3):655-660. https://doi.org/10.22034/APJCP.2018.19.3.655
  51. Solomon JP, Arcila ME. Molecular Diagnostics of Non-Hodgkin Lymphoma. Cancer J. 2020;26(3):186-194. https://doi.org/10.1097/PPO.0000000000000447
  52. Ware AD, Davis K, Xian RR. Molecular Pathology of Mature Lymphoid Malignancies. Surg Pathol Clin. 2021;14(3):529-547. https://doi.org/10.1016/j.path.2021.06.001
  53. García Zueco JC, Delgado P. Epidemiología de los linfomas no hodgkinianos [Epidemiology of non-Hodgkin’s lymphomas]. Sangre (Barc). 1994;39(4):267-275.
  54. Alduaij W, Collinge B, Ben-Neriah S, Jiang A, Hilton LK, Boyle M, et al. Molecular determinants of clinical outcomes in a real-world diffuse large B-cell lymphoma population. Blood. 2023;141(20):2493-2507. https://doi.org/10.1182/blood.2022018248
  55. Gerhard-Hartmann E, Rosenwald A. Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungen in der Diagnostik aggressiver B-Zell-Lymphome [Fluorescence in situ hybridization in the diagnosis of aggressive B-cell lymphomas]. Pathologe. 2020;41(6):574-581. https://doi.org/10.1007/s00292-020-00816-6
  56. Ke C, Hu Z, Yang C. UroVysionTM Fluorescence In Situ Hybridization in Urological Cancers: A Narrative Review and Future Perspectives. Cancers (Basel). 2022;14(21):5423. https://doi.org/10.3390/cancers14215423
  57. Tímár J, Ladányi A. Molecular Pathology of Skin Melanoma: Epidemiology, Differential Diagnostics, Prognosis and Therapy Prediction. Int J Mol Sci. 2022;23(10):5384. https://doi.org/10.3390/ijms23105384
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Лекарственно-индуцированная саркоидоподобная реакция на фоне терапии ингибиторами BRAF/MEK метастатической меланомы.Клиническая дерматология и венерология. 2026;25(4):632-640

Использование классификации Ludwig для оценки заживления межбронхиального анастомоза после бронхопластических лобэктомий при центральном раке легкого.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2026;(8):33-42

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и предикторы осложнений у больных раком легкого.Профилактическая медицина. 2026;29(7):133-139

Эволюция интегральных морфологических прогностических индексов в диагностике рака молочной железы. Суммарный балл злокачественности и ноттингемский прогностический индекс.Архив патологии. 2026;88(3):92-97

Методика оценки патоморфологического регресса метастаза меланомы в индексном лимфатическом узле после неоадъювантной/периоперационной иммунотерапии.Архив патологии. 2026;88(3):79-84

Назначение менопаузальной гормональной терапии на фоне и после завершения лечения злокачественных опухолей органов репродуктивной системы женщины: систематический обзор современных клинических руководств.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):99-111

Паллиативная радиотерапия множественного метастатического поражения головного мозга при меланоме кожи.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):68-72

Маршрутизация при раке молочной железы как фактор своевременного оказания медицинской помощи.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):62-67

Применение ботулотоксина типа A в консервативном лечении капсулярной контрактуры II—III степени по Baker.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):50-55

Результаты оценки частоты поражения регионарных лимфатических узлов у больных ранним раком молочной железы прогностически неблагоприятного молекулярно-биологического типа.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(7):11-15

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026