Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Сигал А.М.

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер им. проф. М.З. Сигала» Министерства здравоохранения Республики Татарстан

Ахметова О.В.

ФГАО ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»

Саттарова Н.З.

ФГАО ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»

Клиническое значение генетических мутаций при эпителиальных опухолях тимуса

Авторы:

Сигал А.М., Ахметова О.В., Саттарова Н.З.

Подробнее об авторах

Прочитано: 674 раза


Как цитировать:

Сигал А.М., Ахметова О.В., Саттарова Н.З. Клиническое значение генетических мутаций при эпителиальных опухолях тимуса. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(2):70‑75.
Sigal, AM, V O, Sattarova NZ. Clinical significance of genetic mutations in epithelial tumors of the thymus. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2025;14(2):70‑75. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/onkolog20251402170

Рекомендуем статьи по данной теме:
Но­вые ме­то­ды па­то­ге­не­ти­чес­кой те­ра­пии ми­ас­те­нии гра­вис. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2025;(1):31-38

Литература / References:

  1. Kondo K, Monden Y. Therapy for thymic epithelial tumors: a clinical study of 1,320 patients from Japan. Ann Thorac Surg. 2003;76(3):878-884; discussion 884-885.  https://doi.org/10.1016/s0003-4975(03)00555-1
  2. Sakane T, Sakamoto Y, Masaki A, Murase T, Okuda K, Nakanishi R, Inagaki H. Mutation profile of thymic carcinoma and thymic neuroendocrine tumor by targeted next-generation sequencing. Clin Lung Cancer. 2021;22(2):92-99.e4.  https://doi.org/10.1016/j.cllc.2020.11.010
  3. Pan CC, Chen PC, Chiang H. KIT (CD117) is frequently overexpressed in thymic carcinomas but is absent in thymomas. J Pathol. 2004;202(3):375-381.  https://doi.org/10.1002/path.1514
  4. Bisagni G, Rossi G, Cavazza A, Sartori G, Gardini G, Boni C. Long lasting response to the multikinase inhibitor bay 43-9006 (Sorafenib) in a heavily pretreated metastatic thymic carcinoma. J Thorac Oncol. 2009;4(6):773-775.  https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181a52e25
  5. Girard N, Shen R, Guo T, Zakowski MF, Heguy A, Riely GJ, Huang J, Lau C, Lash AE, Ladanyi M, et al. Comprehensive genomic analysis reveals clinically relevant molecular distinctions between thymic carcinomas and thymomas. Clin Cancer Res. 2009;15(22):6790-6799. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-09-0644
  6. Dişel U, Oztuzcu S, Beşen AA, Karadeniz C, Köse F, Sümbül AT, Sezer A, Nursal GN, Abalı H, Ozyılkan O. Promising efficacy of sorafenib in a relapsed thymic carcinoma with C-KIT exon 11 deletion mutation. Lung Cancer. 2011;71(1):109-112.  https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2010.09.011
  7. Buti S, Donini M, Sergio P, Garagnani L, Schirosi L, Passalacqua R, Rossi G. Impressive response with imatinib in a heavily pretreated patient with metastatic c-KIT mutated thymic carcinoma. J Clin Oncol. 2011;29(33):e803-e805. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.36.6427
  8. Nakagawa K, Matsuno Y, Kunitoh H, Maeshima A, Asamura H, Tsuchiya R. Immunohistochemical KIT (CD117) expression in thymic epithelial tumors. Chest. 2005;128(1):140-144.  https://doi.org/10.1378/chest.128.1.140
  9. Ströbel P, Hartmann M, Jakob A, Mikesch K, Brink I, Dirnhofer S, Marx A. Thymic carcinoma with overexpression of mutated KIT and the response to imatinib. N Engl J Med. 2004;350(25):2625-2626. https://doi.org/10.1056/NEJM200406173502523
  10. Yoh K, Nishiwaki Y, Ishii G, Goto K, Kubota K, Ohmatsu H, Niho S, Nagai K, Saijo N. Mutational status of EGFR and KIT in thymoma and thymic carcinoma. Lung Cancer. 2008;62(3):316-320.  https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2008.03.013
  11. Tsuchida M, Umezu H, Hashimoto T, Shinohara H, Koike T, Hosaka Y, Eimoto T, Hayashi JI. Absence of gene mutations in KIT-positive thymic epithelial tumors. Lung Cancer. 2008;62(3):321-325.  https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2008.03.035
  12. Terzi N, Yilmaz I, Batur S, Yegen G, Yol C, Arikan E, Oz A. C-KIT mutation in thymic carcinomas. Pol J Pathol. 2020;71(2):120-126.  https://doi.org/10.5114/pjp.2020.97019
  13. Ströbel P, Bargou R, Wolff A, Spitzer D, Manegold C, Dimitrakopoulou-Strauss A, Strauss L, Sauer C, Mayer F, Hohenberger P, et al. Sunitinib in metastatic thymic carcinomas: laboratory findings and initial clinical experience. Br J Cancer. 2010;103(2):196-200.  https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6605740
  14. Lorusso PM, Eder JP. Therapeutic potential of novel selective-spectrum kinase inhibitors in oncology. Expert Opin Investig Drugs. 2008;17(7):1013-1028. https://doi.org/10.1517/13543784.17.7.1013
  15. Thomas A, Rajan A, Berman A, Tomita Y, Brzezniak C, Lee MJ, Lee S, Ling A, Spittler AJ, Carter CA, et al. Sunitinib in patients with chemotherapy-refractory thymoma and thymic carcinoma: an open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015;16(2):177-186.  https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)71181-7
  16. Pagano M, Sierra NM, Panebianco M, Rossi G, Gnoni R, Bisagni G, Boni C. Sorafenib efficacy in thymic carcinomas seems not to require c-KIT or PDGFR-alpha mutations. Anticancer Res. 2014;34(9):5105-5110.
  17. Neuhaus T, Luyken J. Long lasting efficacy of sorafenib in a heavily pretreated patient with thymic carcinoma. Target Oncol. 2012;7(4):247-251.  https://doi.org/10.1007/s11523-012-0235-8
  18. Catania C, Conforti F, Spitaleri G, Barberis M, Preda L, Noberasco C, Lazzari C, Toffalorio F, de Marinis F, Manzotti M, et al. Antitumor activity of sorafenib and imatinib in a patient with thymic carcinoma harboring c-KIT exon 13 missense mutation K642E. Onco Targets Ther. 2014;7:697-702.  https://doi.org/10.2147/OTT.S58902
  19. Raica M, Mogoantă L, Kondylis A, Cîmpean AM. Angiogenesis in the human thymoma assessed by subclassification of tumor-associated blood vessels and endothelial cells proliferation. Rom J Morphol Embryol. 2010;51(4):627-631. 
  20. Lattanzio R, La Sorda R, Facciolo F, Sioletic S, Lauriola L, Martucci R, Gallo E, Palmieri G, Evoli A, Alessandrini G, et al. Thymic epithelial tumors express vascular endothelial growth factors and their receptors as potential targets of antiangiogenic therapy: a tissue micro array-based multicenter study. Lung Cancer. 2014;85(2):191-196.  https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2014.05.010
  21. Karube Y, Kobayashi S, Maeda S, Sado T, Ishihama H, Chida M. Tumor-related gene expression levels in thymic carcinoma and Type B3 thymoma. J Cardiothorac Surg. 2016;11(1):85.  https://doi.org/10.1186/s13019-016-0468-1
  22. Perrino M, De Pas T, Bozzarelli S, Giordano L, De Vincenzo F, Conforti F, Digiacomo N, Cordua N, D’Antonio F, Borea F, et al. Resound trial: a phase 2 study of regorafenib in patients with thymoma (type B2-B3) and thymic carcinoma previously treated with chemotherapy. Cancer. 2022;128(4):719-726.  https://doi.org/10.1002/cncr.33990
  23. Sato J, Satouchi M, Itoh S, Okuma Y, Niho S, Mizugaki H, Murakami H, Fujisaka Y, Kozuki T, Nakamura K, et al. Lenvatinib in patients with advanced or metastatic thymic carcinoma (REMORA): a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020;21(6):843-850.  https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30162-5
  24. Holbro T, Hynes NE. ErbB receptors: directing key signaling networks throughout life. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2004;44:195-217.  https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.44.101802.121440
  25. Syahruddin E, Zaini J, Sembiring R, Baginta R, Fadhillah MR, Noor DR. TP53 and EGFR mutational status in thymoma: a genetic sequencing study. Asian Pac J Cancer Prev. 2022;23(1):109-114.  https://doi.org/10.31557/APJCP.2022.23.1.109
  26. Aisner SC, Dahlberg S, Hameed MR, Ettinger DS, Schiller JH, Johnson DH, Aisner J, Loehrer PJ. Epidermal growth factor receptor, C-kit, and Her2/neu immunostaining in advanced or recurrent thymic epithelial neoplasms staged according to the 2004 World Health Organization in patients treated with octreotide and prednisone: an Eastern Cooperative Oncology Group study. J Thorac Oncol. 2010;5(6):885-892.  https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181d86a30
  27. Scorsetti M, Leo F, Trama A, D’Angelillo R, Serpico D, Macerelli M, Zucali P, Gatta G, Garassino MC. Thymoma and thymic carcinomas. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;99:332-350.  https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2016.01.012
  28. Zhan P, Chen X, Wu XY, Hou ZB, Qian Q, Zhang Y, Zou J, Zhang YQ, Wan MY, Wang JD, et al. Mutation analysis of the EGFR gene and its downstream signaling pathway in thymic carcinoma patients from a Chinese Han population. Clin Respir J. 2018;12(2):601-607.  https://doi.org/10.1111/crj.12569
  29. Sakane T, Murase T, Okuda K, Saida K, Masaki A, Yamada T, Saito Y, Nakanishi R, Inagaki H. A mutation analysis of the EGFR pathway genes, RAS, EGFR, PIK3CA, AKT1 and BRAF, and TP53 gene in thymic carcinoma and thymoma type A/B3. Histopathology. 2019;75(5):755-766.  https://doi.org/10.1111/his.13936
  30. Arjonen A, Mäkelä R, Härmä V, Rintanen N, Kuopio T, Kononen J, Rantala JK. Image-based ex vivo drug screen to assess targeted therapies in recurrent thymoma. Lung Cancer. 2020;145:27-32.  https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2020.04.036
  31. Farina G, Garassino MC, Gambacorta M, La Verde N, Gherardi G, Scanni A. Response of thymoma to cetuximab. Lancet Oncol. 2007;8(5):449-450.  https://doi.org/10.1016/S1470-2045(07)70141-9
  32. Yamaguchi H, Soda H, Kitazaki T, Tsukamoto K, Hayashi T, Kohno S. Thymic carcinoma with epidermal growth factor receptor gene mutations. Lung Cancer. 2006;52(2):261-262.  https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2006.01.009
  33. Nakagiri T, Funaki S, Kadota Y, Takeuchi Y, Shiono H, Akashi A, Okumura M. Does gefitinib have effects on EGFR mutation-positive thymoma? Case report of thymoma recurrence. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2014;20(Suppl.):674-676.  https://doi.org/10.5761/atcs.cr.13-00141
  34. Brown LA. Successful use of erlotinib in treating recurrent thymic carcinoma: a case report. World J Oncol. 2013;4(4-5):214-216.  https://doi.org/10.4021/wjon707w
  35. Takahashi E, Koshiishi H, Takahashi M. [A response to erlotinib hydrochloride in the case of post-operative recurrent thymoma]. Gan To Kagaku Ryoho. 2011;38(12):2200-2201. (In Japanese).
  36. Christodoulou C, Murray S, Dahabreh J, Petraki K, Nikolakopoulou A, Mavri A, Skarlos D. Response of malignant thymoma to erlotinib. Ann Oncol. 2008;19(7):1361-1362. https://doi.org/10.1093/annonc/mdn388
  37. Bedano PM, Perkins S, Burns M, Kessler K, Nelson R, Schneider BP, Risley L, Dropcho S, Loehrer PJ. A phase II trial of erlotinib plus bevacizumab in patients with recurrent thymoma or thymic carcinoma. J Clin Oncol. 2008;26(15-suppl.):19087. https://doi.org/10.1200/jco.2008.26.15_suppl.19087
  38. Pedersini R, Vattemi E, Lusso MR, Mazzoleni G, Ebner H, Graiff C. Erlotinib in advanced well-differentiated thymic carcinoma with overexpression of EGFR: a case report. Tumori. 2008;94(6):849-852.  https://doi.org/10.1177/030089160809400613
  39. Haluska P, Shaw HM, Batzel GN, Yin D, Molina JR, Molife LR, Yap TA, Roberts ML, Sharma A, Gualberto A, et al. Phase I dose escalation study of the anti insulin-like growth factor-I receptor monoclonal antibody CP-751,871 in patients with refractory solid tumors. Clin Cancer Res. 2007;13(19):5834-5840. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-07-1118
  40. Krenning EP, Kwekkeboom DJ, Bakker WH, Breeman WA, Kooij PP, Oei HY, van Hagen M, Postema PT, de Jong M, Reubi JC, et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. Eur J Nucl Med. 1993;20(8):716-731.  https://doi.org/10.1007/BF00181765
  41. Reubi JC, Schär JC, Waser B, Wenger S, Heppeler A, Schmitt JS, Mäcke HR. Affinity profiles for human somatostatin receptor subtypes SST1-SST5 of somatostatin radiotracers selected for scintigraphic and radiotherapeutic use. Eur J Nucl Med. 2000;27(3):273-282.  https://doi.org/10.1007/s002590050034
  42. Lamberts SWJ, Hofland LJ. Anniversary review: Octreotide, 40 years later. Eur J Endocrinol. 2019;181(5):R173-R183. https://doi.org/10.1530/EJE-19-0074
  43. Loehrer PJ Sr, Wang W, Johnson DH, Aisner SC, Ettinger DS.; Eastern Cooperative Oncology Group Phase II Trial. Octreotide alone or with prednisone in patients with advanced thymoma and thymic carcinoma: an Eastern Cooperative Oncology Group Phase II Trial. J Clin Oncol. 2004;22(2):293-299.  https://doi.org/10.1200/JCO.2004.02.047
  44. Palmieri G, Montella L, Martignetti A, Muto P, Di Vizio D, De Chiara A, Lastoria S. Somatostatin analogs and prednisone in advanced refractory thymic tumors. Cancer. 2002;94(5):1414-1420. https://doi.org/10.1002/cncr.10374
  45. Zucali PA, Petrini I, Lorenzi E, Merino M, Cao L, Di Tommaso L, Lee HS, Incarbone M, Walter BA, Simonelli M, et al. Insulin-like growth factor-1 receptor and phosphorylated AKT-serine 473 expression in 132 resected thymomas and thymic carcinomas. Cancer. 2010;116(20):4686-4695. https://doi.org/10.1002/cncr.25367
  46. Petrini I, Meltzer PS, Zucali PA, Luo J, Lee C, Santoro A, Lee HS, Killian KJ, Wang Y, Tsokos M, et al. Copy number aberrations of BCL2 and CDKN2A/B identified by array-CGH in thymic epithelial tumors. Cell Death Dis. 2012;3(7):e351. https://doi.org/10.1038/cddis.2012.92
  47. Alberobello AT, Wang Y, Beerkens FJ, Conforti F, McCutcheon JN, Rao G, Raffeld M, Liu J, Rahhal R, Zhang YW, et al. PI3K as a potential therapeutic target in thymic epithelial tumors. J Thorac Oncol. 2016;11(8):1345-1356. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2016.04.013
  48. Zucali PA, De Pas T, Palmieri G, Favaretto A, Chella A, Tiseo M, Caruso M, Simonelli M, Perrino M, De Vincenzo F, et al. Phase II study of everolimus in patients with thymoma and thymic carcinoma previously treated with cisplatin-based chemotherapy. J Clin Oncol. 2018;36(4):342-349.  https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.4078

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.