
Опухолеассоциированные фибробласты и их особенности как компонента опухолевой стромы при раке мочевого пузыря
Резюме
Предметом исследования являются данные мировой литературы об опухолеассоциированных фибробластах (CAF) и их маркерах-мишенях, о связи этой группы клеток с клинико-прогностическими характеристиками. Опухолеассоциированные фибробласты — гетерогенная группа клеток мезенхимного микроокружения в строме опухолей, играющих значимую роль в развитии опухоли и прогрессии заболевания, а также напрямую связанных с лечебными тактиками. Современные тенденции в изучении рака мочевого пузыря (РМП) включают исследование этих групп клеток и их маркеров-мишеней. Для поиска источников литературы были использованы следующие открытые интернет-ресурсы: PubMed, National Library of Medicine, The Human Protein Atlas. Отбор источников проводился по ключевым словам (указаны в соответствующем поле) и датам издания. CAF и их иммуногистохимические маркеры могут быть использованы не только для улучшения диагностических панелей уротелиальных карцином, но и с целью возможного улучшения критериев отбора групп пациентов для применения различных лечебных стратегий, включающих малоинвазивные методы.
Ключевые слова
- рак мочевого пузыря
- уротелиальная карцинома
- опухолеассоциированные фибробласты
- таргетная терапия
- иммуногистохимия
- мезенхимное микроокружение
- строма опухоли
Дата поступления: 09.07.2025
Дата принятия в печать: 22.12.2025
Дата публикации: 16.04.2026
- Liotta LA, Kohn EC. The microenvironment of the tumour-host interface. Nature. 2001;411(6835):375-9. https://doi.org/10.1038/35077241
- Lambrechts D, Wauters E, Boeckx B, Aibar S, Nittner D, Burton O, Bassez A, Decaluwé H, Pircher A, Van den Eynde K, et al. Phenotype molding of stromal cells in the lung tumor microenvironment. Nat Med. 2018;24(8):1277-1289. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0096-5
- Domínguez-Cejudo MA, Gil-Torralvo A, Cejuela M, Molina-Pinelo S, Salvador Bofill J. Targeting the Tumor Microenvironment in Breast Cancer: Prognostic and Predictive Significance and Therapeutic Opportunities. Int J Mol Sci. 2023;24(23):16771. https://doi.org/10.3390/ijms242316771
- Huang X, Ding L, Liu X, Tong R, Ding J, Qian Z, Cai L, Zhang P, Li D. Regulation of tumor microenvironment for pancreatic cancer therapy. Biomaterials. 2021;270:120680. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.120680
- Song H, Weinstein HNW, Allegakoen P, Wadsworth MH 2nd, Xie J, Yang H, Castro EA, Lu KL, Stohr BA, Feng FY, et al. Single-cell analysis of human primary prostate cancer reveals the heterogeneity of tumor-associated epithelial cell states. Nat Commun. 2022;13(1):141. https://doi.org/10.1038/s41467-021-27322-4
- de Visser KE, Joyce JA. The evolving tumor microenvironment: From cancer initiation to metastatic outgrowth. Cancer Cell. 2023;41(3):374-403. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.02.016
- Bremnes RM, Dønnem T, Al-Saad S, Al-Shibli K, Andersen S, Sirera R, Camps C, Marinez I, Busund Lill-T. The role of tumor stroma in cancer progression and prognosis: emphasis on carcinoma-associated fibroblasts and non-small cell lung cancer. Journal of Thoracic Oncology. 2011;6(1):209-217. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181f8a1bd
- Dudas J, Ladanyi A, Ingruber J, Steinbichler TB, Riechelmann H. Epithelial to Mesenchymal Transition: A Mechanism that Fuels Cancer Radio/Chemoresistance. Cells. 2020;9(2):428. https://doi.org/10.3390/cells9020428
- Zhuang J, Lu Q, Shen B, Huang X, Shen L, Zheng X, Huang R, Yan J, Guo H. TGFβ1 secreted by cancer-associated fibroblasts induces epithelial-mesenchymal transition of bladder cancer cells through lncRNA-ZEB2NAT. Sci Rep. 2015;5:11924 https://doi.org/10.1038/srep11924
- Caramelo B, Zagorac S, Corral S, Marqués M, Real FX. Cancer-associated Fibroblasts in Bladder Cancer: Origin, Biology, and Therapeutic Opportunities. Eur Urol Oncol. 2023;6(4):366-375. https://doi.org/10.1016/j.euo.2023.02.011
- Yamamoto Y, Kasashima H, Fukui Y, Tsujio G, Yashiro M, Maeda K. The heterogeneity of cancer-associated fibroblast subpopulations: Their origins, biomarkers, and roles in thetumor microenvironment. Cancer Sci. 2023;114(1):16-24. https://doi.org/10.1111/cas.15609
- Ma Z, Li X, Mao Y, Wei C, Huang Z, Li G, Yin J, Liang X, Liu Z. Interferon-dependent SLC14A1+ cancer-associated fibroblasts promote cancer stemness via WNT5A in bladder cancer. Cancer Cell. 2022;40(12):1550-1565. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.11.005
- Liang T, Tao T, Wu K, Liu L, Xu W, Zhou D, Fang H, Ding Q, Huang G, Wu S. Cancer-Associated Fibroblast-Induced Remodeling of Tumor Microenvironment in Recurrent Bladder Cancer. Adv. Sci. 2023;10,2303230. https://doi.org/10.1002/advs.202303230
- Burley A, Rullan A, Wilkins A. A review of the biology and therapeutic implications of cancer-associated fibroblasts (CAFs) in muscle-invasive bladder cancer. Front Oncol. 2022;12:1000888. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.1000888
- Gil-Julio H, Perea F, Rodriguez-Nicolas A, Cozar JM, González-Ramirez AR, Concha A, Garrido F, Aptsiauri N, Ruiz-Cabello F. Tumor Escape Phenotype in Bladder Cancer Is Associated with Loss of HLA Class I Expression, T-Cell Exclusion and Stromal Changes. Int J Mol Sci. 2021;22(1):7248. https://doi.org/10.3390/ijms22147248
- Baker LE, Carrel A. Action on fibroblasts of the protein fraction of embryonic tissue extract. J Exp Med. 1926;44(3):387-395. https://doi.org/10.1084/jem.44.3.387
- Liu F, Qi L, Liu B, Liu J, Zhang H, Che D, Cao J, Shen J, Geng J, Bi Y, Ye L, Pan B, Yu Y. Fibroblast activation protein overexpression and clinical implications in solid tumors: A meta-analysis. PLoS ONE. 2025;10(3):e0116683. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0116683
- Privé BM, Boussihmad MA, Timmermans B, van Gemert WA, Peters SMB, Derks YHW, van Lith SAM, Mehra N, Nagarajah J, Heskamp S, Westdorp H. Fibroblast activation protein-targeted radionuclide therapy: background, opportunities, and challenges of first (pre)clinical studies. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023;50(7):1906-1918. https://doi.org/10.1007/s00259-023-06144-0
- Shahvali S, Rahiman N, Jaafari MR, Arabi L. Targeting fibroblast activation protein (FAP): advances in CAR-T cell, antibody, and vaccine in cancer immunotherapy. Drug Deliv Transl Res. 2023;13(7):2041-2056. https://doi.org/10.1007/s13346-023-01308-9
- Mona CE, Benz MR, Hikmat F, Grogan TR, Lueckerath K, Razmaria A, Riahi R, Slavik R, Girgis MD, Carlucci G, et al. Correlation of 68Ga-FAPi-46 PET biodistribution with FAP expression by immunohistochemistry in patients with solid cancers: a prospective translational exploratory study. J Nucl Med. 2022;63(7):1021-1026. https://doi.org/10.2967/jnumed.121.262426
- Hemida AS, Aiad HAES, Hassan NA, Al Sharaky DR. Fibroblast activation protein (FAP) expression in CK5/6 expressed (Basal subtype) & CK20 expressed (Luminal subtype) urothelial bladder carcinoma: an immunohistochemical study. J Immunoassay Immunochem. 2022;43(6):618-633. https://doi.org/10.1080/15321819.2022.2095208
- Choi W, Porten S, Kim S, Willis D, Plimack ER, Hoffman-Censits J, Roth B, Cheng T, Tran M, Lee IL, et al. Identification of Distinct Basal and Luminal Subtypes of Muscle-Invasive Bladder Cancer with Different Sensitivities to Frontline Chemotherapy. Cancer Cell. 2014;25(2):152-165. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2014.01.009
- Kriajevska MV, Cardenas MN, Grigorian MS, Ambartsumian NS, Georgiev GP, Lukanidin EM. Non-muscle myosin heavy chain as a possible target for protein encoded by metastasis-related mts-1 gene. J Biol Chem. 1994;269(31):19679-82.
- Ford HL, Salim MM, Chakravarty R, Aluiddin V, Zain SB. Expression of mts-1, a metastasis-associated gene, increases motility but not invasion of a nonmetastatic mouse mammary adenocarcinoma cell line. Oncogene. 1995;11:2067-2075.
- Davies BR, O’Donnell M, Durkan GC, Rudland PS, Barraclough R, Neal DE, Kilian Mellon J. Expression of SI00A4 protein is associated with metastasis and reduced survival in human bladder cancer. J Pathol. 2022;196(3):292-299. https://doi.org/10.1002/path.1051
- Schulte, J., Weidig, M., Balzer, P., Richter, P., Franz, M., Junker, K., Gajda, M., Friedrich, K., et al. Expression of the E-cadherin repressors Snail, Slug and Zeβ1 in urothelial carcinoma of the urinary bladder: Relation to stromal fibroblast activation and invasive behaviour of carcinoma cells. Histochem Cell Biol. 2012;138(6):847-60. https://doi.org/10.1007/s00418-012-0998-0
- Sauzay C, Voutetakis K, Chatziioannou A, Chevet E, Avril T. CD90/Thy-1, a cancer-associated cell surface signaling molecule. Front Cell Dev Biol. 2019;7:66. https://doi.org/10.3389/fcell.2019.00066
- Zareinejad M, Faghih Z, Ariafar A, Safaei A, Ghaderi A. Establishment of a bladder cancer cell line expressing both mesenchymal and epithelial lineage-associated markers. Hum Cell. 2021;34(2):675-687. https://doi.org/10.1007/s13577-020-00456-1
- Mezheyeuski A, Segersten U, Leiss LW, Malmström PU, Hatina J, Östman A, Strell C. Fibroblasts in urothelial bladder cancer define stroma phenotypes that are associated with clinical outcome. Sci Rep. 2020;10:281. https://doi.org/10.1038/s41598-019-55013-0
- Li Y, Zheng H, Luo Y, Lin Y, An M, Kong Y, Zhao Y, Yin Y, Ai L, Huang J, Chen C. An HGF-dependent positive feedback loop between bladder cancer cells and fibroblasts mediates lymphangiogenesis and lymphatic metastasis. Cancer Commun (Lond). 2023;43(12):1289-1311. https://doi.org/10.1002/cac2.12470
- Zhao K, Xu G, Jin J, Peng C, Chen J, Li Y, Wang W, Pan S. Integrated prognostic assessment of apoptosis and chemotherapy related gene in bladder cancer: a prognostic signature. Discov Oncol. 2025;16:718. https://doi.org/10.1007/s12672-025-02581-5
- Yan J, Xiao G, Yang C, Liu Q, Lv C, Yu X, Zhou Z, Lin S, Bai Z, Lin H, Zhang R, Liu C. Cancer-Associated Fibroblasts Promote Lymphatic Metastasis in Cholangiocarcinoma via the PDGF-BB/PDGFR-β Mediated Paracrine Signaling Network. Aging Dis. 2024;15(1):369-389. https://doi.org/10.14336/AD.2023.0420
- Wang KJ, Wang C, Dai LH, Yang J, Huang H, Ma XJ, Zhou Z, Yang ZY, Xu WD, Hua MM, et al. Targeting an Autocrine Regulatory Loop in Cancer Stem-like Cells Impairs the Progression and Chemotherapy Resistance of Bladder Cancer. Clin Cancer Res. 2019;25(3):1070-1086. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-0586
- Song H, Lu T, Han D, Zhang J, Gan L, Xu C, Liu S, Li P, Zhang K, Hu Z, et al. YAP1 Inhibition Induces Phenotype Switching of Cancer-Associated Fibroblasts to Tumor Suppressive in Prostate Cancer Running Title: YAP1 inhibition switches CAF phenotypes. Cancer Res. 2024;84(22):3728-3742. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-0932
- Kamali Zonouzi S, Pezeshki PS, Razi S, Rezaei N. Cancer-associated fibroblasts in colorectal cancer. Clin Transl Oncol. 2022; 24(5):757-769. https://doi.org/10.1007/s12094-021-02734-2
- Athavale D, Balch C, Zhang Y, Yao X, Song S. The role of Hippo/YAP1 in cancer-associated fibroblasts: Literature review and future perspectives. Cancer Let. 2024;604: 217244. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2024.217244
- Cheng X, Lou K, Ding L, Zou X, Huang R, Xu G, Zou J, Zhang G. Clinical potential of the Hippo-YAP pathway in bladder cancer. Front Oncol. 2022;12:925278. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.925278
- Qiu D, Zhu Y, Cong Z. Yap triggers bladder cancer proliferation by affecting the MAPK pathway. Cancer Manag Res. 2020;12:12205-12214. https://doi.org/10.2147/CMAR.S273442
- Santini D, Banna GL, Buti S, Isella L, Stellato M, Roberto M, Iacovelli R. Navigating the Rapidly Evolving Advanced Urothelial Carcinoma Treatment Landscape: Insights from Italian Experts. Curr Oncol Rep. 2023;25(11):1345-1362. https://doi.org/10.1007/s11912-023-01461-x
- Johnson DC, Greene PS, Nielsen ME. Surgical advances in bladder cancer: At what cost? Urol Clin North Am. 2015; 42(2):235-52, ix. https://doi.org/10.1016/j.ucl.2015.01.005
- Xylinas E, Kent M, Kluth L, Pycha A, Comploj E, Svatek RS, Lotan Y, Trinh QD, Karakiewicz PI, Holmang S, et al. Accuracy of the EORTC risk tables and of the CUETO scoring model to predict outcomes in non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder. Br J Cancer. 2013;109(6):1460-6. https://doi.org/10.1038/bjc.2013.372
- Gong YW, Wang YR, Fan GR, Niu Q, Zhao YL, Wang H, Svatek R, Rodriguez R, Wang ZP. Diagnostic and prognostic role of BTA, NMP22, survivin and cytology in urothelial carcinoma. Transl Cancer Res. 2021;10(7):3192-3205. https://doi.org/10.21037/tcr-21-386
- Ng K, Stenzl A, Sharma A, Vasdev N. Urinary biomarkers in bladder cancer: A review of the current landscape and future directions. Urol Oncol. 2021;39(1):41-51. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2020.08.016
Рекомендуем статьи по данной теме:
Муцинозная аденокарцинома червеобразного отростка, имитирующая опухоль яичника.Архив патологии. 2026;88(4):55-59
Характеристика субпопуляций лимфоцитов и клеток системы мононуклеарных фагоцитов печени в острый период и в отдаленные сроки после перенесенного заболевания COVID-19.Архив патологии. 2026;88(4):5-13
Клинический случай применения таргетной терапии у пациента с муковисцидозом и декомпенсированным циррозом печени.Респираторная медицина. 2026;2(2):66-71
Эволюция интегральных морфологических прогностических индексов в диагностике рака молочной железы. Суммарный балл злокачественности и ноттингемский прогностический индекс.Архив патологии. 2026;88(3):92-97
Определение HER2-статуса при карциномах различных локализаций. Многоцентровое морфологическое исследование в Российской Федерации.Архив патологии. 2026;88(3):7-14
Путь к инновациям: терапия метастатического колоректального рака сегодня и завтра (по материалам XII Конференции RUSSCO «Опухоли желудочно-кишечного тракта»).Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):112-117
Перспективы терапии шизофрении с использованием ретроэлементов в качестве мишеней.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(4):22-27
Классификация немелкоклеточного рака легкого по версии ВОЗ, 2021: от морфологии к персонализированной терапии.Архив патологии. 2026;88(1):60-67
Прогностически неблагоприятные типы рака молочной железы.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(6):78-82
Закономерности экспрессии CAF в опухолях мочеполовой системы.Архив патологии. 2024;86(6):28-35


