ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить клиническую эффективность динамического наблюдения здоровых носителей патогенных герминальных вариантов, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами, и определить влияние персонализированных программ скрининга на раннюю диагностику рака молочной железы.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В проспективное исследование включено 986 участников, проходивших генетическое тестирование в ГБУЗ МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ в 2018—2024 гг. Из них 551 человек — здоровые носители мутаций (группа А), 435 — пациенты с установленным диагнозом злокачественного новообразования (группа Б). Включены лица с герминальными мутациями в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, ATM, STK11 и TP53. Мониторинг выполняли каждые 6 мес, он включал консультации специалистов, маммографию или магнитно-резонансную томографию, ультразвуковое исследование молочных желез и органов малого таза. Основной исход — стадия выявленного рака молочной железы у носителей мутаций по сравнению с пациентами, у которых заболевание диагностировано вне скрининговой программы.
РЕЗУЛЬТАТЫ
У здоровых носителей мутаций (группа А, всего 551 человек) в ходе наблюдения выявлено 57 (10,3%) случаев рака, преимущественно молочной железы (56 случаев). У 94,7% пациентов опухоли диагностированы на I—II стадии, у 3,5% — на III стадии, случаи IV стадии не зарегистрированы. Аналогичные стадии выявлены у 69,4% пациентов группы Б, доля поздних стадий (III—IV) составила 22%. Наиболее частой мутацией был вариант BRCA1 c.5366dupC (p.Gln1777ProfsTer74). Доля тройных негативных подтипов достигала около 40% в обеих группах.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Персонализированные программы наблюдения и скрининга у носителей патогенных герминальных вариантов обеспечивают преимущественное выявление рака молочной железы на ранних стадиях и формируют эффективную модель профилактики для групп высокого генетического риска.
