Организация наблюдения носителей патогенных герминальных вариантов, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами, на основе персонализированного подхода
Журнал: Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2025;47(4):84-90.
DOI: 10.17116/medtech20254704184
Прочитано: 767 раз
Резюме
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить клиническую эффективность динамического наблюдения здоровых носителей патогенных герминальных вариантов, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами, и определить влияние персонализированных программ скрининга на раннюю диагностику рака молочной железы.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В проспективное исследование включено 986 участников, проходивших генетическое тестирование в ГБУЗ МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ в 2018—2024 гг. Из них 551 человек — здоровые носители мутаций (группа А), 435 — пациенты с установленным диагнозом злокачественного новообразования (группа Б). Включены лица с герминальными мутациями в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, ATM, STK11 и TP53. Мониторинг выполняли каждые 6 мес, он включал консультации специалистов, маммографию или магнитно-резонансную томографию, ультразвуковое исследование молочных желез и органов малого таза. Основной исход — стадия выявленного рака молочной железы у носителей мутаций по сравнению с пациентами, у которых заболевание диагностировано вне скрининговой программы.
РЕЗУЛЬТАТЫ
У здоровых носителей мутаций (группа А, всего 551 человек) в ходе наблюдения выявлено 57 (10,3%) случаев рака, преимущественно молочной железы (56 случаев). У 94,7% пациентов опухоли диагностированы на I—II стадии, у 3,5% — на III стадии, случаи IV стадии не зарегистрированы. Аналогичные стадии выявлены у 69,4% пациентов группы Б, доля поздних стадий (III—IV) составила 22%. Наиболее частой мутацией был вариант BRCA1 c.5366dupC (p.Gln1777ProfsTer74). Доля тройных негативных подтипов достигала около 40% в обеих группах.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Персонализированные программы наблюдения и скрининга у носителей патогенных герминальных вариантов обеспечивают преимущественное выявление рака молочной железы на ранних стадиях и формируют эффективную модель профилактики для групп высокого генетического риска.
Ключевые слова
- наследственные опухолевые синдромы
- герминальные мутации
- BRCA1
- BRCA2
- персонализированный скрининг
- рак молочной железы
- ранняя диагностика
- наблюдение носителей
- генетическая предрасположенность
Дата поступления: 16.10.2025
Дата принятия в печать: 20.10.2025
Дата публикации: 29.12.2025
- Brozyna A, Zbytek B, Granese J, et al. Mechanism of UV-related carcinogenesis and its contribution to nevi/melanoma. Expert Review of Dermatology. 2007;2(4):451-469. https://doi.org/10.1586/17469872.2.4.451
- Schlecht NF, Platt RW, Duarte-Franco E, et al. Human papillomavirus infection and time to progression and regression of cervical intraepithelial neoplasia. Journal of the National Cancer Institute. 2003;95(17):1336-1343. https://doi.org/10.1093/jnci/djg037
- Ron E. Ionizing radiation and cancer risk: evidence from epidemiology. Radiation Research. 1998;150(5 Suppl):S30-S41.
- Imyanitov EN, Kuligina ES, Sokolenko AP. Hereditary cancer syndromes. World Journal of Clinical Oncology. 2023;14(2):40-68. https://doi.org/10.5306/wjco.v14.i2.40
- Chiang J, Chua Z, Chan JY. Strategies to improve implementation of cascade testing in hereditary cancer syndromes: a systematic review. NPJ Genomic Medicine. 2024;9(1):26. https://doi.org/10.1038/s41525-024-00412-0
- Committee opinion no. 634: Hereditary cancer syndromes and risk assessment. Obstetrics and Gynecology. 2015;125(6):1538-1543. https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000466373.71146.51
- He KY, Ge D, He MM. Big Data Analytics for Genomic Medicine. International Journal of Molecular Sciences. 2017;18(2):412. https://doi.org/10.3390/ijms18020412
- Malapelle U, Pisapia P, Pepe F, et al. The evolving role of liquid biopsy in lung cancer. Lung Cancer. 2022;172:53-64. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2022.08.004
- Garcia-Closas M, Gunsoy NB, Chatterjee N. Combined associations of genetic and environmental risk factors: implications for prevention of breast cancer. Journal of the National Cancer Institute. 2014;106(11):dju305. https://doi.org/10.1093/jnci/dju305
- Gu KJ, Li G. An Overview of Cancer Prevention: Chemoprevention and Immunoprevention. Journal of Cancer Prevention. 2020;25(3):127-135. https://doi.org/10.15430/JCP.2020.25.3.127
- Krstic MN, Mijac DD, Popovic DD, et al. General Aspects of Primary Cancer Prevention. Digestive Diseases and Sciences. 2019;37(5):406-415. https://doi.org/10.1159/000497191
- Данишевич А.М., Жукова Л.Г., Воронцова М.В. и др. Персонализированное ведение больных BRCA1/2-ассоциированным раком молочной железы: от диагностики к лечению. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2022;17(3):328-335. https://doi.org/10.14300/mnnc.2022.17081
- Garutti M, Foffano L, Mazzeo R, et al. Hereditary Cancer Syndromes: A Comprehensive Review with a Visual Tool. Genes (Basel). 2023;14(5):1025. https://doi.org/10.3390/genes14051025
- Watkins KE, Way CY, Fiander JJ, et al. Lynch syndrome: barriers to and facilitators of screening and disease management. Hereditary Cancer in Clinical Practice. 2011;9(1):8. https://doi.org/10.1186/1897-4287-9-8
- Carroll JC, Makuwaza T, Manca DP, et al. Primary care providers’ experiences with and perceptions of personalized genomic medicine. Canadian Family Physician. 2016;62(10):e626-e635.
- Lowry KP, Lee JM, Kong CY, et al. Annual screening strategies in BRCA1 and BRCA2 gene mutation carriers: a comparative effectiveness analysis. Cancer. 2012;118(8):2021-2030. https://doi.org/10.1002/cncr.26424
- Bernstein-Molho R, Kaufman B, Ben David MA, et al. Breast cancer surveillance for BRCA1/2 mutation carriers — is «early detection» early enough? Breast. 2020;49:81-86. https://doi.org/10.1016/j.breast.2019.10.012
- Shraga S, Grinshpun A, Zick A, et al. High-risk breast cancer screening in BRCA1/2 carriers leads to early detection and improved survival after a breast cancer diagnosis. Frontiers of Oncology. 2021;11:683656. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.683656
- Naghi LA, Culver JO, Ricker C, et al. Breast Cancer MRI Screening of Patients After Multiplex Gene Panel Testing. JAMA Network Open. 2025;8(1):e2454447. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.54447
- Chenevix-Trench G, Milne RL, Antoniou AC, et al, CIMBA. An international initiative to identify genetic modifiers of cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1 and BRCA2 (CIMBA). Breast Cancer Research. 2007;9(2):104. https://doi.org/10.1186/bcr1670
- Moshina N, Falk RS, Botteri E, et al. Quality of life among women with symptomatic, screen-detected, and interval breast cancer, and for women without breast cancer: a retrospective cross-sectional study from Norway. Quality of Life Research. 2022;31(4):1057-1068. https://doi.org/10.1007/s11136-021-03017-7
- Kakushadze Z, Raghubanshi R, Yu W. Estimating Cost Savings from Early Cancer Diagnosis. Data. 2017;2(3):30. https://doi.org/10.3390/data2030030
- Mariotto AB, Yabroff KR, Shao Y, et al. Projections of the cost of cancer care in the United States: 2010—2020. Journal of the National Cancer Institute. 2011;103(2):117-128. https://doi.org/10.1093/jnci/djq495
- Shih YT, Sabik LM, Stout NK, et al. Health Economics Research in Cancer Screening: Research Opportunities, Challenges, and Future Directions. Journal of the National Cancer Institute. Monographs. 2022;2022(59):42-50. https://doi.org/10.1093/jncimonographs/lgac008
- Khan SA, Hernandez-Villafuerte K, Hernandez D, Schlander M. Estimation of the stage-wise costs of breast cancer in Germany using a modeling approach. Frontiers in Public Health. 2023;10:946544. https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.946544
- Laudicella M, Walsh B, Burns E, Smith PC. Cost of care for cancer patients in England: evidence from population-based patient-level data. British Journal of Cancer. 2016;114(11):1286-1292. https://doi.org/10.1038/bjc.2016.77
Рекомендуем статьи по данной теме:
Анализ структуры коморбидной патологии у работников предприятия тяжелой промышленности.Профилактическая медицина. 2026;29(7):59-67
Эволюция интегральных морфологических прогностических индексов в диагностике рака молочной железы. Суммарный балл злокачественности и ноттингемский прогностический индекс.Архив патологии. 2026;88(3):92-97
Назначение менопаузальной гормональной терапии на фоне и после завершения лечения злокачественных опухолей органов репродуктивной системы женщины: систематический обзор современных клинических руководств.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):99-111
Маршрутизация при раке молочной железы как фактор своевременного оказания медицинской помощи.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):62-67
Применение ботулотоксина типа A в консервативном лечении капсулярной контрактуры II—III степени по Baker.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):50-55
Возможности преодоления гормонорезистентности HR+/HER2- метастатического рака молочной железы в реальной клинической практике.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):34-42
Хирургия рака молочной железы в стационаре кратковременного пребывания: миф или реальность?Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2026;(5):67-74
Фармакоэкономическое исследование применения препарата капивасертиб в комбинации с фулвестрантом по сравнению с алпелисибом в комбинации с фулвестрантом для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим HR+/HER2-отрицательным раком молочной железы в Российской Федерации.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(2):51-58
Нервные волокна при эндометриозе: патогенез боли и новые подходы к диагностике.Проблемы репродукции. 2026;32(2):54-62
Результаты оценки частоты поражения регионарных лимфатических узлов у больных ранним раком молочной железы прогностически неблагоприятного молекулярно-биологического типа.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(7):11-15