Введение

После того, как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о вспышке новой коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19), начался активный процесс получения, распространения исследовательских знаний и обмена информацией для поддержки эффективных ответных мер и борьбы с пандемией [1—5].

Наиболее эффективной мерой, обеспечивающей профилактику и установление контроля уровня заболеваемости COVID-19, является вакцинация. Поскольку иммунизация признана одним из наиболее успешных и экономически эффективных медицинских мероприятий по предотвращению инфекционных заболеваний, получение вакцины против COVID-19 очень важно для его профилактики и контроля [6, 7]. Страны во всем мире работают над ускорением исследований и производства вакцины против COVID-19, и, как сообщается, на сегодняшний день доступно более 160 вакцин-кандидатов [6, 8].

Специалистами ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России создана первая отечественная и первая зарегистрированная в мире вакцина для профилактики новой коронавирусной инфекции, Гам-КОВИД-Вак (Спутник V). В период с 17.06.20 по 03.08.20 проведена 1/2 фаза клинического исследования вакцины на небольшом числе добровольцев. Вакцина, разработанная на основе гетерологичного рекомбинантного аденовируса (rAd), показала высокий профиль безопасности и индуцировала выраженный гуморальный и клеточный иммунный ответ у участников клинических исследований фазы 1/2 [9].

Изучение эффективности и безопасности вакцин в клинических исследованиях имеет целый ряд особенностей. Поскольку препараты обладают профилактическим действием — предотвращают развитие тяжелых вариантов течения инфекции и ее осложнений, доказать эффективность созданного препарата можно только путем организации и проведения исследования с участием достаточно большой популяции пациентов, размер которой статистически обоснован. В отношении вакцин против COVID-19 процесс организации исследований крайне осложнялся теми ограничительными мерами социальной изоляции, которые на момент проведения исследования действовали в большинстве стран мира, в том числе в Российской Федерации.

С учетом введенных ограничительных мер и масштаба пандемии перед российскими учеными была поставлена задача — организовать проведение исследования эффективности и безопасности вакцины Гам-КОВИД-Вак в максимально короткие сроки с целью подтверждения ее безопасности, иммуногенности и эффективности для последующего проведения экстренной вакцинации российской популяции и получения постоянного регистрационного удостоверения. При организации проекта сразу отвергнут вариант привлечения клинических центров из разных регионов страны и принято решение о проведении клинического исследования на базе московских поликлиник, что позволило обеспечить единые условия, снизить временные затраты на логистику и повысить качество исследования в хорошо оснащенных и подготовленных московских центрах и лабораториях. В дополнение к командам поликлиник привлечен телемедицинский центр, врачи которого вошли в состав исследовательских команд. Возможность дистанционного мониторинга по единым стандартам позволила уменьшить количество необходимых очных визитов, что в свою очередь позволило снизить нагрузку на исследовательские команды в поликлиниках, обеспечить высокие темпы набора участников и минимизировать инфекционные риски при визитах в поликлинику для добровольцев. Решающим фактором в пользу организации исследования в Москве было использование Единой медицинской информационно-аналитической системы (ЕМИАС), позволяющей в режиме реального времени получать и анализировать информацию о безопасности, что являлось важнейшей задачей исследования. Участие департамента здравоохранения Москвы (ДЗМ) обеспечивало возможность в случае необходимости оперативного привлечения специалистов экспертного уровня для анализа вопросов безопасности и оказания помощи добровольцам.

Для проведения исследования 3-й фазы разработан протокол, учитывающий возможности использования ресурсов здравоохранения Москвы. Планировалась вакцинация 40 000 добровольцев старше 18 лет. Объем выборки рассчитан с учетом заболеваемости, ожидаемого эффекта, а также возможного досрочного выбывания и отсутствия данных об оценке первичной конечной точки. Исследования такого масштаба проводились в России впервые.

Помимо обеспечения безопасности участников исследования, необходимо было обеспечить своевременный набор добровольцев, надлежащее выполнение процедур, указанных в протоколе, мотивацию участников, минимизацию риска потери данных и биологического материала, чтобы избежать неоправданной потери статистической мощности и повышенного риска систематической ошибки из-за недостающих данных.

Учитывая масштаб исследования и крайне сжатые сроки проведения, его невозможно было бы выполнить без привлечения административного ресурса с целью координации всех структур ДЗМ, задействованных в исследовании.

Цель исследования — выполнить анализ и обобщение результатов работы учреждений (структур) ДЗМ по созданию и внедрению технологий повышения качества и увеличения скорости проведения клинического исследования вакцины Гам-КОВИД-Вак в условиях пандемии.

Материал и методы

Нами описана и проанализирована организационная структура обеспечения исследования, ее ресурсное обеспечение. Изучены распорядительные документы ДЗМ, первичная медицинская документация в соответствии с протоколом исследования в ЕМИАС; электронные дневники участников исследования; программы обучения команд исследователей и организация их обучения.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование эффективности, иммуногенности и безопасности комбинированной векторной вакцины Гам-КОВИД-Вак в параллельных группах в профилактике коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2 (РКИ №450 от 25.08.20), проводилось с 25.08.20 по 31.12.22. Клиническая часть исследования началась 07.09.20 со скрининга первого добровольца, вакцинация первого добровольца выполнена 09.09.20. Последнее введение препарата выполнено 19.01.21, последний визит последнего добровольца на 365-й день наблюдения состоялся 13.01.22.

Исследование проведено в соответствии с принципами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice, GCP).

Этическая экспертиза документов исследования выполнена Московским городским независимым этическим комитетом (МГЭК). Созданный в 2016 г. приказом ДЗМ, МГЭК имеет целью обеспечение безопасности, защиту прав и интересов всех лиц, вовлеченных в исследование, на стадии как подготовки, планирования исследования, так и его непосредственного проведения. Предметом этической экспертизы и сопровождения являются исследования (клинические, неинтервенционные, наблюдательные), планируемые и проводящиеся в подведомственных учреждениях ДЗМ.

Исследование выполнено при финансовой поддержке правительства Москвы, организацию и качество проведения клинического исследования обеспечивали 30 организаций, в том числе 21 медицинская организация и контрактно-исследовательская организация ООО «Крокус Медикал БВ», обеспечивавшая дополнительный контроль соблюдения температурного режима хранения исследуемого препарата (табл. 1). В работе задействованы более 400 врачей, из них 79 врачей телемедицинского центра. Кроме того, в состав исследовательских команд входили 185 медицинских сестер и 163 администратора-координатора исследования.

Таблица 1. Перечень учреждений, обеспечивших организацию и проведение клинического исследования

Результаты

Организационная структура исследования, задействованные ресурсы и объем выполненных работ

На базе 22 исследовательских центров с 07.09.20 прошли скриниг 66 565 субъектов, 33 864 (50,9%) из которых соответствовали всем критериям включения/невключения и рандомизированы в исследование. Первым компонентом вакцины или плацебо вакцинирован 33 471 доброволец, согласившийся на участие в исследовании и подписавший информированное согласие, вторым компонентом — 31 748 человек. Телемедицинскими центрами ДЗМ проведены 285 322 телемедицинские консультации (дистанционные визиты). В ходе исследования в качестве центральной лаборатории привлечен ГБУЗ города Москвы «Диагностический центр (Центр лабораторных исследований) ДЗМ», в котором выполнено 819 661 исследование (табл. 2).

Таблица 2. Объем лабораторных исследований, проведенных Диагностическим центром (Центром лабораторных исследований) Департамента здравоохранения города Москвы¹

Примечание. ¹Исследование «Гуморальный иммунитет (АТ)» проводилось на базе ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. ГБУЗ «ДЦЛИ ДЗМ» осуществлял логистику проб, их пробоподготовку, аликвотирование согласно протоколу исследования и передачу в ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России.

Для реализации данного крупномасштабного проекта под патронажем Правительства Москвы разработан и внедрен комплекс мероприятий, включающий в себя:

— организацию централизованного обучения и консультирование команд исследователей;

— разработку первичной медицинской документации в соответствии с протоколом исследования в ЕМИАС;

— разработку электронного дневника для мобильных устройств для дистанционной оценки состояния здоровья участников исследования;

— координацию всей работы проектной команды ДЗМ, что обеспечило слаженность работы всех звеньев системы;

— проведение телемедицинских консультаций, что было особенно важно в период пандемии и ограничений передвижения по городу;

— подготовку наглядных печатных материалов;

— разработку комфортной навигации для добровольцев и врачей в медицинских учреждениях.

Набор добровольцев и наблюдение за ними

Проектная команда ДЗМ разработала дорожную карту с пошаговой инструкцией по организационным вопросам работы исследовательских центров. В медицинских организациях, участвующих в исследовании, организованы структурные подразделения, занимающиеся организацией и координацией работ в рамках клинического исследования. Проведен анализ оснащенности медицинских центров оборудованием и расходными материалами с целью обеспечения единых условий проведения исследования.

Перед началом проекта для всех исследователей организовано дистанционное обучение правилам надлежащей клинической практики, методике проведения исследования, работе с протокол-специфическими формами ЕМИАС и индивидуальной регистрационной картой (ИРК), правилам рандомизации и разослепления, обращению с биоматериалом (заполнение направлений, забор, хранение, транспортировка и получение результатов), обращению с исследуемым препаратом (правила выдачи препарата, хранение, контроль температурного режима, замена поврежденного препарата), оценке безопасности вакцины путем анализа протоколов телефонных звонков пациентам врачами телемедицинского центра и электронных дневников, интегрированных в первичную медицинскую документацию.

В медицинских организациях ДЗМ с целью соблюдения санитарно-эпидемиологических норм выделяли отдельный блок, состоящий из кабинетов врачей-исследователей, электрокардиографии (ЭКГ), взятия биоматериала. В некоторых медицинских организациях отделение клинических исследований полностью занимало один этаж, что позволяло добровольцам находиться в центре максимально комфортно, с соблюдением эпидемиологических норм. С учетом высокого риска заражения COVID-19 осуществлено разделение потоков и разобщение участников клинического исследования от пациентов, посещающих медицинскую организацию.

Навигация и маршрутизация разработаны для удобства и соблюдения принципов бережливого потока — самого кратчайшего пути участника исследования. Перед входом в медицинскую организацию, в которой действовал исследовательский центр, устанавливались информационные плакаты, на всех этажах были расположены информационные стойки и указатели направления движения, в лифтах кнопка этажа центра клинического исследования оснащалась информационным табло, в исследовательском центре все кабинеты имели индивидуальную навигацию с указанием наименования для ориентирования добровольцев.

В период набора добровольцев в каждом центре одновременно вели прием от 4 до 6 врачей-исследователей, что позволяло обеспечить кратчайшие сроки набора.

График работы исследовательских центров был изменен, прием велся с 7:00 до 23:00 ч 7 дней в неделю. Протоколом предусмотрено проведение 5 визитов, с учетом эпидемической обстановки предусмотрена возможность проведения 3, 4, 5-го визитов дистанционно для всех добровольцев, кроме субъектов исследования, у которых проводилось взятие крови для оценки иммуногенности, а также добровольцев, приглашенных на визит врачом-исследователем по его усмотрению. Основная масса добровольцев выполнили три очных визита в клинический центр (один скрининговый и два для проведения вакцинации), дальнейшее наблюдение за добровольцами осуществлялось с использованием сервиса телемедицины. Дополнительные очные визиты назначались по показаниям.

Дистанционное наблюдение добровольцев клинического исследования осуществлялось телемедицинскими центрами ДЗМ. С этой целью организован отдельный пульт, а наблюдение добровольцев осуществлялось в виде телемедицинских консультаций врачами телемедицинского центра ДЗМ и врачами исследовательских центров, расположенных на базе медицинских организаций ДЗМ.

Участие в клиническом исследовании в первую очередь было предложено категориям граждан, входящим в группу риска и регулярно контактирующим с населением по роду своей профессиональной деятельности, — медицинским работникам, преподавателям, социальным работникам, работникам городских служб. С этой целью выпущены рекламные листовки, плакаты, реклама на телевидении и на сайте mos.ru. Решение об участии в клиническом исследовании было добровольным и принималось самостоятельно на основе предоставленной информации об исследовании.

Кроме того, организована работа мобильных бригад для увеличения объема прескрининга с учетом положений, описанных в письме Минздрава России от 27 марта 2020 г. №20-1/И/2-3651 «По вопросам проведения клинических исследований лекарственных препаратов в условиях пандемии коронавируса COVID-19». В условиях возрастающей заболеваемости внесены изменения в порядок проведения визитов скрининга: расширение возможности взаимодействия с участниками исследования вне исследовательского центра путем организации визита скрининга на базе иных медицинских организаций, медицинских пунктов/кабинетов организаций (не указанных в разрешении на данное исследование), при условии, что скрининг будет выполняться строго авторизованными членами исследовательской команды, включенными в соответствующий приказ медицинской организации, в которой в дальнейшем планируется введение исследуемого препарата/плацебо.

Бригады выезжали в крупные организации, сотрудники которых выразили желание участвовать в исследовании.

Цифровые решения сбора первичных данных

Для обеспечения надлежащего соблюдения процедур, указанных в протоколе, обеспечения безопасности добровольцев, для структуризации первичных данных, обеспечения надлежащего качества данных и во избежание утечки персональных данных Департаментом информационных технологий города Москвы разработано отдельное ответвление в ЕМИАС для ведения протокол-специфической первичной электронной документации в рамках исследования вакцины Гам-КОВИД-Вак против COVID-19 у взрослых. Доступ к первичным документам клинического исследования был строго ограничен, его имели врачи-исследователи в исследовательских центрах, прошедшие обучение в соответствии с протоколом исследования и получившие уникальный ключ доступа.

С 2014 г. все медицинские организации, подведомственные ДЗМ, в рутинной практике используют электронную медицинскую карту (ЭМК) в ЕМИАС. Данный факт позволил врачам-исследователям вносить информацию в первичную документацию исследования и просматривать информацию о добровольце из медицинской карты в ЕМИАС, что гарантировало полноту и достоверность данных в первичных протоколах. Все записи датированы, внести изменения в электронную медицинскую карту «задним числом» невозможно, что позволило обеспечить прослеживаемость и целостность данных. Использование ЕМИАС и интегрированного в нее раздела, специфичного для клинического исследования, не только позволило качественно собирать и хранить информацию о добровольцах в ходе исследования, но и ускорило процесс отбора добровольцев на этапе скрининга.

Врач-исследователь после подписания добровольцем формы информированного добровольного согласия вносил данные в ЕМИАС в раздел «клиническое исследование», затем оценивал информацию о состоянии здоровья в общем разделе ЕМИАС, что позволяло врачу-исследователю уже в 1-й день визита добровольца собрать максимальное количество данных и подтвердить возможность участия в исследовании. Все добровольцы, согласившиеся принять участие в исследовании и подписавшие форму информированного добровольного согласия, получали статус «участника клинического исследования».

Карта добровольца с отметкой «Участник исследования» отражалась в ЕМИАС и комплексной автоматизированной системе управления деятельностью ГБУ города Москвы «Станция скорой и неотложной медицинской помощи им. А.С. Пучкова» ДЗМ (КАСУ СС и НМП). Благодаря электронной системе статус «участника исследования» был виден всем подразделениям московского здравоохранения, что позволяло своевременно выявлять и курировать важные с медицинской точки зрения события, возможно, связанные с вакцинацией. Информация о добровольце, полученная в рамках исследования, кроме «статуса», была доступна только членам исследовательских команд посредством уникального ключа доступа.

Мониторинг нежелательных явлений

Данные о безопасности вакцины отслеживались во время очных визитов в клинический центр врачами-исследователями, а также врачами скорой медицинской помощи и службы вызова врача на дом поликлиник города Москвы посредством отметки «Участник исследования». Мониторинг состояния добровольца осуществлялся через мобильное приложение (электронный дневник) или телефонные звонки врачей телемедицинских центров в те же сроки, в которые запланировано заполнение дневника. Отдельной группе добровольцев за рамками протокола исследования выдавались браслеты с возможностью измерения температуры, сатурации, вариабельности сердечного ритма. Данные дневника добровольца и протоколы телемедицинских консультаций интегрированы с системой ЕМИАС.

Это позволило добровольцам в режиме реального времени сообщать о своем текущем состоянии и эффективно отслеживать информацию о безопасности. Информация о вызове врача к участнику исследования передавалась в дирекцию по координации деятельности медицинских организаций ДЗМ, а далее направлялась в исследовательские центры для определения степени достоверности, причинно-следственной связи нежелательного явления с вакцинацией и передачи данных уполномоченному по фармаконадзору спонсора.

Нежелательные явления отслеживались врачом-исследователем до их разрешения или стабилизации. Всего выявлено более 56 тыс. нежелательных явлений, из них серьезных 545, все нежелательные явления проанализированы исследователями.

При подозрении на COVID-19 участников оценивали в соответствии с диагностическими протоколами COVID-19, включая тестирование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в централизованной лаборатории (ГБУЗ «ДЦЛИ ДЗМ»).

Всем добровольцам, которые были вакцинированы, выдавался сертификат участника клинического исследования вакцины Гам-КОВИД-Вак.

Кроме того, отметка участника исследования в электронной карте позволила избежать повторной вакцинации после ввода вакцины в гражданский оборот, что также снизило риск для добровольцев, поскольку отсутствовала информация о влиянии повторной вакцинации, проводимой в краткие сроки.

Организация лабораторных исследований

Для стандартизации основных этапов лабораторной диагностики в рамках проведения клинического исследования протокол предусматривал использование централизованной лаборатории, поэтому все лабораторные исследования выполнялись в ГБУЗ «ДЦЛИ ДЗМ». Для обеспечения качества все образцы биоматериала для исследования иммуногенности передавались из поликлиник в лаборатории ГБУЗ «ДЦЛИ ДЗМ», где выполнялись пробоподготовка, маркировка и хранение образцов до передачи в лаборатории ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России.

Логистическая служба ГБУЗ «ДЦЛИ ДЗМ» обеспечивала доставку биоматериала из исследовательского центра в лаборатории ГБУЗ «ДЦЛИ ДЗМ» в максимально короткие сроки и условия транспортировки биологического материала, предусмотренные лабораторной инструкцией.

На протяжении всего проекта рутинные исследования, предусмотренные протоколом исследования, проводились на одном и том же оборудовании с реагентами одного производителя по методикам исследований центральной лаборатории. Сроки выполнения рутинных исследований составляли не более 24 ч с момента получения биологического материала. Результаты исследований поступали в лабораторную информационную систему (ЛИС), интегрированную с ЕМИАС, что исключало ошибки ввода данных.

Хранение и транспортировка вакцины

Разработанная ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России вакцина Гам-КОВИД-Вак имеет особенности хранения. Исследуемый препарат (вакцина или плацебо) должен храниться при температуре ниже –18 °C. Не допускается повторное замораживание препарата и хранение вскрытого флакона. Допускается хранение размороженного препарата до 30 мин.

При организации клинического исследования предусмотрена непрерывная холодовая цепь, которая исключала нарушения температурного режима в ходе транспортировки препарата от изготовителя до поликлиник. Доставка препаратов осуществлялась в контейнерах с хладоэлементами, которые поддерживали температуру ниже –18 °C, и термологгерами для проверки соблюдения температурного режима в период доставки. При получении препаратов в исследовательских центрах ответственные сотрудники до принятия препарата проверяли показания датчика температуры в доставленном контейнере с препаратом во избежание нарушения холодовой цепи.

Исследовательские центры были оснащены однотипным оборудованием: морозильными камерами с электронным табло для контроля температуры и функцией звукового оповещения на случай нарушения температурного режима, а также термологгерами, осуществляющими фиксацию и непрерывную запись температуры в морозильных камерах без возможности внесения изменений. Весь персонал прошел обучение по обеспечению холодовой цепи.

В исследовательском центре осуществлялся двухэтапный контроль температуры хранения исследуемых препаратов. Сотрудники исследовательских центров ежедневно 2 раза в день проверяли температуру на датчике морозильной камеры и термологгере, после чего записывали показатели в журналы учета температуры, а также еженедельно распечатывали показатели температуры с термологгеров из морозильных камер. Представители контрактно-исследовательской организации ООО «Крокус Медикал БВ» обеспечивали дополнительный контроль соблюдения температурного режима.

В апреле 2021 г. в соответствии с правилами надлежащей клинической практики проведена инспекционная проверка Европейского агентства лекарственных средств (EMA) совместно с ВОЗ. Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения EMA запросил провести проверку по осуществлению клинического(их) исследования(ий) вакцины 04-Гам-КОВИД-Вак-2020 в соответствии со статьей 57 Регламента (ЕС) №726/2004 и статьей 15 Директивы 2001/20/ЕС. При проверке особое внимание уделялось данным об эффективности и безопасности, представленным в рамках процедуры периодического обзора по выборке пациентов, отобранных инспекторами.

Внимание инспекторов было сосредоточено на следующих вопросах:

— подтверждение наличия участников исследования;

— наличие подписанной формы информированного добровольного согласия у каждого участника исследования и процедура его получения;

— соблюдение критериев включения и исключения из исследования;

— наличие обзора первичных данных по основным конечным точкам;

— правила обращения с исследуемым препаратом.

Проверка отчетности проводилась по следующим критериям:

— наличие сведений о вакцинации;

— обращение с исследуемым препаратом;

— полнота, доступность, содержание документации;

— структура документации исследовательского центра;

— подтверждение проведения мониторинга;

— управление клиническими данными и сбором данных о серьезных нежелательных явлениях и нежелательных явлениях;

— соблюдение условий протокола исследования;

— анализ аспектов, касающихся компьютеризированных систем, и др.

Объектами инспекции были две поликлиники ДЗМ, ГБУЗ «ДЦЛИ ДЗМ», телемедицинский центр, Департамент информационных технологий города Москвы, ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, контрактно-исследовательская организация ООО «Крокус Медикал БВ» и компания-разработчик электронной ИРК-ДМ365.

Цели этой проверки достигнуты, и все аспекты, к удовлетворению инспекторов, рассмотрены. Критических замечаний, касающихся условий, практики или процессов, которые отрицательно влияют на права, безопасность или благополучие участников исследования, качество и целостность данных, не было. Серьезные этические нарушения также не выявлены. Результаты внешней оценки подтверждают, что система, созданная с целью проведения клинического исследования эффективности, иммуногенности и безопасности комбинированной векторной вакцины Гам-КОВИД-Вак, обеспечила надлежащее качество и ускорила сроки его проведения.

Обсуждение

Данный проект изучения социально значимого препарата уникален в связи с его организацией и проведением в период пандемии в условиях строгих ограничительных мер и вовлеченностью большого числа людей — добровольцев и исполнителей исследования.

Проблема организации и проведения клинических испытаний в условиях пандемии COVID-19 активно обсуждается научным сообществом. В работах разных авторов представлены как рекомендации по проведению исследований в отдельных отраслях медицины, так и предложения, относящиеся к проблеме в целом [10—13]. К сожалению, немного работ, в которых на примере конкретных клинических исследований рассматриваются организационные решения по адаптации методов их проведения к условиям пандемии [14—17]. Показано, что принципиальных различий в подходах к изучению лекарственных препаратов и профилактических воздействий, в первую очередь вакцинации, не было.

По результатам анализа 2814 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в том числе 175 РКИ вакцин против COVID-19, зарегистрированных в базе данных COVID-evidence database (www.covid-evidence.org), показано, что крупные испытания позволяют быстро получать важные доказательные результаты, при этом эффективному сбору фактических данных способствуют испытания на адаптивной платформе, встроенные в рутинную систему медицинской помощи [13].

Исследование вакцины Гам-КОВИД-Вак в полной мере отвечало данным требованиям. Масштаб и сжатые сроки проведения исследований препарата потребовали организации высокоэффективного межведомственного взаимодействия и активного применения цифровых технологий, что и было успешно реализовано.

Внедрение дорожной карты с пошаговой инструкцией по организационным вопросам работы исследовательских центров, а также создание структурных подразделений, занимающихся организацией и координацией работ в рамках клинического исследования, обеспечили работу медицинских организаций в режиме оптимальной загрузки (отсутствие очередей и полное распределение доступных временных интервалов) и позволили клиническим исследовательским центрам набрать необходимое число добровольцев и обеспечить наблюдение в соответствии с протоколом исследования. Организация дистанционного обучения способствовала быстрой подготовке необходимого числа врачей-исследователей, обладающих компетенциями для работы в строгом соответствии с протоколом исследования. Динамичный состав команд позволял оперативно адаптировать их под текущие нужды исследования. Выделение в медицинских организациях отдельных блоков помещений для исследовательских центров, разделение потоков, продуманная навигация и маршрутизация позволили не только обеспечить набор добровольцев в кратчайшие сроки, но и обеспечить их безопасность в условиях пандемии. Зарубежными исследователями похожий подход к организации логистики исследования и подготовки исследовательской группы применялся, в частности, при проведении рандомизированного клинического исследования вакцины против коронавируса ChAdOx1 nCoV-19 [17].

Организация дистанционного наблюдения добровольцев клинического исследования телемедицинскими центрами ДЗМ в условиях ухудшения эпидемической обстановки позволила снизить нагрузку на клинические центры при проведении очных визитов без потери качества наблюдения. Важность использования технологий телемедицины для получения фактических данных и обеспечения безопасности добровольцев и исследователей отмечают многие авторы [10, 11, 14—16, 18].

Интеграция сбора первичных медицинских данных в ЕМИАС, несомненно, стала сильной стороной исследования. Это позволило в первую очередь обеспечить прослеживаемость, целостность и достоверность данных. Кроме того, возможность доступа врача-исследователя к электронной медицинской карте добровольца позволяла подтвердить возможность его участия в исследовании в день скринингового визита. Наличие отметки «Участник исследования» ЕМИАС КАСУ СС и НМП обеспечивал выявление любого факта обращения добровольца за медицинской помощью. Данная информация была доступна в ЕМИАС исследовательским центрам для внесения нежелательных явлений в ИРК, а также для определения степени достоверности и причинно-следственной связи неблагоприятной побочной реакции с вакцинацией. Преимущество централизованного мониторинга данных перед мониторингом данных на местах было убедительно показано M. Afroz и соавт. [19].

Централизация учреждений для проведения анализов иммуногенности вакцин против COVID-19 рассматривается как один из ключевых факторов ускорения их испытаний и получения достоверных сопоставимых результатов [20]. Обучение врачей-исследователей позволило стандартизировать пробоподготовку и хранение биологического материала для его дальнейшего исследования в центральной лаборатории. Интеграция ЛИС с ЕМИАС обеспечивала поступление результатов выполненных исследований в ЭМК пациента, минуя ввод данных оператором, что позволяло избежать ошибок. Таким образом, использование цифровых технологий сбора, обработки и оперативной передачи информации создало условия для формирования массива данных, подробно характеризующих профиль безопасности и эффективности вакцины.

Эффективное взаимодействие всех участников процесса дало возможность инициировать исследование в крайне сжатые сроки, оперативно реагировать на текущие изменения и обеспечить системность и высокое качество выполняемых работ, что в свою очередь позволило собрать важнейшую информацию о безопасности и эффективности вакцины, получить постоянное регистрационное удостоверение и внедрить вакцинацию в рутинную практику здравоохранения в стране.

Ограничением проведенного в данной статье анализа и обобщения результатов работы учреждений (структур) ДЗМ при проведении клинического исследования вакцины Гам-КОВИД-Вак в условиях пандемии является его преимущественно описательный, качественный характер. Данное ограничение связано с трудностью сопоставления по количественным характеристикам с другими подобными исследованиями из-за отсутствия отечественных аналогов и невозможности извлечения необходимых количественных данных из работ зарубежных авторов.

Заключение

Пандемия коронавирусной инфекции, вызываемая вирусом SARS-CoV-2, во всем мире критически увеличила нагрузку на органы здравоохранения, что привело к перегруженности больниц и медицинского персонала, дефициту оборудования и средств для диагностики и лечения, вынужденной приостановке предоставления плановых медицинских услуг. В чрезвычайных условиях и на фоне нарастающей заболеваемости ключевую роль в обеспечении функционирования системы здравоохранения Москвы сыграли внедренные цифровые технологии, налаженные связи между учреждениями, логистика, телемедицина, система текущего обучения. Внедренные системы позволили не только обеспечить медицинскую помощь населению в наиболее критический период пандемии, но и включиться в организацию и проведение клинических исследований средств, необходимых для борьбы с пандемией.

Опыт, полученный в рамках данного исследования, открыл перспективы использования ресурсов здравоохранения Москвы для проведения клинических исследований любых масштабов и уровня сложности.

Разработанный алгоритм повышения качества и ускорения сроков проведения исследования вакцины Гам-КОВИД-Вак получил общественное признание, а его авторы в 2021 г. стали лауреатами премии Министерства здравоохранения Российской Федерации и Первого канала «Призвание» в номинации «За вклад в развитие медицины представителям фундаментальной науки и немедицинских профессий».

Наличие уникальных инструментов и ресурсов, таких как электронная первичная медицинская документация с возможностью анализа медицинских данных, телемедицина, центральная клиническая лаборатория с современным уровнем оснащения и персоналом высочайшей квалификации, способным освоить любой метод анализа по запросу, возможность привлечения экспертов любых медицинских специальностей, обеспечение координации и взаимодействия структур, возможность набора добровольцев и пациентов с любой нозологией, материально-техническая база медицинских учреждений, делает учреждения здравоохранения Москвы перспективной площадкой для развития клинических исследований. Эффективное взаимодействие всех участников клинических проектов является гарантией выполнения работы на высоком уровне и в кратчайшие сроки.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.