Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
Влияние скорости клубочковой фильтрации на сывороточную концентрацию прокальцитонина
Журнал: Лабораторная служба. 2023;12(1): 27‑32
Прочитано: 2363 раза
Как цитировать:
Исследование прокальцитонина (ПКТ) в сыворотке крови широко используется для диагностики бактериальной инфекции и оценки эффективности антибактериальной терапии, в том числе и у пациентов с хронической болезнью почек [1—3]. Однако до сих пор окончательно не выяснена биологическая роль этого соединения, локализация клеток, осуществляющих его синтез при системной воспалительной реакции (СВР) и бактериальной инфекции, а также пути элиминации данного соединения из сыворотки крови [1, 4, 5].
В литературе имеются немногочисленные публикации, указывающие на высокую концентрацию ПКТ в моче по сравнению с кровью [6—8].
Учитывая данные литературы о высоком содержании ПКТ в моче, можно предположить рост концентрации этого белка в крови у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), особенно сопровождающихся значительным снижением скорости клубочковой фильтрации. В связи с этим определенный интерес представляет исследование содержания ПКТ у пациентов с ХБП при проведении процедуры гемодиализа.
Цель исследования — изучить концентрацию ПКТ в сыворотке крови у пациентов с терминальной стадией ХБП в сравнении со здоровыми лицами.
Одномоментное обсервационное исследование «случай—контроль» выполнено с соблюдением этических принципов проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов, изложенных в Хельсинкской декларации Всемирной организации здравоохранения. На его проведение получено одобрение этического комитета ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
У пациентов с ХБП исследовали пробы крови, забранные до начала проведения плановой процедуры гемодиализа. В работе использовали остаточные пробы биологических материалов, оставшихся в клинико-диагностической лаборатории после выполнения всех исследований, назначенных лечащим врачом.
Концентрацию ПКТ определяли в сыворотке крови у 89 пациентов, в том числе у мужчин (n=42) и женщин (n=47). Больные были разделены на три группы (табл. 1).
Таблица 1. Характеристика обследованных
| Характеристика пациентов | Основная группа, n=31 | Группа сравнения, n=21 | Контрольная группа, n=37 |
| Мужчины/женщины | 15/16 | 10/11 | 17/20 |
| Средний возраст (M±SD), лет | 44,7±14,5 | 47,1±16,4 | 46,6±10,61 |
| Медиана возраста (Me); интер-квартильный диапазон (25 и 75 квартиль), лет | 55; 51—66 | 56; 50—68 | 49; 39—67 |
| Min—Max, лет | 44—72 | 44—72 | 28—68 |
| ХПН в исходе хронического гломерулонефрита | 7 (3/4) | — | — |
| ХПН в исходе сахарного диабета | 19 (9/10) | — | — |
| ХПН в исходе гипертонической болезни | 5 (3/2) | — | — |
Примечание. В числителе количество мужчин, в знаменателе — женщин.
В основную группу (1-я группа) были включены больные (n=31) с терминальной стадией ХБП и отсутствием клинических и лабораторных признаков воспалительной реакции: нормальная температура, нормальные значения количества лейкоцитов в общем анализе крови (4—9·109/л) и уровень СРБ (не более 6 нг/мл).
Группу сравнения (2-я группа) составили пациенты (n=21) с локальными воспалительными процессами кожи и мягких тканей, проходившие лечение в хирургическом отделении ГАУЗ ПК «ГКБ №4» Перми. Условия их включения в данную группу: уровень лейкоцитов менее 12,0 109/л, незначительное увеличение уровня С-реактивного белка не выше 80 мг/л, нормальные результаты общего анализа мочи и концентрации креатинина сыворотки крови.
В контрольную группу (3-я группа) включали здоровых людей (n=37), проходивших периодический профилактический осмотр. Условием их включения в эту группу являлось: отсутствие жалоб, клинических признаков хронических заболеваний в стадии обострения, нормальный уровень креатинина и СРБ, нормальные результаты общего анализа крови и мочи.
Все три группы были сопоставимы по возрасту и полу (см. табл. 1).
Взятие крови осуществляли путем венепункции кубитальной вены с использование вакуумных систем для взятия крови с активатором свертывания (Greiner VACUETTE, Greiner Bio-one, Graz, Austria). У пациентов основной группы взятие крови выполняли непосредственно перед началом сеанса гемодиализа и сразу после его окончания. Сыворотку крови отделяли путем центрифугирования взятых проб при 3000 об/минуту на центрифуге ELMI не позднее, чем через 60 мин после забора крови.
Концентрацию ПКТ (нг/мл) в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческой тест-системы «Прокальцитонин — ИФА — БЕСТ» (А 9004) («Вектор-Бест», Россия). Оптическую плотность проб регистрировали на вертикальном фотометре StatFax 3200 (Awareness, США).
Концентрацию СРБ (мкг/мл) определяли иммунотурбидиметрическим методом на биохимическом анализаторе ARCHITECT c8000 (Abbott, США) с использованием оригинальных реактивов. Содержание креатинина (мкмоль/л) оценивали на биохимическом анализаторе ARCHITECT c8000 (Abbott, США). Расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) выполняли по формуле MDRD с помощью калькулятора.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета программ Statistica v. 7 (StatSoftInc., США). Для каждого массива данных рассчитывали параметры описательной статистики: среднюю арифметическую (М), стандартное отклонение (SD), а также медиану (Me) и интерквартильный диапазон (25—75 перцентиля). С помощью критерия Шапиро—Уилка оценивали распределение результатов внутри выборки и для дальнейшей статистической обработки полученных результатов применяли методы непараметрической статистики. Для сравнения концентрации ПКТ в парных пробах сыворотки крови и мочи использовали критерий Вилкоксона. Для сравнения 3 независимых выборок применяли H-критерий Краскела—Уоллиса с последующим попарным сравнением с помощью медианного теста. Количественную оценку линейной связи между двумя случайными величинами определяли с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена (R). Оценку величины и клинической значимости эффекта взаимосвязи между концентрациями ПКТ в сыворотке крови и степенью снижения скорости КФ осуществляли с помощью однофакторного линейного регрессионного анализа и построения уравнения линейной регрессии. За максимально приемлемую вероятность ошибки первого рода (p) принимали величину уровня статистической значимости, равную или меньшую 0,05.
Полученные результаты описательных статистик представлены в табл. 2.
Таблица 2. Результаты анализа сыворотки крови обследованных
| Показатель | Основная группа, n=31 | Группа сравнения, n=21 | Контрольная группа, n=37 | p (критерий Краскела—Уоллиса) |
| Концентрация прокальцитонина, нг/мл | 2,57±2,40* 1,68 (0,57—3,96)** 0,057—9,78*** | 0,71±0,57 0,5 (0,268—1,053) 0,154—2,294 | 0,225±0,154 0,219 (0,102—0,321) 0,014—0,603 | H-критерий = 41,12273 (p<0,0001) p1—2=0,0346 p1—3<0,0001 p2—3=0,006171 |
| Концентрация креатинина, мкмоль/л | 758,26±244,66 706 (596—903) 342—1271 | 87,24±9,39 84 (82—93) 76—113 | 87,59±9,01 85 (81—97) 76—104 | H-критерий = 60,03359 (p<0,0001) p1—2<0,0001 p1—3<0,0001 p2—3=0,975 |
| Скорость клубочковой фильтрации, мл/мин | 7,48±3,48 7,35 (4,55—9,17) 2,14—17,24 | 91,49±8,08 89,8 (86,8—93,5) 79,4—111,3 | 93,76±8,80 91,1 (88,7—100,6) 74,6—111,3 | H-критерий = 60,46948 (p<0,0001) p1—2<0,0001 p1—3<0,0001 p2—3=0,975 |
| С-реактивный белок, мкг/мл | 4,36±1,73 4,4 (3,1—5,5) 1,12—8,1 | 22,48±9,61 21 (15—30) 10—42 | 2,36±0,92 2,29 (1,8—3,1) 0,8—4,1 | H-критерий = 61,57556 (p<0,0001) p1—2<0,000001 p1—3=0,000570 p2—3=0,000042 |
Примечание. * — среднее значение±стандартное отклонение (M±SD), ** — медиана и интерквартильный диапазон (Me; 25% квартиль — 75% квартиль), *** — наименьший и наибольший (мин—макс) результаты. Далее — для всех столбцов.
Наиболее высокий уровень ПКТ обнаружен у больных основной группы (рис. 1, а). При использовании медианного теста статистически значимые различия установлены для основной и контрольной группы (p1—2<0,0001). Высокий уровень ПКТ у больных основной группы не сопровождался клиническими признаками воспалительной реакции и не коррелировал с лабораторными признаками инфекции, в частности, с содержанием СРБ.
Рис. 1. Концентрация прокальцитонина (а) и С-реактивного белка (б) в сыворотке крови обследованных.
Медиана концентрации СРБ в основной группе в 1,92 раза превышала значение для контрольной группы (p1—3=0,000570), но была в 4,77 раза меньше, чем в группе сравнения (p1—2<0,000001) (рис. 1, б).
У обследованных основной и контрольной групп установлена положительная корреляционная зависимость содержания ПКТ от уровня креатинина (коэффициент корреляции Спирмена R=0,634149; p<0,00001) (рис. 2) и отрицательная от величины СКФ (коэффициент корреляции Спирмена R= –0,676997; p<0,00001).
Рис. 2. Корреляционная зависимость концентрации ПКТ сыворотки крови от скорости клубочковой фильтрации.
Указанная закономерность описывается уравнением линейной регрессии, представленной на рис. 2 (r=–0,5873) и описываемой формулой:
ПКТ (нг/мл) = 2,75–0,0267·СКФ (мл/мин).
Установлено, что проведение процедуры гемодиализа сопровождалось статистически значимым снижением не только уровня креатинина, но и ПКТ (табл. 3).
Таблица 3. Влияние процедуры гемодиализа на уровень ПКТ и креатинина у пациентов основной группы, n=31
| Аналит | До диализа | После диализа | p (критерий Вилкоксона) |
| Концентрация креатинина, мкмоль/л | 758,26±244,66 706 (596—903) 342—1271 | 591,03±205,50 511 (411—673) 342—1057 | p=0,000004 |
| Концентрация ПКТ, нг/мл | 2,57±2,40 1,68 (0,57—3,96) 0,057—9,78 | 1,97±1,98 1,11 (0,432—3,02) 0,061—7,91 | p=0,000009 |
Примечание. В числителе: среднее значение±стандартное отклонение (M±SD), в знаменателе: медиана и интерквартильный диапазон (Me; 25% квартиль — 75% квартиль), под дробью наименьший и наибольший (Мин—Макс) результаты.
Известно, что через почки из организма удаляется ряд конечных продуктов обмена: белки, мочевина, мочевая кислота, креатинин. В последние годы показано, что почки играют важную роль в элиминации из крови ряда низкомолекулярных белков и пептидов, например, цистатина C, бета2-микроглобулина [9—11]. Снижение СКФ сопровождается увеличением уровня данных соединений в сыворотке крови [12]. Для ряда низкомолекулярных белков, например, для цистатина C, имеется линейная зависимость между снижением СКФ и увеличением их концентрации в сыворотке крови, что привело к разработке новых лабораторных методов оценки СКФ [13, 14].
ПКТ по своим молекулярным характеристикам (М.в. 2,792 кДа, 116 аминокислотных остатков) подобен соединениям, накопление которых в крови при снижении СКФ описано в ряде исследований (табл. 4).
Таблица 4. Характеристика низкомолекулярных пептидов, накапливающихся в крови при снижении клубочковой фильтрации
| Аналит | Англ. сокращение (идентификатор) | Молекулярный вес, кДа | Количество аминокислотных остатков | Источник |
| Цистатин С | Cys C/CST3 | 13,4 | 120 | [15, 16] |
| Бета 2 микроглобулин | B2M | 11,8 | 99 | [17—19] |
Учитывая приведенные в литературе данные [6—8] о более высоком содержании ПКТ в моче по сравнению с кровью, возможным объяснением высокого уровня ПКТ в крови пациентов основной группы является не усиление синтеза этого белка, а накопление в результате нарушения его почечной элиминации. В пользу последнего утверждения свидетельствует наличие корреляционной зависимости содержания ПКТ от величины снижения СКФ (рис. 2) и данные литературы [20, 21].
Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что почки играют важную роль в обмене ПКТ и, в частности, элиминации этого белка из сыворотки крови. В связи с этим при интерпретации результатов исследования ПКТ у больных с ХБП следует учитывать возможность повышения его содержания в сыворотке крови не только вследствие реакции организма на бактериальное воспаление [22], но и из-за нарушения почечной экскреции данного белка. При этом у пациентов с резким снижением СКФ возможно повышение концентрации ПКТ в сыворотке при отсутствии бактериальной инфекции, обусловленное, в том числе, нарушением его элиминации из кровотока в мочу. Проведение гемодиализа сопровождается уменьшением концентрации ПКТ в сыворотке, что необходимо учитывать при интерпретации данного показателя для оценки тяжести бактериальной инфекции и эффективности антибактериальной терапии.
Выводы
1. Развитие бактериальной инфекции сопровождается увеличением концентрации ПКТ в сыворотке крови в сравнении со здоровыми лицами (p2—3=0,006171).
2. Снижение СКФ ведет к увеличению концентрации ПКТ в сыворотке крови у больных при отсутствии инфекционного процесса.
3. При интерпретации результатов исследования ПКТ в крови у больных с ХБП следует учитывать неспецифическое увеличение его уровня при снижении СКФ. У пациентов с ХБП следует использовать более высокие дискриминационные уровни ПКТ для обоснования назначения антибактериальной терапии при подозрении на наличие бактериальной инфекции различной локализации и прежде всего мочевыводящих путей при анурии и неубедительных иных лабораторных и (или) инструментальных данных.
4. Процедура гемодиализа сопровождается снижением медианы содержания ПКТ в сыворотке крови в 1,51 раза (p=0,000009).
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.
