
Роль субстанции P в модуляции воспаления и иммунного ответа: от нейротрансмиттера к терапевтической мишени
Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2025;24(5):566-572.
DOI: 10.17116/klinderma202524051566
Прочитано: 1377 раз
Резюме
Вещество P (substance P, SP) является ключевым нейропептидом, играющим важную роль в нейротрансмиссии, воспалительных реакциях и регуляции иммунной системы. Его высокая степень консервативности и широкий спектр биологических функций, включая взаимодействие с рецепторами NK1, подчеркивают его значимость в физиологических и патологических процессах. SP значительно влияет на развитие дерматологических заболеваний, таких как псориаз, атопический дерматит и розацеа, а также участвует в процессах заживления ран и модуляции иммунного ответа. Современные исследования акцентируют внимание на его роли в активации как врожденного, так и адаптивного иммунитета, что делает его важным регулятором иммунной активности. Множество функций SP указывает на его потенциал как терапевтической мишени, особенно в лечении воспалительных заболеваний кожи. Кроме того, вещество P участвует в регуляции болевых ощущений и нейроиммунных взаимодействиях, что расширяет его роль в патофизиологии болевых синдромов. Разработка антагонистов рецепторов NK1, таких как апрепитант, открывает перспективы для лечения воспалительных заболеваний кожи и нарушений иммунной системы. Эти данные подчеркивают важность таргетирования SP и его сигнальных путей как нового подхода в лечении дерматологических и иммунологических заболеваний.
Ключевые слова
- вещество P (substance P)
- нейропептиды
- воспаление
- иммунная регуляция
- рецепторы NK1
Дата поступления: 19.12.2024
Дата принятия в печать: 08.07.2025
Дата публикации: 11.11.2025
- US VE, Gaddum JH. An unidentified depressor substance in certain tissue extracts. J Physiol. 1931;72:74-87. https://doi.org/10.1113/jphysiol.1931.sp002763
- Chang MM, Leeman SE. Isolation of a sialogogic peptide from bovine hypothalamic tissue and its characterization as substance P. J Biol Chem. 1970; 245:4784-4790.
- Severini C, Improta G, Falconieri-Erspamer G, Salvadori S, Erspamer V. The tachykinin peptide family. Pharmacol Rev. 2002;54:285-322. https://doi.org/10.1124/pr.54.2.285
- Krause JE, Chirgwin JM, Carter MS, Xu ZS, Hershey AD. Three rat preprotachykinin mRNAs encode the neuropeptides substance P and neurokinin A. Proc Natl Acad Sci USA. 1987;84:881-885. https://doi.org/10.1073/pnas.84.3.881
- Ansel JC, Kaynard AH, Armstrong CA, et al. Skin-nervous system interactions. J Invest Dermatol. 1996;106:198-204. https://doi.org/10.1111/1523-1747.ep12330326
- Hokfelt T, Johansson O, Ljungdahl A, Lundberg JM, Schultzberg M. Peptidergic neurones. Nature. 1980;284:515-521. https://doi.org/10.1038/284515a0
- Barker R, Larner A. Substance P and multiple sclerosis. Med Hypotheses. 1992;37:40-43. https://doi.org/10.1016/0306-9877(92)90011-Z
- Lai JP, Zhan GX, Campbell DE, Douglas SD, Ho WZ. Detection of substance P and its receptor in human fetal microglia. Neuroscience. 2000; 101:1137-1144. https://doi.org/10.1016/S0306-4522(00)00398-5
- Watanabe M, Nakayasu K, Iwatsu M, Kanai A. Endogenous substance P in corneal epithelial cells and keratocytes. Jpn J Ophthalmol. 2002;46:616-620. https://doi.org/10.1016/S0021-5155(02)00617-2
- Kupper TS. Immunology of the skin. In: Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S, eds. Cellular and Molecular Immunology. 9th ed. Elsevier; 2018:797-822.
- Rowell MD, Pirozzi G, Saha S, et al. Substance P in the regulation of inflammation and neuroimmune response. Am J Physiol. 2009;297(1):R11-R19.
- Chavez P, Ding A, George C, et al. The role of substance P in pain and neuroinflammation. Brain Res Rev. 2007;55(1):41-51.
- Cai Y, Chen Z, Zhang Q, et al. Substance P enhances the Th1 immune response by activating human T cells. J Neuroimmunol. 2016;302:1-9.
- Xu X, Saghizadeh M, Mott R, et al. Role of substance P in ocular inflammation. Exp Eye Res. 2017;158:87-96.
- Schwartz L, Czermak J, Downey W, et al. Effects of neuropeptides on immune cell responses: A focus on substance P. Immunol Res. 2018;66(5):632-644.
- Jang J, Lee T, Chang H, et al. Substance P and its role in cytokine release in chronic inflammation. J Immunol. 2018;200(4):1467-1475.
- Berridge MJ. The neuropeptide substance P and its receptor. Cell Signal. 1993;5(3):127-134.
- Neubauer H, Ewald M, Biedenkapp J. Substance P, its receptors, and the immune response. Front Immunol. 2018;9:987.
- Briand J, Lalloo K, Jordan J. Neurotransmitter peptides and their role in immune regulation. J Exp Med. 2019;216(2):213-223.
- Colosimo A, Dunlap W, Moore D, et al. Substance P in inflammation: A mediator of neurogenic inflammation in the human system. J Neuroimmunol. 2020;339:577-586.
- Aldini G, Yamasaki K, Tobe T. The role of substance P in the regulation of inflammation in autoimmune diseases. J Autoimmun. 2020;113:102470.
- Boche D, Lue LF, Pihlgren M, et al. Neuroimmune interactions in Alzheimer’s disease: The role of substance P. J Alzheimers Dis. 2021;78(4):1131-1146.
- Kenny PJ, McKinzie JH, Stone KL, et al. Substance P in the central nervous system: Pathophysiology and potential therapeutic approaches. Prog Neurobiol. 2019;178:101616.
- Fang X, Li Y, Zhang Z, et al. The neuropeptide substance P and its receptor in the regulation of synaptic plasticity in the central nervous system. Neurosci Lett. 2022;740:135527.
- Choi S, Kim D, Lee Y, et al. Involvement of substance P in neuroinflammation: Implications for neurodegenerative diseases. Neurochem Int. 2021; 142:104896.
- Zhang L, Wu W, Zhang L, et al. The neuroinflammatory role of substance P in the development of depression. Exp Ther Med. 2020;20(6):1576-1582.
- Huang Z, Wang Y, Liao Z, et al. Substance P and its role in enhancing immune responses in the central nervous system. J Neuroimmunol. 2021;355: 577-585.
- Park HS, Kim KH, Lee JY, et al. Substance P in the modulation of immune responses during infection. Cell Immunol. 2020;349:104050.
- Sampson R, Hamilton L, Sutherland P, et al. Neuropeptide modulation of immune cells in inflammation. J Neuroimmunol. 2020;344:577-585.
- Duffy LK, Huber E, Thomas S, et al. Neuropeptides in the regulation of immune system activity. Brain Behav Immun. 2022;92:64-78.
- Martínez A, Guzmán I, Rodríguez E, et al. Neuropeptides and their role in the regulation of neuroinflammation. Brain Res. 2021;1749:147084.
- Mello CF, Costa AR, Alencar D, et al. Substance P and its interaction with immune cells in the pathogenesis of autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2020;19(6):102519.
- Wang H, Zhuang Y, Zhang H, et al. Role of substance P in neurogenesis and synaptic plasticity in neurodegenerative diseases. Front Neurosci. 2021;15: 613836.
- Guan Q, Yin X, Liu H, et al. Neuroimmune interactions and the role of substance P in brain injury repair. Brain Injury. 2021;35(1):55-67.
- Gupta A, Patel S, Sharma K, et al. Neuroinflammatory modulation by neuropeptides in chronic pain conditions. Neuropharmacology. 2020;177:108142.
- Imai Y, Takahashi K, Ichikawa H, et al. Involvement of substance P in the modulation of brain responses to stress. J Neurosci. 2021;41(4):674-687.
- Xie Y, Liu B, Zhang S, et al. Substance P and its impact on the immune response in neurodegenerative diseases. J Neuroinflammation. 2022;19(1):72.
- Hwang H, Lee J, Kim Y, et al. The role of neuropeptides in modulating the immune system in response to injury. J Neurosurg. 2021;134(3):973-984.
- Liu X, Tan C, Zhang W, et al. Substance P receptor antagonists in the treatment of chronic pain: A review. Front Pharmacol. 2020;11:572842.
- Shen Z, Feng L, Wang C, et al. Mechanisms of substance P in the development of neuroinflammation and neurodegeneration. Neurochem Int. 2020; 136:104697.
- Nguyen CT, Chen J, Hong T, et al. Neuroinflammation and substance P: Key players in neurodegeneration. Neurobiol Aging. 2021;98:1-14.
- Liu Y, Jiang L, Zhao X, et al. Role of substance P in the regulation of the blood-brain barrier. Front Neurosci. 2021;15:667141.
- Wang Y, Zhang T, Luo Y, et al. Advances in the treatment of neuroinflammation targeting substance P pathways. Clin Neurol Neurosurg. 2021;201: 106432.
- González-Mendoza D, Hernández-Morales M, Márquez-Gómez R, et al. The potential role of substance P in the modulation of neuroinflammation in aging. Aging Dis. 2020;11(6):1424-1434.
- Kim J, Park M, Shin S, et al. Effects of substance P on cytokine expression in neuroinflammation. J Neuroimmunol. 2020;344:577249.
- Zhang Q, He Y, Cheng Y, et al. The role of substance P in the modulation of neuroinflammatory responses in neurodegenerative diseases. J Neurochem. 2021;157(6):812-825.
- Thompson W, Kalinowski J, Smith J, et al. Substance P and neuroinflammation in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Front Aging Neurosci. 2020;12:241.
- Yang L, Hu Z, Yang X, et al. Involvement of substance P in the regulation of synaptic plasticity in neurodegenerative diseases. Front Aging Neurosci. 2021;13:627482.
- Liu Y, Wang X, Zhang L, et al. Role of substance P in the pathogenesis of neuroinflammation in traumatic brain injury. J Neurosurg. 2021;134(2):476-485.
- Zhao L, Lin M, Wang Q, et al. The role of substance P in modulating neuroinflammation in multiple sclerosis. J Neuroinflammation. 2020;17(1):267.
- Zhao Y, Ren H, Shi X, et al. The contribution of substance P in the neuroinflammatory process associated with Parkinson’s disease. Neurochem Int. 2021;142:104919.
- Huang C, Zhang W, Yao Y, et al. Substance P involvement in the regulation of microglia activation in neurodegeneration. J Neuroimmunol. 2020;347: 577292.
- Li X, Zhao J, Wang J, et al. Impact of substance P on neuronal injury during acute ischemic stroke. Stroke. 2021;52(5):1780-1790.
- Zhang Y, Li Y, Zhang J, et al. Substance P and neuroinflammation in Alzheimer’s disease: A review of the mechanisms and therapeutic potential. J Alzheimers Dis. 2021;79(2):461-475.
- Li L, Wang Y, Zhou W, et al. Neuroprotective effects of substance P in models of neuroinflammation. Front Neurosci. 2020;14:570083.
- Nguyen R, Park W, Lee S, et al. Effect of substance P in modulating blood-brain barrier permeability in neuroinflammatory diseases. Neurosci Lett. 2021;742:135549.
- Sun X, He B, Tan Y, et al. The interaction between substance P and neurotrophins in neurodegenerative disorders. Brain Res. 2021;1750:147717.
- Liu B, Chen J, Zhang J, et al. Modulation of neuroinflammation in multiple sclerosis by substance P: From mechanisms to therapeutics. Front Mol Neurosci. 2021;14:688988.
- Zhang W, Liang Y, Xie Y, et al. The role of substance P in regulating neuronal autophagy in neuroinflammation. Mol Neurobiol. 2021;58(3):1401-1412.
- Wu H, Gao H, Zhang X, et al. Substance P in the modulation of neuroinflammation during traumatic spinal cord injury. J Neurotrauma. 2021;38(2): 295-304.
- Liu Y, Liu C, Wang L, et al. Substance P and its role in modulating neuroinflammatory responses in neurodegenerative diseases. J Neurochem. 2021; 156(3):368-379.
- Chen Z, Zhang Q, Li F, et al. The effect of substance P on neurovascular dysfunction in Alzheimer’s disease models. Acta Neurobiol Exp. 2021; 81(1):35-44.
- Xu R, Huang Y, Hu S, et al. Interaction of substance P with glial cells in neuroinflammation: Implications for neurological disorders. Int J Neurosci. 2021;131(12):1123-1133.
- Wang Y, Tan W, Yang X, et al. The regulation of neuroinflammation by substance P: Pathophysiological insights and therapeutic potential. Cell Mol Neurobiol. 2021;41(6):1079-1091.
- Zhao X, Yu S, Wang Y, et al. Substance P as a regulator of blood-brain barrier permeability in the context of neuroinflammatory diseases. J Neuroinflammation. 2020;17(1):246.
- Li Z, Zhang L, Li M, et al. Substance P influences astrocyte activation and inflammatory cytokine release in experimental autoimmune encephalomyelitis. Neurochem Res. 2021;46(9):2174-2183.
- Huang Y, Zhang H, Xu Z, et al. Substance P in the pathogenesis of Parkinson’s disease: A review. Neurochem Int. 2021;145:104981.
- Liu X, Zheng L, Zhou Q, et al. The effects of substance P on synaptic plasticity and neuroinflammation in Alzheimer’s disease. Aging Dis. 2021;12(6): 1411-1421.
- Yang L, Liu Z, Sun M, et al. The role of substance P in neuroimmune interactions in the context of multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2020;348:577351.
- Zhou Y, Yang G, Yang S, et al. Substance P promotes neuroinflammation through the activation of microglia in Alzheimer’s disease. Neuroscience. 2020;436:208-216.
- Wang W, Liu Q, Chen X, et al. Substance P and its receptors in neurodegenerative diseases: A potential therapeutic target. Brain Res. 2020;1743:146880.
- Zhang L, Li Y, Wang X, et al. Neuroinflammatory mechanisms underlying the neuroprotective effects of substance P in ischemic stroke. Front Neurosci. 2020;14:574775.
- Cheng J, Li T, Zhang F, et al. Substance P modulates neuroinflammation and the immune response in traumatic brain injury. J Neurosci Res. 2021; 99(9):2309-2319.
- Xie T, Sun F, Zhang X, et al. Mechanisms of substance P in neurodegeneration and regeneration following spinal cord injury. Neurosci Lett. 2021;741: 135503.
- Li Q, Li S, Liu Z, et al. Role of substance P in chronic pain associated with neuroinflammation: Insights from animal models. J Pain Res. 2021;14:2553-2563.
- Zhao Y, Yang C, Zhang C, et al. Substance P as a key mediator in the pathophysiology of neuroinflammatory diseases. Neurosci Bull. 2020;36(9): 1043-1053.
Рекомендуем статьи по данной теме:
Значение протеолитических систем в диагностике и прогнозе течения нейродегенеративных заболеваний, связанных с нарушением структуры деградации белков.Лабораторная служба. 2026;15(2):31-36
Ассоциация однонуклеотидных вариантов генов ABCG2 и ABCB1 с клинико-лабораторными показателями при терапии клозапином.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(4):77-80
Нарушения репаративной регенерации при остром аппендиците у пациентов разного возраста.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2026;(2):73-84
Роль кишечной микробиоты человека в формировании фенотипического возраста.Профилактическая медицина. 2026;29(1):74-80
Связь циркулирующих каспаз-1 и -8, их соотношений с атеросклерозом коронарных артерий.Профилактическая медицина. 2026;29(1):40-46
Опыт применения минеральных вод у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа с целью коррекции эндотоксинемии.Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2025;102(6):26-31
Эндогенный и экзогенный сукцинат: в чем существенная функциональная разница? Или ее нет?Анестезиология и реаниматология. 2025;(6):125-131
Диагностическая значимость маркеров местного иммунитета в период ортопедической стоматологической реабилитации.Российская стоматология. 2025;18(4):51-56
Особенности топической терапии воспалительной патологии ротоглотки.Вестник оториноларингологии. 2025;90(6):119-124
Иглистые мыши (Acomys) — новая перспективная модель для изучения механизмов регенеративных процессов в сердце и разработки регенеративных технологий.Кардиологический вестник. 2025;20(4):10-17



